Отрицателни ефекти на лекарства по време на бременност. Ефектът на лекарствата върху плода Отрицателните странични ефекти върху плода се наричат

Тератогенност. Ембриотоксичност.

Тератогенният ефект може да бъде през първия триместър на бременността, т.е. по време на органогенезата. През този период някои лекарства могат да причинят деформации, малформации или смърт на плода. Този ефект може да се наблюдава дори когато жената използва лекарства в терапевтични дози. Ембриотоксичността се наблюдава през втория и третия триместър на бременността, когато лекарствата се използват от бременна жена в големи (токсични) дози. В този случай може да се развие смърт или метаболитни нарушения на плода (ембриона) със забавяне на развитието му.

Основният принцип на лекарствената терапия при бременни жени: доказана ефикасност и доказана безопасност на лекарствата за плода. Има проблеми с базата от доказателства за безопасността на лекарствата за плода:

Провеждането на контролирани клинични изпитвания на лекарства е трудно по етични причини;

Няма адекватни, строго контролирани клинични изпитвания за ефикасността и безопасността на лекарствата;

Продължаващото изследване е краткосрочно.

В Република Беларус рисковите категории на лекарствата за плода не са разработени, поради което на практика се използва американската класификация на рисковите категории за лекарства за плода. (FDA):

А- абсолютно безвреден за плода;

б- няма данни за риск за плода;

° С– не може да се изключи риск за плода;

д- има убедителни данни за увреждане на плода;

За да намалите риска от нежелани реакции, трябва да имате предвид:

1. Фармакологични ефекти на лекарството.

2. Възраст на пациента. При възрастните хора дозата се намалява с 30-50%, за деца дозата се определя въз основа на теглото и възрастта.

3. Функционално състояние на органите и системите, участващи в биотрансформацията на лекарствата.

4. Функционалното състояние на отделителните органи. При пациенти с тежка хронична бъбречна недостатъчност екскрецията на лекарства и техните метаболити е намалена, тяхната връзка с протеините на кръвната плазма е нарушена, което води до повишаване на концентрацията на активни вещества в кръвната плазма и вероятността от странични ефекти.

5. Наличие на съпътстващи заболявания. Назначаването, например, на НСПВС може да предизвика обостряне на гастрит, гастродуоденит, пептична язва.

6. Начин на живот (по време на интензивна физическа активност се увеличава скоростта на отделяне на лекарства), естеството на хранене (при вегетарианците намалява скоростта на биотрансформация на лекарствата), лоши навици (пушенето ускорява метаболизма на някои лекарства).

В Република Беларус има документи, регламентиращи процедурата за организиране на контрол върху страничните ефекти на лекарствата: Закон на Република Беларус № 161-3 от 20.06.2006 г. „За лекарствата“, Заповед на Министерството на здравеопазването от Република Беларус № 254 от 13.08.1999 г. „За одобряване на правилата за провеждане на клинични изпитвания на лекарствени средства“, Постановление на Министерството на здравеопазването на Република Беларус № 52 от 20.03.2008 г. „За одобряване на инструкциите за процедурата за подаване на информация за идентифицирани нежелани реакции към лекарства и наблюдение на нежеланите реакции към лекарства“, Постановление на Министерството на здравеопазването на Република Беларус № 50 от 07.05.2009 г. „Относно някои въпроси на провеждането на клинични изпитвания на лекарства ”, утвърди кодекса на практиката „Добра клинична практика”.

ЛЕКАРСТВЕНО УВРЕЖДАНЕ НА ОРГАНИ И СИСТЕМИ

Индуцирано от лекарства чернодробно увреждане.Сред страничните ефекти на фармакотерапията лекарствено-индуцираното чернодробно увреждане представлява малка част, но има голяма вероятност от нежелани резултати. Механизмите на лекарствено увреждане на хепатоцитите са различни, но в повечето случаи това са остри лезии с цитолиза и (или) холестаза. В същото време има голяма група хронични форми на чернодробно увреждане с лекарствен произход, сред които е цирозата. В тези случаи цирозата е резултат от мастна дегенерация и хроничен хепатит, които могат да бъдат причинени от метилдопа, нитрофурани, тетрациклини, амиодарон, валпроат и много други лекарства. Броят на лекарствата, които причиняват увреждане на черния дроб през 1992 г., наброява повече от осемстотин позиции.

Индуцирано от лекарства бъбречно увреждане.Бъбреците, поради голямата им роля в отделянето на лекарства от тялото, също са обект на техните странични ефекти. В интерстициума и лимфните пространства на бъбреците концентрацията на много лекарства надвишава съдържанието им в кръвната плазма. Интензивното кръвообращение и участието на бъбреците в биотрансформацията на лекарства също създават условия за продължителен контакт на лекарствата и техните метаболити с бъбречните тъкани. Често причината за увреждане на бъбреците може да бъде имунна реакция, водеща до денатурация на протеиновите структури на базалната мембрана. Някои лекарства (аминогликозиди, цефалоспорини, цитостатици) са активни инхибитори на сложни ензимни системи в бъбреците, които могат да причинят тежки нарушения на техните функции. В някои случаи се наблюдава отлагане на лекарствени вещества и техните метаболити в структурите на нефрона - базалната мембрана, мезангиума, интерстициума, около съдовете. Отлаганията на лекарства в таза могат да доведат до лекарствена нефропатия, която най-често възниква при лечение със сулфонамиди, златни препарати и нестероидни противовъзпалителни средства.

Клиничните прояви на повечето лекарствени нефропатии са подобни на тези при бъбречно заболяване. Това може да бъде гломерулонефрит, остър интерстициален нефрит, уратна кристалурия, калкулозен пиелонефрит (при продължителна употреба на лекарства, съдържащи калций).

Индуцирано от лекарства увреждане на белия дроб.Въпреки че се смята, че дихателната система е устойчива на неблагоприятните ефекти на лекарствата, се появяват белодробни лезии. Има няколко варианта на лекарствени белодробни лезии: БА, алвеолит, белодробна еозинофилия, синдром на респираторен дистрес.

Бронхоспазмът е една от най-честите алергични реакции към лекарства. Бронхоспастичното действие се упражнява от бета-блокери, холиномиметици, симпатиколитици.

Причината за алвеолит може да бъде както свръхчувствителност към лекарства, така и техния токсичен ефект върху белодробната тъкан. Лекарствата, които имат цитотоксичен ефект (метотрексат, азатиоприн, блеомицин), често причиняват фиброзиращ алвеолит. Патогенетично не се различава от идиопатичния фиброзиращ алвеолит.

В основата на патогенезата на белодробната фосфолипидоза, причинена от амиодарон, е способността на амиодарон да свързва липидите на лизозомите на алвеоларните макрофаги, което нарушава катаболизма на техните фосфолипиди, които след това се отлагат в алвеолите. На този фон може да се развие белодробна фиброза. Еозинофилни инфилтрати в белите дробове могат да се образуват при приемане на антибиотици, сулфонамиди и др. Изключително рядка белодробна лезия е респираторен дистрес синдром, който може да бъде причинен от ацетилсалицилова киселина, нитрофурани.

Лекарствени лезии на сърдечно-съдовата система.Много лекарства имат страничен ефект върху сърдечно-съдовата система, причинявайки ритъмни и/или проводни нарушения, нарушен контрактилитет на миокарда и повишаване или понижаване на кръвното налягане. Нежеланите реакции са особено изразени при наличие на сърдечно-съдови заболявания и лекарствени комбинации. Някои лекарства (като ерготаминовия алкалоид ерготамин) могат да причинят фиброзно удебеляване на куспидите на сърдечните клапи.

Индуцираните от лекарства съдови лезии често се проявяват с флебит, васкулит, флебосклероза в резултат на хиперреактивност на съединителната тъкан към приложеното лекарство.

Лекарствени лезии на кожата.Кожните лезии могат да се развият както при директен външен контакт с лекарствено вещество, така и при системна употреба на лекарства. Те се проявяват под формата на обриви от различно естество: еритематозни, везикуларни, булозни, пустулозни, под формата на уртикария, пурпура, еритема нодозум. Повечето от тях имат алергичен произход, възникват на 8-10-ия ден от лечението и впоследствие изчезват безследно.

Пустулозните обриви са следствие от инфекция на фоликулите на потните жлези. Везикулозните обриви със значително разпространение се проявяват чрез еритродермия. Широко разпространените булозни изригвания могат да доведат до хемодинамични нарушения и хипотония. Тежка форма на еритема мултиформе ексудативен (синдром на Stevens-Johnson) води до смърт при една трета от пациентите.

Лекарствени лезии на съединителната, костната и мускулната тъкан.Атрофичните промени в съединителната тъкан възникват под въздействието на глюкокортикостероиди поради инхибиране на активността на фибробластите, намаляване на синтеза на влакна на съединителната тъкан и основното вещество на съединителната тъкан. В същото време по тялото се образуват стрии, заздравяването на рани се влошава. Напротив, в резултат на пролиферацията на съединителната тъкан в различни органи и части на тялото - медиастинум, бели дробове, ендокард и перикард - може да се развие фиброза. Развитието на фиброза е описано при лечението на ганглийни блокери, b-блокери.

Медикаментозният системен лупус еритематозус може да бъде предизвикан от новокаинамид, хлорпромазин, D-пенициламин, метилдопа, антиконвулсанти. С премахването на лекарствата е възможна регресия на симптомите, поне частично.

Страничните ефекти на много лекарства са артралгия и артрит, които се основават на алергични реакции.

Индуцираните от лекарства костни лезии се наблюдават най-често под формата на остеопороза, остеомалация и рахит. Остеопорозата се развива при продължително лечение с глюкокортикостероиди, рядко с хепарин. Остеомалацията и рахитът са резултат от намаляване на минерализацията на костите поради липса на витамин D. Разграждането на витамин D може да бъде причинено от фенобарбитал, фенитоин. Глюкокортикостероидите инхибират абсорбцията на витамин D.

Неблагоприятен страничен ефект, който възниква в резултат на приема на много лекарства, е мускулна слабост. Мускулната слабост може да се дължи на миопатия, която се основава на увреждане на миоцитите или миастения гравис, нарушение на предаването на възбуждане в нервно-мускулните синапси. В терапевтичната практика може да се очаква миастения при лечение с аминогликозиди, тетрациклини, макролиди, хлорохин, хинидин, b-блокери. Поражението на самите мускулни клетки може да бъде резултат от рабдомиолиза, некротизираща миопатия, атрофия на мускулните влакна. Съществува и вакуолизираща или хипокалиемична форма на миопатия, която може да се развие в резултат на интензивна терапия с диуретици или лаксативи.

Рабдомиолизата е изключително рядко, но често фатално усложнение на лекарствената терапия с цитостатици, статини. Рабдомиолизата се характеризира с подуване на големи проксимални мускули с преход към отпусната парализа, развитие на фиброза, уплътняване с контрактура. Некротизиращата миопатия може да се разглежда като лека форма на рабдомиолиза, причинена от същите лекарства. В допълнение, некротизираща миопатия може да бъде предизвикана от винкристин, клофибрат, бета-блокери.

Медикаментозният полимиозит обикновено е една от проявите на медикаментозно индуцирания лупус еритематозус.

Лезиите, засягащи съединителната тъкан, мускулите, кожата и костите, включват алгодистрофия - трофични промени в костите, мускулите, ставите и кожата, придружени от силна болка. Клинично алгодистрофията може да се прояви като раменно-скапуларен синдром поради фиброза на тъканите на капсулите на горните крайници. Това усложнение понякога може да се наблюдава по време на лечение с фенобарбитал.

Лекарствени лезии на хемопоезата.Промените в кръвта са сред най-честите нежелани реакции. Развитието им е описано с използването на повече от хиляда лекарства. Най-голямо клинично значение имат тромбоцитопенията, гранулоцитопенията, апластична и хемолитична анемия.

Тромбоцитопениянай-често се причинява от цитостатици, златни препарати, пеницилини, цефалоспорини, тетрациклини, фуроземид, хинидин. Развитието му е следствие от токсично инхибиране на мегакариоцитите в костния мозък.

Гранулоцитопения- рядко, но много опасно усложнение на лечението с лекарства, понякога водещо до агранулоцитоза, чиято смъртност достига 50%. Гранулоцитопенията често се причинява от аналгин, фенацетин, по-рядко фенилбутазон, индометацин и други нестероидни противовъзпалителни средства.

Най-опасните лекарства, които причиняват апластична анемия, включват хлорамфеникол, сулфатни лекарства, златни препарати, бутадион. По правило апластична анемия е идиосинкратична реакция.

Хемолитична анемиясе развива в резултат на образуването в процеса на фармакотерапия на антитела, които реагират с еритроцитни антигени. Индукция на образуването на еритроцитни антитела може да предизвика пеницилини, цефалоспорини, инсулин, леводопа, хинидин.

Хемолитична анемия може да се развие и при дефицит в еритроцитите на ензима глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. В тези случаи еритроцитите не са защитени от действието на окислителите. В резултат на това при лечение с лекарства, които имат свойствата на оксиданти, се развива идиосинкразия и в резултат на това се развива хемолитична анемия. Този механизъм на възникване на хемолитична анемия се наблюдава при лечение със сулфонамиди, нитрофурани, хлорохин, примахин, фенацетин, ацетилсалицилова киселина и други антипиретици, аскорбинова киселина.

Невъзможно е да се избегне появата на странични ефекти при използване на съвременни лекарства. Въпреки това нежеланите реакции трябва да се предотвратяват, когато е възможно, което може да бъде улеснено от следните препоръки:

Никога не използвайте лекарства при липса на ясни показания за тяхното назначаване; употребата на лекарства при бременни жени е препоръчителна само когато има спешна нужда от предписани лекарства;

При предписване на конкретно лекарство трябва да се изясни какви други лекарства, включително лекарства за самолечение, билки, хранителни добавки, приема пациентът; е необходимо да се знае това, тъй като е възможно тяхното взаимодействие, водещо до нежелани последици;

Алергичните и идиосинкратичните реакции са чести нежелани реакции към лекарства, така че пациентите трябва да бъдат попитани дали са имали такива реакции в миналото;

Трябва да се обърне внимание на възрастта на пациента, наличието на заболявания на черния дроб и бъбреците, тъй като при тези условия метаболизмът и отделянето на лекарства от тялото могат да се променят, което от своя страна води до необходимостта от избор на дозата на лекарството; трябва също така да се вземе предвид, че генетичните фактори също могат да бъдат отговорни за променливостта в биотрансформацията на лекарствата;

Ако е възможно, трябва да се избягва едновременното приложение на няколко лекарства; ако е необходимо, ограничете броя на използваните лекарства до необходимия минимум (не повече от 3 на амбулаторна база);

Пациентите, особено възрастните, трябва да бъдат ясно инструктирани как да приемат лекарства и да бъдат ориентирани към стриктно спазване на инструкциите за употреба на лекарствата;

Пациентът трябва да бъде предупреден за възможността от сериозни нежелани реакции, които са описани в инструкциите за употреба на лекарствата;

При предписване на нови лекарства трябва да се обърне специално внимание на вероятните и неочаквани нежелани реакции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вдовиченко В.П. Фармакология и фармакотерапия.// Минск, 2006.

2. Khapalyuk A.V. Общи въпроси на клиничната фармакология и медицината, основана на доказателства.// Минск, 2003.

3. Khapalyuk A.V. Стойността на парадигмата на основаната на доказателства медицина в практиката на лекар от XXI век.// Рецепта.- 2003.-№1.

4. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение на пневмония от гледна точка на медицината на доказателствата.//Consilium-Medicum.-2002.-V.4.-No.

Твърдението на Т. Парацелз: „Всичко е отрова, нищо не е лишено от отровност и всичко е лекарство. Само дозата прави лекарството отрова или лекарство. Известно е, че 4 от 5 бременни жени приемат някакво лекарство, което до известна степен преминава през плацентата. През 1-ви триместър, по време на периода на формиране на органи и системи, някои лекарства могат да повлияят на ембрионалните тъкани, причинявайки вродени аномалии. Въпреки това, лекарствата не са единствената причина за неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриона.

Причините за много малформации все още не са известни. Само малък процент от деформациите могат точно да се отдадат на влиянието на определени фактори: наследственост, инфекции, радиация, лекарства. Повечето вродени патологии се появяват през първия триместър на бременността, когато ембрионалните клетки се делят бързо и се развиват органи и системи.

Тератогенният ефект на лекарството зависи както от дозата, така и от времето на приложение. Например, развитието и формирането на сърдечно-съдовата система на човека пада на 20-40-ия ден след оплождането, крайниците - на 24-46-ия ден, нервната система - на 15-25-ия ден. Така от 15 до 25 дни нервната система е изложена на тератогенни ефекти, но не и крайниците. Възможно е тератогенните ефекти да се появят през първите 2 седмици след зачеването, когато жената все още не е наясно с бременността си. Въпреки това повечето вредни лекарства в периода между оплождането и имплантацията прекъсват настъпването на бременността, вместо да увреждат оплодената яйцеклетка. Само 3 групи лекарства имат ясен тератогенен ефект върху човешкия ембрион. Това са антиметаболити, талидомид и стероидни хормони с андрогенна активност. Рискът от неблагоприятни ефекти на други лекарства обикновено е по-нисък. Лекарствата, прилагани в определен период от бременността и раждането, могат да повлияят на физиологията на плода и новороденото. Например, анестетиците и аналгетиците, използвани по време на раждане или цезарово сечение, могат да причинят депресия при новородено, което да наруши адаптацията му към новите условия на живот.

Лекарства, които са абсолютно противопоказани по време на бременност:

лекарства	Последици за плода
Аминоптерин	Множество аномалии, постнатално забавяне на растежа на плода, лицеви аномалии, смърт на плода
Андрогени	Вирилизация, скъсяване на крайниците, аномалии на трахеята, хранопровода, дефекти на сърдечно-съдовата система
Диетилстилбестрол	Аденокарцином на влагалището, дефекти на шийката на матката, пениса, хипотрофия на тестисите
Стрептомицин	глухота
Дисулфирам	Спонтанни аборти, разделени крайници, плоскостъпие
Ерготамин	Спонтанни аборти, симптоми на дразнене на ЦНС
Естрогени	Вродени сърдечни пороци, феминизация на мъжкия плод, съдови аномалии
Халотан	Спонтанни аборти
Йод 131	Кретинизъм, хипотиреоидизъм
Метилтестостерон	Маскулинизация на женския плод
Прогестини	Маскулинизация на женския плод, уголемяване на клитора, лумбосакрално сливане
Хинин	Умствена изостаналост, ототоксичност, вродена глаукома, пикочно-полови аномалии, смърт на плода
Талидомид	Дефекти на крайниците, аномалии на сърцето, бъбреците и стомашно-чревния тракт
Триметадин	Характерно лице (V-образни вежди и ниско поставени очи), аномалии на сърцето, очите, умствена изостаналост
Ретиноиди	Аномалии на крайниците, лицевата част на черепа, сърцето и централната нервна система, пикочно-половата система, недоразвитие на ушните миди

Тератогенни лекарства:

лекарства	Последици за плода
Стрептомицин	Ототоксичност
Тетрациклин	Промяна в цвета на зъбите, хипоплазия на зъбния емайл
литий	Вродени сърдечни заболявания, гуша, хипотония, цианоза
Диазепам	Хипотермия, хипотония, бифуркация и аномалии на крайниците
Имипрамин	Респираторни нарушения, дефекти на крайниците, тахикардия, задържане на урина, неонатален дистрес синдром
Нортриптилин	Синдром на неонатален дистрес, цианоза, тремор, задържане на урина
Аспирин	Неонатален кръвоизлив, вътречерепен кръвоизлив при недоносени бебета, персистираща белодробна хипертония
Индометацин	Белодробна хипертония, нарушена кардиопулмонална адаптация, смърт на плода
варфарин	Ермбриопатия, забавяне на развитието, атрофия на зрителния нерв, конвулсии, фатално кървене
Фенобарбитал	Увреждане на слуха, потискане на ЦНС, анемия, тремор, синдром на отнемане, хипертония
Фенитоин	Аномалии на крайниците и краниофациалната област, умствена изостаналост, вродени сърдечни заболявания, кървене
натриев валпроат	спина бифида
Етосуксимид	Монголоиден външен вид, къс врат, допълнително зърно, изоставане в развитието, дермоидна фистула
Хлоротиазид	холестаза, панкреатит
Резерпин	Ототоксичност
Азатиоприн	Белодробна стеноза, полидактилия, лицева дисморфогенеза
Бусулфан	Забавено вътрематочно и следродилно развитие, помътняване на роговицата
Хлорамбуцил	Бъбречна дисфункция
5-флуороурацил
Колхицин	Спонтанни аборти, тризомия 21
Меркаптопурин	Спонтанни аборти, лицеви дефекти на черепа
Метотрексат	Липса на челна кост, сливане на черепните кости, спонтанни аборти, следродилно забавяне на растежа
Винкристин	Малък плод, необичайно положение на плода
Метимизол	Гуша, разязвяване на средната част на скалпа
Хлорпропамид	Множество малформации, хипогликемия
Хлордиазепоксид	Депресия, полусъзнание, синдром на отнемане, свръхвъзбудимост
Мепробамат	Вродени сърдечни дефекти, синдром на отнемане, диафрагмални дефекти
Витамин А в дози над 10 000 IU на ден.	Дефекти на сърдечно-съдовата система, ушните миди и др.

Ефекти на алкохола и никотина върху развитието на плода

Влиянието на алкохола

Употребата на алкохолни напитки е твърдо установена в традицията да празнуваме всякакви значими събития в живота ни. Но дори малки дози алкохол могат да навредят на бременната жена и нейното неродено дете.

Усложнения на бременността: 2-4 по-чести спонтанни аборта, забавяне на процеса на раждане и други усложнения по време на раждане.

:

Употребата на алкохол от бременни жени води до това, че 1/3 от бебетата имат фетален алкохолен синдром, 1/3 някои пренатални токсични ефекти и само 1/3 са нормални бебета.

фетален алкохолен синдром(AS) се характеризира с триада от забавяне на растежа, умствена изостаналост и специфични черти на лицето на новороденото (микроцефалия, тясна палпебрална фисура, плоска челюстна област, нисък мост на носа, къс нос, неясен филтър, тънка горна устна). Алкохолът е най-разпознаваемата и предотвратима причина за умствена изостаналост.

Ефектите от алкохолния синдром не намаляват с течение на времето, въпреки че специфичните прояви се променят с израстването на детето. Нарушението на вниманието и хиперактивността са характерни за 75% от пациентите с АС, което затруднява социалната адаптация на детето.

Характеристиките на поведението на детето с токсични ефекти включват агресивност, упоритост, хиперактивност и нарушения на съня.

При кърменеалкохолът преминава директно в майчиното мляко. Ако майката изпие количество алкохол, равно на една или две чаши бира, тогава детето става сънливо и не може да суче правилно.

Влияние на тютюна (никотин)

Пушенето е, може да се каже, лош навик, възприет от обществото. Често се случва пушенето да е единствената причина за общуване, „добра причина“ за почивка – пауза за дим, когато колегите излизат на стълбите или някъде другаде, за да говорят за живота. Понякога, за да не бъдат лишени от такова общуване, бременните жени присъстват на такива „цигарени разговори“ като пасивен участник. Но дори вдишването на дима от близката цигара е много вредно.

Усложнения на бременността: вагинално кървене, нарушения на кръвообращението в плацентата. По-висок риск от закъсняло раждане, спонтанен аборт, преждевременно раждане - 14% (недоносени бебета) или отлепване на плацентата (мъртво раждане).

Ефекти върху плода:

• Забавяне на растежа на плода (намалена дължина и тегло при раждане)
• Повишен риск от вродени аномалии.
• Възможността за внезапна смърт на новородено се увеличава 2,5 пъти.
• Възможни последици за по-нататъшното развитие на детето: изоставане в умственото и физическото развитие на детето, отклонения в поведението на детето, повишено предразположение към респираторни заболявания.

Ефект на лекарствата върху развитието на плода

Влияние на кокаина

Усложнения на бременността: при 8% от използващите майки бременността завършва с мъртво раждане поради отлепване на плацентата. Начинът на живот на употребяващите кокаин често (в 25%) води до преждевременно раждане (недоносени бебета) и забавяне на родилния процес. В допълнение, употребата на кокаин по време на бременност може да доведе до развитие на гърчове, аритмии, гърчове и други състояния, при които е вероятно увреждане или смърт на плода. За бременните жени кокаинът е най-опасният наркотик, особено в чист вид. По-често, отколкото при другите наркотици, кокаинът причинява мъртво раждане.

Ефекти върху плода:

• тахикардия.
• Намален растеж на плода.
• Намален растеж на мозъка и тялото на плода.
• Новородените могат да страдат от инфаркт и/или мозъчно-съдов инцидент поради високо кръвно налягане и вазоспазъм (рискът е особено повишен, ако бременна жена консумира в рамките на 48 - 72 часа преди раждането).
• Ефектите на кокаина върху нервните рецептори могат да допринесат за поведенчески разстройства на детето, повишена раздразнителност, забавено развитие на речта и нарушени мисловни способности.

При кърменекокаинът преминава директно в майчиното мляко. Детето става неспокойно, в някои случаи се наблюдават епилептични припадъци.

Влияние на опиатите (хероин, морфин, кодеин и др.)

Усложнения на бременността(свързано с употреба и внезапно спиране):

• Начинът на живот на употребяващите опиати често води до преждевременни раждания (недоносени бебета).
• Забавяне на раждането на всяко второ дете.
• Мъртво раждане и спонтанен аборт (поради внезапно спиране на употребата).

Последици от излагане на плода:

• Нарушение на растежа на плода.
• Повишена или намалена (в зависимост от дозата) възбудимост на плода.
• Повишен риск от неправилно положение на плода (седалищно предлежание).

  Нарушения, проявяващи се в ранна детска възраст:

• Малко телесно тегло.
• Микроцефалия.
• Повишен риск от внезапна смърт.
• Висока заболеваемост и смъртност (поради потискане на системи, отговорни за устойчивостта на организма към опиати).

Нарушения, проявяващи се в по-напреднала възраст:

• Забавено умствено, двигателно и речево развитие на детето с 18 месеца.
• Дефицит на вниманието и хиперактивност.
• Нарушения на съня.
• Гняв и раздразнителност.
• Лоши речеви умения.
• Тактилното, зрителното и слуховото възприятие е под нормалното.

: проявява се в зависимост от нивото на употреба и от самото дете. Приблизително три от четири новородени страдат от същия абстинентен синдром като възрастните: втрисане, хрема, силна възбуда, безсъние, учестено дишане, плач. При кърменеОпиатите могат да се предадат на новороденото чрез майчиното мляко.

Влияние на стимуланти и екстази

Стимулантите и екстазито влияят приблизително по същия начин като кокаина.

Влияние на бензодиазепините

Ефекти върху плода: Новородените могат да страдат от респираторни проблеми. В по-напреднала възраст последствията могат да се проявят като нарушен отговор на стреса.

Синдром на отнемане при новородено: ако майката е използвала ежедневно, кърмачето може да страда от проблеми с абстиненцията - възбуда, проблеми със съня и храненето, епилептични припадъци. Тези явления могат да се проявят доста дълго време - от две седмици до осем месеца.

Влияние на марихуана, хашиш

Ефекти върху плода:

• Бавен растеж на плода.
• В последствие може да се отрази и на момченцата – репродуктивните им функции са намалени.
• Може да се прояви в нарушения на нервната система и зрението.
• При кърмене е възможно лекарството да се прехвърли на новороденото чрез майчиното мляко.

Влияние на халюциногени (гъби от рода psilotsibum, LSD, PCP или фенциклидин, циклодол, дифенхидрамин, тарен).

Усложнения на бременността: повишен риск от спонтанен аборт.

Ефекти върху плода:

• Микроцефалия.
• Нарушаване на вниманието.
• Внезапни пристъпи на възбуда, нестабилност на настроението.
• Ограничаване на подвижността на ставите.
• Неврологични разстройства (отслабени рефлекси)

Подобна информация.

Ефектът на лекарствата върху плода и новороденото

(есе).

1. Механизми на действие на лекарствата върху плода

и новородено 3

2. Лекарства и плод 6

3. Лекарства и кърмене 12

4. Списък на използваните източници 17

1. Механизми на действие на лекарствата върху плода и новороденото

Към днешна дата е натрупан значителен опит, който показва, че много лекарства могат да имат неблагоприятен ефект върху развиващия се плод и новороденото. Съотношението на степента на риска към потенциалната полза от предписването на лекарства е основният проблем на фармакотерапията по време на бременност.

Повечето лекарства проникват в плода достатъчно бързо. В края на гестационния период основните биологични системи започват да функционират в плода и лекарството може да предизвика своя фармакологичен ефект. Има три патологични варианта на действието на лекарствата върху плода:

1. ембриотоксичен;

2.тератогенен;

3.фетотоксични.

Ембриотоксичният ефект се състои в отрицателния ефект на веществото върху зиготата и бластоциста, разположени в лумена на фалопиевите тръби или в маточната кухина. Най-често резултатът е образуването на груби малформации, което води до прекъсване на бременността. И.И. Иванов и О.С. Севостьянова отбелязва, че тератогенният (teratos - изрод) ефект на лекарствата представлява най-голямата опасност, тъй като те водят до развитие на вродени аномалии в плода. Фетотоксичният ефект се проявява в затваряне на естествените отвори на плода, развитие на хидрогенеза, хидроцефалия и специфични органни увреждания.

Установено е, че по време на бременност има редица метаболитни особености, които засягат както майката, така и плода и могат да повлияят на фармакокинетиката на лекарствата. Бременните жени се характеризират с "физиологична хиперволемия", която достига максимум на 29-32 седмици. Концентрацията на лекарствата на единица обем намалява и полезният ефект намалява, а увеличаването на дозата на приеманите лекарства увеличава риска от патологии на плода. G.F. Султанов, както и О.И. Карпов и А.А. Зайцев посочва, че по време на бременност има забавяне на усвояването на лекарствата. Поради намаляването на чревната подвижност се наблюдава намаляване на бионаличността на веществата, инактивирани в стомашно-чревния тракт. В същото време адсорбцията на лекарствени вещества, приложени чрез инхалация, се увеличава поради промени в обема на вдишания въздух и белодробния кръвен поток при бременни жени. Увеличаването на образуването на чернодробни микрозомални ензими (хидролази) води до ускоряване на метаболизма на ксенобиотиците. Екскрецията на лекарствени вещества по време на бременност се увеличава поради увеличаване на бъбречния кръвен поток и гломерулна филтрация, а в началото на раждането всички показатели за активността на бъбреците на майката намаляват, обратният трансплацентарен поток на вещества намалява, което води до тяхното натрупване в тялото на детето.

1.проста дифузия;

2. улеснена дифузия;

3. активен транспорт;

4. навлизане през порите на мембраната;

5.пиноцитоза.

Простата дифузия е най-често срещаният начин за прехвърляне на лекарства, протичащ без консумация на енергия. Зависи от градиента на концентрация на веществото в кръвта на бременната жена и плода, площта на трансферната повърхност, дебелината на мембраната, както и от физикохимичните характеристики на лекарствата (молекулно тегло, липидна разтворимост, степен на йонизация). Активният транспорт се извършва с разход на енергия, не зависи от градиента на концентрация и се подчинява на законите на конкурентното инхибиране. С.И. Игнатов установява, че флуороурацилът прониква през плацентата по този начин. Диаплацентарният пасаж на лекарствата се осъществява през порите на хорионната мембрана. Диаметърът им е 1 nm, което съответства на диаметъра на порите в чревния тракт и кръвно-мозъчната бариера. Пиноцетозата е един от възможните начини за прехвърляне на лекарства с преобладаваща протеинова структура, абсорбцията на майчини плазмени капчици от микровили на синцития заедно с веществата, които съдържат.

2. Медикаменти и плод

Има много лекарства, които са потенциално опасни по отношение на тератогенезата и техният ефект може да се прояви при наличието на определени благоприятни фактори. Лекарствата могат да повлияят на плода във всички етапи на бременността, но най-надеждни данни са получени при изследване на тяхното действие през периода на органогенезата (18-55 дни) и периода на растеж и развитие на плода (над 56 дни). В тази връзка, когато се предписва лекарство на жени в детероден период, е важно да се вземе много сериозно оценката на съотношението полза-риск на предписаното устройство по време на бременност. Не по-малко важно е изключването на бременност при предписване на средства с тератогенни свойства.

Въз основа на данни за хора или животни, лекарствата в момента се класифицират според степента на риск за плода в редица страни (САЩ, Австралия) в категории от A (безопасни) до D (противопоказани по време на бременност), както е посочено от O.S. Севостьянов. Има и категория Х, която включва лекарства, които са абсолютно противопоказани за бременни жени. В.А. Таболин и А.Д. Царегородцева твърди, че лекарствата от категория X нямат достатъчен терапевтичен ефект и рискът от употребата им надвишава ползите.

А - лекарства, които са приемани от голям брой бременни жени и жени в детеродна възраст, без да има доказателства за ефекта им върху честотата на вродени аномалии или увреждания на плода.

B-лекарства, които са приемани от ограничен брой бременни жени и жени в детеродна възраст, без да има доказателства за ефекта им върху честотата на вродените аномалии или увреждащите ефекти върху плода.

C-лекарства, които са показали тератогенни или ембриотоксични ефекти при проучвания върху животни. Подозира се, че те могат да причинят обратими увреждащи ефекти върху плода или новороденото, но не причиняват вродени аномалии. Не са провеждани контролирани проучвания при хора.

D - лекарства, които причиняват или се предполага, че причиняват вродени аномалии или необратими увреждания на плода.

Х - лекарства с висок риск от вродени аномалии или трайни увреждания на плода, тъй като има данни за тяхното тератогенно или ембриотоксично действие при животни и хора. бр. Братанов и И.В. Марков, тази група включва следните лекарства:

- андрогенипредставляват голяма опасност поради появата на хермафродитизъм при женските фетуси, възможна е и възможност за вродени аномалии (скъсяване на крайниците, аномалии на трахеята, хранопровода, дефекти на сърдечно-съдовата система);

- диетилстилбестролпредизвиква големи промени. При момичета, чиито майки са приемали това лекарство по време на бременност, има модификации на матката и вагината. Най-често тези промени настъпват, когато майката приема лекарството от осмата до шестнадесетата седмица от бременността. Действието на това вещество се проявява в отрицателен ефект върху мъжкия плод, а именно в разширяване на каналите, хипотрофия на стената и метаплазия на епитела на простатата. Намерени са и епидидимални кисти.

-ерготамин (принадлежи към групата на ерготаминовите лекарства) повишава риска от спонтанен аборт и симптоми на дразнене на ЦНС, както е посочено от N.P. Шабалов.

- прогестиниможе да причини псевдохермафродитизъм при момичета, преждевременен пубертет при момчета и лумбосакрално сливане при фетуси и от двата пола.

- хининводи до изразени промени в централната нервна система (недоразвитие на мозъчните полукълба, малкия мозък, квадригемина и др.), образуване на вродена глаукома, аномалии на пикочно-половата система, смърт на плода.

Ако приемането на лекарството по време на бременност не може да бъде избегнато, тогава трябва ясно да се разберат последствията от лечението с различни лекарства.

ОПЕРАЦИОННА СИСТЕМА. Севостьянова отбелязва, че най-честите прояви на ранна токсикоза на бременни жени - гадене и повръщане, които се срещат при 80% от бременните през първия триместър и понякога продължават през втория и третия - не винаги изискват медицинска намеса. Тя също така препоръчва предимно диетични мерки. Ако е необходимо, назначете пиридоксин (10 mg) и дицикломин (10 mg) 2-3 пъти на ден вътре. Ако няма ефект, се използват лекарства от серията фенотиазин (аминазин, прометазин, меклозин), но те могат да причинят образуването на малформации на плода.

Според V.A. Таболиновите миотропни антихипертензивни лекарства (диабазол, магнезиев сулфат) обикновено нямат отрицателен ефект върху плода, с изключение на магнезиевия сулфат, който може да се натрупва в плода, причинявайки депресия на ЦНС.

Резерпин, раунатин причиняват забавяне на растежа на плода. Веднъж попаднал в плода, резерпинът използва МАО за своя метаболизъм, което води до забавяне на инактивирането на хистамина (също окислен от МАО) и появата на ринорея, бронхорея.

Антагонистът на a-адренорецепторите метилдопа (допегит, алдомет) действа върху рецепторите на ЦНС. Плодът също може да натрупва лекарството, което може да бъде придружено от намаляване на възбудимостта на централната нервна система. И.В. Маркова счита за опасни усложнения автоимунната хемолитична анемия, увреждането на черния дроб (при продължителна употреба).

b-адренергичните блокери причиняват намаляване на бъбречния кръвен поток и гломерулната филтрация. Премахвайки инхибиторния ефект на адреномиметиците върху мускулите на матката, те могат да доведат до преждевременно раждане и спонтанни аборти. Употребата на тези лекарства е изпълнена със забавяне на развитието на плода, както отбелязва A.P. Кирющенков и М.Л. Тараховски.

Калциевите антагонисти са противопоказани по време на бременност поради риск от рязко нарушение на сърдечната дейност.

Приемът на ацетилсалицилова киселина в ранна бременност може да има вредно въздействие върху плода. Странични ефекти на салицилатите:

Ембриотоксичен ефект, резорбция на плода;

Тератогенен ефект, проявяващ се след раждането чрез сърдечно-съдови аномалии, диафрагмални хернии;

Влияние върху скоростта на растеж на плода, което води до вродено недохранване.

Антихистамините също са тератогенни. В експеримента меклизин и циклизин предизвикват развитие на синдактилия, артезия на ануса, хипоплазия на белите дробове, пикочния мехур, бъбреците, хидроцефалия и фетална резорбция в ранна бременност при плода. Според резултатите от изследванията на F.I. Комарова, Б.Ф. Коровкина, В.В. Честотата на аномалиите по Меншиков е 5% срещу 1,5-1,6% в контролата. Хистаминът бързо преминава през плацентарната бариера, осигурява нормални условия за имплантиране и развитие на ембриона, допринасяйки за трансформирането на клетките на ендометриалната строма в децидуална тъкан и регулира метаболитните процеси. Антихистамините могат да нарушат тези процеси. Приемането на дифенхидрамин от майката преди раждането може да причини треперене и диария при бебето няколко дни след раждането, както е посочено в кратката медицинска енциклопедия.

От антикоагуланти по време на бременност може да се използва без страх само хепарин.

От антиинфекциозни агенти особено лесно в плода проникват сулфаниламидни препарати (87% от дозата), след това ампицилин, карбенцилин, фурадонин, гентамицин, стрептомицин, тетрациклин (50%) (Matsura S., 1997). са попаднали в плода, могат да се отделят от бъбреците в околоплодната течност, от която отново навлизат в плода, което поддържа концентрацията им в кръвта и тъканите му. Н.П. Шабалов и И.В. Марков установи, че най-безопасни за плода са пеницилин, ампицилин, цефалоспорини. Пеницилинът лесно преминава през плацентата и бързо прониква в органите и тъканите на плода. Проходимостта на плацентата за него в края на бременността е по-висока, отколкото в началото. Това прави възможно използването на пеницилин за лечение на вътрематочни инфекции на плода. В случай на употреба на ампицилин в края на бременността, жълтеницата при новороденото може да се увеличи. Тетрациклините образуват комплексни съединения с калция, натрупват се в костната тъкан, полагането на зъбите, нарушавайки тяхното развитие. В допълнение, те причиняват мастна хепатоза, нарушават протеиновия синтез. Аминогликозидните антибиотици (стрептомицин, канамицин) могат да нарушат функцията на слуховите и вестибуларните нерви на плода, което води до загуба на слуха. Еритромицин поради натрупване в черния дроб на плода може да увеличи риска от хипербилирубинемия.

От синтетичните антиинфекциозни средства сулфаниламидните препарати са противопоказани за бременни жени, тъй като съществува висок риск от хипербилирубинемия както при плода, така и при новороденото, последвано от билирубинова енцефалопатия. Бисептол и други лекарства с триметоприм са напълно противопоказани, което нарушава използването на фолиева киселина, инхибирайки образуването на тетрахидрофолиева киселина и, следователно, синтеза на нуклеинови киселини и протеини в развиващите се тъкани.

Нитрофурановите лекарства (фурадонин, фурагин, фуразолидон) лесно преминават през плацентата и се натрупват в амниотичната течност. Може да причини хемолиза в плода. В.А. Tabolin заключава, че употребата им в края на бременността е нежелателна.

3. Лекарства и кърмене

О.И. Карпов, А.А. hares установи, че ефектът на лекарствата върху плода също е възможен, ако лекарството влезе в бебето с кърмата по време на хранене. Много лекарства преминават до известна степен в майчиното мляко. Затова без лекарско предписание в никакъв случай не трябва да се приемат лекарства за кърмене! Това важи особено за антибиотиците и сулфонамидите, тъй като те могат, прониквайки в млякото, да имат неблагоприятен ефект върху тялото на детето: черният дроб и бъбреците могат да пострадат, балансът на чревната микрофлора и процесът на половото развитие могат да бъдат нарушени.

Проникването на лекарства в млякото зависи от редица фактори (Gardner d., 1987): високи дози от веществото допринасят за поглъщането в млякото, честото му приложение, особено парентерално; граница - бързото елиминиране на веществото от тялото на майката, свързването му с протеините на кръвната плазма.

Установено е, че веществото може да влезе в млякото само в свободно състояние, без да се свързва с плазмените протеини. В по-голямата част от случаите проникването се осъществява чрез пасивна дифузия. Само нейонизирани, нискополярни молекули, характеризиращи се с добра разтворимост в липиди, са способни на такова проникване.

А.П. Викторов, А.П. Rybak отбелязва, че само малко количество лекарствени вещества, като литий, амидопирин, се секретират активно в млякото от млечната жлеза. Метаболитите на сибазон, хлорамфеникол, изониазид също се намират в млякото, повечето от тях, очевидно, проникват в него от кръвната плазма, но някои могат да се образуват и директно в жлезата. Йонизирани молекули и/или малки молекули с молекулно тегло под 200 могат да преминат през пълните с вода пори в базалната мембрана. Нейонизираната фракция от вещества, които не са свързани с млечните протеини, може да се реабсорбира обратно в кръвта (сулфатни лекарства).

Концентрацията на повечето минерални вещества в млякото се променя малко, когато те се предписват допълнително на жена, в допълнение към храната. Това важи и за желязото, флуора. Литият е важно изключение.

Не винаги цялото вещество, което е влязло в стомашно-чревния тракт на детето, се абсорбира. Важни са както физикохимичните свойства на веществото, така и функционалното състояние на червата. Поради това някои лекарства, съдържащи се в млякото във високи концентрации, например аминогликозидни антибиотици, се абсорбират слабо (при нормално състояние на лигавицата, когато е възпалено, те могат да се абсорбират). Напротив, дори малки количества от определени вещества в млякото, когато попаднат в детето, могат да причинят нежелани реакции у него, често много опасни.

Следните лекарства се считат за противопоказани при кърмещи жени: левомицетин, тетрациклини, метронидазол, налидиксова киселина, йод, резерпин, литиеви препарати. Не е желателно да се предписват на кърмещи жени: бромиди (детето може да има обриви, слабост), фенилин (хеморагии), мепротан (потискане на ЦНС, намален тонус на скелетната мускулатура), ергоалкалоиди - ерготамин (повръщане, диария, конвулсии), бутамид, хлорпропамид (хипогликемия, жълтеница, олигурия), амантадин (задръжка на урина, повръщане, обрив).

Останалите вещества трябва да се предписват с повишено внимание, да се наблюдава появата на усложнения, като се предупреждава майката за тях и незабавно да се спре лекарството при първите признаци на тяхното възникване. В противен случай, ако веществото попадне отново в детето, то може да се натрупа и да развие сериозно усложнение.

Въпреки това е допустимо да се предписват редица лекарства на кърмеща жена, тъй като те или проникват малко в млякото, или се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт на детето, или причиняват незначителни ефекти при него.

Лекарства, които могат да се предписват на кърмачка: пеницилини, цефалоспорини, еритромицин, олеандомицин, линкомицин, фурадонин, салбутамол, фенотерол, орципреналин, дикумарин, хепарин, дигоксин, строфантин, анаприлин, октадин, инсулин, кофеин, витамини, диуретици, антикалциеви лекарства .

В.А. Шилейко посочва, че лекарствата влияят не само върху детския организъм, но и върху отделянето на кърма. Секрецията на мляко се регулира от хипофизния хормон - пролактин, чието образуване е под влияние на невросекреторните структури на хипоталамуса. Последните произвеждат специални хормони, които инхибират или стимулират освобождаването на пролактин. Синтезът и освобождаването на хипоталамични хормони с помощта на невротрансмитери се влияе от други части на централната нервна система, както и от трофиката и кръвоснабдяването на млечната жлеза. В резултат на действието на всякакви лекарства върху централните структури, трофизма и кръвния поток на жлезата могат да се наблюдават различни промени в млечната секреция, например хипогалактия (намаляване на количеството секреция).

Хипогалактиите са ранни (през първите 2 седмици след раждането) и късни, първични и вторични (развиващи се на фона на някакво заболяване). При лечението на хипогалактия е много важно майката да спазва правилния дневен режим, включително рационално хранене. Късната токсикоза на бременни жени (нефропатия, еклампсия) и усложненията по време на раждането също могат да доведат до забавяне на появата на мляко и намаляване на количеството му. Тежката токсикоза при повечето жени води до развитие на хипогалактия. Анемията, както постхеморагична, така и регистрирана по време на бременност, често причинява намаляване на количеството произведено мляко. Метилергометринът, използван за предотвратяване на кървене в ранния следродилен период, често води до развитие на хипогалактия.

Лекарства, които подобряват секрецията на мляко: лактин, пролактин, окситоцин, мамофизин, никотинова киселина, аскорбинова киселина, витамин А, тиамин, пиридоксин, глутаминова киселина, пироксан, метилдопа, метоклопромид, теофилин.

Вещества, които инхибират секрецията на мляко: естрогени, прогестерон, орални контрацептиви, леводопа, бромокриптин, ергокриптин, фуроземид, адреналин, норепинефрин, ефедрин, пиридоксин.

В медицината често има явления, които не могат да се считат за недвусмислени във всички случаи. Така е и с освобождаването на лекарства с мляко. Установено е, че твърде много различни фактори влияят както върху екскрецията на лекарството с млякото, така и върху абсорбцията му от червата на детето и реакцията на детето към веществото.

Въз основа на гореизложеното трябва да се направят следните изводи. Лекарствата за кърмачка могат да се предписват само ако наистина са необходими. При избора на лекарство трябва да се вземе предвид възможността за тяхното отрицателно въздействие върху детето. Не предписвайте лекарства, които са противопоказани за кърмачка. Ако лекарят е принуден по някаква причина да предпише такива вещества, тогава детето трябва да бъде прехвърлено на донорско мляко или изкуствено хранене.

4. Списък на използваните източници

1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биохимия.-М .: Медицина, 1990.

2. Бойтлер Е. Нарушение на метаболизма на еритроцитите и хемолитична анемия.- М.: Медицина, 1981.

3. Клинична педиатрия /Изд. бр. Братанов. - София : Медицина и физкултура, 1983.V.1.

4. Клинична педиатрия / А. Анадолийска, А. Ангелов, В. Антонова и др./ Ред. бр. Братанов. - 2-ро изд. - София: Медицина и физкултура, 1987.V.1.

5. Брязгунов И.П. Жълтеница, свързана с кърменето // Проблеми на майчиното здраве. 1989. № 3. стр. 54-58.

6. Викторов A.P., Rybak A.T. Екскреция на лекарства по време на кърмене. - Киев: Здраве, 1989.

7. Голзанд И.В. Заболявания на черния дроб и жлъчния мехур при деца. - Л .: Медицина, Ленинградски клон, 1975 г. – 198 стр.

8. Неонатология / Изд. T. L. Gomelly, M.D. Кунигам. пер. от английски. - М.: Медицина, 1995. - 636 с.

9. Гришченко И.И. Хипогалактия. - Киев. 1957. - С. 161-165.

10. Ермолаев М.В. Биохимия. – М.: Медицина, 1983.

11. Въведение в клиничната биохимия / Ed. И.И. Иванова - Л .: Медицина, Ленинградски филиал, 1969 г.

12. Игнатов С.И. Фармакотерапия. (Насоки за педиатри) - 3-то изд. – М.: Медгиз, 1960.

13. Карпов О.И., Зайцев А.А. Рискът от употребата на лекарства по време на бременност и кърмене. Реф. ръководство - Санкт Петербург: От BHV, 1998. - 352 с.

14. Кирюценков М.В., Тараховски И.С. Ефектът на лекарствата върху плода. – М.: Медицина, 1983. – 278 с.

15. Климанов В.В., Садиков Ф.Г. Клинична патофизиология на детството: диагностика на патологични състояния при деца от гледна точка на патологичната физиология. - Санкт Петербург: Сотис: Лан, 1997. - 153 с.

В началото на 60-те години на XX век, когато в Европа се раждат почти 10 000 деца с фокомелия, е доказана връзката на тази деформация на развитието с приема на транквиланта талидомид по време на бременност, т.е. установен е фактът на лекарствената тератогенеза. Характерно е, че предклиничните изследвания на това лекарство, проведени върху няколко вида гризачи, не разкриват тератогенен ефект в него. В тази връзка понастоящем повечето разработчици на нови лекарства при липса на ембриотоксични, ембрионални и тератогенни ефекти на дадено вещество в експеримента все още предпочитат да не препоръчват употреба по време на бременност, докато пълната безопасност на такова лекарство не бъде потвърдена след статистически анализ на употребата му от бременни жени,

В края на 60-те години е установен фактът на лекарствената тератогенеза, който е от различно естество. Установено е, че много случаи на плоскоклетъчен карцином на вагината в пубертета и млада възраст са регистрирани при момичета, чиито майки по време на бременност са приемали диетилстилбестрол, синтетично лекарство с нестероидна структура с изразен естроген-подобен ефект. По-късно се установява, че в допълнение към туморите, такива момичета по-често имат различни аномалии в развитието на гениталните органи (седловидна или Т-образна матка, хипоплазия на матката, стеноза на шийката на матката), а при мъжките фетуси лекарството причинява развитието на кисти на епидидима, тяхната хипоплазия и крипторхизъм в постнаталния период. С други думи, доказано е, че страничните ефекти от употребата на лекарства по време на бременност могат да бъдат регистрирани не само при плода и новороденото, но и да се развият след доста дълъг период от време.

В края на 80-те - началото на 90-те години, по време на експериментално изследване на ефектите върху плода на редица хормонални лекарства (в началото - синтетични прогестини, а след това и някои глюкокортикоиди), предписвани на бременни жени, фактът на т.нар. е установена тератогенеза. Неговата същност се състои в това, че до 13-14-та седмица от бременността няма полови различия в структурата, метаболитните и физиологичните параметри на мозъка на плода. Едва след този период започват да се проявяват особеностите, характерни за мъжките или женските индивиди, които по-късно определят разликите между тях в поведението, агресивността, цикличността (при жените) или ацикличността (при мъжете) в производството на полови хормони, което очевидно е свързано с последователното включване на наследствено детерминирани механизми, които определят сексуалната, включително психологическата диференциация на мъжкия или женския организъм, която се формира в бъдеще.

По този начин, ако първоначално лекарствената тератогенеза се разбираше буквално (тератос - изрод, генезис - развитие) и се свързваше със способността на лекарствата, използвани по време на бременност, да причиняват груби анатомични аномалии в развитието, то през последните години, с натрупването на фактически материал, значението на термина значително разширен и в момента тератогените са вещества, чиято употреба преди или по време на бременност причинява развитие на структурни нарушения, метаболитна или физиологична дисфункция, промени в психологическите или поведенчески реакции при новородено по време на раждането му или в постнаталния период.

Причината за тератогенезата в някои случаи може да бъде мутация в зародишните клетки на родителите. С други думи, тератогенният ефект в този случай е индиректен (чрез мутации) и забавен (ефектът върху тялото на родителите се извършва много преди началото на бременността). В такива случаи оплодената яйцеклетка може да е дефектна, което автоматично води или до невъзможност за нейното оплождане, или до неправилното й развитие след оплождането, което от своя страна може да доведе или до спонтанно спиране на развитието на ембриона, или до образуването на определени аномалии в плода. Пример за това е употребата на метотрексат при жени с цел консервативно лечение на извънматочна бременност. Подобно на други цитостатици, лекарството инхибира митозата и инхибира растежа на активно пролифериращи клетки, включително зародишни клетки. Бременността при такива жени е с висок риск от аномалии на плода. Поради особеностите на фармакодинамиката на противораковите лекарства, след употребата им при жени в репродуктивна възраст, рискът от раждане на дете с аномалии в развитието ще остане, което трябва да се има предвид при планиране на бременност при такива пациенти. След антинеопластична терапия жените в детеродна възраст трябва да бъдат отнесени към рисковата група за развитие на аномалии на плода, което допълнително изисква пренатална диагностика, започваща от ранна бременност.

Известна опасност представляват и лекарства с продължително действие, които, когато се прилагат на небременна жена, са в кръвта за дълго време и могат да имат отрицателен ефект върху плода, ако бременността настъпи през този период. Например, етретинатът, един от метаболитите на ацитретин, синтетичен аналог на ретиновата киселина, широко използван през последните години за лечение на псориазис и вродена ихтиоза, има полуживот от 120 дни и има тератогенен ефект в експеримента. Подобно на други синтетични ретиноиди, той принадлежи към класа вещества, които са абсолютно противопоказни за употреба по време на бременност, тъй като причинява аномалии в развитието на крайниците, костите на лицето и черепа, сърцето, централната нервна, пикочната и репродуктивната системи и недоразвитие на ушните миди.

За контрацепция се използва синтетичен прогестин медроксипрогестерон под формата на депо. Еднократна инжекция осигурява контрацептивен ефект за 3 месеца, но по-късно, когато лекарството вече няма такъв ефект, следите му се откриват в кръвта за 9-12 месеца. Синтетичните прогестини също спадат към групата на лекарствата, които са абсолютно противопоказани по време на бременност. В случай на отказ да се използва лекарството преди настъпването на безопасна бременност, пациентките трябва да използват други методи за контрацепция в продължение на 2 години.

Как лекарствата влияят на плода?

Най-често аномалиите в развитието на плода са резултат от неправилно развитие на оплодено яйце поради действието на неблагоприятни фактори, по-специално лекарства, върху него. В същото време периодът на влияние на този фактор е важен. Приложимо към едно лице има три такива периода:

1. до 3 седмици бременност (период на бластогенеза). Характеризира се с бързо сегментиране на зиготата, образуване на бластомери и бластоцисти. Поради факта, че през този период все още няма диференциация на отделните органи и системи на ембриона, дълго време се смяташе, че в този период ембрионът е нечувствителен към лекарства. По-късно беше доказано, че действието на лекарствата в най-ранните етапи на бременността, въпреки че не е придружено от развитие на груби аномалии в развитието на ембриона, но като правило води до неговата смърт (ембриолетален ефект) и спонтанен аборт. Тъй като лекарственият ефект в такива случаи се осъществява дори преди да се установи фактът на бременността, фактът на прекъсване на бременността често остава незабелязан от жената или се счита за забавяне на началото на следващата менструация. Подробният хистологичен и ембриологичен анализ на абортния материал показа, че действието на лекарствата през този период се характеризира главно с общ токсичен ефект. Доказано е също, че редица вещества са активни тератогени през този период (циклофосфамид, естрогени);
2. 4-та-9-та седмица от бременността (периодът на органогенезата) се считат за най-критичният период за предизвикване на вродени дефекти при хората. През този период се наблюдава интензивно раздробяване на зародишните клетки, тяхната миграция и диференциация в различни органи. До 56-ия ден (10 седмица) от бременността се формират основните органи и системи, с изключение на нервната, гениталната и сетивната, хистогенезата на които продължава до 150 дни. През този период почти всички лекарства преминават от кръвта на майката в ембриона и тяхната концентрация в кръвта на майката и плода е почти еднаква. В същото време клетъчните структури на плода са по-чувствителни към действието на лекарствата, отколкото клетките на тялото на майката, в резултат на което може да се наруши нормалната морфогенеза и да се образуват вродени малформации;
3. фетален период, в началото на който вече е настъпила диференциация на основните органи, се характеризира с хистогенеза и растеж на плода. През този период вече е в ход биотрансформацията на лекарствата в системата майка-плацента-плод. Формираната плацента започва да изпълнява бариерна функция и следователно концентрацията на лекарството в плода като правило е по-ниска, отколкото в тялото на майката. Отрицателният ефект на лекарствата през този период обикновено не причинява груби структурни или специфични аномалии в развитието и се характеризира със забавяне на растежа на плода. В същото време остава тяхното възможно влияние върху развитието на нервната система, органите на слуха, зрението, репродуктивната система, особено женската, както и метаболитните и функционалните системи, които се формират в плода. И така, атрофия на зрителните нерви, глухота, хидроцефалия и умствена изостаналост се наблюдават при новородени, чиито майки са използвали кумариново производно варфарин през II и дори III триместър на бременността. В същия период се формира описаното по-горе явление на „поведенческа“ тератогенеза, което очевидно е свързано с нарушение на процесите на фина диференциация на метаболитните процеси в мозъчните тъкани и функционалните връзки на невроните под въздействието на половите стероидни хормони.

В допълнение към продължителността на експозиция, дозата на лекарството, видовата чувствителност на организма към действието на лекарството и наследствено определената чувствителност на индивида към действието на определено лекарство са важни за лекарствената тератогенеза. По този начин трагедията с талидомид до голяма степен се случи, защото ефектът на това лекарство в експеримента беше изследван върху плъхове, хамстери и кучета, които, както се оказа по-късно, за разлика от хората, не са чувствителни към действието на талидомид. В същото време фетусите на мишките са чувствителни към действието на ацетилсалициловата киселина и силно чувствителни към глюкокортикостероидите. Последните, когато се използват в ранна бременност при хора, водят до цепнато небце в не повече от 1% от случаите. Важно е да се оцени степента на риска от употребата на определени класове лекарства по време на бременност. Според препоръките на Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), всички лекарства, в зависимост от степента на риск и нивото на неблагоприятни, предимно тератогенни ефекти върху плода, се разделят на пет групи.

1. Категория X - лекарства, чийто тератогенен ефект е доказан в експеримента и клиниката. Рискът от употребата им по време на бременност надвишава възможните ползи, поради което те са категорично противопоказани при бременни жени.
2. Категория D - лекарства, чийто тератогенен или друг неблагоприятен ефект върху плода е установен. Употребата им по време на бременност е свързана с риск, но той е по-нисък от очакваната полза.
3. Категория С - лекарства, чийто тератогенен или ембриотоксичен ефект е установен в експеримента, но не са провеждани клинични изпитвания. Ползите са повече от рисковете.
4. Категория B - лекарства, чийто тератогенен ефект не е открит в експеримента, а ембриотоксичният ефект не е открит при деца, чиито майки са използвали това лекарство.
5. Категория А: в експеримента и в контролирани клинични проучвания не е установен отрицателен ефект на лекарството върху плода.

Лекарства, абсолютно противопоказани по време на бременност (категория X)

лекарства	Последици за плода
Аминоптерин	Множество аномалии, постнатално забавяне на растежа на плода, лицеви аномалии, смърт на плода
Андрогени	Маскулинизация на женския плод, скъсяване на крайниците, аномалии на трахеята, хранопровода, дефекти в сърдечно-съдовата система
Диетилстилбестрол	Аденокарцином на влагалището, патология на шийката на матката, патология на пениса и тестисите
Стрептомицин
диулфирам	Спонтанни аборти, разделени крайници, плоскостъпие
Ерготамин	Спонтанни аборти, симптоми на дразнене на ЦНС
Естрогени	Вродени сърдечни пороци, феминизация на мъжкия плод, съдови аномалии
Инхалационни анестетици	Спонтанни аборти, малформации
Йодиди, йод 131	Гуша, хипотиреоидизъм, кретинизъм
	Умствена изостаналост, ототоксичност, вродена глаукома, аномалии на отделителната и репродуктивната система, смърт на плода
Талидомид	Дефекти на крайниците, аномалии на сърцето, бъбреците и храносмилателния тракт
Триметадион	Характерно лице (Y-образни вежди, епикантус, недоразвитие и ниско разположение на ушните миди, редки зъби, цепнато небце, ниско разположени очи), аномалии на сърцето, хранопровода, трахеята, умствена изостаналост
Синтетични ретиноиди (изотретиноин, етретинат)	Аномалии на крайниците, лицевата част на черепа, сърдечни дефекти, централна нервна система (хидроцефалия, глухота), пикочна и репродуктивна система, недоразвитие на ушните миди. Умствена изостаналост (>50%)
Ралоксифен	Нарушения в развитието на репродуктивната система
Прогестини (19-норстероиди)	Маскулинизация на женския плод, уголемяване на клитора, лумбосакрално сливане

Лекарства, свързани с висок риск по време на бременност (категория B)

лекарства	Последици за плода и новороденото
антибиотици Тетрациклини (доксициклин, демеклопиклин, миноциклин) Аминогликозиди (амикацин, канамицин, неомицин, нетилмицин, тобрамицин) Флуорохинолони хлорамфеникол (левомицетин)	Безопасен през първите 18 седмици от бременността. В по-късните периоди те причиняват обезцветяване на зъбите (кафяв цвят), хипоплазия на зъбния емайл, нарушен растеж на костите Вродена глухота, нефротоксичен ефект Действа върху хрущялната тъкан (хондротоксичност) Агранулоцитоза, апластична анемия, сив синдром в неонаталния период
Нитрофуринтоин	Хемолиза, жълто оцветяване на зъбите, неонатална хипербилирубинемия
Антивирусни средства Ганцикловир Рибавирин Залцитабин	В експеримента има тератогенен и ембриотоксичен ефект. Има тератогенен и/или ембриолетален ефект при почти всички животински видове. Описан тератогенен ефект при два вида животни
Противогъбични средства Гризеофулвин флуконазол	Артропатия Еднократна доза от 150 mg не води до отрицателен ефект върху хода на бременността. Редовният прием на 400-800 mg / ден причинява малформации на плода
	При опит върху някои животински видове е регистриран тератогенен ефект.
Антидепресанти литиев карбонат Трициклични МАО инхибитори	Вродени сърдечни дефекти (1:150), особено аномалия на Ebstein, сърдечни аритмии, гуша, депресия на ЦНС, артериална хипотония, неонатална цианоза Респираторни нарушения, тахикардия, задържане на урина, неонатален дистрес Забавяне на развитието на плода и новороденото, нарушени поведенчески реакции
Кумаринови производни	Варфарин (кумарин) ембриопатия под формата на назална хипоплазия, хоанална атрезия, хондродисплазия, слепота, глухота, хидроцефалия, макроцефалия, умствена изостаналост
Индометацин	Преждевременно затваряне на дуктус артериозус, белодробна хипертония, при продължителна употреба - забавяне на растежа, нарушена кардиопулмонална адаптация (по-опасно през третия триместър на бременността)
Антиконвулсанти Фенитоин (дифенин) Валпроева киселина Фенобарбитал	Хидантоинов фетален синдром (разширен плосък и ниско разположен нокът, къс нос, птоза, хипертелоризъм, максиларна хипоплазия, голяма уста, изпъкнали устни, цепнатина на горната устна и др.) Спина бифида, небце, често допълнителни малки аномалии - хемангиоми, ингвинална херния, дивергенция на правите коремни мускули, телеангиектазии, хипертелоризъм, деформация на ушните миди, забавено развитие. Потискане на ЦНС, загуба на слуха, анемия, тремор, синдром на отнемане, артериална хипертония
АСЕ инхибитори	Олигохидрамнион, недохранване, контрактури на крайниците, деформация на лицевата част на черепа, белодробна хипоплазия, понякога антенатална смърт (по-опасна през втората половина на бременността)
Резерпин	Хиперемия на носната лигавица, хипотермия, брадикардия, потискане на ЦНС, летаргия
Хлорохин	Нервни разстройства, нарушения на слуха, равновесието, зрението
Противоракови лекарства	Множество малформации, спонтанен аборт, вътрематочно забавяне на растежа
Антитироидни лекарства (тиамазол)	Гуша, разязвяване на средната част на скалпа
Инхибитори на хипофизния хормон Даназол Гестеринон	Когато се приема след 8 седмици, от момента на зачеването, може да предизвика вирилизация на женския плод. Може да причини маскулинизация на женския плод
Бензодиазепинови производни (диазепам, хлозепид)	Депресия, сънливост в неонаталния период (поради много бавно елиминиране), Редки - малформации, наподобяващи фетален алкохолен синдром, вродени сърдечни и съдови дефекти (недоказани)
Витамин D във високи дози	Калцификация на органи
Пенициламин	Възможни дефекти в развитието на съединителната тъкан - забавяне на развитието, кожна патология, разширени вени, крехкост на венозните съдове, херния

В заключение бих искал да отбележа, че въпреки 40-те години, изминали от първото описание на случаи на лекарствено-индуцирана тератогенеза, изследването на този проблем все още е до голяма степен на етапа на натрупване и първоначално разбиране на материала, което е поради редица причини. Само сравнително малък списък от лекарства се използва систематично и не винаги може да бъде отменен при пациент поради бременност (антиепилептични, противотуберкулозни, транквиланти за психични заболявания, перорални хипогликемични лекарства за захарен диабет, антикоагуланти след протезиране на сърдечни клапи и др. ). Това са страничните ефекти върху плода на такива лекарства, които са проучени най-пълно. Всяка година в медицинската практика се въвеждат редица нови лекарства, често с фундаментално нова химична структура, и въпреки че техният възможен тератогенен ефект се изследва в съответствие с международните правила, съществуват видове различия, които не позволяват на етапа на предклинични проучвания или клинични изпитвания за пълна оценка на безопасността на лекарството по отношение на неговия тератогенен ефект. Тези данни могат да бъдат получени само чрез провеждане на скъпи многоцентрови фармакоепидемиологични проучвания с анализ на употребата на определено лекарство от голям набор от пациенти. Трудно е да се оценят дългосрочните ефекти от употребата на лекарства по време на бременност, особено що се отнася до възможното им въздействие върху психичния статус или поведенческите реакции на човек, тъй като техните характеристики могат да бъдат не само следствие от употребата на лекарства, но също така се определя от наследствени фактори, социални условия на живот и възпитание на човек, както и действието на други неблагоприятни (включително химични) фактори.При регистриране на определени отклонения в развитието на плода или детето след употреба на лекарство от бременна жена, е трудно да се разграничи дали това е резултат от действието на лекарството или е следствие от въздействието на патогенен фактор върху плода, налагащ приложението на лекарството.

Отчитането от лекарите от различни специалности в ежедневната им дейност на натрупаните до момента факти ще оптимизира фармакотерапията на заболяванията както преди, така и по време на бременност и ще избегне риска от странични ефекти на лекарствата върху плода.

Един от най-важните периоди в живота на жената е периодът на раждане на дете. И през тези няколко месеца бъдещата майка трябва да направи всичко по силите си, за да роди здраво бебе.

Разбира се, бременната жена трябва да води здравословен начин на живот: да се храни правилно, да обръща необходимото внимание на физическата активност и да избягва всякакви здравословни проблеми. Но бременността продължава девет календарни месеца - много е трудно през това време никога да не почувствате никакви заболявания или здравословни проблеми.

Как може бременната жена да се справи с възможните заболявания и дори болести, ако броят на лекарствата, разрешени за бременни жени, е много ограничен?

Възможни ефекти върху плода на лекарствата

Многократно е доказано, че различни лекарства могат да повлияят на развиващия се плод на всеки етап от бременността.

Най-опасното влияние е през първия триместър на бременността, когато в бързо растящ организъм, а след това и в плода, се полагат всички органи и системи на бъдещия организъм. Факт е, че през този период плацентата все още е в процес на формиране и не може да се превърне в пречка за различни химикали, включително тези, които могат да имат изключително негативен ефект върху плода.

внимание! Дори лекарства, които са официално одобрени за употреба по време на бременност, понякога могат да причинят различни усложнения в тялото на плода, а след това и при новороденото.

Ако е необходимо да се използва каквото и да е лекарство по време на бременност, бъдещата майка трябва да запомни:

• Всяко лекарство по време на бременност (по всяко време) може да се използва само в съответствие с показанията и само както е предписано от лекуващия лекар;
• При избора на лекарствен продукт е необходимо да се даде предимство само на тези лекарствени продукти, които имат доказана поносимост;
• По време на периода на раждане трябва да се предпочита монотерапията, т.е. лечението трябва, ако е възможно, да се извършва само с едно лекарство; комбинираното лечение през този период е нежелателно;
• Бременната жена трябва да помни, че не съществуват напълно безопасни и абсолютно безвредни лекарства.

Небрежната и / или прекомерна употреба на лекарства по време на бременност може да причини много усложнения на бременността, особено след като е почти невъзможно да се предскаже реакцията на тялото на бременната жена към определено лекарство, дори ако то е официално одобрено за употреба при бременни жени, тъй като чувствителността към определени вещества и съответно към лекарствата може да бъде генетично предопределено и вещество, което е безопасно в един случай, може да бъде много опасно в друг.

Небрежното, необмислено и неправилно използване на лекарства по време на периода на раждане на дете може да доведе до такива нежелани, а понякога и изключително опасни последици:

• Спонтанен аборт или спонтанен аборт, който може да се случи във всяка гестационна възраст;
• Преждевременно начало на родилния процес (преждевременно раждане), което може да доведе до смърт и/или раждане на нежизнеспособно бебе;
• Възможни са случаи на мъртво раждане;
• Резултатът от употребата на лекарства в различни периоди на бременност може да бъде вродени деформации и аномалии на различни органи на плода;
• Смята се, че една от последиците от употребата на бременни лекарства може да бъде церебрална парализа (церебрална парализа);
• Резултатът от излагането на плода на различни лекарства може да бъде поведенчески разстройства, които се появяват с течение на времето, или умствена изостаналост на детето.

внимание!Дори ако приемането на лекарства по време на бременност не причинява органични лезии в плода, много вероятно е детето да развие алергични реакции.

Учените и клиницистите посочват, че последствията от приема на лекарства по време на бременност могат да настъпят след раждането на бебето, включително дори след няколко месеца или дори след няколко години.

За съжаление, бременните жени също понякога боледуват, като заболяванията могат да бъдат както остри, така и хронични. И почти всяко заболяване на бъдещата майка може да има нежелан, тоест вреден ефект върху плода, което може да доведе до сериозни последици. В такива случаи е необходимо да се използват различни лекарства за защита на нероденото дете.

Освен това понякога на бременни жени се предписват лекарства, които имат специфичен ефект върху плода за терапевтични цели, когато е необходимо да се коригира състоянието на плода по време на пренаталния период. И понякога се налага да се лекува плода, за което е необходимо да се осигури много специфичен терапевтичен ефект.

Разбира се, това са много отговорни назначения, следователно, когато предписва каквото и да е лекарство на бременна жена, на първо място лекарят оценява как корелират потенциалните ползи и възможните вреди от приема на всяко лекарство.

внимание!Всички лекарства за бременни жени се предписват само ако възможният терапевтичен ефект за тялото на майката несъмнено ще надвиши риска от нежелани или дори вредни ефекти върху развиващия се и растящ плод.

В медицинската практика е обичайно да се предписват на бременни жени само тези лекарства, които са тествани и са се доказали добре, когато се използват по време на раждане.

Има ли списък с лекарства, които са безопасни за бременни жени? За съжаление такъв списък е принципно невъзможен, тъй като тялото на всяка жена е уникално, както и развитието на всяка бременност. Освен това, както е известно, някои реакции на различни вещества в организма могат да бъдат генетично обусловени.

внимание!Към днешна дата лекарите могат само да приемат, че някои лекарства са по-безопасни за бременни жени от други, но не могат да се считат за напълно безвредни за тялото на бъдещата майка, тъй като никога не се изключва възможността за потенциална вреда в по-голяма или по-малка степен.

Опасността от употребата на лекарства по време на бременност

Най-опасният период за употребата на всякакви лекарства, както от химически, така и от естествен произход, се счита (първите 12 гестационни седмици), когато всички органи и системи са положени в плода, който ще се развива само в бъдеще. Именно по това време плодът се счита за най-уязвим към всякакви влияния, включително химически (лекарствени) вещества. Освен всичко друго, опасността се увеличава и защото през първите седмици от бременността плацентата, която по-късно ще филтрира веществата, влизащи в тялото на плода, все още не е оформена и не работи с пълна сила.

Трябва също така да се има предвид, че някои лекарства могат да имат отрицателен и дори увреждащ ефект върху мъжките (сперматозоиди) и женските (яйцеклетка) зародишни клетки още преди зачеването.Тоест зачеването може да се случи с участието на увредени клетки, докато е напълно неизвестно как ще се развие ембрионът и какви нарушения ще се появят в плода, а след това и в новороденото.

внимание!Имуносупресивни лекарства, някои антибактериални лекарства (антибиотици), противоракови лекарства, както и психотропни лекарства и хормонални лекарства, които имат стероидна структура, могат да увредят мъжките и / или женските зародишни клетки дори преди бременността.

Ако мъж и / или жена са приемали такива лекарства, тогава има смисъл те да отложат планирането на бременност за около шест месеца след приемането на такива лекарства. Факт е, че приемането на определени лекарства дори на етапа на планиране на бременността може да доведе до нежелани последици:

• Някои лекарства са способни да проявяват ембриотоксичен ефект, тоест изключително негативен ефект върху развиващия се ембрион, и това е особено изразено през първата, втората и третата гестационна седмица - развитието на яйцеклетката просто спира в такива случаи.
• Има лекарства, които имат тератогенен ефект върху ембриона и плода, което води до появата на различни аномалии в развитието на плода. Важно е да се разбере, че естеството на анормалното развитие на плода е силно зависимо от гестационната възраст, тъй като плодът на всеки етап от развитието си реагира различно на ефектите на лекарството, въпреки че такава реакция почти винаги е отрицателна.

Тератогенните свойства на лекарствата, тоест способността им да провокират образуването на фетални осакатявания, зависят от няколко характеристики на лекарството, включително:

• Химическата структура на лекарството е много важна, тоест структурата на молекулите, които изграждат лекарството;
• Също толкова важно е колко лесно лекарството (лекарствените молекули) може да премине през плацентарната бариера;
• Разбира се, от голямо значение са дозировката на лекарството и продължителността на приема му;
• Метаболитните характеристики също са важни, т.е. с каква скорост продуктите на полуразпад на това лекарство могат да бъдат екскретирани от тялото на бременна жена.

внимание! Едновременният прием на определени лекарства засилва техния тератогенен ефект: ако се използват едновременно две или повече лекарства с тератогенен ефект, това значително (няколко пъти) увеличава риска от възможно развитие на различни вродени малформации и дефекти на плода.

Лекарствата, които имат фетотоксичен ефект, могат да имат отрицателен ефект върху развиващия се и растящ ембрион, а след това и върху плода, т.е. тези лекарства могат да имат токсичен ефект върху плода след 12 гестационна седмица и до самото раждане. Фетотоксичният ефект се проявява по различни начини: забавяне на общите показатели на плода, ниски показатели за физическо развитие (тегло и дължина), дисфункция на различни органи и системи на плода. Много е важно фетотоксичният ефект на някои лекарства да се прояви при вече родено бебе.

Трябва да се помни, че всякакви усложнения по време на развитието на бременността, включително такива и / или проблеми с бъбреците, водят до факта, че лекарствата се натрупват в тялото на майката, създавайки по-високи концентрации в кръвта, отколкото се увеличава фетотоксичният ефект.

внимание!За да се предпази плода от фетотоксичните ефекти на различни лекарства, плацентата и нейното функционално състояние са много важни, от които зависи възможността за проява на защитни функции. Плацентата е бариерата, която предпазва тялото на развиващия се плод от вредното въздействие на всякакви фактори, които могат да представляват опасност за него.

Метаболитните процеси, свързани с отделянето на вредни химикали от тялото, включват не само плацентата, но и бъбреците, черния дроб, надбъбречните жлези и панкреаса, както и други органи.

Пет групи лекарства, които засягат тялото на бременната жена и плода по различни начини

• Първата група включва тези лекарства, които са преминали успешно контролирани проучвания, дори и върху бременни жени. В резултат на направените тестове е доказано, че приемът на тези лекарства не носи риск за плода и неговото развитие през първия триместър на бременността. Също така не са открити данни и/или доказателства за възможно увреждане на плода от тези лекарства в края на бременността.
• Първата група лекарства включва калиев хлорид, трийодтиронин, железни препарати, много мултивитаминни комплекси и някои други лекарства.
• Втората група включва лекарствени вещества, които са тествани. Но не е установен тератогенен ефект върху плода, ако майките са приемали тези лекарства, докато носят детето. Въпреки това, при тестване върху животни, в потомството са наблюдавани някои отклонения от нормата.
• Втората група лекарства включва аспирин, инсулин, хепарин, пеницилинови антибиотици, метронидазол и други лекарства.
• Третата група включва лекарства, които са показали тератогенни и / или ембриотоксични ефекти по време на изпитване върху животни. Не са провеждани контролирани клинични изпитвания при хора или не са проучени възможните резултати от приема на това лекарство. Такива лекарства се предписват на бременни жени само когато очакваната потенциална полза надвишава потенциалния риск.
• Третата група лекарства включва флуорохинолони, изониазид, гентамицин, антидепресанти, антипаркинсонови лекарства и други лекарства.
• Четвъртата група включва лекарства, чиято употреба по време на бременност носи известен риск за растящия и развиващия се плод, но е доказано, че ползите от употребата на тези лекарства надвишават възможните вреди от странични ефекти.
• Четвъртата група лекарства включва диклофенак, доксициклин, канамицин, антиконвулсанти и други лекарства.
• Петата група включва лекарства, чийто тератогенен ефект е доказан, така че употребата им по време на бременност и дори по време на планиране на бременност е противопоказана. Ако употребата на такива лекарства е абсолютно необходима, например, за да се спаси животът на майката, тогава бременността не може да се поддържа и трябва да се прекрати.

внимание!Във всяка гестационна възраст решението за необходимостта бременната жена да приема каквото и да е лекарство може да бъде взето само от лекуващия гинеколог или тесен специалист и само след подробно проучване на историята на бременната жена, резултатите от всички изследвания и клинични анализи.През първия триместър на бременността приемането на каквито и да било лекарства е силно нежелателно. Само лекарствата, които принадлежат към първата група, могат да бъдат безопасни през този период..

внимание! Ако зачеването е настъпило спонтанно по време на приема на орални контрацептиви и ако оралните контрацептиви не бъдат спрени, докато бременността не е известна със сигурност, тогава това почти утроява вероятността от хромозомни аномалии в плода и рискът от раждане на дете със синдром на Даун се увеличава с 2 пъти. .8 пъти. В допълнение, рискът от развитие на невробластом при новородени, особено при момчета, се увеличава (поне 1,2 пъти).

За справка: Невробластомът е злокачествен тумор, който засяга симпатиковата нервна система.

заключения

Много е важно всяка бременна жена да помни, че всяко лекарство по време на бременност може да донесе не само ползи, но и значителна вреда, следователно всяко самоуправление през този период е неприемливо, тъй като техните последствия са непредвидими и в много случаи могат да причинят непоправима вреда към развиващия се плод.