Dom › Molitve › Perinatalni skrining je obavezan pregled fetusa. Šta će pokazati prenatalni skrining?

Perinatalni skrining je obavezan pregled fetusa. Šta će pokazati prenatalni skrining?

Prenatalni skrining je skup posebnih studija koje se provode za sve buduće majke kako bi se utvrdio rizik od razvoja hromozomskih abnormalnosti kod fetusa. Ove studije su namijenjene identifikaciji trudnica kojima je potreban detaljniji pregled.

Prisutnost genetskih abnormalnosti kod fetusa apsolutno se precizno pokazuje samo metodama invazivne dijagnostike (odnosno invazije u materničnu šupljinu radi dobijanja biološkog materijala). Međutim, njihova upotreba povezana je s određenim rizikom - prijetnjom prekida trudnoće, razvojem Rh konflikta s negativnim Rh faktorom kod trudnice, infekcijom fetusa i nekim drugim. Stoga se ove studije propisuju samo trudnicama koje imaju vrlo visok rizik od fetalnih abnormalnosti. Određuje se skrining testovima. Skrining testovi su apsolutno sigurni i stoga se provode za sve trudnice bez izuzetka.

Trenutno se trudnice podvrgavaju kombinovanom skriningu, koji uključuje ultrazvučne preglede i određivanje biohemijskih parametara krvi - posebnih hormona i proteina, čija se koncentracija značajno mijenja s genetskim poremećajima fetusa.

Tokom trudnoće poželjno je podvrgnuti se dva biohemijska skrininga - u prvom i drugom trimestru (dvostruki, odnosno trostruki test).

Prenatalni skrining: dvostruki test

Ova studija se sprovodi striktno u terminima od 11. do 14. nedelje trudnoće. Dvostrukim testom u prvom tromjesečju izračunava se rizik od razvoja Down i Edwards sindroma i nekih drugih genetskih abnormalnosti u fetusa.

U prvom skriningu analiziraju se dva krvna parametra, zbog čega se ova studija naziva i dvostrukim testom:

slobodna b-podjedinica humanog horionskog gonadotropina (hCG);
PAPP-A je protein plazme A povezan sa trudnoćom. Proizvodi ga placenta, a njegova koncentracija se postepeno povećava tokom perioda rađanja. Najveći porast ovog pokazatelja bilježi se na kraju trudnoće. Nizak nivo PAPP-A može ukazivati na fetalne hromozomske abnormalnosti.

Rizik od genetskih abnormalnosti kod fetusa izračunava se pomoću posebnih kompjuterskih programa. Jednostavne vrijednosti sadržaja hCG i PAPP-A u krvi trudnice nisu dovoljne da bi se odlučilo da li je rizik od kromosomskih poremećaja kod fetusa povećan ili ne. One se moraju pretvoriti u posebne vrijednosti, takozvane MoM, koje pokazuju koliko ovaj pokazatelj odstupa od prosječne vrijednosti koja odgovara datoj gestacijskoj dobi. Dakle, ako je vrijednost MoM kod buduće majke blizu jedan, onda se poklapa sa prosječnom vrijednošću za sve trudnice u datom periodu. Normalno, MoM vrijednosti bi trebale biti u rasponu od 0,5 do 2.

Za tačnu dijagnozu, nakon ultrazvuka fetusa uvijek se radi analiza krvi. Ovo je neophodno radi razjašnjenja gestacijske dobi, otkrivanja višeplodnih trudnoća, otkrivanja vidljivih poremećaja u razvoju fetusa i posteljice itd. Svi ovi podaci su potrebni za naknadnu obradu rezultata biohemijskog skrininga.

Odstupanja od norme

Kod Downovog sindroma, slobodni hCG raste na 2 MoM i više, a PAPP-A se smanjuje na 0,48 MoM.

Kod Edwardsovog sindroma (ovo je bolest koju karakteriziraju višestruki fetalni defekti u prisustvu dodatnog 18. hromozoma), oba pokazatelja su približno na nivou od 0,2 MoM.

Kod Patauovog sindroma (kada se u fetusu pojavi dodatni 13. hromozom i takođe se javljaju višestruke malformacije), oba indikatora MoM su na nivou od 0,3–0,4 MoM.

Na obrascu analize, pored MoM brojeva, individualni rizici su naznačeni i posebno za nekoliko bolesti. Na primjer, rezultat se može predstaviti na sljedeći način: rizik od Edwardsovog sindroma: 1: 1600, rizik od Downovog sindroma: 1: 1200. Ove brojke pokazuju, na primjer, da je vjerovatnoća da ćete imati dijete s Downovim sindromom 1 prema 1200 porođaja, odnosno od 1200 žena sa ovakvim pokazateljima krvi, rodiće se 1199 zdrave djece, a samo jedno dijete će biti bolesno.

Hromozomske abnormalnosti javljaju se u otprilike 0,6-1% novorođenčadi. Najčešći su Downov sindrom (učestalost pojave 1 na 600-700 novorođenčadi), Edwardsov sindrom (učestalost pojave 1:6500), Patauov sindrom (1:7800), Shereshevsky-Turnerov sindrom (1:3000 novorođenčadi).

Prenatalni skrining: trostruki test

Biohemijski skrining II trimestra provodi se od 16. do 20. sedmice trudnoće (optimalni period je 16-18 sedmica). Uključuje određivanje tri indikatora: ukupnog korionskog gonadotropina (hCG), hormona estriola i proteina alfa-fetoproteina (AFP) i naziva se trostruki test. Neke komercijalne laboratorije također testiraju hormon inhibin A radi veće preciznosti.

Trostruki test omogućava 80% otkrivanja malformacija neuralne cijevi (odnosno kičme, kičmene moždine i mozga), kao i nekih genetskih bolesti (Down, Edwards, Klinefelterov sindrom).

Alfa fetoprotein (AFP) je protein proizveden tokom trudnoće. Njegova koncentracija raste postupno, kako se trajanje trudnoće povećava, dostižući maksimum u 32-34. tjednu, a zatim se postepeno smanjuje.

Odstupanja od norme. Povišeni nivoi AFP-a, više od 2 mjeseca, mogu se javiti kod višeplodnih trudnoća, defekata neuralne cijevi, pupčane kile, razvojnih poremećaja jednjaka i duodenuma fetusa. Kod Downovog i Edwardsovog sindroma, nivo AFP obično pada ispod 0,5 MoM.

Estriol free- hormon trudnoće, njegova koncentracija naglo raste tokom perioda gestacije. Estriol proizvodi placenta i osigurava povećan protok krvi kroz žile maternice, aktivan razvoj kanala mliječnih žlijezda i njihovu pripremu za dojenje. Tokom normalnog toka trudnoće, njegov nivo aktivno raste. Uz pogoršanje stanja fetusa, može se primijetiti oštar pad ovog pokazatelja. Normalno, koncentracija estriola varira ovisno o trajanju trudnoće, postepeno se povećava od 0,45 do 40 nmol / l.

Odstupanja od norme. Nizak nivo estriola opažen je kod Downovog sindroma (manje od 0,5 MoM), intrauterine infekcije, prijetećeg pobačaja, poremećene funkcije placente, koja se manifestuje u nedovoljnom transportu kiseonika i hranljivih materija do fetusa krvlju, prilikom uzimanja određenih lekova (npr. lijekovi i antibiotici).

Povećanje razine estriola za više od 2 mjeseca uočeno je kod višestrukih trudnoća, poremećene funkcije jetre kod trudnice, kao i kod nošenja velikog fetusa.

Inhibin A- Ovaj hormon se proizvodi u jajnicima, posteljici i fetalnim membranama.

Normalno, nivo inhibina A se takođe menja sa povećanjem gestacijske dobi - od 150 pg/ml u ranim fazama do 1246 pg/ml u 9-10 nedelja, zatim koncentracija hormona počinje da se smanjuje i kreće se u 18 nedelja trudnoće. od 50 do 324 pg/ml.

Odstupanja od norme. Kod Downovog sindroma, nivo inhibina je povećan (više od 2 MoM). Na koncentraciju inhibina A mogu uticati i vanjski faktori, na primjer, nivo inhibina kod pušačica je povećan, a kod velike tjelesne težine smanjen. Prilikom izračunavanja rizika od razvoja fetalnih malformacija, ovi faktori se moraju uzeti u obzir.

Treba imati na umu da se koncentracija b-hCG, PAPP-A i AFP u krvi može promijeniti ne samo s kromosomskim abnormalnostima, već i s drugim komplikacijama trudnoće: prijetnjom pobačaja, intrauterinim zastojem u rastu, fetoplacentarnom insuficijencijom, kasnom toksikozom. (preeklampsija). Takođe, na količinu biohemijskih parametara utiče i uzimanje hormonskih lekova i višeplodna trudnoća.

Prenatalni skrining: novo u dijagnostici

Trenutno je u prenatalnu dijagnostiku uvedena nova vrsta istraživanja - neinvazivni prenatalni test. Ova analiza se zasniva na detekciji fetalne DNK u krvi trudnice, nakon čega slijedi proučavanje i procjena vjerovatnoće prisustva osnovnih genetskih bolesti. Ova metoda je vrlo precizna (njena točnost je 99%) i apsolutno sigurna za buduću majku i fetus. Međutim, ove analize se ne rade u svim laboratorijama i prilično su skupe.

Ako ste u opasnosti...

Mnoge buduće majke, nakon što su dobile ne baš dobre rezultate biohemijskog skrininga, počinju jako da brinu. Ali ne treba da se nervirate. Mora se shvatiti da vjerovatnoća otkrivanja bolesti i razvoja ove bolesti nije ista stvar. Identifikacija povećanog rizika od pojave bilo kakvih odstupanja od normalnog toka trudnoće ili normalnog razvoja fetusa nikako nije dijagnoza. Trudnice koje su u opasnosti moraju provesti posebne dodatne studije kako bi potvrdile ili isključile prisutnost patologije. Takvim budućim majkama nudi se invazivna dijagnostika. Na primjer, amniocenteza - uzorkovanje amnionske tekućine posebnom iglom kroz punkciju prednjeg trbušnog zida ili kroz cervikalni kanal, kordocenteza - uzimanje krvi iz pupčane vrpce fetusa i druge studije.

Važan dodatak

U posljednjih nekoliko godina, neke komercijalne laboratorije su također mjerile koncentracije placentnog faktora rasta (PLGF) u svom prvom trimestru prenatalnog skrininga. Ovo je protein koji sintetizira placenta i koji je uključen u formiranje njenih krvnih žila. Ovaj marker ukazuje na vjerojatnost zastoja u rastu fetusa i razvoja preeklampsije (ozbiljna komplikacija druge polovice trudnoće, koja se manifestira povišenim krvnim tlakom, edemom, pojavom proteina u mokraći i zahtijeva hitan rani porođaj).

U normalnoj trudnoći, nivoi PLGF-a se povećavaju u prvom i drugom tromjesečju, a zatim se smanjuju. U trudnoći komplikovanoj preeklampsijom, ovaj pokazatelj se smanjuje već u prva dva trimestra. Kada se utvrdi povećan rizik od ovog opasnog stanja i zastoja u rastu fetusa, propisuje se poseban tretman, čiji rani početak može značajno smanjiti pojavu ovih bolesti.

Obavezno ili ne?

Nedavno su sve buduće majke, bez izuzetka, morale proći skrining II trimestra. Ali naredbom Ministarstva zdravlja Rusije br. 572n od 21. novembra 2012. ukinuto je njegovo obavezno ponašanje u prenatalnim klinikama. Međutim, mnoge komercijalne klinike nastavljaju da provode ovu studiju.

Razvojem medicine sve se više pažnje poklanja pravovremenoj dijagnostici bolesti u ranim fazama, a to se odnosi i na pregled fetusa i prije njegovog rođenja. U tu svrhu provodi se prenatalni skrining, čiji je glavni zadatak identificirati rizične grupe među trudnicama za rođenje djeteta s nasljednom patologijom.

Prenatalni pregled - šta je to?

Riječ "skrining" u prijevodu sa engleskog znači "prosijavanje", "selekcija". Ovo je jedna od javnozdravstvenih strategija koja ima za cilj identifikaciju patologije kod asimptomatskih osoba.

Riječ je o kompleksu medicinskih studija (laboratorijskih, ultrazvučnih) koje se sprovode radi otkrivanja rizične grupe za nastanak malformacija kod djeteta u trudnoći, zbog čega se i zove "prenatalno", što znači "prenatalno". Termin "perinatalni skrining" se također koristi za označavanje ovog pregleda.

starost žene je ispod 18 i preko 38 godina;
anamneza o 3 ili više trudnoća;
bolesti žena - dijabetes, anemija, arterijska hipertenzija i druge bolesti, kao i loše navike buduće majke;
komplikovana trudnoća u anamnezi;
fiziologije trudnice.

Ali čak i ako je žena u opasnosti, to ne znači da će beba sigurno razviti defekt. Skrining pregledom se mogu otkriti i genetske abnormalnosti i druge patologije.

Ultrazvuk je jedan od najvažnijih alata za prenatalni pregled. Vizualizacija fetusa i reproduktivnog sistema buduće majke na monitoru omogućava vam da vidite sve promjene, identifikujete genetske abnormalnosti u ranim fazama

Koje genetske bolesti se mogu otkriti?

Glavna kršenja uključuju:

Downov sindrom. Manifestuje se trizomijom na hromozomu 21, odnosno kod ljudi se umesto 46 hromozoma formira 47. Ovu decu karakteriše: ravno lice, hipermobilnost u zglobovima, otvorena usta sa velikim ravnim jezikom, teška mentalna retardacija. Često razvijaju kataraktu, urođenu srčanu bolest. Moguća kongenitalna leukemija.
Patau sindrom. U genetskom aparatu javlja se trisomija 13. Obično su to deca male težine, mentalne retardacije, poremećaja centralnog nervnog sistema i kardiovaskularnog sistema. Često postoje lezije pankreasa i bubrega. Izvana se manifestira kao nagnuto čelo, rascjep nepca i gornje usne, deformacija ušnih školjki i nosa i drugi znakovi.
Edwardsov sindrom. Manifestira se kršenjem i trizomijom 18. kromosoma. Često se opaža teška mentalna retardacija, defekti lubanje i ušnih školjki, srčane mane, skeletne anomalije i hipotenzija mišića.
Anencefalija (defekti neuralne cijevi). Ovo je 100% smrtonosna patologija, polovina djece umire prije rođenja, ostatak - u prvim sedmicama života.
Shereshevsky-Turnerov sindrom. Monosomija se javlja na X hromozomu. Manifestuje se jakim zaostajanjem u polnom razvoju, niskim rastom, deformitetom grudnog koša koji poprima bačvasti oblik, nepravilnom tjelesnom građom, skraćivanjem vrata i defektima ušnih školjki. Mogu se razviti srčane mane.
Triploidno majčino porijeklo. Kod deteta se umesto 46 hromozoma formira 69. Manifestuje se smetnjama u razvoju, srčanim manama, klinastim stopalom.
Corneli de Lange sindrom. Klinička slika se sastoji od mentalne retardacije, smanjenja i skraćivanja srca, konvulzija i mramorne kože, polidaktilije, oštećenja vida, urođenih malformacija bubrega, srca i drugih organa.
Smith-Lemli-Opitz sindrom. Karakteriziraju ga različiti znakovi, najčešći: autizam, mentalna retardacija, srčani, bubrežni i plućni defekti, poremećaji ponašanja. Mogući su i drugi nedostaci.

Biokemijski test krvi vam omogućava da pratite promjene u količini hormona i, u skladu s tim, identificirate moguće genetske abnormalnosti. Što prije ljekar posumnja na hromozomsku abnormalnost, veće su šanse da žena rodi zdravu bebu.

Šta će još pokazati anketa?

Tako važna studija također otkriva:

Intrauterina smrt fetusa. To je smrt djeteta prije rođenja, koja se javlja zbog različitih razloga - genetskih bolesti, patologija trudnice, zaraznih lezija, Rh sukoba i tako dalje. Predstavlja veliku opasnost za žene.
intrauterina hipoksija. Karakterizira ga nedostatak kisika, javlja se kao posljedica određenih bolesti majke, malformacija pupčane vrpce i posteljice, anemije, urođenih malformacija ploda, mogući su i drugi uzroci.
Zaostajanje u razvoju. Nastaje zbog različitih razloga, najčešće - poremećaja u genetskom aparatu, starosti i loših navika majke, njene bolesti, nepovoljnih uslova rada i stanovanja.
kasna toksikoza. Ovo je komplikacija trudnoće koja nastaje iz različitih razloga i odvija se u nekoliko faza. Dolaze do promena na bubrezima, kardiovaskularnom, nervnom sistemu majke, usled čega je i dete ugroženo.
placentna insuficijencija. Prilično česta komplikacija koja dovodi do kašnjenja u razvoju bebe.
prevremeni porod. Komplikacija čije ime govori za sebe.

Vrste skrininga

Prenatalni skrining se provodi u sljedećim oblicima:

Biohemijski. Laboratorija proučava proteine markere koji se nalaze u krvi žene.
Ultrazvučni skrining - apsolutno sve buduće majke prolaze ga najmanje 3 puta tokom trudnoće.
Imunološki. Radi se svakoj ženi prilikom registracije na LCD-u. Određuje se krvna grupa i Rh faktor oba roditelja, kao i TORCH kompleks, koji ima za cilj prepoznavanje zaraznih bolesti majke koje utiču na razvoj djeteta. To su infekcije rubeolom, herpesvirusom i citomegalovirusom, vodene kozice i toksoplazmoza.
Molekularno. DNK se analizira kod majke i oca djeteta kako bi se utvrdio rizik od razvoja određenih genetskih patologija, na primjer, fenilketonurije, adrenogenitalnog sindroma i drugih.
Cytogenetic. Provodi ga genetičar koji izračunava vjerovatnoću da se beba rodi sa odgovarajućim bolestima. Bazira se na podacima porodične anamneze i prisutnosti specifične dijagnoze kod budućeg roditelja.

Najpopularnije metode su ultrazvuk i biohemijski prenatalni skrining. Svaki od njih ima svoje prednosti i vrijeme.

Genetski prenatalni skrining je veoma popularna procedura. Konsultacije s genetičarom omogućavaju vam da utvrdite vjerovatnoću da ćete imati zdravu bebu bez odstupanja. Na osnovu podataka o zdravstvenom stanju oba roditelja, kao i anamneze njihovih porodica

Prolazak skrininga i pouzdanost rezultata

Ultrazvučna dijagnostika

Ultrazvučni pregled se obavlja 3 puta, sa učestalošću od 1 puta po trimestru. Na prvom pregledu, liječnik će odrediti gestacijsku dob, kokcigealno-parijetalnu veličinu, pogledati karakteristike vezivanja jajne stanice za maternicu kako bi utvrdio održivost embrija. Trenutno je posebno važno identifikovati razvojne poremećaje, čije otkrivanje postavlja pitanje dalje taktike vođenja trudnoće ili njenog prekida.

U sljedećoj (drugoj) fazi analizira se amnionska tekućina i njihova količina, mogu se otkriti nedostaci u razvoju djeteta, maksimalna pažnja se posvećuje proučavanju posteljice, srca i mozga. Obično, kada se uradi drugi ultrazvučni prenatalni skrining, to je već moguće.

Na posljednjoj planiranoj studiji provodi se procjena stanja mrvica, utvrđuje se položaj i prezentacija potrebna za taktiku porođaja. Određuje se stanje posteljice, zasićenost kisikom (dijagnoza fetalne hipoksije).

Biohemijski skrining

Što se tiče biohemijskog pregleda, metoda se zasniva na određivanju serumskih markera u krvi buduće majke, čija se koncentracija mijenja tokom trudnoće i sa promjenama na fetusu.

Indikacije za ovaj skrining su krvno srodstvo (incest), starost majke preko 35 godina, rendgenski pregled u ranim fazama gestacije, upotreba embriotoksičnih lijekova, utjecaj štetnih faktora, hromozomske abnormalnosti roditelja, anamneza neuspješnih trudnoća , itd.

Prenatalni skrining je apsolutno sigurna dijagnostička metoda i za dijete i za majku. Rizik od greške je sveden na minimum, ali ipak postoji mali procenat.

"Dvostruki" i "trostruki" testovi

U periodu od 10 - 14 nedelja, žene se podvrgavaju "dvostrukom testu" - slobodna β - podjedinica humanog horionskog gonadotropina (β - hCG) i trudnički protein PAPP-A se određuju u krvnoj plazmi, za šta se vadi krv iz vene. na prazan želudac ujutro, pola sata prije zahvata treba izbjegavati emocionalno i fizičko prenaprezanje. Koncentracija PAPP-A se procjenjuje zajedno s količinom hCG u krvi. Za interpretaciju podataka koristi se oznaka nivoa serumskih markera. Izračunava se kao omjer koncentracije proteina u krvi određene žene i vrijednosti medijana sadržaja ovog proteina tokom normalne trudnoće u ovom periodu na velikom uzorku žena. U svakoj državi ili čak zasebnoj regiji izračunava se vlastiti pokazatelj. Količina proteina od 0,5 do 2,0 MoM smatra se normalnom.

Što se tiče "trostrukog" testa, on se radi u drugom tromjesečju, mjere se alfa-fetoprotein (AFP), slobodni estriol i hCG. Za evaluaciju rezultata, na sličan način se primjenjuje definicija multipliciteta medijane MoM. Kod malformacija djeteta dolazi do mješovitog karakterističnog odstupanja pokazatelja. Oni se također često nazivaju MoM profilima za određenu patologiju. Ako se otkrije bilo kakvo kršenje, trebali biste se podvrgnuti drugom ultrazvuku, koji može otkriti patologije i razjasniti gestacijsku dob.

Perinatalni skrining je poseban kompleks koji se preporučuje gotovo svim trudnicama u ranoj fazi. Ova studija se provodi kako bi se u potpunosti isključile moguće anomalije fetusa koje su nastale zbog hromozomskog ili genskog poremećaja. Ove urođene mane su često neizlječive, zbog čega je rano liječenje ultrazvukom toliko važno. Izraz "skrining" u prijevodu znači "prosijavanje".

Skrining novorođenčadi na nasljedne bolesti sastoji se od trostrukog ultrazvučnog pregleda i biohemijske analize krvi. Nema potrebe da se plašite ovog postupka, potpuno je bezbedan i za majku i za bebu.

Ljekari preporučuju perinatalni skrining u prvom tromjesečju, između 10 i 14 sedmica, a optimalan period je od 11 do 13 sedmica. Studija pomaže da se procijeni tijek trudnoće prema svim potrebnim parametrima, činjenica razvoja višeplodne trudnoće. Međutim, glavna svrha ultrazvuka u ovom trenutku je određivanje debljine okovratnog prostora embrija. Sam po sebi, okovratni prostor je zona nakupljanja tečnosti između mekih tkiva vrata. U slučaju da dobivena vrijednost premašuje dozvoljenu normu, vjerojatan je rizik od genetske abnormalnosti u razvoju fetusa.

Samo ultrazvukom je nemoguće izvući zaključak, potreban je čitav niz studija koje su obuhvaćene perinatalnim.Samo na osnovu sveobuhvatne studije mogu se izvući zaključci. Uopšteno govoreći, biohemijski test krvi se naziva i „dvostruki test“, a radi se u periodu od 10-13 nedelja. Tokom ove studije, u krvi žene se ispituje nivo dva proteina placente.

Na osnovu rezultata ultrazvučnog pregleda, izračunavanja mogućeg genetskog rizika, a nakon dobijanja podataka o nivou proteina, vrši se proračun rizika pomoću kompjuterskog programa. Takav specijalizovani program omogućava vam da uzmete u obzir čak i faktore kao što su etnička pripadnost žene, njena starost, težina. Također, pri izračunu se uzima u obzir činjenica prisustva nasljednih bolesti u porodici i porodici, prisustvo raznih hroničnih bolesti. Nakon sveobuhvatne studije, doktor pregleda rezultate i može trudnoću pripisati rizičnoj grupi, kao što su Edwardsov sindrom i, međutim, ni u ovom slučaju takva prijetnja nije dijagnoza, već samo sugerira mogućnost. Samo iskusni genetičar može tačno da odredi ko će propisati dalji pregled.Ova procedura je komplikovanija, ubacuje se instrument u trbušni zid i uzima deo horiona. Takva biopsija je opasnija jer može dovesti do nekih komplikacija.

Perinatalni skrining treba uraditi tačno u ovo vreme, jer je tačnost rezultata maksimalna u tom periodu. U slučaju kada se testovi daju prekasno ili prerano, tačnost rezultata se smanjuje nekoliko puta. Ako žena ima nepravilan menstrualni ciklus, tada se zahvaljujući ultrazvučnom pregledu može precizno odrediti gestacijska dob. Sljedeći takav pregled mora se obaviti kasnije, otprilike 16-18 sedmica.

Prvi perinatalni skrining je veoma uzbudljiv i dirljiv događaj. Žena će prvi put sresti svoju bebu, vidjeti njegove ruke, noge, lice. Od običnog lekarskog pregleda, to se pretvara u pravi odmor za mamu i tatu bebe. Glavna stvar koju treba zapamtiti je da se sva odstupanja od norme jednostavno nazivaju rizičnom grupom, a ne dijagnozom. U ovom slučaju, ne morate se uznemiravati, bolje je samo provesti dodatni pregled.

Centar za imunologiju i reprodukciju uspješno radi dugi niz godina program prenatalnog skrininga. Naši specijalisti su pozvani da drže predavanja na specijalizovanim konferencijama iu drugim klinikama. Naša laboratorija dobija konstantno dobre ocene u sistemu kontrole kvaliteta. Procjenu rizika vrše posebno obučeni stručnjaci.

Šta je prenatalna dijagnoza?

Riječ "prenatalno" znači "prenatalno". Stoga izraz "prenatalna dijagnoza" označava svako istraživanje koje vam omogućava da razjasnite stanje fetusa. Budući da ljudski život počinje od trenutka začeća, različiti zdravstveni problemi mogu se pojaviti ne samo nakon rođenja, već i prije rođenja. Problemi mogu biti različiti:

prilično bezopasan, s kojim se fetus može sam nositi,
ozbiljnije, kada će pravovremena medicinska pomoć spasiti zdravlje i život intrauterinog pacijenta,
dovoljno teška da savremena medicina ne može da se izbori.

Za utvrđivanje zdravstvenog stanja fetusa koriste se metode prenatalne dijagnostike koje uključuju ultrazvuk, kardiotokografiju, razne biohemijske studije itd. Sve ove metode imaju različite mogućnosti i ograničenja. Neke metode su prilično sigurne, poput ultrazvuka. Neki nose određeni rizik za fetus, kao što je amniocenteza (uzimanje uzorka amnionske tekućine) ili uzorkovanje horionskih resica.

Jasno je da metode prenatalne dijagnostike, povezane s rizikom od komplikacija trudnoće, treba koristiti samo kada postoje jake indikacije za njihovu primjenu. Kako bi se što više suzio krug pacijenata kojima su potrebne invazivne (tj. one povezane s intervencijom u tijelu) metode prenatalne dijagnostike, koristi se selekcija rizične grupe razvoj određenih problema u fetusu.

Šta su rizične grupe?

Rizične grupe su grupe pacijenata kod kojih je vjerovatnoća otkrivanja određene patologije trudnoće veća nego u cjelokupnoj populaciji (među svim ženama u datoj regiji). Postoje rizične grupe za razvoj pobačaja, gestoze (kasna toksikoza), razne komplikacije u porođaju itd. Ako je žena, kao rezultat pregleda, u opasnosti za određenu patologiju, to ne znači da će ova patologija nužno razvijati. To samo znači da se kod ovog pacijenta može javiti jedna ili druga vrsta patologije s većom vjerovatnoćom nego kod drugih žena. Dakle, rizična grupa nije identična dijagnozi. Žena može biti u opasnosti, ali možda neće biti nikakvih problema tokom trudnoće. I obrnuto, žena možda nije u opasnosti, ali može imati problem. Dijagnoza znači da je ovo ili ono patološko stanje već otkriveno kod ovog pacijenta.

Zašto su rizične grupe važne?

Znanje da je pacijent u određenoj rizičnoj grupi pomaže doktoru da pravilno isplanira taktiku trudnoće i porođaja. Identifikacija rizičnih grupa pomaže u zaštiti pacijenata koji nisu u opasnosti od nepotrebnih medicinskih intervencija, i obrnuto, omogućava vam da opravdate imenovanje određenih procedura ili studija za pacijente u riziku.

Šta je skrining?

Riječ screening znači "prosijavanje". U medicini se pod skriningom podrazumijeva provođenje jednostavnih i sigurnih studija velikih grupa stanovništva u cilju identifikacije rizičnih grupa za razvoj određene patologije. Prenatalni skrining odnosi se na studije provedene na trudnicama kako bi se identificirale rizične grupe za komplikacije trudnoće. Poseban slučaj prenatalnog skrininga je skrining za identifikaciju rizičnih grupa za razvoj kongenitalnih malformacija kod fetusa. Skrining ne omogućava da se identifikuju sve žene koje mogu imati određeni problem, ali omogućava identifikaciju relativno male grupe pacijenata, unutar koje će biti koncentrisana većina osoba sa ovom vrstom patologije.

Zašto je potreban skrining za fetalne malformacije?

Neke vrste kongenitalnih malformacija u fetusu su prilično česte, na primjer, Downov sindrom (trisomija na 21. paru kromosoma ili trisomija 21) - u jednom slučaju na 600 - 800 novorođenčadi. Ova bolest, kao i neke druge urođene bolesti, javlja se u trenutku začeća ili u najranijim fazama embrionalnog razvoja, a uz pomoć invazivnih metoda prenatalne dijagnostike (biopsija horionskih resica i amniocenteza) može se dijagnosticirati u prilično ranoj fazi. stadijum trudnoće. Međutim, takve metode su povezane s rizikom od niza komplikacija u trudnoći: pobačaj, razvoj konflikta prema Rh faktoru i krvnoj grupi, infekcija fetusa, razvoj gubitka sluha kod djeteta itd. , rizik od pobačaja nakon ovakvih studija je 1:200. Stoga ove studije treba prepisivati samo ženama u visokorizičnim grupama. Rizične grupe su žene starije od 35, a posebno starije od 40 godina, kao i pacijenti sa rođenjem dece sa malformacijama u prošlosti. Međutim, djeca s Downovim sindromom mogu se roditi i vrlo mladim ženama. Metode skrininga - potpuno bezbedne studije koje se provode u određenim fazama trudnoće - omogućavaju sa vrlo visokim stepenom verovatnoće da se identifikuju grupe žena sa rizikom od Downovog sindroma koje mogu biti indicirane za biopsiju horionskih resica ili amniocentezu. Ženama koje nisu u riziku nisu potrebne dodatne invazivne studije. Pronalaženje povećanog rizika od fetalnih malformacija putem skrining metoda nije dijagnoza. Dijagnoza se može postaviti ili odbaciti dodatnim testovima.

Koje vrste urođenih mana se testiraju?

Downov sindrom (trisomija dvadeset prvog para hromozoma)
Edwardsov sindrom (trisomija osamnaesti par)
Defekti neuralne cijevi (spina bifida i anencefalija)
Smith-Lemli-Opitz sindrom
Corneli de Lange sindrom

Koje vrste testova se rade u sklopu skrininga na rizik od malformacija fetusa?

By vrste istraživanja dodijeliti:

Biohemijski skrining: krvni test za različite pokazatelje
Ultrazvučni skrining: otkrivanje znakova razvojnih anomalija ultrazvukom.
Kombinovani skrining: kombinacija biohemijskog i ultrazvučnog pregleda.

Opšti trend u razvoju prenatalnog skrininga je želja da se što ranije u trudnoći dobiju pouzdane informacije o riziku od razvoja određenih poremećaja. Pokazalo se da kombinovani skrining na kraju prvog trimestra trudnoće (termini 10-13 nedelja) omogućava približavanje efikasnosti klasičnog biohemijskog skrininga drugog trimestra trudnoće.

Ultrazvučni skrining, koji se koristi za matematičku obradu rizika od fetalnih anomalija, provodi se samo 1 put: na kraju prvog trimestra trudnoće.

U vezi biohemijski skrining, tada će skup pokazatelja biti različit u različitim fazama trudnoće. Tokom trudnoće 10-13 sedmica Provjeravaju se sljedeći parametri:

slobodna β-podjedinica humanog horionskog hormona (slobodni β-hCG)
PAPP-A (protein plazme A povezan s trudnoćom), plazma protein A povezan s trudnoćom

Proračun rizika od mjerenja fetalnih anomalija, na osnovu mjerenja ovih pokazatelja, naziva se dvostruki biohemijski test prvog trimestra trudnoće.

Koristeći dvostruki test u prvom tromjesečju, izračunava se rizik od otkrivanja kod fetusa Downov sindrom (T21) i Edwardsov sindrom (T18), trisomija na hromozomu 13 (Patau sindrom), triploidija majčinog porekla, Shereshevsky-Turnerov sindrom bez vodene vode. Rizik od defekta neuralne cijevi ne može se izračunati dualnim testom, jer je ključni indikator za određivanje ovog rizika α-fetoprotein, koji se počinje određivati tek od drugog trimestra trudnoće.

Posebni kompjuterski programi omogućavaju izračunavanje kombinovanog rizika od fetalnih anomalija, uzimajući u obzir biohemijske parametre utvrđene u prvom tromesečju duplog testa i rezultate ultrazvučnog skeniranja u 10-13 nedelja gestacije. Takav test se zove u kombinaciji sa TVP dvostrukim testom prvog tromjesečja trudnoće ili trostruki test u prvom tromjesečju trudnoće. Rezultati proračuna rizika dobijeni kombinovanim dvostrukim testom su mnogo precizniji od proračuna rizika samo na osnovu biohemijskih parametara ili samo na osnovu ultrazvuka.

Ako rezultati testa u prvom tromjesečju ukažu na rizičnu grupu za kromosomske abnormalnosti fetusa, pacijentkinji se može obaviti kako bi se isključila dijagnoza kromosomskih abnormalnosti biopsija horionskih resica.

Tokom trudnoće 14 - 20 nedelja do poslednje menstruacije preporučeni termini: 16-18 sedmica) određuju se sljedeći biohemijski pokazatelji:

α-fetoprotein (AFP)
Inhibin A

Na osnovu ovih pokazatelja izračunavaju se sljedeći rizici:

Downov sindrom (trisomija 21)
Edwardsov sindrom (trisomija 18)
defekti neuralne cijevi (nezatvaranje kičmenog kanala (spina bifida) i anencefalija).
Rizik od trisomije 13 (Patau sindrom)
Triploidno majčino porijeklo
Shereshevsky-Turnerov sindrom bez vodene bolesti
Smith-Lemli-Opitz sindrom
Corneli de Lange sindrom

Takav test se zove Četvorostruki test u drugom trimestru trudnoće ili četvorostruki biohemijski skrining u drugom trimestru trudnoće. Skraćena verzija testa je takozvani trostruki ili dvostruki test drugog tromjesečja, koji uključuje 2 ili indikatora: hCG ili slobodnu hCG β-podjedinicu, AFP, slobodni estriol. Jasno je da je tačnost dvostrukog ili dvostrukog testa II trimestra niža od tačnosti četvorostrukog testa II trimestra.

Druga opcija za biohemijski prenatalni skrining je biohemijski skrining za rizik samo od defekta neuralne cijevi u drugom tromjesečju trudnoće. U ovom slučaju se određuje samo jedan biohemijski marker: α-fetoprotein

Kada se radi skrining u drugom tromjesečju trudnoće?

U 14-20 sedmici trudnoće. Optimalni period je 16-18 nedelja trudnoće.

Šta je quad test u drugom tromjesečju?

Glavna opcija za biohemijski skrining drugog tromjesečja u CIR je takozvani četverostruki ili četverostruki test, kada se određivanju tri gornja indikatora dodaje određivanje inhibina A.

Ultrazvučni skrining u prvom trimestru trudnoće.

U prvom tromjesečju trudnoće, glavna dimenzija koja se koristi za izračunavanje rizika je širina cervikalne translucencije (engleski "nuchal translucency" (NT) , francuski "clarté nuchale"). U ruskoj medicinskoj upotrebi, ovaj izraz se često prevodi kao "ovratnik" (TVP) ili "vratni nabor". Prozirnost grlića materice, prostor okovratnika i cervikalni nabor potpuni su sinonimi koji se mogu naći u raznim medicinskim tekstovima i znače isto.

Transparentnost grlića materice - definicija

Transparentnost grlića materice je kako izgleda nakupina potkožne tečnosti na stražnjoj strani vrata fetusa na ultrazvuku tokom prvog trimestra trudnoće.
Termin "prozirnost grlića materice" se koristi bez obzira da li ima septu ili je ograničena na cervikalni region ili okružuje ceo fetus.
Učestalost hromozomskih i drugih anomalija prvenstveno je vezana za širinu prozirnosti, a ne kako to izgleda općenito.
Tokom drugog tromjesečja, prozirnost se obično povlači, ali u nekim slučajevima može se pretvoriti u cervikalni edem ili cistične higrome sa ili bez generaliziranog edema.

Mjerenje prozirnosti grlića materice

Uslovi trudnoće i kokciks-parijetalna veličina

Optimalna gestacijska dob za mjerenje NB je 11 sedmica do 13 sedmica i 6 dana. Minimalna veličina KTP-a je 45 mm, maksimalna je 84 mm.

Dva su razloga za odabir 11 sedmica kao najranijeg vremena za mjerenje NB:

Skrining zahtijeva mogućnost da se izvrši biopsija horionskih resica prije vremena kada ova studija može biti zakomplikovana amputacijom fetalnih udova.
S druge strane, mnogi ozbiljni fetalni defekti mogu se otkriti tek nakon 11 sedmica trudnoće.

Dijagnoza omfalokele je moguća tek nakon 12 sedmica.
Dijagnoza anencefalije je moguća tek nakon 11. tjedna trudnoće, jer se tek od tog perioda pojavljuju ultrazvučni znaci okoštavanja lubanje fetusa.
Procjena četverokomornog srca i velikih krvnih žila moguća je tek nakon 10 sedmica trudnoće.
Mokraćni mjehur se vizualizira kod 50% zdravih fetusa u 10. sedmici, u 80% u 11. sedmici i kod svih fetusa u 12. sedmici.

Slika i mjerenje

Za mjerenje FN, ultrazvučna mašina mora imati visoku rezoluciju sa funkcijom video petlje i kalibratorima koji mogu mjeriti veličinu do desetinki milimetra. SP se može izmjeriti abdominalnom sondom u 95% slučajeva, u slučajevima kada se to ne može učiniti, treba koristiti vaginalnu sondu.

Samo glava i gornji deo grudnog koša fetusa treba da budu uključeni u sliku kada se meri CW. Uvećanje treba biti maksimalno, tako da mali pomak markera daje promjenu mjerenja ne veću od 0,1 mm. Prilikom zumiranja slike, bilo prije ili nakon fiksiranja slike, važno je smanjiti pojačanje. Time se izbjegava greška mjerenja kada marker padne u zamagljeno područje i stoga će veličina NR biti potcijenjena.

Trebalo bi da se dobije dobar sagitalni presek, istog kvaliteta kao kod merenja CTE. Mjerenje treba obaviti u neutralnom položaju glave fetusa: proširenje glave može povećati vrijednost TBP za 0,6 mm, fleksija glave može smanjiti vrijednost za 0,4 mm.

Važno je ne brkati kožu fetusa i amniona, jer u ovoj fazi trudnoće obje formacije izgledaju kao tanke membrane. Ako ste u nedoumici, treba sačekati trenutak kada fetus napravi pokret i udalji se od amniona. Alternativni način je da zamolite trudnicu da kašlje ili lagano kucne po trbušnom zidu trudnice.

Mjeri se najveća okomita udaljenost između unutrašnjih kontura cervikalne prozirnosti (vidi sliku ispod). Mjerenja se vrše tri puta, a za proračun se koristi najveća vrijednost veličine. U 5-10% slučajeva pupčana vrpca je omotana oko vrata fetusa, što može uvelike otežati mjerenje. U takvim slučajevima koriste se 2 mjerenja: iznad i ispod zapleta pupčane vrpce, prosjek ova dva mjerenja se koristi za izračunavanje rizika.

Standarde za ultrazvučno skeniranje na kraju prvog trimestra trudnoće razvija Engleska fondacija za fetalnu medicinu (FMF). U grupi kompanija CIR ultrazvuk se radi po FMF protokolu.

Dodatni ultrazvučni znaci rizika od Downovog sindroma

U posljednje vrijeme, pored mjerenja SP za dijagnozu Downovog sindroma na kraju prvog tromjesečja trudnoće, koriste se i sljedeći ultrazvučni znaci:

Definicija nosne kosti. Na kraju prvog trimestra, nosna kost nije definisano ultrazvukom u 60-70% fetusa sa Downovim sindromom i samo u 2% zdravih fetusa.
Procjena protoka krvi u arancijskom (venskom) kanalu. Abnormalnosti u talasnom obliku protoka krvi u kanalu Arantia nalaze se u 80% fetusa sa Downovim sindromom i samo u 5% hromozomski normalnih fetusa.
Smanjenje veličine maksilarne kosti
Povećanje mokraćne bešike („megacistitis“)
Umjerena tahikardija u fetusa

Oblik protoka krvi u kanalu Arantia sa doplerometrijom. Vrh: normalan; dolje: sa trizomijom 21.

Ne samo Downov sindrom!

Tokom ultrazvuka na kraju prvog tromjesečja, procjenom konture fetusa otkrivaju se sljedeće anomalije fetusa:

Egencefalija - anencefalija
Cistični higrom (otok na nivou vrata i leđa fetusa), više od polovine slučajeva zbog hromozomskih abnormalnosti
Omfalokela i gastrošiza. Dijagnoza omfalokele može se postaviti tek nakon 12 tjedana trudnoće, jer prije tog perioda fiziološka pupčana kila, koja se vrlo često otkriva, nema klinički značaj.
Jedina pupčana arterija (u velikom procentu slučajeva kombinovana je sa hromozomskim abnormalnostima u fetusu)

Kako se izračunavaju rizici?

Za izračunavanje rizika koristi se poseban softver. Samo određivanje nivoa indikatora u krvi nije dovoljno da se odluči da li je rizik od razvojnih anomalija povećan ili ne. Softver mora biti certificiran za korištenje s prenatalnim skriningom. U prvoj fazi kompjuterskog izračunavanja, brojke indikatora dobijene tokom laboratorijske dijagnostike pretvaraju se u takozvani MoM (multiple of median, multiple of median), koji karakteriše stepen odstupanja jednog ili drugog indikatora od medijane. U sljedećoj fazi izračunavanja, MM se prilagođava različitim faktorima (tjelesna težina žene, rasa, prisustvo određenih bolesti, pušenje, višeplodna trudnoća itd.). Rezultat je takozvani prilagođeni MoM. U trećem koraku izračunavanja, prilagođeni MoM se koriste za izračunavanje rizika. Softver je posebno konfigurisan za metode koje se koriste u laboratoriji za određivanje indikatora i reagensa. Neprihvatljivo je izračunavati rizike pomoću analiza napravljenih u drugom laboratoriju. Najprecizniji proračun rizika od fetalnih anomalija je kada se koriste podaci ultrazvučnog skeniranja koji je urađen u 10-13 sedmici gestacije.

Šta je MAMA?

MoM je engleska skraćenica za izraz "multiple of median", što znači "više medijana". Ovo je koeficijent koji pokazuje stepen odstupanja vrijednosti jednog ili drugog indikatora prenatalnog skrininga od prosječne vrijednosti za gestacijsku dob (medijana). MoM se izračunava pomoću sljedeće formule:

MoM = [srednja vrijednost u serumu pacijenta] / [srednja vrijednost za gestacijsku dob]

Budući da mjerna vrijednost i medijan dijele iste jedinice, MoM vrijednost nema jedinica. Ako je vrijednost MoM kod pacijenta blizu jedan, onda je vrijednost indikatora blizu prosjeka u populaciji; ako je iznad jedan, iznad je prosjeka u populaciji; ako je ispod jedan, to je je ispod prosjeka u populaciji. Kod kongenitalnih malformacija fetusa mogu postojati statistički značajna odstupanja MoM markera. Međutim, u svom čistom obliku, MoM se gotovo nikada ne koriste u izračunavanju rizika od fetalnih anomalija. Činjenica je da uz prisustvo niza faktora prosječne vrijednosti MoM odstupaju od prosjeka u populaciji. Takvi faktori uključuju tjelesnu težinu pacijentkinje, pušenje, rasu, trudnoću kao rezultat IVF-a, itd. Stoga, nakon dobijanja MoM vrijednosti, program za proračun rizika vrši prilagođavanje za sve ove faktore, što rezultira tzv. vrijednost”, koja se koristi u formulama za izračunavanje rizika. Stoga su u obrascima zaključaka na osnovu rezultata analize, pored apsolutnih vrijednosti indikatora, naznačene prilagođene mjesečne vrijednosti za svaki indikator.

Tipični profili majke u patologiji trudnoće

S različitim fetalnim anomalijama, MoM vrijednosti se kombiniraju s odstupanjima od norme. Takve kombinacije MoM odstupanja nazivaju se MoM profili za određenu patologiju. Tabele u nastavku prikazuju tipične profile majki u različitim gestacijskim godinama.

Tipični profili majki - prvi trimestar

Tipični profili majki - drugi trimestar

Indikacije za prenatalni skrining u 1. i 2. trimestru za rizik od fetalnih anomalija

Prenatalni skrining se sada preporučuje svim trudnicama. Naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije iz 2000. obavezuje antenatalne klinike da provedu biohemijski prenatalni skrining za sve trudnice u drugom trimestru trudnoće za dva indikatora (AFP i hCG).

Naredba br. 457 od 28. decembra 2000. godine „O unapređenju prenatalne dijagnostike u prevenciji nasljednih i kongenitalnih bolesti kod djece“:

“U 16-20 sedmici, uzmite krv svim trudnicama kako biste izvršili studije najmanje dva serumska markera (AFP, hCG)”

O važnosti kontinuiranog praćenja kongenitalnih bolesti u Moskvi se govori iu dekretu moskovske vlade o uspostavljanju gradskog programa zdravlja djece za 2003-2005.

"Preporučljivo je započeti genetski monitoring kongenitalnih malformacija novorođenčadi, prenatalni skrining na Daunovu bolest i defekte neuralne cijevi u Moskvi"

S druge strane, prenatalni skrining bi trebao biti čisto dobrovoljan. U većini zapadnih zemalja odgovornost je liječnika da informiše pacijenta o mogućnostima takvih studija io ciljevima, mogućnostima i ograničenjima prenatalnog skrininga. Pacijentica sama odlučuje hoće li raditi svoje testove ili ne. Istu tačku gledišta dijeli i grupa kompanija CIR. Glavni problem je što ne postoji lijek za otkrivene anomalije. Ako se potvrdi prisustvo anomalija, par se nalazi pred izborom: prekinuti trudnoću ili je zadržati. Nije lak izbor.

Šta je Edwardsov sindrom?

Ovo je stanje uzrokovano prisustvom dodatnog 18. hromozoma u kariotipu (trisomija 18). Sindrom karakteriziraju teške fizičke anomalije i mentalna retardacija. Ovo je smrtonosno stanje: 50% bolesne djece umire u prva 2 mjeseca života, 95% - tokom prve godine života. Djevojčice obolijevaju 3-4 puta češće od dječaka. Učestalost u populaciji se kreće od 1 slučaja na 6.000 porođaja do 1 slučaja na 10.000 porođaja (oko 10 puta manje od Downovog sindroma).

Šta je slobodna β-podjedinica hCG-a?

Molekuli niza hormona hipofize i placente (tiroidni stimulirajući hormon (TSH), folikul stimulirajući hormon (FSH), luteinizirajući hormon (LH) i humani korionski hormon (hCG)) imaju sličnu strukturu i sastoje se od α i β podjedinica. Alfa podjedinice ovih hormona su vrlo slične, a glavne razlike između hormona su u strukturi β podjedinica. LH i hCG su veoma slični ne samo u strukturi α-podjedinica, već iu strukturi β-podjedinica. Zbog toga su hormoni sa istim djelovanjem. Tokom trudnoće, proizvodnja LH u hipofizi pada skoro na nulu, a koncentracije hCG-a su vrlo visoke. Placenta proizvodi veoma velike količine hCG, i iako ovaj hormon uglavnom ulazi u krv u sastavljenom obliku (dimerni molekul koji se sastoji od obe podjedinice), mala količina slobodne (nevezane za α-podjedinicu) β-hCG podjedinice takođe ulazi u krvotok. Njegova koncentracija u krvi je višestruko manja od koncentracije ukupnog hCG-a, ali ovaj pokazatelj može pouzdanije ukazivati na rizik od problema u fetusu u ranim fazama trudnoće. Određivanje slobodne β-podjedinice hCG-a u krvi važno je i za dijagnozu trofoblastne bolesti (molarni mladež i horionepiteliom), nekih tumora testisa kod muškaraca i praćenje uspješnosti postupaka vantjelesne oplodnje.

Koji indikator: ukupni hCG ili slobodna β-hCG podjedinica - da li je bolje koristiti u trostrukom testu u drugom tromjesečju?

Korištenje određivanja slobodne β-podjedinice hCG u poređenju sa određivanjem ukupnog hCG daje tačniju procjenu rizika od Downovog sindroma, međutim, u klasičnim statističkim proračunima rizika od Edwardsovog sindroma u populaciji, određivanje nivoa ukupnog hCG u populaciji korišćena je majčina krv. Za β-podjedinicu hCG-a takvi proračuni nisu napravljeni. Stoga se mora napraviti izbor između tačnijeg izračunavanja rizika od Downovog sindroma (u slučaju β-podjedinice) i mogućnosti izračunavanja rizika od Edwardsovog sindroma (u slučaju ukupnog hCG). Podsjetimo da se u prvom tromjesečju za izračunavanje rizika od Edwardsovog sindroma koristi samo slobodna β-podjedinica hCG, ali ne i ukupni hCG. Edwardsov sindrom karakteriše nizak broj sva 3 indikatora trostrukog testa, pa se u takvim slučajevima mogu uraditi obe varijante trostrukog testa (sa ukupnim hCG i sa slobodnom β-podjedinicom).

Šta je PAPP-A?

Protein plazme-A povezan s trudnoćom (PAPP-A) prvi put je opisan 1974. godine kao frakcija proteina visoke molekularne težine u krvnom serumu žena u kasnoj trudnoći. Ispostavilo se da je to veliki metalglikoprotein koji sadrži cink molekulske težine od oko 800 kDa. Tokom trudnoće, PAPP-A se proizvodi sincitiotrofoblastom (tkivo koje je vanjski sloj placente) i ekstraviloznim citotrofoblastom (ostrva fetalnih ćelija u debljini sluznice materice) i ulazi u krvotok majke.

Biološki značaj ovog proteina nije u potpunosti shvaćen. Pokazalo se da veže heparin i da je inhibitor granulocitne elastaze (enzim induciran upalom), pa se sugerira da PAPP-A modulira imunološki odgovor majke i da je jedan od faktora koji osigurava razvoj i opstanak placente. . Osim toga, otkriveno je da se radi o proteazi koja cijepa protein 4 koji veže faktor rasta sličan inzulinu. Postoje ozbiljni razlozi da se veruje da je PAPP-A jedan od faktora parakrine regulacije ne samo u placenti, već iu nekim drugim tkivima, posebno u aterosklerotskim plakovima. Predlaže se korištenje ovog markera kao jednog od faktora rizika za koronarnu bolest srca.

Koncentracije PAPP-A u krvi majke stalno rastu sa povećanjem gestacijske dobi. Najveći porast ovog pokazatelja bilježi se na kraju trudnoće.

Tokom proteklih 15 godina, PAPP-A je proučavan kao jedan od tri markera rizika za trizomiju 21 (Downov sindrom) (zajedno sa slobodnom hCG β-podjedinicom i nuhalnom debljinom). Pokazalo se da je nivo ovog markera na kraju prvog trimestra trudnoće (8-14 sedmica) značajno smanjen ako fetus ima trizomiju 21 ili trizomiju 18 (Edwardsov sindrom). Jedinstvenost ovog indikatora je u tome što njegov značaj kao markera Downovog sindroma nestaje nakon 14. sedmice trudnoće. U drugom tromjesečju, njegove razine u krvi majke u prisustvu trisomije 21 u fetusa ne razlikuju se od onih u trudnica sa zdravim fetusom. Ako posmatramo PAPP-A kao izolovani marker rizika od Downovog sindroma u prvom trimestru trudnoće, njegovo određivanje u 8-9 sedmici bilo bi najznačajnije. Međutim, slobodna β-podjedinica hCG je stabilan marker rizika od Downovog sindroma nakon 10-18 sedmica, odnosno kasnije od PAPP-A. Stoga je optimalno vrijeme za davanje krvi za dvostruki test u prvom tromjesečju trudnoće 10-12 sedmica.

Kombinacijom mjerenja PAPP-A s određivanjem koncentracije slobodne β-hCG podjedinice u krvi i određivanjem TVP ultrazvukom na kraju prvog tromjesečja trudnoće može se identificirati do 90% žena u riziku od razvoja Downov sindrom u starijoj starosnoj grupi (nakon 35 godina). Vjerovatnoća lažno pozitivnih rezultata je oko 5%.

Pored prenatalnog skrininga na rizik od Downovog i Edwardsovog sindroma, u akušerstvu se definicija PAPP-A koristi i za sljedeće vrste patologije:

Prijetnja pobačaja i zaustavljanje razvoja trudnoće u kratkom roku
Cornelia de Lange sindrom.

Dijagnostika rizika zaustavljanje razvoja fetusa u ranoj trudnoći historijski je bila prva klinička primjena serumskog PAPP-A, predložena ranih 1980-ih. Pokazalo se da su žene sa niskim nivoom PAPP-A u ranoj trudnoći izložene riziku od kasnijeg prekida trudnoće i teški oblici kasne toksikoze. Stoga se preporučuje da se ovaj indikator odredi u roku od 7-8 sedmica za žene s istorijom teških komplikacija trudnoće.

Cornelia de Lange sindrom je rijedak oblik kongenitalne malformacije fetusa, koji se nalazi u 1 slučaju na 40.000 porođaja. Sindrom karakterizira mentalna i fizička retardacija, defekti srca i udova, te karakteristične crte lica. Pokazalo se da su u ovom stanju nivoi PAPP-A u krvi u 20-35 sedmici značajno niži od normalnog. Studija Aitkenove grupe iz 1999. godine pokazala je da se ovaj marker može koristiti za skrining sindroma Cornelia de Lange u drugom tromjesečju trudnoće, budući da su nivoi indikatora kod takvih trudnica bili u prosjeku 5 puta niži od normalnih.

Reagensi koji se koriste za određivanje PAPP-A i slobodne β-podjedinice hCG-a su za red veličine skuplji od onih koji se koriste za većinu hormonalnih parametara, što ovaj test čini skupljim od većine reproduktivnih hormona.

Šta je α-fetoprotein?

To je fetalni glikoprotein koji se prvo proizvodi u žumančanoj vrećici, a zatim u jetri i gastrointestinalnom traktu fetusa. To je transportni protein u krvi fetusa koji vezuje niz različitih faktora (bilirubin, masne kiseline, steroidni hormoni). To je dvostruki regulator rasta fetusa. Kod odrasle osobe AFP ne obavlja nijednu poznatu funkciju, iako se može povećati u krvi kod bolesti jetre (ciroza, hepatitis) i kod nekih tumora (hepatocelularni karcinom i germinalni karcinom). U krvi majke nivo AFP postepeno raste sa povećanjem gestacijske dobi i dostiže maksimum do 30. nedelje. Nivo AFP-a u krvi majke raste s defektima neuralne cijevi u fetusa i s višeplodnim trudnoćama, a smanjuje se s Downovim i Edwardsovim sindromom.

Šta je slobodni estriol?

Estriol se sintetiše u placenti iz 16α-hidroksi-dehidroepiantrosteron sulfata koji isporučuje fetus. Glavni izvor prekursora estriola su nadbubrežne žlijezde fetusa. Estriol je glavni estrogenski hormon trudnoće i osigurava rast materice i pripremu mliječnih žlijezda za laktaciju.

90% estriola nakon 20 sedmica trudnoće formira se iz fetalnog DEA-C. Veliki izlaz DEA-C iz nadbubrežne žlijezde fetusa povezan je sa niskom aktivnošću 3β-hidroksisteroid dehidrogenaze u fetusu. Zaštitni mehanizam koji štiti fetus od prekomjerne androgene aktivnosti je brza konjugacija steroida sa sulfatom. Fetus proizvodi više od 200 mg DEA-C dnevno, 10 puta više od majke. U majčinoj jetri, estriol se brzo konjuguje sa kiselinama, uglavnom hijaluronskom kiselinom, i tako se inaktivira. Najpreciznija metoda za određivanje aktivnosti fetalnih nadbubrežnih žlijezda je određivanje nivoa slobodnog (nekonjugovanog) estriola.

Nivo slobodnog estriola postepeno raste kako trudnoća napreduje, a u trećem tromjesečju trudnoće može se koristiti za dijagnosticiranje dobrobiti fetusa. Uz pogoršanje stanja fetusa u trećem tromjesečju trudnoće, može se primijetiti oštar pad razine slobodnog estriola. Nivo slobodnog estriola je često nizak kod Downovog i Edwardsovog sindroma. Uzimanje deksametazona, prednizolona ili metipreda u trudnoći potiskuje funkciju nadbubrežne žlijezde fetusa, pa je nivo slobodnog estriola kod takvih pacijenata često smanjen (smanjenje dotoka estriola iz fetusa). Prilikom uzimanja antibiotika povećava se brzina konjugacije estriola u jetri majke i smanjuje reapsorpcija konjugata iz crijeva, pa se smanjuje i nivo estriola, ali ubrzavanjem njegove inaktivacije u majčinom tijelu. Za tačnu interpretaciju podataka trostrukog testa, veoma je važno da pacijent dostavi kompletnu listu lekova koje je uzimala ili uzimala tokom trudnoće sa dozama i vremenom upotrebe.

Algoritam za prenatalni skrining I i II trimestar trudnoće.

1. Izračunavamo trajanje trudnoće, bolje je nakon konsultacije sa lekarom ili uz pomoć konsultanta.

Skrining prvog trimestra ima svoje karakteristike. Izvodi se u terminima od 10 - 13 tjedana trudnoće i prilično je vremenski ograničeno. Ako krv darujete prerano ili prekasno, ako pogriješite u izračunavanju gestacijske dobi u vrijeme davanja krvi, tačnost izračuna će se drastično smanjiti. Termini trudnoće u akušerstvu se obično računaju na prvi dan posljednje menstruacije, iako se začeće događa na dan ovulacije, odnosno sa ciklusom od 28 dana - 2 tjedna nakon prvog dana menstruacije. Dakle, termini od 10 - 13 sedmica na dan menstruacije odgovaraju 8 - 11 sedmici začeća.

Za izračunavanje gestacijske dobi preporučujemo korištenje akušerskog kalendara objavljenog na našoj web stranici. Poteškoće u izračunavanju vremena trudnoće mogu biti kod neredovnog menstrualnog ciklusa, kod trudnoće koja se javlja ubrzo nakon porođaja, kod ciklusa koji odstupa više od nedelju dana od 28 dana. Stoga je najbolje vjerovati profesionalcima, a za izračunavanje trajanja trudnoće, ultrazvučno skeniranje i darivanje krvi obratite se liječniku.

2. Radimo ultrazvuk.

Sljedeći korak bi trebao biti ultrazvučni pregled u 10-13 sedmici gestacije. Podaci iz ove studije koristit će se u programu izračuna rizika iu prvom iu drugom tromjesečju. Neophodno je započeti pregled ultrazvukom, jer će se tokom proučavanja problema s razvojem trudnoće (na primjer, zaustavljanje ili zaostajanje u razvoju), višeplodne trudnoće, točno izračunati vrijeme začeća. Doktor koji provodi ultrazvuk pomoći će pacijentu da izračuna vrijeme davanja krvi za biohemijski skrining. Ako se ultrazvuk uradi prerano u smislu trudnoće, tada liječnik može preporučiti ponavljanje studije nakon nekog vremena.

Za izračunavanje rizika koristit će se sljedeći podaci iz ultrazvučnog izvještaja: datum ultrazvuka, kokcigealno-parijetalna veličina (CTE) i debljina okovratnog prostora (NTP) (engleske skraćenice, respektivno, CRL i NT) , kao i vizualizacija nosnih kostiju.

3. Darujemo krv.

Uz rezultate ultrazvuka i znajući tačnu gestacijsku dob, možete doći na darivanje krvi. Uzimanje krvi za analizu za prenatalni skrining u grupi kompanija CIR obavlja se svakodnevno, uključujući i vikende. Radnim danima vađenje krvi se vrši od 7:45 do 21:00, vikendom i praznicima: od 8:45 do 17:00. Uzimanje krvi se vrši 3-4 sata nakon posljednjeg obroka.

U pogledu trudnoće 14-20 nedelja nakon poslednje menstruacije (preporučeni termini: 16-18 nedelja), određuju se sledeći biohemijski parametri:

Ukupni hCG ili slobodna β-hCG podjedinica
α-fetoprotein (AFP)
Slobodni (nekonjugirani) estriol
Inhibin A

4. Dobijamo rezultat.

Sada treba da dobijemo rezultate analize. Rok za dobijanje rezultata prenatalne skrining analize u grupi kompanija CIR je jedan radni dan (osim za četvrti test). To znači da će testovi koji se polažu od ponedjeljka do petka biti gotovi istog dana, a oni koji se polažu od subote do nedjelje u ponedjeljak.

Zaključci o rezultatima studije izdaju se pacijentu na ruskom jeziku.

Tiblitsa. Objašnjenje pojmova i skraćenica

Datum izvještaja	Datum kompjuterske obrade rezultata
Gestacijska dob	Sedmice + dani
Datum ultrazvuka	Datum ultrazvuka. Obično se ne poklapa sa datumom darivanja krvi.
Voće	Broj voća. 1 - jednoplodna trudnoća; 2 - blizanci; 3 - trojke
ECO	Trudnoća kao rezultat IVF-a
KTR	Kokciks-parijetalna veličina određena ultrazvukom
mama	Višestruki medijana, stepen odstupanja rezultata od prosjeka za datu gestacijsku dob
Corr. mama	Prilagođena MoM. MoM vrijednost nakon prilagođavanja za tjelesnu težinu, starost, rasu, broj fetusa, dijabetes, pušenje, IVF tretman neplodnosti.
NT	Debljina okovratnog prostora (nuhalna translucencija). Sinonim: vratni preklop. U različitim verzijama izvještaja mogu se dati ili apsolutne vrijednosti u mm ili stepen odstupanja od medijane (MoM)
starosni rizik	Prosječan rizik za ovu starosnu grupu. Ne uzimaju se u obzir nikakvi faktori osim godina.
Tr. 21	Trisomija 21, Downov sindrom
Tr. osamnaest	Trisomija 18, Edwardsov sindrom
biohemijski rizik	Rizik od fetalnih anomalija nakon kompjuterske obrade podataka krvnih testova bez uzimanja u obzir podataka ultrazvuka
Kombinovani rizik	Rizik od fetalnih anomalija nakon kompjuterske obrade podataka krvnog testa, uzimajući u obzir podatke ultrazvuka. Najtačniji pokazatelj stepena rizika.
fb-HCG	Slobodna β-hCG podjedinica
PDM	Datum poslednje menstruacije
AFP	α-fetoprotein
HCG	Ukupni hCG (humani korionski gonadotropin)
uE3	Slobodni estriol (nekonjugirani estriol)
+NT	Proračun je izvršen uzimajući u obzir ultrazvučne podatke
mIU/ml	mIU/ml
ng/ml	ng/ml
IU/ml	IU/ml

Dodatne informacije.

Informacije za pacijente: Napominjemo da ako planirate da se podvrgnete prenatalnim skriningima u grupi kompanija CIR, onda će ultrazvučni podaci napravljeni u drugim ustanovama biti uzeti u obzir samo ako postoji poseban dogovor između grupe kompanija CIR i ovih ustanova.

Informacije za doktore

Drage kolege! U skladu sa Naredbom Ministarstva zdravlja br. 457 i Uredbom Vlade Moskve br. 572, grupa kompanija CIR pruža usluge drugim medicinskim ustanovama za prenatalni skrining na rizik od hromozomskih abnormalnosti. Možete pozvati naše osoblje da vam dođu sa predavanjem o ovom programu. Za upućivanje pacijenta na skrining, ljekar koji prisustvuje mora popuniti posebnu uputnicu. Pacijent može samostalno doći na darivanje krvi, ali je moguće i vađenje krvi u drugim ustanovama uz naknadnu dostavu u našu laboratoriju, uključujući i našeg kurira. Ukoliko želite da dobijete rezultate dvostrukih, trostrukih i četverostrukih pretraga prvog i drugog tromjesečja trudnoće, u kombinaciji sa ultrazvučnim podacima, pacijentkinja mora doći kod nas na ultrazvučni pregled ili moramo potpisati poseban ugovor sa Vašom ustanovom i uključite svoje ultrazvučne specijaliste u program, ali tek nakon odlaska našeg stručnjaka za funkcionalnu dijagnostiku u Vašu ustanovu i upoznavanja sa kvalitetom opreme i kvalifikacijama specijalista.

Trudnice treba da budu svjesne perinatalni skrining

Prvo morate definirati šta p znači. prenatalni skrining. Engleska riječ Screening prevedena je kao "prosijati". Doktori rade skrining preglede kako bi odmah razlikovali malu grupu od velike mase ljudi koja ima visok postotak rizika od neke vrste patologije. Skrining je posebno važan za trudnice kako bi se identificirale osobe koje bi mogle imati dijete sa urođenom manom.

Sada je poželjno da perinatalni skrining za takve urođene malformacije fetusa:

Edwardsov sindrom (promjene u 18. paru hromozoma);
Downov sindrom (promjene u 21. paru hromozoma);
abnormalni razvoj neuralne cijevi (anencefalija i spina bifida).

Glavna riječ ovdje je “Rizik”. Statistike govore da se Downov sindrom javlja kod 1 od 700 rođenih. Edwardsov sindrom se javlja kod 1 od 7.000 novorođenčadi. Spina bifida se dešava - 1-2 bebe na 1000 porođaja.

Nijedna trudnica nije imuna na rođenje djeteta sa genetskom patologijom. Rizik se značajno povećava kada je žena starija od 35 godina ili su njeni rođaci imali djecu s manama.

Šta je skrining i zašto je potreban?

Skrining je metoda pregleda kojom se utvrđuje postotak rizika da će dijete biti bolesno. Sada da razjasnimo kako se skrining radi:

Izvedeno veoma precizno kombinovani skrining, obavezno, uz obradu informacija na računaru. Rizik se izračunava od slučaja do slučaja.

Oni koji su pod visokim rizikom moraće da urade precizniji pregled - radi se amniocenteza ili biopsija horionskih resica. To znači da će bez ikakve opasnosti uzeti ćelije fetusa, a genetičar će odrediti hromozomski set. Pregled će pokazati da li postoje hromozomske abnormalnosti ili ne.

Kada se potvrdi dijagnoza genetske bolesti, paru se nudi abortus jer se genetske promjene ne mogu liječiti.

U slučajevima kada se nakon skrininga utvrdi veliki postotak rizika od genetskog defekta na fetusu, šalju se na invazivnu dijagnostiku kako bi se sa sigurnošću utvrdilo da li postoje hromozomske abnormalnosti ili ne. Samo liječnici uvijek upozoravaju da ovaj pregled može izazvati pobačaj - na to morate biti spremni.

Kako se radi skrining?

Perinatalni pregledi rade tokom 1. i 2. trimestra trudnoće, ali za svaki period koriste svoje biohemijske markere. Proces će biti ovakav:

Ultrazvuk se radi nakon 11. nedelje trudnoće od strane posebno obučenog lekara. U ovim terminima već možete primijetiti očigledne malformacije: