Negativni učinci lijekova tijekom trudnoće. Utjecaj lijekova na plod Negativne nuspojave na plod nazivaju se
Teratogenost. Embriotoksičnost.
Teratogeni učinak može biti u prvom tromjesečju trudnoće, tj. tijekom organogeneze. U tom razdoblju neki lijekovi mogu uzrokovati deformacije, malformacije ili smrt fetusa. Ovaj učinak može se primijetiti čak i kada žena koristi lijekove u terapijskim dozama. Embriotoksičnost se opaža u drugom i trećem tromjesečju trudnoće kada trudnica koristi lijekove u velikim (toksičnim) dozama. U tom slučaju može doći do smrti ili metaboličkih poremećaja fetusa (embrija) s kašnjenjem u njegovom razvoju.
Glavni princip medikamentozne terapije u trudnica: dokazana učinkovitost i dokazana sigurnost lijekova za plod. Postoje problemi s bazom dokaza o sigurnosti lijekova za fetus:
Provođenje kontroliranih kliničkih ispitivanja lijekova teško je iz etičkih razloga;
Ne postoje adekvatna, strogo kontrolirana klinička ispitivanja učinkovitosti i sigurnosti lijekova;
Istraživanje koje je u tijeku kratkotrajno je.
U Republici Bjelorusiji kategorije rizika lijekova za fetus nisu razvijene, stoga se u praksi koristi američka klasifikacija kategorija rizika lijekova za fetus. (FDA):
A- apsolutno bezopasan za fetus;
B- nema dokaza o riziku za plod;
C- rizik za fetus se ne može isključiti;
D- postoje uvjerljivi dokazi o štetnosti fetusa;
Kako biste smanjili rizik od nuspojava, trebali biste uzeti u obzir:
1. Farmakološki učinci lijeka.
2. Dob pacijenta. U starijih osoba doza se smanjuje za 30-50%, za djecu se doza određuje na temelju težine i dobi.
3. Funkcionalno stanje organa i sustava uključenih u biotransformaciju lijeka.
4. Funkcionalno stanje organa za izlučivanje. U bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega smanjeno je izlučivanje lijekova i njihovih metabolita, poremećena je njihova povezanost s proteinima krvne plazme, što dovodi do povećanja koncentracije djelatnih tvari u krvnoj plazmi i vjerojatnosti nuspojava.
5. Prisutnost popratnih bolesti. Imenovanje, na primjer, nesteroidnih protuupalnih lijekova može uzrokovati pogoršanje gastritisa, gastroduodenitisa, peptičkog ulkusa.
6. Način života (tijekom intenzivne tjelesne aktivnosti povećava se brzina izlučivanja lijekova), priroda prehrane (kod vegetarijanaca smanjuje se brzina biotransformacije lijekova), loše navike (pušenje ubrzava metabolizam nekih lijekova).
U Republici Bjelorusiji postoje dokumenti koji reguliraju postupak organiziranja kontrole nuspojava lijekova: Zakon Republike Bjelorusije br. 161-3 od 20.06.2006. "O lijekovima", Naredba Ministarstva zdravstva od Republika Bjelorusija br. 254 od 13.08.1999. "O odobrenju pravila za provođenje kliničkih ispitivanja medicinskih sredstava", Dekret Ministarstva zdravstva Republike Bjelorusije br. 52 od 20.03.2008. "O odobrenju upute o postupku podnošenja informacija o utvrđenim nuspojavama na lijekove i praćenju nuspojava na lijekove”, Dekret Ministarstva zdravstva Republike Bjelorusije br. 50 od 07.05.2009. „O određenim pitanjima provođenja kliničkih ispitivanja lijekova ”, odobrio je kodeks prakse “Dobra klinička praksa”.
LIJEKOVI OŠTEĆENJA ORGANA I SUSTAVA
Ozljeda jetre izazvana lijekovima. Među nuspojavama farmakoterapije, oštećenje jetre izazvano lijekovima čini mali udio, ali ima veliku vjerojatnost neželjenih ishoda. Mehanizmi oštećenja hepatocita lijekovima su različiti, ali u većini slučajeva to su akutne lezije s citolizom i (ili) kolestazom. Istodobno, velika je skupina kroničnih oblika oštećenja jetre medicinskog podrijetla, a među njima je i ciroza. U tim slučajevima ciroza je posljedica masne degeneracije i kroničnog hepatitisa, koji mogu uzrokovati metildopa, nitrofurani, tetraciklini, amiodaron, valproat i mnogi drugi lijekovi. Broj lijekova koji uzrokuju oštećenje jetre 1992. godine brojao je više od osam stotina stavki.
Ozljeda bubrega izazvana lijekovima. Bubrezi su, zbog svoje velike uloge u izlučivanju lijekova iz organizma, podložni i njihovim nuspojavama. U intersticiju i limfnim prostorima bubrega koncentracija mnogih lijekova premašuje njihov sadržaj u krvnoj plazmi. Intenzivna cirkulacija krvi i sudjelovanje bubrega u biotransformaciji lijekova također stvaraju uvjete za produljeni kontakt lijekova i njihovih metabolita s tkivom bubrega. Često uzrok oštećenja bubrega može biti imunološka reakcija koja dovodi do denaturacije proteinskih struktura bazalne membrane. Neki lijekovi (aminoglikozidi, cefalosporini, citostatici) aktivni su inhibitori složenih enzimskih sustava u bubrezima, što može uzrokovati teške poremećaje njihove funkcije. U nekim slučajevima dolazi do taloženja ljekovitih tvari i njihovih metabolita u strukturama nefrona - bazalnoj membrani, mezangiju, intersticiju, oko krvnih žila. Naslage lijekova u zdjelici mogu dovesti do medikamentozne nefropatije, koja se najčešće javlja tijekom liječenja sulfonamidima, preparatima zlata i nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Kliničke manifestacije većine medikamentoznih nefropatija slične su onima kod bolesti bubrega. To može biti glomerulonefritis, akutni intersticijski nefritis, uratna kristalurija, kalkulozni pijelonefritis (uz produljenu upotrebu lijekova koji sadrže kalcij).
Ozljeda pluća izazvana lijekovima. Iako se vjeruje da je dišni sustav otporan na štetne učinke lijekova, ipak dolazi do lezija pluća. Postoji nekoliko varijanti plućnih lezija izazvanih lijekovima: BA, alveolitis, plućna eozinofilija, sindrom respiratornog distresa.
Bronhospazam je jedna od najčešćih alergijskih reakcija na lijekove. Bronhospastičko djelovanje imaju beta-blokatori, holinomimetici, simpatolitici.
Uzrok alveolitisa može biti i preosjetljivost na lijekove i njihov toksični učinak na plućno tkivo. Lijekovi koji imaju citotoksični učinak (metotreksat, azatioprin, bleomicin) često uzrokuju fibrozirajući alveolitis. Patogenetski se ne razlikuje od idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa.
U središtu patogeneze plućne fosfolipidoze uzrokovane amiodaronom je njihova sposobnost amiodarona da veže lipide lizosoma alveolarnih makrofaga, što remeti katabolizam njihovih fosfolipida, koji se zatim talože u alveolama. Na toj pozadini može se razviti plućna fibroza. Eozinofilni infiltrati u plućima mogu nastati pri uzimanju antibiotika, sulfonamida itd. Izuzetno rijetka lezija pluća je sindrom respiratornog distresa, koji može biti uzrokovan acetilsalicilnom kiselinom, nitrofuranima.
Medicinske lezije kardiovaskularnog sustava. Mnogi lijekovi imaju nuspojave na kardiovaskularni sustav, uzrokujući poremećaje ritma i/ili provođenja, poremećenu kontraktilnost miokarda te povišenje ili sniženje krvnog tlaka. Nuspojave su posebno izražene kod kardiovaskularnih bolesti i kombinacija lijekova. Neki lijekovi (kao što je ergot alkaloid ergotamin) mogu uzrokovati fibrozno zadebljanje kvržica srčanih zalistaka.
Vaskularne lezije izazvane lijekovima često se očituju flebitisom, vaskulitisom, flebosklerozom kao posljedicom hiperreaktivnosti vezivnog tkiva na primijenjeni lijek.
Lezije kože izazvane lijekovima. Kožne lezije mogu se razviti i izravnim vanjskim kontaktom s ljekovitom tvari i sustavnom primjenom lijekova. Javljaju se u obliku osipa različite prirode: eritematoznog, vezikularnog, buloznog, pustularnog, u obliku urtikarije, purpure, nodoznog eritema. Većina njih ima alergijsko podrijetlo, pojavljuju se 8-10. dana liječenja i nakon toga nestaju bez traga.
Pustularni osip posljedica je infekcije folikula znojnih žlijezda. Vezikularni osip sa značajnom distribucijom očituje se eritrodermijom. Rasprostranjene bulozne erupcije mogu dovesti do hemodinamskih poremećaja i hipotenzije. Teški oblik eksudativnog multiformnog eritema (Stevens-Johnsonov sindrom) dovodi do smrti u trećine bolesnika.
Medicinske lezije vezivnog, koštanog i mišićnog tkiva. Atrofične promjene u vezivnom tkivu nastaju pod utjecajem glukokortikosteroida zbog inhibicije aktivnosti fibroblasta, smanjenja sinteze vlakana vezivnog tkiva i glavne tvari vezivnog tkiva. Istodobno se na tijelu stvaraju strije, pogoršava se zacjeljivanje rana. Naprotiv, kao posljedica proliferacije vezivnog tkiva u različitim organima i dijelovima tijela - medijastinumu, plućima, endokardu i perikardu - može se razviti fibroza. Razvoj fibroze opisan je u liječenju blokatorima ganglija, b-blokatorima.
Medicinski sistemski eritematozni lupus može biti potaknut novokainamidom, klorpromazinom, D-penicilaminom, metildopom, antikonvulzivima. Uz ukidanje lijekova moguć je, barem djelomično, obrnuti razvoj simptoma.
Nuspojave mnogih lijekova su artralgija i artritis, koji se temelje na alergijskim reakcijama.
Lezije kostiju izazvane lijekovima najčešće se opažaju u obliku osteoporoze, osteomalacije i rahitisa. Osteoporoza se razvija kod dugotrajnog liječenja glukokortikosteroidima, rijetko heparinom. Osteomalacija i rahitis posljedica su smanjenja mineralizacije kostiju zbog nedostatka vitamina D. Razgradnju vitamina D mogu izazvati fenobarbital, fenitoin. Glukokortikosteroidi inhibiraju apsorpciju vitamina D.
Nepovoljna nuspojava koja se javlja kao posljedica uzimanja mnogih lijekova je slabost mišića. Slabost mišića može biti posljedica miopatije, koja se temelji na oštećenju miocita, ili miastenije gravis, kršenja prijenosa uzbude u neuromuskularnim sinapsama. U terapijskoj praksi miastenija se može očekivati kod liječenja aminoglikozidima, tetraciklinima, makrolidima, klorokinom, kinidinom, b-blokatorima. Poraz samih mišićnih stanica može biti posljedica rabdomiolize, nekrotizirajuće miopatije, atrofije mišićnih vlakana. Postoji i vakuolizirajući, odnosno hipokalemijski oblik miopatije, koji se može razviti kao posljedica intenzivne terapije diureticima ili laksativima.
Rabdomioliza je iznimno rijetka, ali često smrtonosna komplikacija medikamentozne terapije citostaticima, statinima. Rabdomiolizu karakterizira oticanje velikih proksimalnih mišića s prijelazom na mlohavu paralizu, razvoj fibroze, zbijanje s kontrakturom. Nekrotizirajuća miopatija može se smatrati blagim oblikom rabdomiolize uzrokovane istim lijekovima. Osim toga, nekrotizirajuća miopatija može biti potaknuta vinkristinom, klofibratom, beta-blokatorima.
Polimiozitis izazvan lijekovima obično je jedna od manifestacija eritematoznog lupusa izazvanog lijekovima.
Lezije koje zahvaćaju vezivno tkivo, mišiće, kožu i kosti uključuju algodistrofiju - trofične promjene u kostima, mišićima, zglobovima i koži, praćene jakom boli. Klinički, algodistrofija se može manifestirati kao rameno-skapularni sindrom zbog fibroze tkiva kapsula gornjih ekstremiteta. Ova komplikacija ponekad se može uočiti tijekom liječenja fenobarbitalom.
Medicinske lezije hematopoeze. Promjene krvi su među najčešćim nuspojavama. Njihov razvoj opisan je primjenom više od tisuću lijekova. Najveće kliničko značenje imaju trombocitopenija, granulocitopenija, aplastična i hemolitička anemija.
Trombocitopenija najčešće uzrokovana citostaticima, preparatima zlata, penicilinima, cefalosporinima, tetraciklinima, furosemidom, kinidinom. Njegov razvoj posljedica je toksične inhibicije megakariocita u koštanoj srži.
Granulocitopenija- rijetka, ali vrlo opasna komplikacija liječenja lijekovima, koja ponekad dovodi do agranulocitoze, čija smrtnost doseže 50%. Granulocitopeniju često uzrokuju analgin, fenacetin, rjeđe fenilbutazon, indometacin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi.
Najopasniji lijekovi koji uzrokuju aplastičnu anemiju su kloramfenikol, sulfanilamidi, preparati zlata, butadion. U pravilu, aplastična anemija je idiosinkratična reakcija.
Hemolitička anemija razvija se kao rezultat stvaranja u procesu farmakoterapije protutijela koja reagiraju s antigenima eritrocita. Indukcija stvaranja antitijela eritrocita može uzrokovati peniciline, cefalosporine, inzulin, levodopu, kinidin.
Hemolitička anemija također se može razviti s nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u eritrocitima. U tim slučajevima eritrociti nisu zaštićeni od djelovanja oksidansa. Kao rezultat toga, kada se liječi lijekovima koji imaju svojstva oksidansa, razvija se idiosinkrazija i, kao rezultat, razvija se hemolitička anemija. Ovaj mehanizam nastanka hemolitičke anemije uočen je u liječenju sulfonamidima, nitrofuranima, klorokinom, primakinom, fenacetinom, acetilsalicilnom kiselinom i drugim antipireticima, askorbinskom kiselinom.
Nemoguće je izbjeći pojavu nuspojava pri korištenju modernih lijekova. Međutim, nuspojave treba spriječiti kad god je to moguće, što se može olakšati sljedećim preporukama:
Nikada nemojte koristiti lijekove u nedostatku jasnih indikacija za njihovo imenovanje; primjena lijekova u trudnica preporučljiva je samo kada postoji hitna potreba za propisanim lijekovima;
Prilikom propisivanja određenog lijeka treba razjasniti koje druge lijekove, uključujući lijekove za samoliječenje, biljke, dodatke prehrani, pacijent uzima; to je potrebno znati, jer je moguće njihovo međudjelovanje, što dovodi do neželjenih posljedica;
Alergijske i idiosinkratične reakcije česte su nuspojave na lijekove, pa pacijente treba pitati jesu li u prošlosti imali takve reakcije;
Treba obratiti pozornost na dob pacijenta, prisutnost bolesti jetre i bubrega, budući da ta stanja mogu promijeniti metabolizam i izlučivanje lijekova iz tijela, što zauzvrat dovodi do potrebe odabira doze lijeka. ; također se mora uzeti u obzir da genetski čimbenici također mogu biti odgovorni za varijabilnost u biotransformaciji lijeka;
Ako je moguće, treba izbjegavati istovremenu primjenu više lijekova; ako je potrebno, ograničite broj korištenih lijekova na najmanju potrebnu (ne više od 3 ambulantno);
Bolesnike, osobito starije, treba jasno uputiti u uzimanje lijekova, te ih usmjeriti na strogo pridržavanje uputa za uporabu lijekova;
Bolesnika je potrebno upozoriti na mogućnost ozbiljnih nuspojava, koje su opisane u uputama za uporabu lijekova;
Pri propisivanju novih lijekova posebnu pozornost treba obratiti na vjerojatne i neočekivane nuspojave.
KNJIŽEVNOST
1. Vdovichenko V.P. Farmakologija i farmakoterapija.// Minsk, 2006.
2. Khapalyuk A.V. Opća pitanja kliničke farmakologije i medicine utemeljene na dokazima.// Minsk, 2003.
3. Khapalyuk A.V. Vrijednost paradigme medicine utemeljene na dokazima u praksi liječnika XXI stoljeća.// Recept.- 2003.-№1.
4. Chuchalin A.G., Tsoi A.N., Arhipov V.V. Dijagnostika i liječenje pneumonije sa stajališta dokazne medicine.//Consilium-Medicum.- 2002.-V.4.-No.
Tvrdnja T. Paracelsusa: “Sve je otrov, ništa nije lišeno otrovnosti i sve je lijek. Samo doza čini lijek otrovom ili lijekom. Poznato je da 4 od 5 trudnica uzimaju neku vrstu lijeka koji u određenoj mjeri prolazi kroz placentu. U 1. tromjesečju, tijekom razdoblja formiranja organa i sustava, neki lijekovi mogu utjecati na embrionalna tkiva, uzrokujući kongenitalne anomalije. Međutim, lijekovi nisu jedini razlog štetnog djelovanja na razvoj embrija.
Uzroci mnogih malformacija još uvijek nisu poznati. Samo mali postotak deformiteta može se točno pripisati utjecaju određenih čimbenika: nasljeđa, infekcija, zračenja, lijekova. Većina kongenitalnih patologija javlja se u 1. tromjesečju trudnoće, kada se embrionalne stanice brzo dijele i organi i sustavi razvijaju.
Teratogeni učinak lijeka ovisi i o dozi i o vremenu primjene. Na primjer, razvoj i formiranje ljudskog kardiovaskularnog sustava pada na 20-40 dan nakon oplodnje, udovi - na 24-46 dan, živčani sustav - na 15-25 dan. Dakle, od 15 do 25 dana živčani sustav je izložen teratogenim učincima, ali ne i udovi. Moguće je da se teratogeni učinci pojave tijekom prva 2 tjedna nakon začeća, kada žena još nije svjesna svoje trudnoće. Međutim, većina štetnih lijekova u razdoblju između oplodnje i implantacije prekidaju nastanak trudnoće, a ne oštećuju oplođeno jajašce. Samo 3 skupine lijekova imaju jasan teratogeni učinak na ljudski embrij. To su antimetaboliti, talidomid i steroidni hormoni s androgenim djelovanjem. Općenito je manji rizik od nuspojava drugih lijekova. Lijekovi koji se daju u određenom razdoblju trudnoće i poroda mogu utjecati na fiziologiju fetusa i novorođenčeta. Na primjer, anestetici i analgetici korišteni tijekom poroda ili carskog reza mogu izazvati depresiju kod novorođenčeta, otežavajući njegovu prilagodbu na nove životne uvjete.
Lijekovi koji su apsolutno kontraindicirani tijekom trudnoće:
| Lijekovi | Posljedice za fetus |
| Aminopterin | Višestruke anomalije, postnatalni zastoj u rastu fetusa, anomalije lica, fetalna smrt |
| Androgeni | Virilizacija, skraćivanje udova, anomalije dušnika, jednjaka, defekti kardiovaskularnog sustava |
| dietilstilbestrol | Adenokarcinom vagine, defekti cerviksa, penisa, hipotrofija testisa |
| Streptomicin | Gluhoća |
| Disulfiram | Spontani pobačaji, podvojeni udovi, klupavost |
| Ergotamin | Spontani pobačaji, simptomi iritacije CNS-a |
| Estrogeni | Urođene srčane mane, feminizacija muškog fetusa, vaskularne anomalije |
| Halotan | Spontani pobačaji |
| jod 131 | Kretenizam, hipotireoza |
| Metiltestosteron | Maskulinizacija ženskog fetusa |
| Progestini | Maskulinizacija ženskog fetusa, povećanje klitorisa, lumbosakralna fuzija |
| Kinin | Mentalna retardacija, ototoksičnost, kongenitalni glaukom, genitourinarne anomalije, fetalna smrt |
| Talidomid | Defekti udova, anomalije srca, bubrega i gastrointestinalnog trakta |
| trimetadin | Karakteristično lice (obrve u obliku slova V i nisko postavljene oči), anomalije srca, očiju, mentalna retardacija |
| Retinoidi | Anomalije udova, facijalni dio lubanje, srce i središnji živčani sustav, genitourinarni sustav, nerazvijenost ušnih školjki |
Teratogeni lijekovi:
| Lijekovi | Posljedice za fetus |
| Streptomicin | Ototoksičnost |
| tetraciklin | Promjena boje zuba, hipoplazija zubne cakline |
| Litij | Kongenitalna srčana bolest, gušavost, hipotenzija, cijanoza |
| diazepam | Hipotermija, hipotenzija, bifurkacija i anomalije udova |
| Imipramin | Respiratorni poremećaji, defekti udova, tahikardija, retencija urina, neonatalni distres sindrom |
| nortriptilin | Sindrom neonatalnog distresa, cijanoza, tremor, retencija urina |
| Aspirin | Neonatalno krvarenje, intrakranijalno krvarenje u nedonoščadi, perzistentna plućna hipertenzija |
| Indometacin | Plućna hipertenzija, poremećena kardiopulmonalna adaptacija, fetalna smrt |
| varfarin | Ermbriopatija, zastoj u razvoju, atrofija vidnog živca, konvulzije, smrtonosno krvarenje |
| Fenobarbital | Oštećenje sluha, depresija CNS-a, anemija, tremor, sindrom ustezanja, hipertenzija |
| fenitoin | Anomalije ekstremiteta i kraniofacijalne regije, mentalna retardacija, urođene srčane bolesti, krvarenja |
| natrijev valproat | spina bifida |
| Etosuksimid | Mongoloidni izgled, kratak vrat, dodatna bradavica, kašnjenje u razvoju, dermoidna fistula |
| klorotiazid | kolestaza, pankreatitis |
| Rezerpin | Ototoksičnost |
| Azatioprin | Plućna stenoza, polidaktilija, dismorfogeneza lica |
| Busulfan | Intrauterino i postporođajno kašnjenje u razvoju, zamućenje rožnice |
| klorambucil | Poremećaj rada bubrega |
| 5-fluorouracil | |
| Kolhicin | Spontani pobačaji, trisomija 21 |
| Merkaptopurin | Spontani pobačaji, defekti lica lubanje |
| Metotreksat | Nedostatak čeone kosti, srastanje kostiju lubanje, spontani pobačaji, postporođajni zastoj u rastu |
| vinkristin | Mali fetus, abnormalni položaj fetusa |
| metimizol | Guša, ulceracija srednjeg dijela vlasišta |
| klorpropamid | Višestruke malformacije, hipoglikemija |
| Klordiazepoksid | Depresija, polusvjestica, sindrom ustezanja, hiperekscitabilnost |
| meprobamat | Urođene srčane mane, sindrom ustezanja, mane dijafragme |
| Vitamin A u dozama većim od 10 000 IU dnevno. | Defekti kardiovaskularnog sustava, ušne školjke itd. |
Učinci alkohola i nikotina na razvoj fetusa
Utjecaj alkohola
Upotreba alkoholnih pića čvrsto je utemeljena u tradiciji obilježavanja svih značajnih događaja u našim životima. Ali čak i male doze alkohola mogu naškoditi trudnici i njenom nerođenom djetetu.
Komplikacije trudnoće: 2-4 češća spontana pobačaja, usporavanje procesa poroda i druge komplikacije tijekom poroda.
:
Konzumacija alkohola od strane trudnica rezultira time da 1/3 beba ima fetalni alkoholni sindrom, 1/3 ima neke prenatalne toksične učinke, a samo 1/3 su normalne bebe.
fetalni alkoholni sindrom(AS) karakterizira trijas: zastoj u rastu, mentalna retardacija i specifične crte lica novorođenčeta (mikrocefalija, uska palpebralna fisura, ravna maksilarna regija, nizak hrbat nosa, kratak nos, nejasan filtrum, tanka gornja usna). Alkohol je najprepoznatljiviji uzrok mentalne retardacije koji se može spriječiti.
Učinci alkoholnog sindroma ne jenjavaju tijekom vremena, iako se specifične manifestacije mijenjaju kako dijete raste. Poremećaj pažnje i hiperaktivnost karakteristični su za 75% bolesnika s AS-om, što otežava socijalnu prilagodbu djeteta.
Karakteristike djetetovog ponašanja s toksičnim učincima uključuju agresivnost, tvrdoglavost, hiperaktivnost i poremećaje spavanja.
Kod dojenja alkohol prelazi direktno u majčino mlijeko. Ako majka popije količinu alkohola jednaku jednoj ili dvije čaše piva, tada dijete postaje pospano i ne može pravilno sisati.
Utjecaj duhana (nikotina)
Pušenje je, moglo bi se reći, loša navika koju je usvojilo društvo. Često se događa da je pušenje jedini razlog za komunikaciju, "dobar razlog" za odmor - pauza za dim kada kolege izađu na stepenište ili negdje drugdje razgovarati o životu. Ponekad, kako ne bi bile uskraćene za takvu komunikaciju, trudnice su prisutne takvim "razgovorima uz cigaretu" kao pasivni sudionik. Ali čak i udisanje dima cigarete u blizini je vrlo štetno.
Komplikacije trudnoće: vaginalno krvarenje, poremećaji cirkulacije u placenti. Veći rizik od zakašnjelog porođaja, spontanog pobačaja, prijevremenog poroda - 14% (nedonoščad) ili abrupcije posteljice (mrtvorođenje).
Učinci na fetus:
- Zastoj u rastu fetusa (smanjena dužina i težina pri rođenju)
- Povećan rizik od kongenitalnih anomalija.
- Mogućnost iznenadne smrti novorođenčeta povećava se 2,5 puta.
- Moguće posljedice za daljnji razvoj djeteta: kašnjenje u psihičkom i tjelesnom razvoju djeteta, odstupanja u ponašanju djeteta, povećana sklonost bolestima dišnog sustava.
Učinak lijekova na razvoj fetusa
Utjecaj kokaina
Komplikacije trudnoće: u 8% majki koje koriste trudnoća je završena mrtvorođenčetom zbog abrupcije posteljice. Način života ovisnika o kokainu često (u 25%) dovodi do prijevremenog poroda (nedonoščadi) i usporavanja poroda. Osim toga, korištenje kokaina tijekom trudnoće može dovesti do razvoja konvulzija, aritmija, napadaja i drugih stanja tijekom kojih je vjerojatna ozljeda ili smrt fetusa. Za trudnice je kokain najopasnija droga, pogotovo u svom čistom obliku. Češće nego kod drugih droga, kokain uzrokuje mrtvorođenče.
Učinci na fetus:
- Tahikardija.
- Smanjeni rast fetusa.
- Smanjeni rast mozga i tijela fetusa.
- Novorođenčad može doživjeti srčani udar i/ili cerebrovaskularni inzult zbog visokog krvnog tlaka i vazospazma (rizik je posebno povećan ako trudnica konzumira unutar 48 - 72 sata prije poroda).
- Učinci kokaina na živčane receptore mogu doprinijeti razvoju poremećaja u ponašanju djeteta, pojačanoj razdražljivosti, usporenom razvoju govora i smanjenju sposobnosti razmišljanja.
Kod dojenja kokain prelazi direktno u majčino mlijeko. Dijete postaje nemirno, u nekim slučajevima zabilježeni su epileptični napadaji.
Utjecaj opijata (heroin, morfin, kodein itd.)
Komplikacije trudnoće(povezano s uporabom i naglim prestankom):
- Način života ovisnica opijata često dovodi do prijevremenih porođaja (prijevremeno rođene djece).
- Usporavanje procesa rađanja svakog drugog djeteta.
- Mrtvorođenče i pobačaj (zbog naglog prestanka korištenja).
Posljedice izloženosti fetusu:
- Poremećaj rasta fetusa.
- Povećana ili smanjena (ovisno o dozi) ekscitabilnost fetusa.
- Povećani rizik od pogrešnog položaja fetusa (prezentacija na zadak).
Poremećaji koji se manifestiraju tijekom dojenačke dobi:
- Mala tjelesna težina.
- Mikrocefalija.
- Povećan rizik od iznenadne smrti.
- Visok morbiditet i mortalitet (zbog potiskivanja sustava odgovornih za otpornost organizma na opijate).
Poremećaji koji se manifestiraju u starijoj dobi:
- Usporen psihički, motorički i govorni razvoj djeteta do 18 mjeseci.
- Deficit pažnje i hiperaktivnost.
- Poremećaji spavanja.
- Ljutnja i razdražljivost.
- Loše govorne vještine.
- Taktilna, vizualna i slušna percepcija je ispod normale.
: manifestira se ovisno o razini korištenja i o samom djetetu. Otprilike troje od četvero novorođenčadi pati od istog sindroma ustezanja kao i odrasli: zimica, curenje nosa, jaka uznemirenost, nesanica, ubrzano disanje, plač. Kod dojenja Opijati se mogu prenijeti u novorođenče majčinim mlijekom.
Utjecaj stimulansa i ekstazija
Stimulansi i ecstasy utječu otprilike isto kao i kokain.
Utjecaj benzodiazepina
Učinci na fetus: Novorođenčad može patiti od respiratornih problema. U starijoj životnoj dobi posljedice se mogu manifestirati kao poremećena reakcija na stres.
Sindrom ustezanja u novorođenčadi: ako je majka koristila svakodnevno, dojenče može patiti od problema ustezanja - uznemirenost, problemi sa spavanjem i prehranom, epileptični napadaji. Ovi se fenomeni mogu manifestirati prilično dugo - od dva tjedna do osam mjeseci.
Utjecaj marihuane, hašiša
Učinci na fetus:
- Spor rast fetusa.
- Naknadno može utjecati na dječake - njihove reproduktivne funkcije su smanjene.
- Može se očitovati u poremećajima živčanog sustava i vida.
- Kod dojenja moguće je prenijeti lijek na novorođenče kroz majčino mlijeko.
Utjecaj halucinogena (gljive iz roda psilotsibum, LSD, PCP ili fenciklidin, ciklodol, difenhidramin, taren).
Komplikacije trudnoće: povećan rizik od pobačaja.
Učinci na fetus:
- Mikrocefalija.
- Povreda pažnje.
- Iznenadni napadi uzbuđenja, nestabilnost raspoloženja.
- Ograničenje pokretljivosti zglobova.
- Neurološki poremećaji (oslabljeni refleksi)
Slične informacije.
Učinak lijekova na fetus i novorođenče
(esej).
1. Mehanizmi djelovanja lijekova na fetus
i novorođenče 3
2. Lijekovi i fetus 6
3. Lijekovi i dojenje 12
4. Popis korištenih izvora 17
1. Mehanizmi djelovanja lijekova na fetus i novorođenče
Do danas je prikupljeno značajno iskustvo koje pokazuje da mnogi lijekovi mogu imati negativan učinak na razvoj fetusa i novorođenčeta. Omjer rizika i potencijalne koristi od propisivanja lijekova glavni je problem farmakoterapije tijekom trudnoće.
Većina lijekova dovoljno brzo prodire u fetus. Na kraju gestacijskog razdoblja, glavni biološki sustavi počinju funkcionirati u fetusu, a lijek može uzrokovati svoj farmakološki učinak. Postoje tri patološke varijante djelovanja lijekova na fetus:
1. embriotoksični;
2.teratogeni;
3.fetotoksični.
Embriotoksični učinak sastoji se u negativnom učinku tvari na zigotu i blastocistu koja se nalazi u lumenu jajovoda ili u šupljini maternice. Najčešće, rezultat je stvaranje grubih malformacija, što dovodi do prekida trudnoće. I.I. Ivanov i O.S. Sevostyanova napominju da teratogeni (teratos - nakaza) učinak lijekova predstavlja najveću opasnost, jer dovode do razvoja kongenitalnih anomalija u fetusu. Fetotoksični učinak očituje se u zatvaranju prirodnih otvora ploda, razvoju hidrogeneze, hidrocefalusa i specifičnih oštećenja organa.
Utvrđeno je da tijekom trudnoće postoje brojne metaboličke značajke koje utječu i na majku i na fetus te mogu utjecati na farmakokinetiku lijekova. Trudnice karakterizira "fiziološka hipervolemija", koja doseže maksimum u 29-32 tjednu. Koncentracija lijekova po jedinici volumena se smanjuje, a blagotvorni učinak se smanjuje, a povećanje doze uzetih lijekova povećava rizik od fetalnih patologija. G.F. Sultanov, kao i O.I. Karpov i A.A. Zaitsev ukazuju da tijekom trudnoće dolazi do usporavanja apsorpcije lijekova. Zbog smanjenja crijevnog motiliteta dolazi do smanjenja bioraspoloživosti tvari inaktiviranih u gastrointestinalnom traktu. Istodobno se povećava adsorpcija ljekovitih tvari primijenjenih inhalacijom zbog promjena volumena udahnutog zraka i plućnog krvotoka u trudnice. Povećanje stvaranja jetrenih mikrosomalnih enzima (hidrolaza) dovodi do ubrzanja metabolizma ksenobiotika. Izlučivanje ljekovitih tvari tijekom trudnoće povećava se zbog povećanja bubrežne prokrvljenosti i glomerularne filtracije, a na početku poroda smanjuju se svi pokazatelji aktivnosti majčinih bubrega, smanjuje se reverzni transplacentalni protok tvari, što dovodi do njihove nakupljanje u tijelu djeteta.
1.jednostavna difuzija;
2. olakšana difuzija;
3. aktivni transport;
4. ulaz kroz pore membrane;
5. pinocitoza.
Jednostavna difuzija najčešći je način prijenosa lijekova koji se odvija bez utroška energije. Ovisi o koncentracijskom gradijentu tvari u krvi trudnice i fetusa, prijenosnoj površini, debljini membrane, kao i o fizikalno-kemijskim karakteristikama lijekova (molekularna težina, topljivost lipida, stupanj ionizacije). Aktivni transport odvija se uz utrošak energije, ne ovisi o gradijentu koncentracije i pokorava se zakonima kompetitivne inhibicije. SI. Ignatov je ustanovio da fluorouracil na taj način prodire kroz placentu. Dijaplacentalni prolaz lijekova provodi se kroz pore u korionskoj membrani. Njihov promjer je 1 nm, što odgovara promjeru pora u crijevnom traktu i krvno-moždanoj barijeri. Pinocetoza je jedan od mogućih načina prijenosa lijekova s pretežno proteinskom strukturom, apsorpcija kapljica plazme majke sincicijskim mikrovilima zajedno s tvarima koje sadrže.
2. Lijekovi i fetus
Postoje mnogi lijekovi koji su potencijalno opasni u smislu teratogeneze, a njihov učinak se može očitovati u prisutnosti određenih povoljnih čimbenika. Lijekovi mogu djelovati na fetus u svim fazama trudnoće, no najpouzdaniji podaci dobiveni su proučavanjem njihovog djelovanja u razdoblju organogeneze (18-55 dana) i razdoblju rasta i razvoja fetusa (preko 56 dana). S tim u vezi, pri propisivanju lijeka ženama u reproduktivnoj dobi, važno je vrlo ozbiljno shvatiti procjenu omjera koristi i rizika propisanog lijeka tijekom trudnoće. Ništa manje važno je isključivanje trudnoće pri propisivanju sredstava s teratogenim svojstvima.
Na temelju podataka o ljudima ili životinjama, lijekovi se trenutno klasificiraju prema stupnju rizika za fetus u nizu zemalja (SAD, Australija) u kategorije od A (sigurni) do D (kontraindicirani tijekom trudnoće), kako je navedeno od strane O.C. Sevostjanov. Postoji i kategorija X, koja uključuje lijekove koji su apsolutno kontraindicirani za trudnice. V.A. Tabolin i A.D. Tsaregorodtseva tvrdi da lijekovi kategorije X nemaju dovoljan terapeutski učinak, a rizik njihove uporabe nadmašuje koristi.
A - lijekovi koje je uzimao veliki broj trudnica i žena u generativnoj dobi bez dokaza o njihovom učinku na učestalost kongenitalnih anomalija ili štetnog djelovanja na plod.
B-lijekovi koje je uzimao ograničeni broj trudnica i žena u generativnoj dobi bez ikakvih dokaza o njihovom učinku na učestalost kongenitalnih anomalija ili štetnog djelovanja na plod.
C-lijekovi koji su pokazali teratogene ili embriotoksične učinke u studijama na životinjama. Sumnja se da mogu izazvati reverzibilne štetne učinke na fetus ili novorođenče, ali ne uzrokuju kongenitalne anomalije. Nisu provedena kontrolirana ispitivanja na ljudima.
D - lijekovi koji uzrokuju ili se sumnja da uzrokuju kongenitalne anomalije ili ireverzibilna oštećenja fetusa.
X - lijekovi s visokim rizikom kongenitalnih anomalija ili trajnog oštećenja ploda, budući da postoje dokazi o njihovom teratogenom ili embriotoksičnom djelovanju kod životinja i ljudi. Br. Bratanov i I.V. Markov, ova skupina uključuje sljedeće lijekove:
- androgeni predstavljaju veliku opasnost zbog pojave hermafroditizma kod ženskih fetusa, moguća je i mogućnost kongenitalnih anomalija (skraćenja udova, anomalije dušnika, jednjaka, defekti kardiovaskularnog sustava);
- dietilstilbestrol uzrokuje velike promjene. Kod djevojčica čije su majke tijekom trudnoće uzimale ovaj lijek dolazi do modifikacija maternice i vagine. Najčešće su se te promjene javljale kada je majka uzimala lijek od osmog do šesnaestog tjedna trudnoće. Djelovanje ove tvari očituje se u negativnom učinku na muški fetus, naime u širenju kanala, hipotrofiji stijenke i metaplaziji epitela prostate. Nađene su i ciste epididimisa.
-ergotamin ( spada u skupinu ergot lijekova) povećava rizik od spontanog pobačaja i simptoma iritacije SŽS-a, na što ukazuje N.P. Šabalov.
- progestini može uzrokovati pseudohermafroditizam kod djevojčica, preuranjeni pubertet kod dječaka i lumbosakralnu fuziju kod fetusa oba spola.
- kinin dovodi do izraženih promjena u središnjem živčanom sustavu (nerazvijenost moždanih hemisfera, cerebeluma, kvadrigemina itd.), formiranje kongenitalnog glaukoma, anomalije genitourinarnog sustava, fetalna smrt.
Ako se uzimanje lijeka tijekom trudnoće ne može izbjeći, tada treba jasno razumjeti posljedice liječenja različitim lijekovima.
O.S. Sevostyanova napominje da najčešće manifestacije rane toksikoze trudnica - mučnina i povraćanje, koje se javljaju u 80% trudnica u prvom tromjesečju, a ponekad traju iu drugom i trećem - ne zahtijevaju uvijek liječničku intervenciju. Također preporučuje prvenstveno dijetetske mjere. Ako je potrebno, imenovati piridoksin (10 mg) i diciklomin (10 mg) 2-3 puta dnevno unutra. Ako nema učinka, koriste se lijekovi serije fenotiazina (aminazin, prometazin, meklozin), ali oni mogu uzrokovati nastanak malformacija fetusa.
Prema V.A. Tabolin miotropni antihipertenzivi (diabazol, magnezijev sulfat) obično nemaju negativan učinak na fetus, s izuzetkom magnezijevog sulfata koji se može nakupljati u fetusu, uzrokujući depresiju CNS-a.
Rezerpin, raunatin uzrokuju usporavanje rasta fetusa. Kada uđe u fetus, rezerpin koristi MAO za svoj metabolizam, što dovodi do odgode inaktivacije histamina (također oksidiranog MAO) i pojave rinoreje, bronhoreje.
Antagonist a-adrenoreceptora metildopa (dopegit, aldomet) djeluje na receptore CNS-a. Fetus također može akumulirati lijek, što može biti popraćeno smanjenjem ekscitabilnosti središnjeg živčanog sustava. I.V. Markova opasnim komplikacijama smatra autoimunu hemolitičku anemiju, oštećenje jetre (s produljenom primjenom).
B-adrenergički blokatori uzrokuju smanjenje bubrežnog protoka krvi i glomerularne filtracije. Uklanjanjem inhibitornog učinka adrenomimetika na mišiće maternice, oni mogu dovesti do preranog poroda i pobačaja. Korištenje ovih lijekova prepuno je kašnjenja u razvoju fetusa, kako je primijetio A.P. Kiryushchenkov i M.L. Tarakhovski.
Antagonisti kalcija su kontraindicirani tijekom trudnoće zbog rizika od oštrog poremećaja srčane aktivnosti.
Uzimanje acetilsalicilne kiseline u ranoj trudnoći može imati štetan učinak na plod. Nuspojave salicilata:
Embriotoksični učinak, fetalna resorpcija;
Teratogeni učinak, koji se nakon rođenja očituje kardiovaskularnim anomalijama, dijafragmalnim kilama;
Utjecaj na brzinu fetalnog rasta koji dovodi do kongenitalne pothranjenosti.
Antihistaminici su također teratogeni. U eksperimentu su meklizin i ciklizin uzrokovali razvoj sindaktilije, artezije anusa, hipoplazije pluća, mjehura, bubrega, hidrocefalusa i fetalne resorpcije u ranoj trudnoći kod fetusa. Prema rezultatima istraživanja F.I. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menshikovljeva učestalost anomalija iznosila je 5% naspram 1,5-1,6% u kontroli. Histamin brzo prolazi kroz placentarnu barijeru, osigurava normalne uvjete za implantaciju i razvoj embrija, pridonosi transformaciji stanica strome endometrija u decidualno tkivo i regulira metaboličke procese. Antihistaminici mogu poremetiti te procese. Uzimanje difenhidramina od strane majke prije poroda može uzrokovati drhtanje i proljev kod djeteta nekoliko dana nakon poroda, kao što je naznačeno u sažetoj medicinskoj enciklopediji.
Od antikoagulansa tijekom trudnoće bez straha se može koristiti samo heparin.
Od antiinfektivnih sredstava u fetus posebno lako prodiru sulfanilamidi (87% doze), zatim ampicilin, karbencilin, furadonin, gentamicin, streptomicin, tetraciklin (50%) (Matsura S., 1997.). koji su dospjeli u fetus mogu se putem bubrega izlučiti u amnionsku tekućinu, iz koje ponovno ulaze u fetus, čime se održava njihova koncentracija u njegovoj krvi i tkivima. N.P. Šabalov i I.V. Markov je otkrio da su najsigurniji za fetus penicilin, ampicilin, cefalosporini. Penicilin lako prolazi placentu i brzo prodire u organe i tkiva fetusa. Prohodnost posteljice za njega je na kraju trudnoće veća nego na početku. To omogućuje korištenje penicilina za liječenje intrauterinih infekcija fetusa. U slučaju primjene ampicilina na kraju trudnoće, žutica u novorođenčeta može se pojačati. Tetraciklini tvore složene spojeve s kalcijem, nakupljaju se u koštanom tkivu, polaganju zuba, ometajući njihov razvoj. Osim toga, oni uzrokuju masnu hepatozu, ometaju sintezu proteina. Aminoglikozidni antibiotici (streptomicin, kanamicin) mogu poremetiti funkciju slušnog i vestibularnog živca u fetusa, što dovodi do gubitka sluha. Eritromicin zbog nakupljanja u fetalnoj jetri može povećati rizik od hiperbilirubinemije.
Od sintetskih antiinfektiva, sulfanilamidni pripravci su kontraindicirani za trudnice, jer postoji visok rizik od hiperbilirubinemije u fetusa i novorođenčeta, a potom i bilirubinske encefalopatije. Biseptol i drugi lijekovi s trimetoprimom potpuno su kontraindicirani, što remeti korištenje folne kiseline, inhibirajući stvaranje tetrahidrofolne kiseline, a posljedično i sintezu nukleinskih kiselina i proteina u tkivima u razvoju.
Nitrofuranski lijekovi (furadonin, ffuragin, furazolidon) lako prolaze kroz placentu i nakupljaju se u amnionskoj tekućini. Može izazvati hemolizu u fetusu. V.A. Tabolin je zaključio da je njihova primjena na kraju trudnoće nepoželjna.
3. Lijekovi i dojenje
O.I. Karpov, A.A. Hares je otkrio da je učinak lijekova na fetus također moguć ako lijek uđe u bebu s majčinim mlijekom tijekom hranjenja. Mnogi lijekovi u određenoj mjeri prelaze u majčino mlijeko. Stoga, bez propisivanja liječnika, ni u kojem slučaju ne smiju se uzimati lijekovi za dojenje! To se posebno odnosi na antibiotike i sulfonamide, jer oni mogu, prodirući u mlijeko, imati negativan učinak na djetetovo tijelo: mogu patiti jetra i bubrezi, može se poremetiti ravnoteža crijevne mikroflore i proces spolnog razvoja.
Prodiranje lijekova u mlijeko ovisi o nizu čimbenika (Gardner d., 1987.): visoke doze tvari pridonose ulasku u mlijeko, čestoj primjeni, osobito parenteralnoj; granica - brzo uklanjanje tvari iz majčinog tijela, njegovo vezanje na proteine krvne plazme.
Utvrđeno je da tvar može ući u mlijeko samo u slobodnom stanju, nevezana za proteine plazme. U velikoj većini slučajeva prodiranje se provodi pasivnom difuzijom. Samo neionizirane, niskopolarne molekule, karakterizirane dobrom topljivošću u lipidima, sposobne su za takav prodor.
A.P. Viktorov, A.P. Rybak napominje da se samo mala količina ljekovitih tvari, poput litija, amidopirina, aktivno izlučuje u mlijeko iz mliječne žlijezde. Metaboliti sibazona, kloramfenikola, izoniazida također se nalaze u mlijeku, većina njih, očito, prodire u njega iz krvne plazme, ali neki se također mogu formirati izravno u žlijezdi. Ionizirane molekule i/ili male molekule s molekulskom težinom manjom od 200 mogu proći kroz vodom ispunjene pore u bazalnoj membrani. Neionizirani dio tvari koje nisu povezane s mliječnim bjelančevinama može se ponovno apsorbirati natrag u krv (sulfanilamidni lijekovi).
Koncentracija većine mineralnih tvari u mlijeku malo se mijenja kada se dodatno propisuju ženi, uz hranu. To se također odnosi na željezo, fluor. Litij je važna iznimka.
Ne apsorbira se uvijek sva tvar koja je ušla u gastrointestinalni trakt djeteta. Važna su i fizikalno-kemijska svojstva tvari i funkcionalno stanje crijeva. Stoga se neki lijekovi sadržani u mlijeku u visokim koncentracijama, na primjer, aminoglikozidni antibiotici, slabo apsorbiraju (u normalnom stanju sluznice; kada je upaljena, mogu se apsorbirati). Naprotiv, čak i male količine određenih tvari u mlijeku, kada dospiju u dijete, kod njega mogu izazvati neželjene učinke, često vrlo opasne.
Sljedeći lijekovi smatraju se kontraindiciranim za dojilje: levomicetin, tetraciklini, metronidazol, nalidiksična kiselina, jod, rezerpin, pripravci litija. Nepoželjno je propisivati dojiljama: bromide (dijete može imati osip, slabost), fenilin (krvarenja), meprotan (depresija CNS-a, smanjen tonus skeletnih mišića), ergot alkaloide - ergotamin (povraćanje, proljev, konvulzije), butamid, klorpropamid (hipoglikemija, žutica, oligurija), amantadin (retencija urina, povraćanje, osip).
Ostale tvari treba propisivati s oprezom, pratiti pojavu komplikacija upozoravajući majku na njih, te odmah prestati uzimati lijek na prvi znak njihove pojave. Inače, ako tvar ponovno uđe u dijete, može se nakupiti i razviti ozbiljne komplikacije.
Ipak, dopušteno je propisati niz lijekova dojilji, jer oni ili malo prodiru u mlijeko, ili se slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta djeteta, ili uzrokuju manje učinke kod njega.
Lijekovi koji se mogu propisati dojilji: penicilini, cefalosporini, eritromicin, oleandomicin, linkomicin, furadonin, salbutamol, fenoterol, orciprenalin, dikumarin, heparin, digoksin, strofantin, anaprilin, oktadin, inzulin, kofein, vitamini, diuretici, antikalcijevi lijekovi. .
V.A. Shileiko ističe da lijekovi ne utječu samo na djetetov organizam, već i na lučenje mlijeka. Izlučivanje mlijeka regulirano je hormonom hipofize - prolaktinom, čije je stvaranje pod utjecajem neurosekretornih struktura hipotalamusa. Potonji proizvode posebne hormone koji inhibiraju ili stimuliraju oslobađanje prolaktina. Na sintezu i oslobađanje hormona hipotalamusa uz pomoć neurotransmitera utječu drugi dijelovi središnjeg živčanog sustava, kao i trofizam i opskrba mliječne žlijezde krvlju. Kao rezultat djelovanja bilo kojeg lijeka na središnje strukture, trofizam i krvotok žlijezde, mogu se uočiti različite promjene u lučenju mlijeka, na primjer, hipogalaktija (smanjenje količine lučenja).
Hipogalaktija je rana (u prva 2 tjedna nakon rođenja) i kasna, primarna i sekundarna (razvijaju se u pozadini bilo koje bolesti). U liječenju hipogalaktije vrlo je važno da majka promatra ispravan dnevni režim, uključujući racionalnu prehranu. Kasna toksikoza trudnica (nefropatija, eklampsija) i komplikacije tijekom poroda također mogu dovesti do kašnjenja u pojavi mlijeka i smanjenja njegove količine. Teška toksikoza kod većine žena dovodi do razvoja hipogalaktije. Anemija, post-hemoragijska i zabilježena tijekom trudnoće, često uzrokuje smanjenje količine proizvedenog mlijeka. Metilergometrin, koji se koristi za sprječavanje krvarenja u ranom postporođajnom razdoblju, često dovodi do razvoja hipogalaktije.
Lijekovi koji pojačavaju lučenje mlijeka: laktin, prolaktin, oksitocin, mammofizin, nikotinska kiselina, askorbinska kiselina, vitamin A, tiamin, piridoksin, glutaminska kiselina, piroksan, metildopa, metoklopromid, teofilin.
Tvari koje inhibiraju izlučivanje mlijeka: estrogeni, progesteron, oralni kontraceptivi, levodopa, bromokriptin, ergokriptin, furosemid, adrenalin, norepinefrin, efedrin, piridoksin.
U medicini često postoje fenomeni koji se ne mogu smatrati jednoznačnima u svim slučajevima. Tako je i s otpuštanjem lijekova s mlijekom. Utvrđeno je da previše različitih čimbenika utječe kako na izlučivanje lijeka s mlijekom, tako i na njegovu apsorpciju iz crijeva djeteta i reakciju djeteta na tvar.
Na temelju gore navedenog potrebno je izvesti sljedeće zaključke. Lijekovi za dojilju mogu se propisati samo ako su stvarno potrebni. Prilikom odabira lijeka treba uzeti u obzir mogućnost njihovog negativnog utjecaja na dijete. Nemojte propisivati lijekove koji su kontraindicirani za dojilje. Ako je liječnik iz bilo kojeg razloga prisiljen propisati takve tvari, tada se dijete mora prenijeti na donorsko mlijeko ili umjetno hranjenje.
4. Popis korištenih izvora
1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biokemija.-M .: Medicina, 1990.
2. Boytler E. Poremećaj metabolizma eritrocita i hemolitička anemija.- M.: Medicina, 1981.
3. Klinička pedijatrija /Ed. Br. Bratanov. - Sofija: Medicina i tjelesni odgoj, 1983.V.1.
4. Klinička pedijatrija / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova i dr. / Ed. Br. Bratanov. - 2. izd. - Sofija: Medicina i tjelesni odgoj, 1987.V.1.
5. Bryazgunov I.P. Žutica povezana s dojenjem // Problemi zdravlja majki. 1989. br. 3. str. 54-58.
6. Viktorov A.P., Rybak A.T. Izlučivanje lijekova tijekom laktacije. - Kijev: Zdravlje, 1989.
7. Golzand I.V. Bolesti jetre i žučnog mjehura u djece. - L .: Medicina, Lenjingradska podružnica, 1975. – 198 str.
8. Neonatologija / ur. T. L. Gomelly, M.D. Cunnigam. Po. s engleskog. - M.: Medicina, 1995. - 636 str.
9. Griščenko I.I. Hipogalaktija. - Kijev. 1957. - S. 161-165.
10. Ermolaev M.V. Biokemija. – M.: Medicina, 1983.
11. Uvod u kliničku biokemiju / ur. I.I. Ivanova - L .: Medicina, Lenjingradska podružnica, 1969.
12. Ignatov S.I. Farmakoterapija. (Smjernice za pedijatre) - 3. izd. – M.: Medgiz, 1960.
13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Rizik korištenja lijekova tijekom trudnoće i dojenja. Ref. priručnik - St. Petersburg: From BHV, 1998. - 352 str.
14. Kiryutsenkov M.V., Tarakhovsky I.S. Učinak lijekova na fetus. – M.: Medicina, 1983. – 278 str.
15. Klimanov V.V., Sadykov F.G. Klinička patofiziologija dječje dobi: dijagnostika patoloških stanja u djece sa stajališta patološke fiziologije. - St. Petersburg: Sotis: Lan, 1997. - 153 str.
Početkom 60-ih godina XX. stoljeća, kada je u Europi rođeno gotovo 10.000 djece s fokomelijom, dokazana je povezanost ovog razvojnog deformiteta s uzimanjem trankvilizatora talidomida tijekom trudnoće, odnosno utvrđena je činjenica teratogeneze lijekova. Karakteristično je da pretkliničke studije ovog lijeka, provedene na nekoliko vrsta glodavaca, nisu otkrile teratogeni učinak u njemu. U tom smislu, trenutačno većina razvijatelja novih lijekova u odsutnosti embriotoksičnih, embrionalnih i teratogenih učinaka tvari u eksperimentu još uvijek radije ne preporučuju upotrebu tijekom trudnoće dok se nakon statističke analize ne potvrdi puna sigurnost takvog lijeka. korištenje kod trudnica,
Krajem 60-ih godina utvrđena je činjenica teratogeneze lijekova, koja je bila drugačije prirode. Utvrđeno je da su mnogi slučajevi karcinoma skvamoznih stanica vagine u pubertetu i mladoj dobi zabilježeni kod djevojčica čije su majke tijekom trudnoće uzimale dietilstilbestrol, sintetski lijek nesteroidne strukture s izraženim estrogenskim učinkom. Kasnije je utvrđeno da su takve djevojčice osim tumora češće imale razne anomalije u razvoju spolnih organa (maternica u obliku sedla ili T, hipoplazija maternice, stenoza cerviksa), a kod muških fetusa lijek je uzrokovao razvoj cista epididimisa, njihova hipoplazija i kriptorhidizam u postnatalnom razdoblju. Drugim riječima, dokazano je da se nuspojave korištenja lijekova tijekom trudnoće mogu zabilježiti ne samo kod fetusa i novorođenčeta, već se i razviti nakon prilično dugog vremenskog razdoblja.
U kasnim 80-ima - ranim 90-ima, tijekom eksperimentalnog istraživanja učinaka na fetus niza hormonskih lijekova (u početku, sintetskih progestina, a zatim i nekih glukokortikoida) propisanih trudnicama, činjenica je tzv. bihevioralne teratogeneze. uspostavljena. Njegova bit leži u činjenici da do 13-14 tjedna trudnoće nema spolnih razlika u strukturi, metaboličkim i fiziološkim parametrima mozga fetusa. Tek nakon tog razdoblja počinju se javljati osobine karakteristične za muške ili ženske jedinke, koje kasnije određuju njihove razlike u ponašanju, agresivnosti, cikličnosti (kod žena) odnosno acikličnosti (kod muškaraca) u stvaranju spolnih hormona, što je očito povezana sa sekvencijalnim uključivanjem nasljedno determinističkih mehanizama koji određuju spolnu, uključujući psihološku diferencijaciju muškog ili ženskog organizma koja se formira u budućnosti.
Dakle, ako se isprva teratogeneza lijekova shvaćala doslovno (teratos – nakaza, genesis – razvoj) i povezivala sa sposobnošću lijekova korištenih tijekom trudnoće da uzrokuju velike anatomske razvojne anomalije, da bi se posljednjih godina, s gomilanjem činjeničnog materijala, značenje pojma “teratogeneza” lijeka u potpunosti povećalo. Pojam se značajno proširio i trenutno su teratogeni tvari čija uporaba prije ili tijekom trudnoće uzrokuje razvoj strukturnih poremećaja, metaboličke ili fiziološke disfunkcije, promjene psihičkih ili bihevioralnih reakcija u novorođenčeta u trenutku njegova rođenja ili u postnatalnom razdoblju.
Uzrok teratogeneze u nekim slučajevima mogu biti mutacije u zametnim stanicama roditelja. Drugim riječima, teratogeni učinak u ovom slučaju je neizravan (kroz mutacije) i odgođen (učinak na tijelo roditelja provodi se mnogo prije početka trudnoće). U takvim slučajevima oplođeno jajašce može biti neispravno, što automatski dovodi ili do nemogućnosti njegove oplodnje, ili do njegovog nepravilnog razvoja nakon oplodnje, što pak može rezultirati ili spontanim prekidom razvoja embrija, ili stvaranjem određenih anomalije u fetusu. Primjer je primjena metotreksata u žena u svrhu konzervativnog liječenja izvanmaternične trudnoće. Kao i drugi citostatici, lijek inhibira mitozu i inhibira rast aktivno proliferirajućih stanica, uključujući zametne stanice. Trudnoća u takvih žena je pod visokim rizikom od abnormalnosti fetusa. Zbog osobitosti farmakodinamike lijekova protiv raka, nakon njihove primjene u žena reproduktivne dobi, rizik od rođenja djeteta s razvojnim anomalijama ostaje, što treba uzeti u obzir pri planiranju trudnoće u takvih bolesnika. Žene generativne dobi nakon antineoplastične terapije treba svrstati u rizičnu skupinu za razvoj fetalnih anomalija, što nadalje zahtijeva prenatalnu dijagnostiku, počevši od rane trudnoće.
Određenu opasnost predstavljaju i lijekovi s produljenim djelovanjem, koji su, kada se daju ženi koja nije trudna, dugo u krvi i mogu imati negativan učinak na fetus ako u tom razdoblju dođe do trudnoće. Primjerice, etretinat, jedan od metabolita acitretina, sintetskog analoga retinoične kiseline, koji se posljednjih godina naširoko koristi za liječenje psorijaze i kongenitalne ihtioze, ima poluživot od 120 dana i ima teratogeni učinak u eksperimentu. Kao i drugi sintetski retinoidi, pripada klasi tvari koje su apsolutno kontraindicirane za upotrebu tijekom trudnoće, jer uzrokuje abnormalnosti u razvoju udova, kostiju lica i lubanje, srca, središnjeg živčanog, mokraćnog i reproduktivnog sustava, nerazvijenosti ušnih školjki.
Za kontracepciju se koristi sintetski progestin medroksiprogesteron u depo obliku. Jedna injekcija osigurava kontracepcijski učinak 3 mjeseca, ali kasnije, kada lijek više nema takav učinak, njegovi se tragovi nalaze u krvi 9-12 mjeseci. Sintetski progestini također spadaju u skupinu lijekova koji su apsolutno kontraindicirani tijekom trudnoće. U slučaju odbijanja primjene lijeka prije početka sigurne trudnoće, pacijentice trebaju koristiti druge metode kontracepcije 2 godine.
Kako lijekovi utječu na fetus?
Najčešće, razvojne anomalije fetusa rezultat su nepravilnog razvoja oplođenog jajašca zbog djelovanja štetnih čimbenika, posebice lijekova, na njega. Istodobno, važno je razdoblje utjecaja ovog faktora. Primjenjivo na osobu, postoje tri takva razdoblja:
- do 3 tjedna trudnoća (razdoblje blastogeneze). Karakterizira ga brza segmentacija zigote, stvaranje blastomera i blastocista. Budući da u tom razdoblju još uvijek nema diferencijacije pojedinih organa i sustava embrija, dugo se vremena vjerovalo da je u tom razdoblju embrij neosjetljiv na lijekove. Kasnije je dokazano da djelovanje lijekova u najranijim fazama trudnoće, iako nije popraćeno razvojem velikih anomalija u razvoju embrija, ali, u pravilu, dovodi do njegove smrti (embrio-smrtonosni učinak) i spontanog abortus. Budući da se ljekoviti učinak u takvim slučajevima provodi čak i prije utvrđivanja činjenice trudnoće, činjenica prekida trudnoće često prolazi nezapaženo od strane žene ili se smatra odgodom početka sljedeće menstruacije. Detaljna histološka i embriološka analiza abortusnog materijala pokazala je da je učinak lijekova u tom razdoblju karakteriziran uglavnom općim toksičnim učinkom. Također je dokazano da su brojne tvari aktivni teratogeni u tom razdoblju (ciklofosfamid, estrogeni);
- 4.-9. tjedan trudnoće (razdoblje organogeneze) smatra se najkritičnijim razdobljem za nastanak urođenih mana kod ljudi. U tom razdoblju dolazi do intenzivnog drobljenja zametnih stanica, njihove migracije i diferencijacije u razne organe. Do 56. dana (10 tjedana) trudnoće formiraju se glavni organi i sustavi, osim živčanog, spolnog i osjetnog organa, čija histogeneza traje do 150 dana. U tom razdoblju gotovo svi lijekovi prelaze iz krvi majke u embrij i njihova je koncentracija u krvi majke i fetusa gotovo jednaka. Istodobno, stanične strukture fetusa osjetljivije su na djelovanje lijekova od stanica majčinog tijela, zbog čega može doći do poremećaja normalne morfogeneze i stvaranja kongenitalnih malformacija;
- fetalno razdoblje, do početka kojeg je već došlo do diferencijacije glavnih organa, karakterizirano je histogenezom i fetalnim rastom. U tom razdoblju već je u tijeku biotransformacija lijekova u sustavu majka-placenta-fetus. Formirana placenta počinje obavljati funkciju barijere, pa je stoga koncentracija lijeka u fetusu u pravilu niža nego u majčinom tijelu. Negativni učinak lijekova tijekom tog razdoblja obično ne uzrokuje velike strukturne ili specifične razvojne anomalije i karakterizira ga usporavanje rasta fetusa. Pritom ostaje njihov mogući utjecaj na razvoj živčanog sustava, organa sluha, vida, reproduktivnog sustava, posebno ženskog, kao i metaboličkih i funkcionalnih sustava koji se formiraju u fetusu. Dakle, atrofija optičkih živaca, gluhoća, hidrocefalus i mentalna retardacija opaženi su kod novorođenčadi čije su majke koristile kumarinski derivat varfarin u II, pa čak i III trimestru trudnoće. U istom razdoblju formira se gore opisani fenomen "bihevioralne" teratogeneze, koji je očito povezan s kršenjem procesa fine diferencijacije metaboličkih procesa u tkivima mozga i funkcionalnih veza neurona pod utjecajem spolnih steroidnih hormona.
Osim trajanja izloženosti, za teratogenezu lijeka bitna je doza lijeka, specijska osjetljivost organizma na djelovanje lijeka, te nasljedno uvjetovana osjetljivost pojedinca na djelovanje pojedinog lijeka. Dakle, tragedija s talidomidom velikim se dijelom dogodila jer je učinak ovog lijeka u pokusu proučavan na štakorima, hrčcima i psima koji, kako se kasnije pokazalo, za razliku od ljudi, nisu osjetljivi na djelovanje talidomida. Istodobno su fetusi miševa bili osjetljivi na djelovanje acetilsalicilne kiseline i visoko osjetljivi na glukokortikosteroide. Potonji, kada se koriste u ranoj trudnoći kod ljudi, dovode do rascjepa nepca u ne više od 1% slučajeva. Važno je procijeniti stupanj rizika od korištenja određenih skupina lijekova tijekom trudnoće. Prema preporuci Američke agencije za hranu i lijekove (FDA), svi lijekovi, ovisno o stupnju rizika i razini štetnog, prvenstveno teratogenog djelovanja na fetus, podijeljeni su u pet skupina.
- Kategorija X - lijekovi, čiji je teratogeni učinak dokazan u eksperimentu i klinici. Rizik njihove uporabe tijekom trudnoće premašuje moguće koristi, pa su stoga kategorički kontraindicirani kod trudnica.
- Kategorija D - lijekovi za koje je utvrđeno teratogeno ili drugo štetno djelovanje na fetus. Njihova primjena tijekom trudnoće povezana je s rizikom, ali manjim od očekivane koristi.
- Kategorija C - lijekovi čiji je teratogeni ili embriotoksični učinak utvrđen eksperimentom, ali klinička ispitivanja nisu provedena. Prednosti su veće od rizika.
- Kategorija B - lijekovi, čiji teratogeni učinak nije otkriven u eksperimentu, a embriotoksični učinak nije otkriven u djece čije su majke koristile ovaj lijek.
- Kategorija A: u eksperimentu iu kontroliranim kliničkim ispitivanjima nije otkriven negativan učinak lijeka na fetus.
Lijekovi koji su apsolutno kontraindicirani tijekom trudnoće (kategorija X)
|
Lijekovi |
Posljedice za fetus |
|
Aminopterin |
Višestruke anomalije, postnatalni zastoj u rastu fetusa, anomalije lica, fetalna smrt |
|
Androgeni |
Maskulinizacija ženskog fetusa, skraćivanje udova, anomalije dušnika, jednjaka, defekti kardiovaskularnog sustava |
|
dietilstilbestrol |
Adenokarcinom vagine, patologija cerviksa, patologija penisa i testisa |
|
Streptomicin |
|
|
Dieulfiram |
Spontani pobačaji, podvojeni udovi, klupavost |
|
Ergotamin |
Spontani pobačaji, simptomi iritacije CNS-a |
|
Estrogeni |
Urođene srčane mane, feminizacija muškog fetusa, vaskularne anomalije |
|
Inhalacijski anestetici |
Spontani pobačaji, malformacije |
|
Jodidi, jod 131 |
gušavost, hipotireoza, kretenizam |
|
Mentalna retardacija, ototoksičnost, kongenitalni glaukom, anomalije urinarnog i reproduktivnog sustava, fetalna smrt |
|
|
Talidomid |
Defekti udova, anomalije srca, bubrega i probavnog trakta |
|
trimetadion |
Karakteristično lice (obrve u obliku slova Y, epikantus, nerazvijenost i nizak položaj ušnih školjki, rijetki zubi, rascjep nepca, nisko postavljene oči), anomalije srca, jednjaka, dušnika, mentalna retardacija |
|
Sintetski retinoidi (izotretinoin, etretinat) |
Anomalije udova, facijalni dio lubanje, srčane mane, središnji živčani sustav (hidrocefalus, gluhoća), mokraćni i reproduktivni sustav, nerazvijenost ušnih školjki. Mentalna retardacija (>50%) |
|
raloksifen |
Poremećaji razvoja reproduktivnog sustava |
|
Progestini (19-norsteroidi) |
Maskulinizacija ženskog fetusa, povećanje klitorisa, lumbosakralna fuzija |
Lijekovi povezani s visokim rizikom tijekom trudnoće (kategorija B)
|
Lijekovi |
Posljedice za fetus i novorođenče |
|
Antibiotici |
Sigurno tijekom prvih 18 tjedana trudnoće. U kasnijim razdobljima uzrokuju promjenu boje zuba (smeđa boja), hipoplaziju zubne cakline, poremećen rast kostiju |
|
Nitrofurintoin |
Hemoliza, žuta diskoloracija zuba, neonatalna hiperbilirubinemija |
|
Antivirusni lijekovi |
U pokusu ima teratogeni i embriotoksični učinak. |
|
Sredstva protiv gljivica |
Artropatija |
|
U pokusu na nekim životinjskim vrstama registriran je teratogeni učinak. |
|
|
Antidepresivi |
Urođene srčane mane (1:150), posebno Ebsteinova anomalija, srčane aritmije, gušavost, depresija CNS-a, arterijska hipotenzija, neonatalna cijanoza |
|
Derivati kumarina |
Varfarinska (kumarinska) embriopatija u obliku nazalne hipoplazije, hoanalne atrezije, hondrodisplazije, sljepoće, gluhoće, hidrocefalusa, makrocefalije, mentalne retardacije |
|
Indometacin |
Prerano zatvaranje duktusa arteriozusa, plućna hipertenzija, kod produljene primjene - zastoj u rastu, poremećena kardiopulmonalna adaptacija (opasnije u trećem tromjesečju trudnoće) |
|
Antikonvulzivi |
Hydantoin fetalni sindrom (proširen ravan i nisko ležeći nokat, kratak nos, ptoza, hipertelorizam, maksilarna hipoplazija, velika usta, izbočene usne, rascjep gornje usne, itd.) |
| ACE inhibitori | Oligohidramnion, pothranjenost, kontrakture ekstremiteta, deformacija facijalnog dijela lubanje, hipoplazija pluća, ponekad antenatalna smrt (opasnije u drugoj polovici trudnoće) |
|
Rezerpin |
Hiperemija nosne sluznice, hipotermija, bradikardija, depresija CNS-a, letargija |
|
klorokin |
Živčani poremećaji, poremećaji sluha, ravnoteže, vida |
|
Lijekovi protiv raka |
Višestruke malformacije, pobačaj, intrauterini zastoj u rastu |
|
Antitiroidni lijekovi |
Guša, ulceracija srednjeg dijela vlasišta |
|
Inhibitori hormona hipofize |
Kada se uzima nakon 8 tjedana, od trenutka začeća, može izazvati virilizaciju ženskog fetusa. |
|
Derivati benzodiazepina (diazepam, klozepid) |
Depresija, pospanost u neonatalnom razdoblju (zbog vrlo spore eliminacije), Rijetko - malformacije koje podsjećaju na fetalni alkoholni sindrom, urođene srčane i vaskularne mane (nije dokazano) |
|
Vitamin D u visokim dozama |
Kalcifikacija organa |
|
Penicilamin |
Mogući nedostaci u razvoju vezivnog tkiva - kašnjenje u razvoju, patologija kože, proširene vene, krhkost venskih žila, kile |
Zaključno, želio bih napomenuti da je unatoč 40 godina koliko je prošlo od prvog opisa slučajeva teratogeneze inducirane lijekovima, proučavanje ovog problema još uvijek uvelike u fazi akumulacije i primarnog shvaćanja materijala, tj. zbog niza razloga. Sustavno se koristi samo relativno mali popis lijekova koji se ne mogu uvijek ukinuti kod pacijentice zbog trudnoće (antiepileptici, antituberkulozi, trankvilizatori za duševne bolesti, oralni hipoglikemici za šećernu bolest, antikoagulansi nakon protetskih srčanih zalistaka itd.). ). Upravo su nuspojave takvih lijekova na fetus najpotpunije proučene. Svake se godine u medicinsku praksu uvodi niz novih lijekova, često s bitno novom kemijskom strukturom, a iako se njihov mogući teratogeni učinak istražuje u skladu s međunarodnim pravilima, postoje razlike u vrstama koje ne dopuštaju u fazi pretkliničke studije ili klinička ispitivanja kako bi se u potpunosti procijenila sigurnost lijeka u smislu njegovog teratogenog učinka. Ti se podaci mogu dobiti samo provođenjem skupih multicentričnih farmakoepidemioloških studija s analizom primjene pojedinog lijeka kod velikog broja pacijenata. Teško je procijeniti dugoročne učinke uzimanja droga tijekom trudnoće, posebice kada je riječ o njihovom mogućem utjecaju na mentalni status ili bihevioralne reakcije osobe, budući da njihove osobine mogu biti ne samo posljedica uzimanja lijekova lijekova, ali također biti određena nasljedno određenim čimbenicima, društvenim uvjetima života i odgojem osobe, kao i djelovanjem drugih nepovoljnih (uključujući kemijske) čimbenika. Pri registraciji određenih odstupanja u razvoju fetusa ili djeteta nakon uporabe lijeka od strane trudnice, teško je razlučiti je li to rezultat djelovanja lijeka ili posljedica utjecaja patogenog čimbenika na fetus, zbog čega je primjena lijeka neophodna.
Uzimajući u obzir do sada prikupljene činjenice od strane liječnika različitih specijalnosti u svojim svakodnevnim aktivnostima, optimizirat će se farmakoterapija bolesti prije i tijekom trudnoće i izbjeći rizik od nuspojava lijekova na fetus.
Jedno od najvažnijih razdoblja u životu žene je razdoblje rađanja djeteta. I u tih nekoliko mjeseci buduća majka mora učiniti sve što je u njenoj moći da rodi zdravo dijete.
Naravno, trudnica treba voditi zdrav način života: pravilno jesti, posvetiti potrebnu pozornost tjelesnoj aktivnosti i pokušati izbjeći bilo kakve zdravstvene probleme. Ali trudnoća traje devet kalendarskih mjeseci - vrlo je teško tijekom tog vremena nikada ne osjetiti nikakve tegobe ili zdravstvene probleme.
Kako se trudnica može nositi s mogućim tegobama, pa i bolestima, ako je broj dopuštenih lijekova za trudnice vrlo ograničen?
Mogući učinci lijekova na fetus
Više puta je dokazano da različiti lijekovi mogu utjecati na razvoj fetusa u bilo kojoj fazi trudnoće.
Najopasniji utjecaj je u prvom tromjesečju trudnoće, kada se u brzo rastućem organizmu, a potom iu fetusu, polažu svi organi i sustavi budućeg organizma. Činjenica je da je u tom razdoblju posteljica još uvijek u procesu formiranja i ne može postati prepreka raznim kemikalijama, uključujući one koje mogu imati izuzetno negativan učinak na fetus.
Pažnja! Čak i lijekovi koji su službeno odobreni za upotrebu tijekom trudnoće ponekad mogu uzrokovati razne komplikacije u tijelu fetusa, a potom i kod novorođenčeta.
Ako je potrebno koristiti bilo koji lijek tijekom trudnoće, buduća majka treba zapamtiti:
- Bilo koji lijek tijekom trudnoće (u bilo koje vrijeme) može se koristiti samo u skladu s indikacijama i samo onako kako je propisao liječnik;
- Pri odabiru lijeka potrebno je dati prednost samo onim lijekovima koji imaju dokazanu podnošljivost;
- Tijekom razdoblja nošenja djeteta treba dati prednost monoterapiji, odnosno liječenje treba, ako je moguće, provoditi samo s jednim lijekom; kombinirano liječenje tijekom tog razdoblja je nepoželjno;
- Trudnica treba zapamtiti da potpuno sigurni i apsolutno bezopasni lijekovi ne postoje.
Neoprezno i/ili pretjerano uzimanje lijekova tijekom trudnoće može izazvati mnoge komplikacije u trudnoći, tim više što je gotovo nemoguće predvidjeti reakciju organizma trudnice na pojedini lijek, čak i ako je službeno odobren za upotrebu u trudnica, budući da osjetljivost na određene tvari, a time i na lijekove, može biti genetski predodređena, a tvar koja je sigurna u jednom slučaju može biti vrlo opasna u drugom.
Nemarna, nepromišljena i nepravilna uporaba lijekova tijekom razdoblja nošenja djeteta može uzrokovati takve neželjene, a ponekad i izuzetno opasne posljedice:
- Spontani pobačaj ili spontani pobačaj, koji se može dogoditi u bilo kojoj gestacijskoj dobi;
- Prijevremeni početak procesa rađanja (prijevremeni porod), koji može rezultirati smrću i / ili rođenjem nesposobnog djeteta;
- Mogući su slučajevi mrtvorođenosti;
- Rezultat uporabe lijekova u različitim razdobljima trudnoće mogu biti kongenitalne deformacije i anomalije različitih organa fetusa;
- Vjeruje se da jedna od posljedica korištenja lijekova za trudnice može biti cerebralna paraliza (cerebralna paraliza);
- Posljedica izloženosti fetusa različitim lijekovima mogu biti poremećaji u ponašanju koji se javljaju tijekom vremena ili mentalna retardacija djeteta.
Pažnja!Čak i ako uzimanje lijekova tijekom trudnoće ne uzrokuje organske lezije u fetusu, vrlo je vjerojatno da će dijete razviti alergijske reakcije.
Znanstvenici i kliničari ističu da se učinci uzimanja lijekova tijekom trudnoće mogu manifestirati nakon rođenja djeteta, čak i nakon nekoliko mjeseci ili čak nakon nekoliko godina.
Nažalost, i trudnice ponekad obolijevaju, a bolesti mogu biti akutne i kronične. I gotovo svaka bolest buduće majke može imati nepoželjan, odnosno štetan učinak na fetus, što može dovesti do ozbiljnih posljedica. U takvim slučajevima potrebno je koristiti različite lijekove za zaštitu nerođenog djeteta.
Osim toga, ponekad se trudnicama propisuju lijekovi koji imaju specifičan učinak na fetus u terapeutske svrhe, kada je potrebno ispraviti stanje fetusa tijekom prenatalnog razdoblja. A ponekad se fetus mora liječiti, za što je potrebno osigurati vrlo specifičan terapeutski učinak.
Naravno, ovo su vrlo odgovorni sastanci, stoga, kada propisuje bilo koji lijek trudnici, liječnik prije svega procjenjuje kako su potencijalne koristi i moguća šteta od uzimanja bilo kojeg lijeka povezani.
Pažnja! Bilo koji lijekovi za trudnice propisuju se samo ako mogući terapeutski učinak za majčino tijelo nedvojbeno premašuje rizik od neželjenih ili čak štetnih učinaka na razvoj i rast fetusa.
U medicinskoj praksi uobičajeno je da se trudnicama propisuju samo oni lijekovi koji su testirani i koji su se dobro pokazali kada se koriste tijekom trudnoće.
Postoji li popis lijekova koji su sigurni za trudnice? Nažalost, takav popis je u načelu nemoguć, budući da je tijelo svake žene jedinstveno, kao i razvoj svake trudnoće. Osim toga, kao što je poznato, neke reakcije na različite tvari u tijelu mogu biti genetski uvjetovane.
Pažnja! Do danas liječnici mogu samo pretpostaviti da su neki lijekovi sigurniji za trudnice od drugih, ali se ne mogu smatrati potpuno bezopasnim za tijelo buduće majke, budući da se mogućnost potencijalne štete u većoj ili manjoj mjeri nikad ne isključuje.
Opasnost od korištenja droga tijekom trudnoće
Najopasnije razdoblje za korištenje bilo kojih lijekova, kako kemijskog tako i prirodnog podrijetla, smatra se (prvih 12 gestacijskih tjedana), kada su svi organi i sustavi položeni u fetusu, koji će se tek razvijati u budućnosti. U ovom trenutku fetus se smatra najosjetljivijim na bilo kakve utjecaje, uključujući kemijske (medicinske) tvari. Između ostalog, opasnost se povećava i zato što u prvim tjednima trudnoće posteljica, koja će kasnije filtrirati tvari koje ulaze u tijelo fetusa, još nije formirana i ne radi punom snagom.
Također treba uzeti u obzir da neki lijekovi mogu imati negativan, pa čak i štetni učinak na muške (spermatozoidi) i ženske (jajna stanica) spolne stanice i prije začeća, odnosno do začeća može doći uz sudjelovanje oštećenih stanica, dok je potpuno nepoznato kako će se embrij razvijati i kakvi će se poremećaji javiti u fetusu, a potom i u novorođenčetu.
Pažnja! Imunosupresivni lijekovi, određeni antibakterijski lijekovi (antibiotici), antitumorski lijekovi, kao i psihotropni lijekovi i hormonalni lijekovi koji imaju steroidnu strukturu mogu oštetiti muške i/ili ženske spolne stanice i prije trudnoće.
Ako su muškarac i/ili žena uzimali takve lijekove, onda ima smisla odgoditi planiranje trudnoće za otprilike šest mjeseci nakon uzimanja takvih lijekova. Činjenica je da uzimanje određenih lijekova čak iu fazi planiranja trudnoće može uzrokovati neželjene posljedice:
- Neki lijekovi mogu ispoljiti embriotoksični učinak, odnosno izuzetno negativan učinak na embrij u razvoju, a to je posebno izraženo u prvom, drugom i trećem gestacijskom tjednu - razvoj fetalnog jajašca u takvim slučajevima jednostavno prestaje.
- Postoje lijekovi koji imaju teratogeni učinak na embrij i fetus, što uzrokuje pojavu raznih razvojnih anomalija fetusa. Važno je razumjeti da priroda abnormalnog razvoja fetusa uvelike ovisi o gestacijskoj dobi, budući da fetus u bilo kojoj fazi svog razvoja različito reagira na učinke lijeka, iako je takva reakcija gotovo uvijek negativna.
Teratogena svojstva lijekova, odnosno njihova sposobnost da izazovu stvaranje fetalnih mutilacija, ovise o nekoliko karakteristika lijeka, uključujući:
- Vrlo je važna kemijska struktura lijeka, odnosno struktura molekula koje čine lijek;
- Jednako je važno koliko lako lijek (molekule lijeka) mogu prijeći placentarnu barijeru;
- Naravno, od velike je važnosti doziranje lijeka i trajanje njegove primjene;
- Metaboličke značajke su također važne, odnosno kojom brzinom se produkti poluživota ovog lijeka mogu izlučiti iz tijela trudnice.
Pažnja! Istodobna primjena određenih lijekova pojačava njihovo teratogeno djelovanje: ako se istodobno koriste dva ili više lijekova s teratogenim učinkom, to značajno (višestruko) povećava rizik od mogućeg razvoja raznih prirođenih malformacija i mana fetusa.
Lijekovi koji imaju fetotoksični učinak mogu negativno djelovati na embrij u razvoju i rastu, a potom i na fetus, odnosno ovi lijekovi mogu djelovati toksično na fetus nakon 12 tjedana gestacije pa sve do samog poroda. Fetotoksični učinak očituje se na različite načine: kašnjenje u općim pokazateljima fetusa, niski pokazatelji tjelesnog razvoja (težina i duljina), disfunkcija različitih organa i sustava fetusa. Vrlo je važno da se fetotoksični učinak nekih lijekova može manifestirati kod već rođene bebe.
Mora se imati na umu da sve komplikacije tijekom razvoja trudnoće, uključujući i / ili probleme s bubrezima, dovode do činjenice da se lijekovi nakupljaju u tijelu majke, stvarajući veće koncentracije u krvi nego što se povećava fetotoksični učinak.
Pažnja! Za zaštitu fetusa od fetotoksičnih učinaka različitih lijekova vrlo je važna posteljica i njezino funkcionalno stanje, o čemu ovisi mogućnost manifestacije zaštitnih funkcija. Placenta je barijera koja štiti tijelo fetusa u razvoju od štetnih učinaka bilo kojih čimbenika koji mu mogu predstavljati opasnost.
Metabolički procesi povezani s izlučivanjem štetnih kemikalija iz tijela ne uključuju samo posteljicu, već i bubrege, jetru, nadbubrežne žlijezde i gušteraču, kao i druge organe.
Pet skupina lijekova koji na različite načine djeluju na organizam trudnice i fetus
- U prvu skupinu spadaju oni lijekovi koji su uspješno prošli kontrolirana ispitivanja, čak i na trudnicama. Kao rezultat ispitivanja dokazano je da uzimanje ovih lijekova ne nosi nikakav rizik za fetus i njegov razvoj tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Također, nisu utvrđeni podaci i/ili dokazi o mogućem štetnom djelovanju ovih lijekova na fetus u kasnoj trudnoći.
- Prva skupina lijekova uključuje kalijev klorid, trijodtironin, pripravke željeza, mnoge multivitaminske komplekse i neke druge lijekove.
- U drugu skupinu spadaju ljekovite tvari koje su ispitane. Ali nije pronađen nikakav teratogeni učinak na fetus ako su majke uzimale ove lijekove dok su nosile dijete. Međutim, kada su testirani na životinjama, uočena su neka odstupanja od norme u potomstvu.
- Drugu skupinu lijekova čine aspirin, inzulin, heparin, penicilinski antibiotici, metronidazol i drugi lijekovi.
- Treća skupina uključuje lijekove koji su tijekom ispitivanja na životinjama pokazali teratogeni i/ili embriotoksični učinak. Nisu provedena kontrolirana klinička ispitivanja na ljudima niti su proučavani mogući rezultati uzimanja ovog lijeka. Takvi se lijekovi propisuju trudnicama samo kada je očekivana potencijalna korist veća od mogućeg rizika.
- Treću skupinu lijekova čine fluorokinoloni, izoniazid, gentamicin, antidepresivi, antiparkinsonici i drugi lijekovi.
- Četvrta skupina uključuje lijekove čija upotreba tijekom trudnoće nosi određeni rizik za fetus koji raste i razvija se, ali je dokazano da su koristi od korištenja ovih lijekova veće od moguće štete od nuspojava.
- U četvrtu skupinu lijekova spadaju diklofenak, doksiciklin, kanamicin, antikonvulzivi i drugi lijekovi.
- Peta skupina uključuje lijekove čiji je teratogeni učinak dokazan, pa je njihova primjena tijekom trudnoće, pa čak i tijekom planiranja trudnoće kontraindicirana. Ako je uporaba takvih lijekova prijeko potrebna, na primjer, za spašavanje života majke, tada se trudnoća ne može održati i mora se prekinuti.
Pažnja! U bilo kojoj gestacijskoj dobi odluku o potrebi da trudnica uzima bilo koji lijek može donijeti samo nadležni ginekolog ili uski specijalist, i to tek nakon detaljnog proučavanja povijesti trudnice, rezultata svih studija i kliničkih analize.Tijekom prvog tromjesečja trudnoće, uzimanje bilo kakvih lijekova je vrlo nepoželjno. Samo lijekovi koji pripadaju prvoj skupini mogu biti sigurni u tom razdoblju..
Pažnja! Ako je do začeća došlo spontano tijekom uzimanja oralnih kontraceptiva, te ako se oralni kontraceptivi ne prestanu uzimati dok se trudnoća ne utvrdi, to gotovo tri puta povećava vjerojatnost kromosomskih abnormalnosti u fetusu, a povećava se i rizik od rođenja djeteta s Downovim sindromom. za 2 ,8 puta. Osim toga, povećava se rizik od razvoja neuroblastoma u novorođenčadi, osobito u dječaka (najmanje 1,2 puta).
Za referencu: Neuroblastom je maligni tumor koji utječe na simpatički živčani sustav.
nalazima
Vrlo je važno da svaka trudnica ima na umu da bilo koji lijek tijekom trudnoće može donijeti ne samo koristi, već i znatnu štetu, stoga je bilo kakva samouprava tijekom tog razdoblja neprihvatljiva, jer su njihove posljedice nepredvidive iu mnogim slučajevima mogu uzrokovati nepopravljivu štetu fetusu u razvoju.
