Zāļu negatīvā ietekme grūtniecības laikā. Zāļu ietekme uz augli Negatīvās blakusparādības uz augli sauc

Teratogenitāte. Embriotoksicitāte.

Teratogēns efekts var būt grūtniecības pirmajā trimestrī, t.i., organoģenēzes laikā. Šajā periodā dažas zāles var izraisīt augļa deformācijas, malformācijas vai nāvi. Šo efektu var novērot pat tad, ja sieviete lieto zāles terapeitiskās devās. Embriotoksicitāte tiek novērota grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī, kad grūtniece lieto zāles lielā (toksiskā) devā. Šajā gadījumā augļa (embrija) nāve vai vielmaiņas traucējumi var attīstīties ar aizkavēšanos tā attīstībā.

Galvenais narkotiku terapijas princips grūtniecēm: pierādīta zāļu efektivitāte un pierādīta drošība auglim. Ir problēmas ar pierādījumu bāzi par zāļu drošumu auglim:

Kontrolētu zāļu klīnisko pētījumu veikšana ir sarežģīta ētisku iemeslu dēļ;

Nav atbilstošu, stingri kontrolētu klīnisko pētījumu par zāļu efektivitāti un drošību;

Pašreizējais pētījums ir īslaicīgs.

Baltkrievijas Republikā auglim paredzēto zāļu riska kategorijas nav izstrādātas, tāpēc praksē tiek izmantota Amerikas auglim paredzēto zāļu riska kategoriju klasifikācija. (FDA):

A- absolūti nekaitīgs auglim;

B- nav pierādījumu par risku auglim;

C- nevar izslēgt risku auglim;

D- ir pārliecinoši pierādījumi par kaitējumu auglim;

Lai samazinātu blakusparādību risku, jums jāapsver:

1. Zāļu farmakoloģiskā iedarbība.

2. Pacienta vecums. Gados vecākiem cilvēkiem devu samazina par 30-50%, bērniem devu nosaka atkarībā no svara un vecuma.

3. Zāļu biotransformācijā iesaistīto orgānu un sistēmu funkcionālais stāvoklis.

4. Ekskrēcijas orgānu funkcionālais stāvoklis. Pacientiem ar smagu hronisku nieru mazspēju samazinās zāļu un to metabolītu izdalīšanās, tiek traucēta to saistība ar asins plazmas olbaltumvielām, kas izraisa aktīvo vielu koncentrācijas palielināšanos asins plazmā un blakusparādību iespējamību.

5. Vienlaicīgu slimību klātbūtne. Iecelšana, piemēram, NPL var izraisīt gastrīta, gastroduodenīta, peptiskās čūlas paasinājumu.

6. Dzīvesveids (intensīvas fiziskās aktivitātes laikā tiek palielināts zāļu izdalīšanās ātrums), uztura raksturs (veģetāriešiem samazināts zāļu biotransformācijas ātrums), slikti ieradumi (smēķēšana paātrina dažu zāļu metabolismu).

Baltkrievijas Republikā ir dokumenti, kas regulē zāļu blakusparādību kontroles organizēšanas kārtību: Baltkrievijas Republikas likums Nr.161-3, datēts ar 20.06.2006. "Par zālēm", Veselības ministrijas rīkojums Nr. Baltkrievijas Republikas 13.08.1999. Nr.254 "Par zāļu fondu klīniskās izpētes veikšanas noteikumu apstiprināšanu", Baltkrievijas Republikas Veselības ministrijas 03.20.2008. dekrēts Nr.52 "Par norādījumus par kārtību, kādā iesniedzama informācija par konstatētajām zāļu blakusparādībām un uzraudzīta zāļu blaknes”, Baltkrievijas Republikas Veselības ministrijas 07.05.2009. dekrēts Nr.50 „Par atsevišķiem zāļu klīnisko izmēģinājumu veikšanas jautājumiem ”, apstiprināja prakses kodeksu “Laba klīniskā prakse”.

ORGĀNU UN SISTĒMU NARKOTIKU BOJĀJUMI

Zāļu izraisīts aknu bojājums. Starp farmakoterapijas blakusparādībām zāļu izraisīti aknu bojājumi veido nelielu daļu, taču tiem ir liela nevēlamu iznākumu iespējamība. Zāļu hepatocītu bojājumu mehānismi ir atšķirīgi, tomēr vairumā gadījumu tie ir akūti bojājumi ar citolīzi un (vai) holestāzi. Tajā pašā laikā ir liela medicīniskas izcelsmes aknu bojājumu hronisku formu grupa, un starp tām ir arī ciroze. Šajos gadījumos ciroze ir tauku deģenerācijas un hroniska hepatīta rezultāts, ko var izraisīt metildopa, nitrofurāni, tetraciklīni, amiodarons, valproāts un daudzas citas zāles. Zāļu skaits, kas izraisa aknu bojājumus, 1992. gadā bija vairāk nekā astoņi simti vienību.

Narkotiku izraisīts nieru bojājums. Nieres, ņemot vērā to lielo lomu zāļu izvadīšanā no organisma, ir pakļautas arī to blakusparādībām. Nieru intersticiālajā un limfātiskajā telpā daudzu zāļu koncentrācija pārsniedz to saturu asins plazmā. Intensīva asinsrite un nieru līdzdalība zāļu biotransformācijā rada arī apstākļus ilgstošam zāļu un to metabolītu kontaktam ar nieru audiem. Bieži vien nieru bojājuma cēlonis var būt imūnreakcija, kas izraisa bazālās membrānas proteīnu struktūru denaturāciju. Dažas zāles (aminoglikozīdi, cefalosporīni, citostatiskie līdzekļi) ir aktīvi kompleksu enzīmu sistēmu inhibitori nierēs, kas var izraisīt smagus to funkciju traucējumus. Dažos gadījumos nefrona struktūrās - bazālajā membrānā, mezangijā, intersticijā, ap traukiem - nogulsnējas ārstnieciskās vielas un to metabolīti. Zāļu nogulsnes iegurnī var izraisīt zāļu nefropātiju, kas visbiežāk rodas, ārstējot ar sulfonamīdiem, zelta preparātiem un nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem.

Lielākajai daļai zāļu nefropātiju klīniskās izpausmes ir līdzīgas nieru slimības izpausmēm. Tas var būt glomerulonefrīts, akūts intersticiāls nefrīts, urātu kristalūrija, kaļķakmens pielonefrīts (ilgstoši lietojot zāles, kas satur kalciju).

Narkotiku izraisīts plaušu bojājums. Lai gan tiek uzskatīts, ka elpošanas sistēma ir izturīga pret zāļu nelabvēlīgo ietekmi, plaušu bojājumi tomēr rodas. Ir vairāki zāļu izraisītu plaušu bojājumu varianti: BA, alveolīts, plaušu eozinofīlija, respiratorā distresa sindroms.

Bronhu spazmas ir viena no visbiežāk sastopamajām alerģiskajām reakcijām pret medikamentiem. Bronhospastisku darbību iedarbojas beta blokatori, holinomimētiskie līdzekļi, simpatolītiskie līdzekļi.

Alveolīta cēlonis var būt gan paaugstināta jutība pret zālēm, gan to toksiskā ietekme uz plaušu audiem. Zāles, kurām ir citotoksiska iedarbība (metotreksāts, azatioprīns, bleomicīns), bieži izraisa fibrozējošu alveolītu. Patoģenētiski tas neatšķiras no idiopātiskā fibrozējošā alveolīta.

Amiodarona izraisītās plaušu fosfolipidozes patoģenēzes pamatā ir amiodarona spēja saistīt alveolāro makrofāgu lizosomu lipīdus, kas izjauc to fosfolipīdu katabolismu, kas pēc tam tiek nogulsnēti alveolās. Uz šī fona var attīstīties plaušu fibroze. Lietojot antibiotikas, sulfonamīdus u.c., var veidoties eozinofīli infiltrāti plaušās. Ārkārtīgi rets plaušu bojājums ir respiratorā distresa sindroms, ko var izraisīt acetilsalicilskābe, nitrofurāni.

Sirds un asinsvadu sistēmas medicīniskie bojājumi. Daudzām zālēm ir blakusparādība uz sirds un asinsvadu sistēmu, izraisot ritma un/vai vadīšanas traucējumus, traucētu miokarda kontraktilitāti un asinsspiediena paaugstināšanos vai pazemināšanos. Blakusparādības ir īpaši izteiktas sirds un asinsvadu slimību un zāļu kombināciju klātbūtnē. Dažas zāles (piemēram, melnā rudzu grauda alkaloīds ergotamīns) var izraisīt sirds vārstuļu šķiedru sabiezēšanu.

Zāļu izraisīti asinsvadu bojājumi bieži izpaužas kā flebīts, vaskulīts, fleboskleroze saistaudu hiperreaktivitātes rezultātā pret ievadītajām zālēm.

Narkotiku izraisīti ādas bojājumi.Ādas bojājumi var attīstīties gan tiešā ārējā saskarē ar ārstniecisko vielu, gan sistēmiski lietojot zāles. Tie parādās dažāda rakstura izsitumu veidā: eritematozi, vezikulāri, bullozi, pustulozi, nātrenes, purpuras, mezglainās eritēmas veidā. Lielākajai daļai no tiem ir alerģiska izcelsme, tie parādās 8-10 ārstēšanas dienā un pēc tam izzūd bez pēdām.

Pustulozi izsitumi ir sviedru dziedzeru folikulu infekcijas sekas. Vezikulāri izsitumi ar ievērojamu izplatību izpaužas ar eritrodermiju. Plaši izplatīti bullozi izvirdumi var izraisīt hemodinamikas traucējumus un hipotensiju. Smaga multiformas eritēmas eksudatīvā forma (Stīvensa-Džonsona sindroms) izraisa nāvi trešdaļai pacientu.

Saistaudu, kaulu un muskuļu audu ārstnieciski bojājumi. Atrofiskas izmaiņas saistaudos rodas glikokortikosteroīdu ietekmē fibroblastu aktivitātes kavēšanas, saistaudu šķiedru un saistaudu galvenās vielas sintēzes samazināšanās dēļ. Tajā pašā laikā uz ķermeņa veidojas strijas, pasliktinās brūču dzīšana. Gluži pretēji, saistaudu proliferācijas rezultātā dažādos orgānos un ķermeņa daļās - videnē, plaušās, endokardā un perikardā - var attīstīties fibroze. Fibrozes attīstība ir aprakstīta gangliju blokatoru, b-blokatoru ārstēšanā.

Medicīnisko sistēmisko sarkano vilkēdi var izraisīt novokainamīds, hlorpromazīns, D-penicilamīns, metildopa, pretkrampju līdzekļi. Līdz ar zāļu atcelšanu vismaz daļēji ir iespējama simptomu apgrieztā attīstība.

Daudzu zāļu blakusparādības ir artralģija un artrīts, kuru pamatā ir alerģiskas reakcijas.

Zāļu izraisīti kaulu bojājumi visbiežāk tiek novēroti osteoporozes, osteomalācijas un rahīta veidā. Osteoporoze attīstās, ilgstoši ārstējot ar glikokortikosteroīdiem, reti ar heparīnu. Osteomalācija un rahīts ir kaulu mineralizācijas samazināšanās rezultāts D vitamīna trūkuma dēļ. D vitamīna sadalīšanos var izraisīt fenobarbitāls, fenitoīns. Glikokortikosteroīdi kavē D vitamīna uzsūkšanos.

Nelabvēlīga blakusparādība, kas rodas daudzu zāļu lietošanas rezultātā, ir muskuļu vājums. Muskuļu vājumu var izraisīt miopātija, kuras pamatā ir miocītu bojājumi, vai myasthenia gravis, kas ir ierosmes pārnešanas pārkāpums neiromuskulārās sinapsēs. Terapeitiskā praksē miastēnija var sagaidīt aminoglikozīdu, tetraciklīnu, makrolīdu, hlorokvīna, hinidīna, b-blokatoru ārstēšanā. Pašu muskuļu šūnu sakāve var būt rabdomiolīzes, nekrotizējošas miopātijas, muskuļu šķiedru atrofijas rezultāts. Pastāv arī vakuolizējošs jeb hipokaliēmisks miopātijas veids, kas var attīstīties intensīvas terapijas rezultātā ar diurētiskiem līdzekļiem vai caurejas līdzekļiem.

Rabdomiolīze ir ārkārtīgi reta, bet bieži letāla komplikācija pēc zāļu terapijas ar citostatiskiem līdzekļiem, statīniem. Rabdomiolīzi raksturo lielu proksimālo muskuļu pietūkums ar pāreju uz ļenganu paralīzi, fibrozes attīstība, blīvēšana ar kontraktūru. Nekrotizējošo miopātiju var uzskatīt par vieglu rabdomiolīzes formu, ko izraisa tās pašas zāles. Turklāt nekrotizējošo miopātiju var izraisīt vinkristīns, klofibrāts, beta blokatori.

Zāļu izraisīts polimiozīts parasti ir viena no zāļu izraisītās sarkanās vilkēdes izpausmēm.

Bojājumi, kas ietekmē saistaudus, muskuļus, ādu un kaulus, ietver algodistrofiju – trofiskas izmaiņas kaulos, muskuļos, locītavās un ādā, ko pavada stipras sāpes. Klīniski algodistrofija var izpausties kā plecu-lāpstiņas sindroms augšējo ekstremitāšu kapsulu audu fibrozes dēļ. Šo komplikāciju dažkārt var novērot, ārstējot ar fenobarbitālu.

Zāļu hematopoēzes bojājumi. Asins izmaiņas ir viena no visbiežāk sastopamajām blakusparādībām. To attīstība ir aprakstīta, lietojot vairāk nekā tūkstoti medikamentu. Vislielākā klīniskā nozīme ir trombocitopēnijai, granulocitopēnijai, aplastiskajai un hemolītiskajai anēmijai.

Trombocitopēnija visbiežāk izraisa citostatiķi, zelta preparāti, penicilīni, cefalosporīni, tetraciklīni, furosemīds, hinidīns. Tās attīstība ir sekas megakariocītu toksiskai inhibīcijai kaulu smadzenēs.

Granulocitopēnija- reta, bet ļoti bīstama narkotiku ārstēšanas komplikācija, kas dažkārt izraisa agranulocitozi, kuras letalitāte sasniedz 50%. Granulocitopēniju bieži izraisa analgīns, fenacetīns, retāk fenilbutazons, indometacīns un citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi.

Bīstamākās zāles, kas izraisa aplastisko anēmiju, ir hloramfenikols, sulfa zāles, zelta preparāti, butadions. Kā likums, aplastiskā anēmija ir īpatnēja reakcija.

Hemolītiskā anēmija attīstās kā rezultātā farmakoterapijas procesā veidojas antivielas, kas reaģē ar eritrocītu antigēniem. Eritrocītu antivielu veidošanās indukcija var izraisīt penicilīnus, cefalosporīnus, insulīnu, levodopu, hinidīnu.

Hemolītiskā anēmija var attīstīties arī ar enzīma glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu eritrocītos. Šajos gadījumos eritrocīti nav pasargāti no oksidētāju iedarbības. Rezultātā, ārstējot ar zālēm, kurām piemīt oksidētāju īpašības, veidojas idiosinkrāzija un līdz ar to attīstās hemolītiskā anēmija. Šis hemolītiskās anēmijas rašanās mehānisms tiek novērots, ārstējot sulfonamīdus, nitrofurānus, hlorokvīnu, primaquine, fenacetīnu, acetilsalicilskābi un citus pretdrudža līdzekļus, askorbīnskābi.

Lietojot mūsdienu zāles, nav iespējams izvairīties no blakusparādību rašanās. Tomēr, kad vien iespējams, ir jānovērš nevēlamās reakcijas, ko var atvieglot šādi ieteikumi:

Nekad nelietojiet narkotikas, ja nav skaidru norāžu par to iecelšanu; medikamentu lietošana grūtniecēm ir ieteicama tikai tad, ja ir steidzama vajadzība pēc parakstītajām zālēm;

Izrakstot konkrētas zāles, jānoskaidro, kādas citas zāles, tai skaitā pašārstēšanās zāles, ārstniecības augus, uztura bagātinātājus, pacients lieto; tas ir jāzina, jo ir iespējama to mijiedarbība, kas izraisa nevēlamas sekas;

Alerģiskas un īpatnējas reakcijas ir bieži sastopamas zāļu nevēlamās reakcijas, tāpēc pacientiem jājautā, vai viņiem iepriekš ir bijušas šādas reakcijas;

Jāpievērš uzmanība pacienta vecumam, aknu un nieru slimību klātbūtnei, jo šie stāvokļi var mainīt vielmaiņu un zāļu izdalīšanos no organisma, kas, savukārt, rada nepieciešamību izvēlēties zāļu devu. ; jāņem vērā arī tas, ka zāļu biotransformācijas mainīgumu var izraisīt arī ģenētiski faktori;

Ja iespējams, jāizvairās no vairāku zāļu vienlaicīgas lietošanas; ja nepieciešams, ierobežot izlietoto medikamentu skaitu līdz nepieciešamajam minimumam (ambulatorā veidā ne vairāk kā 3);

Pacienti, īpaši vecāka gadagājuma cilvēki, skaidri jāinstruē, kā lietot zāles, un jāorientējas uz zāļu lietošanas instrukciju stingru ievērošanu;

Pacients jābrīdina par nopietnu blakusparādību iespējamību, kas aprakstītas zāļu lietošanas instrukcijā;

Izrakstot jaunas zāles, īpaša uzmanība jāpievērš iespējamām un negaidītām blakusparādībām.

LITERATŪRA

1. Vdovičenko V.P. Farmakoloģija un farmakoterapija.// Minska, 2006.

2. Khapalyuk A.V. Klīniskās farmakoloģijas un uz pierādījumiem balstītas medicīnas vispārīgie jautājumi.// Minska, 2003.

3. Khapalyuk A.V. Uz pierādījumiem balstītas medicīnas paradigmas vērtība XXI gadsimta ārsta praksē.// Recepte.- 2003.-№1.

4. Čučalins A.G., Cojs A.N., Arhipovs V.V. Pneimonijas diagnostika un ārstēšana no pierādījumu medicīnas viedokļa.//Consilium-Medicum.- 2002.-V.4.-Nr.

T. Paracelza izteikums: “Viss ir inde, nekas nav indīgs, un viss ir zāles. Tikai deva padara zāles par indi vai zālēm. Ir zināms, ka 4 no 5 grūtniecēm lieto kādus medikamentus, kas zināmā mērā šķērso placentu. 1. trimestrī, orgānu un sistēmu veidošanās periodā, dažas zāles var ietekmēt embrija audus, izraisot iedzimtas anomālijas. Tomēr medikamenti nav vienīgais iemesls nelabvēlīgai ietekmei uz embrija attīstību.

Daudzu anomāliju cēloņi joprojām nav zināmi. Tikai nelielu daļu deformāciju var precīzi attiecināt uz noteiktu faktoru ietekmi: iedzimtību, infekcijām, radiāciju, medikamentiem. Lielākā daļa iedzimto patoloģiju rodas grūtniecības 1. trimestrī, kad embrija šūnas strauji dalās un attīstās orgāni un sistēmas.

Zāļu teratogēnais efekts ir atkarīgs gan no devas, gan lietošanas laika. Piemēram, cilvēka sirds un asinsvadu sistēmas attīstība un veidošanās iekrīt 20-40 dienā pēc apaugļošanas, ekstremitātes - 24-46 dienā, nervu sistēma - 15-25 dienā. Tādējādi no 15 līdz 25 dienām teratogēnai iedarbībai tiek pakļauta nervu sistēma, bet ne ekstremitātes. Iespējams, ka teratogēna iedarbība rodas pirmajās 2 nedēļās pēc ieņemšanas, kad sieviete vēl nezina par grūtniecību. Tomēr lielākā daļa kaitīgo zāļu laika posmā starp apaugļošanu un implantāciju pārtrauc grūtniecības iestāšanos, nevis sabojā apaugļoto olšūnu. Tikai 3 zāļu grupām ir izteikta teratogēna iedarbība uz cilvēka embriju. Tie ir antimetabolīti, talidomīds un steroīdu hormoni ar androgēnu aktivitāti. Citu zāļu blakusparādību risks parasti ir mazāks. Medikamenti, kas tiek ievadīti noteiktā grūtniecības un dzemdību stadijā, var ietekmēt augļa un jaundzimušā fizioloģiju. Piemēram, anestēzijas un pretsāpju līdzekļi, ko lieto dzemdību vai ķeizargrieziena laikā, jaundzimušajam var izraisīt depresiju, pasliktinot viņa pielāgošanos jauniem dzīves apstākļiem.

Zāles, kas ir absolūti kontrindicētas grūtniecības laikā:

Medikamenti	Sekas auglim
Aminopterīns	Vairākas anomālijas, pēcdzemdību augļa augšanas aizkavēšanās, sejas anomālijas, augļa nāve
Androgēni	Virilizācija, ekstremitāšu saīsināšana, trahejas, barības vada anomālijas, sirds un asinsvadu sistēmas defekti
Dietilstilbestrols	Maksts adenokarcinoma, dzemdes kakla, dzimumlocekļa defekti, sēklinieku hipotrofija
Streptomicīns	Kurlums
Disulfirams	Spontāni aborti, ekstremitāšu šķelšanās, greizā pēda
Ergotamīns	Spontāni aborti, CNS kairinājuma simptomi
Estrogēni	Iedzimti sirds defekti, vīrieša augļa feminizācija, asinsvadu anomālijas
Halotāns	Spontāni aborti
Jods 131	Kretinisms, hipotireoze
Metiltestosterons	Sievietes augļa maskulinizācija
Progestīni	Sievietes augļa maskulinizācija, klitora palielināšanās, jostas-krustu saplūšana
Hinīns	Garīga atpalicība, ototoksicitāte, iedzimta glaukoma, uroģenitālās sistēmas anomālijas, augļa nāve
Talidomīds	Ekstremitāšu defekti, sirds, nieru un kuņģa-zarnu trakta anomālijas
Trimetadīns	Raksturīga seja (V-veida uzacis un zemas acis), sirds, acu anomālijas, garīga atpalicība
Retinoīdi	Ekstremitāšu anomālijas, galvaskausa sejas daļa, sirds un centrālā nervu sistēma, uroģenitālās sistēmas anomālijas, ausu kaula nepietiekama attīstība

Teratogēnas zāles:

Medikamenti	Sekas auglim
Streptomicīns	Ototoksicitāte
Tetraciklīns	Zobu krāsas maiņa, zobu emaljas hipoplāzija
Litijs	Iedzimta sirds slimība, goiter, hipotensija, cianoze
Diazepāms	Hipotermija, hipotensija, bifurkācija un ekstremitāšu anomālijas
Imipramīns	Elpošanas traucējumi, ekstremitāšu defekti, tahikardija, urīna aizture, jaundzimušo distresa sindroms
Nortriptilīns	Jaundzimušo distresa sindroms, cianoze, trīce, urīna aizture
Aspirīns	Jaundzimušo asiņošana, intrakraniāla asiņošana priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, pastāvīga plaušu hipertensija
Indometacīns	Plaušu hipertensija, traucēta kardiopulmonālā adaptācija, augļa nāve
varfarīns	Ermbryopātija, attīstības kavēšanās, redzes nerva atrofija, krampji, letāla asiņošana
Fenobarbitāls	Dzirdes traucējumi, CNS nomākums, anēmija, trīce, abstinences sindroms, hipertensija
Fenitoīns	Ekstremitāšu un galvaskausa zonas anomālijas, garīga atpalicība, iedzimta sirds slimība, asiņošana
nātrija valproāts	spina bifida
Etosuksimīds	Mongoloīds izskats, īss kakls, papildu nipelis, attīstības aizkavēšanās, dermoīda fistula
Hlortiazīds	holestāze, pankreatīts
Rezerpīns	Ototoksicitāte
Azatioprīns	Plaušu stenoze, polidaktilija, sejas dismorfoģenēze
Busulfāns	Intrauterīnā un pēcdzemdību attīstības kavēšanās, radzenes apduļķošanās
Hlorambucils	Nieru disfunkcija
5-fluoruracils
Kolhicīns	Spontāni aborti, trisomija 21
Merkaptopurīns	Spontāni aborti, galvaskausa sejas defekti
Metotreksāts	Priekšējā kaula trūkums, galvaskausa kaulu saplūšana, spontāni aborti, pēcdzemdību augšanas aizkavēšanās
Vincristīns	Mazs auglis, patoloģiska augļa pozīcija
metimizols	Goiter, galvas ādas vidusdaļas čūlas
Hlorpropamīds	Vairākas malformācijas, hipoglikēmija
Hlordiazepoksīds	Depresija, pussamaņa, abstinences sindroms, paaugstināta uzbudināmība
Meprobamāts	Iedzimti sirds defekti, abstinences sindroms, diafragmas defekti
A vitamīns devās virs 10 000 SV dienā.	Sirds un asinsvadu sistēmas defekti, auss u.c.

Alkohola un nikotīna ietekme uz augļa attīstību

Alkohola ietekme

Alkoholisko dzērienu lietošana ir stingri iesakņojusies tradīcijās svinēt jebkuru nozīmīgu notikumu mūsu dzīvē. Bet pat nelielas alkohola devas var kaitēt grūtniecei un viņas nedzimušajam bērnam.

Grūtniecības komplikācijas: 2-4 biežāk spontānie aborti, palēninās dzemdību process un citi sarežģījumi dzemdību laikā.

:

Grūtnieču alkohola lietošana izraisa 1/3 mazuļu augļa alkohola sindromu, 1/3 ir dažas pirmsdzemdību toksiskas sekas un tikai 1/3 ir normāli bērni.

augļa alkohola sindroms(AS) raksturo triāde: augšanas aizkavēšanās, garīga atpalicība un specifiski jaundzimušā sejas vaibsti (mikrocefālija, šaura palpebrālā plaisa, plakans augšžokļa reģions, zemais deguna tilts, īss deguns, neskaidrs pīlārs, tieva augšlūpa). Alkohols ir atpazīstamākais un novēršamākais garīgās atpalicības cēlonis.

Alkohola sindroma ietekme ar laiku nemazinās, lai gan specifiskās izpausmes mainās, bērnam augot. Uzmanības traucējumi un hiperaktivitāte ir raksturīga 75% pacientu ar AS, kas apgrūtina bērna sociālo adaptāciju.

Bērna uzvedības ar toksisku ietekmi raksturojums ir agresivitāte, spītība, hiperaktivitāte un miega traucējumi.

Zīdīšanas laikā alkohols nonāk tieši mātes pienā. Ja māte izdzer alkohola daudzumu, kas līdzvērtīgs vienai vai divām alus glāzēm, tad bērns kļūst miegains un nevar kārtīgi zīst.

Tabakas (nikotīna) ietekme

Smēķēšana, varētu teikt, ir sabiedrības pieņemts slikts ieradums. Bieži gadās, ka smēķēšana ir vienīgais saziņas iemesls, "labs iemesls" atpūtai - dūmu pauze, kad kolēģi iziet uz kāpnēm vai kur citur, lai parunātu par dzīvi. Dažkārt, lai šāda komunikācija netiktu liegta, grūtnieces ir klāt šādās "sarunās pie cigaretes" kā pasīva dalībniece. Bet pat blakus esošās cigaretes dūmu ieelpošana ir ļoti kaitīga.

Grūtniecības komplikācijas: asiņošana no maksts, asinsrites traucējumi placentā. Lielāks aizkavētu dzemdību, spontānu abortu, priekšlaicīgu dzemdību risks - 14% (priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem) vai placentas atgrūšanās (nedzīvi dzimušiem bērniem).

Ietekme uz augli:

• Augļa augšanas aizkavēšanās (samazināts garums un dzimšanas svars)
• Palielināts iedzimtu anomāliju risks.
• Jaundzimušā pēkšņas nāves iespēja palielinās 2,5 reizes.
• Iespējamās sekas bērna turpmākajai attīstībai: bērna garīgās un fiziskās attīstības kavēšanās, novirzes bērna uzvedībā, paaugstināta nosliece uz elpceļu slimībām.

Zāļu ietekme uz augļa attīstību

Kokaīna ietekme

Grūtniecības komplikācijas: 8% lietojošo māšu grūtniecība beidzas ar nedzīvi piedzimšanu placentas atdalīšanās dēļ. Kokaīna lietotāju dzīvesveids bieži (25%) izraisa priekšlaicīgas dzemdības (priekšlaicīgi dzimuši bērni) un palēnina dzemdību procesu. Turklāt kokaīna lietošana grūtniecības laikā var izraisīt krampjus, aritmijas, krampjus un citus apstākļus, kuru laikā ir iespējama augļa trauma vai nāve. Grūtniecēm kokaīns ir visbīstamākā narkotika, īpaši tīrā veidā. Biežāk nekā lietojot citas narkotikas, kokaīns izraisa nedzīvi dzimušu bērnu.

Ietekme uz augli:

• Tahikardija.
• Pavājināta augļa augšana.
• Pavājināta augļa smadzeņu un ķermeņa augšana.
• Jaundzimušie var ciest no sirdslēkmes un/vai smadzeņu asinsrites traucējumiem augsta asinsspiediena un vazospazmu dēļ (risks īpaši palielinās, ja grūtniece lieto 48-72 stundu laikā pirms dzemdībām).
• Kokaīna ietekme uz nervu receptoriem var veicināt bērna uzvedības traucējumu attīstību, paaugstinātu uzbudināmību, aizkavētu runas attīstību un domāšanas spēju traucējumus.

Zīdīšanas laikā kokaīns nonāk tieši mātes pienā. Bērns kļūst nemierīgs, dažos gadījumos tiek atzīmēti epilepsijas lēkmes.

Opiātu ietekme (heroīns, morfīns, kodeīns utt.)

Grūtniecības komplikācijas(saistīts ar lietošanu un pēkšņu pārtraukšanu):

• Opiātu lietotāju dzīvesveids bieži izraisa priekšlaicīgas dzemdības (priekšlaicīgi dzimuši bērni).
• Katra otrā bērna piedzimšanas procesa palēnināšana.
• Nedzīvi dzimuši bērni un spontāns aborts (pēkšņas lietošanas pārtraukšanas dēļ).

Augļa iedarbības sekas:

• Augļa augšanas traucējumi.
• Paaugstināta vai samazināta (atkarībā no devas) augļa uzbudināmība.
• Paaugstināts augļa nepareizas novietojuma risks (izslēgts mugurā).

  Traucējumi, kas izpaužas zīdaiņa vecumā:

• Mazs ķermeņa svars.
• Mikrocefālija.
• Paaugstināts pēkšņas nāves risks.
• Augsta saslimstība un mirstība (sakarā ar to sistēmu nomākšanu, kas ir atbildīgas par organisma rezistenci pret opiātiem).

Traucējumi, kas izpaužas vecākā vecumā:

• Palēnināta bērna garīgā, motoriskā un runas attīstība līdz 18 mēnešiem.
• Uzmanības deficīts un hiperaktivitāte.
• Miega traucējumi.
• Dusmas un aizkaitināmība.
• Sliktas runas prasmes.
• Taktilā, redzes un dzirdes uztvere ir zem normas.

: izpaužas atkarībā no lietošanas līmeņa un paša bērna. Apmēram trīs no četriem jaundzimušajiem cieš no tāda paša abstinences sindroma kā pieaugušie: drebuļi, iesnas, smags uzbudinājums, bezmiegs, paātrināta elpošana, raudāšana. Zīdīšanas laikā Opiāti var tikt nodoti jaundzimušajam ar mātes pienu.

Stimulantu un ekstazī ietekme

Stimulanti un ekstazī iedarbojas apmēram tāpat kā kokaīns.

Benzodiazepīnu ietekme

Ietekme uz augli: Jaundzimušajiem var būt elpošanas problēmas. Vecākā vecumā sekas var izpausties kā traucēta reakcija uz stresu.

Atcelšanas sindroms jaundzimušajam: ja māte lietoja katru dienu, zīdainim var rasties abstinences traucējumi - uzbudinājums, miega un ēšanas problēmas, epilepsijas lēkmes. Šīs parādības var izpausties diezgan ilgu laiku - no divām nedēļām līdz astoņiem mēnešiem.

Marihuānas, hašiša ietekme

Ietekme uz augli:

• Lēna augļa augšana.
• Pēc tam tas var ietekmēt zēnus - viņu reproduktīvās funkcijas ir samazinātas.
• Tas var izpausties nervu sistēmas un redzes traucējumos.
• Zīdīšanas laikā ir iespējams pārnest zāles jaundzimušajam caur mātes pienu.

Halucinogēnu ietekme (psilotsibum ģints sēnes, LSD, PCP vai fenciklidīns, ciklodols, difenhidramīns, tarēns).

Grūtniecības komplikācijas: palielināts spontāna aborta risks.

Ietekme uz augli:

• Mikrocefālija.
• Uzmanības pārkāpšana.
• Pēkšņi uztraukuma lēkmes, garastāvokļa nestabilitāte.
• Locītavu mobilitātes ierobežojums.
• Neiroloģiski traucējumi (novājināti refleksi)

Līdzīga informācija.

Zāļu ietekme uz augli un jaundzimušo

(eseja).

1. Zāļu iedarbības mehānismi uz augli

un jaundzimušais 3

2. Zāles un auglis 6

3. Zāles un zīdīšana 12

4. Izmantoto avotu saraksts 17

1. Zāļu iedarbības mehānismi uz augli un jaundzimušo

Līdz šim ir uzkrāta ievērojama pieredze, kas liecina, ka daudzas zāles var nelabvēlīgi ietekmēt augļa un jaundzimušā attīstību. Zāļu izrakstīšanas riska un iespējamā ieguvuma attiecība ir galvenā farmakoterapijas problēma grūtniecības laikā.

Lielākā daļa zāļu pietiekami ātri iekļūst auglim. Gestācijas perioda beigās auglim sāk darboties galvenās bioloģiskās sistēmas, un zāles var izraisīt tā farmakoloģisko iedarbību. Ir trīs patoloģiskie varianti zāļu iedarbībai uz augli:

1. embriotoksisks;

2.teratogēns;

3.fetotoksisks.

Embriotoksiskā iedarbība sastāv no vielas negatīvās ietekmes uz zigotu un blastocistu, kas atrodas olvadu lūmenā vai dzemdes dobumā. Visbiežāk rezultāts ir rupju anomāliju veidošanās, kas noved pie grūtniecības pārtraukšanas. I.I. Ivanovs un O.S. Sevostjanova atzīmē, ka vislielākās briesmas rada zāļu teratogēnais (teratos — ķēms) efekts, jo tie izraisa iedzimtu anomāliju attīstību auglim. Fetotoksiskā iedarbība izpaužas augļa dabisko atveru aizvēršanā, hidroģenēzes, hidrocefālijas un specifisku orgānu bojājumu attīstībā.

Ir konstatēts, ka grūtniecības laikā ir vairākas vielmaiņas pazīmes, kas ietekmē gan māti, gan augli un var ietekmēt zāļu farmakokinētiku. Grūtniecēm ir raksturīga “fizioloģiska hipervolēmija”, kas maksimumu sasniedz 29-32 nedēļās. Zāļu koncentrācija tilpuma vienībā samazinās, labvēlīgā ietekme samazinās, un, palielinoties lietoto zāļu devai, palielinās augļa patoloģiju risks. G.F. Sultanovs, kā arī O.I. Karpovs un A.A. Zaicevs norāda, ka grūtniecības laikā zāļu uzsūkšanās palēninās. Zarnu motilitātes samazināšanās dēļ samazinās kuņģa-zarnu traktā inaktivēto vielu biopieejamība. Tajā pašā laikā inhalācijas veidā ievadīto ārstniecisko vielu adsorbcija palielinās, jo grūtniecēm mainās ieelpotā gaisa tilpums un plaušu asins plūsma. Aknu mikrosomu enzīmu (hidrolāžu) veidošanās palielināšanās izraisa ksenobiotiku metabolisma paātrināšanos. Zāļu izdalīšanās grūtniecības laikā palielinās, jo palielinās nieru asins plūsma un glomerulārā filtrācija, un dzemdību sākumā samazinās visi mātes nieru darbības rādītāji, samazinās vielu reversā transplacentārā plūsma, kas izraisa to uzkrāšanās bērna ķermenī.

1.vienkāršā difūzija;

2. atvieglota difūzija;

3. aktīvais transports;

4. iekļūšana caur membrānas porām;

5. pinocitoze.

Vienkārša difūzija ir visizplatītākais narkotiku pārnešanas veids, kas notiek bez enerģijas patēriņa. Tas ir atkarīgs no vielas koncentrācijas gradienta grūtnieces un augļa asinīs, pārneses virsmas laukuma, membrānas biezuma, kā arī no zāļu fizikāli ķīmiskajām īpašībām (molekulmasas, lipīdu šķīdības, jonizācijas pakāpes). Aktīvā transportēšana tiek veikta ar enerģijas patēriņu, nav atkarīga no koncentrācijas gradienta un ievēro konkurences kavēšanas likumus. S.I. Ignatovs konstatēja, ka fluoruracils šādā veidā iekļūst placentā. Zāļu diaplacentālā pāreja tiek veikta caur horiona membrānas porām. To diametrs ir 1 nm, kas atbilst poru diametram zarnu traktā un asins-smadzeņu barjerā. Pinocetoze ir viens no iespējamiem veidiem, kā pārnest zāles ar pārsvarā olbaltumvielu struktūru, mātes plazmas pilienu uzsūkšanos ar syncytium microvilli kopā ar tajās esošajām vielām.

2. Medikamenti un auglis

Ir daudzas zāles, kas ir potenciāli bīstamas teratoģenēzes ziņā, un to iedarbība var izpausties noteiktu labvēlīgu faktoru klātbūtnē. Zāles var ietekmēt augli visos grūtniecības posmos, taču visdrošākie dati iegūti, pētot to darbību organoģenēzes periodā (18-55 dienas) un augļa augšanas un attīstības periodā (vairāk nekā 56 dienas). Šajā sakarā, izrakstot zāles sievietēm reproduktīvā vecumā, ir svarīgi ļoti nopietni izvērtēt parakstītās ierīces ieguvuma un riska attiecību grūtniecības laikā. Ne mazāk svarīga ir grūtniecības izslēgšana, parakstot ierīces ar teratogēnām īpašībām.

Pamatojoties uz datiem par cilvēkiem vai dzīvniekiem, zāles pašlaik tiek klasificētas pēc riska pakāpes auglim vairākās valstīs (ASV, Austrālija) kategorijās no A (drošas) līdz D (kontrindicēts grūtniecības laikā), kā norāda O.C. . Sevostjanovs. Ir arī X kategorija, kurā ietilpst zāles, kas grūtniecēm ir absolūti kontrindicētas. V.A. Tabolīns un A.D. Tsaregorodtseva apgalvo, ka X kategorijas zālēm nav pietiekamas terapeitiskās iedarbības, un to lietošanas risks pārsniedz ieguvumus.

A – zāles, kuras ir lietojušas liels skaits grūtnieču un sievietes reproduktīvā vecumā, neliecinot par to ietekmi uz iedzimtu anomāliju biežumu vai kaitīgu ietekmi uz augli.

B grupas zāles, ko lietoja ierobežots skaits grūtnieču un sievietes reproduktīvā vecumā bez jebkādiem pierādījumiem par to ietekmi uz iedzimtu anomāliju biežumu vai kaitīgo ietekmi uz augli.

C-zāles, kurām pētījumos ar dzīvniekiem ir pierādīta teratogēna vai embriotoksiska iedarbība. Pastāv aizdomas, ka tie var izraisīt atgriezenisku kaitīgu ietekmi uz augli vai jaundzimušo, bet neizraisot iedzimtas anomālijas. Nav veikti kontrolēti pētījumi ar cilvēkiem.

D - zāles, kas izraisa vai ir aizdomas, ka tās izraisa iedzimtas anomālijas vai neatgriezeniskus bojājumus auglim.

X - zāles ar augstu iedzimtu anomāliju vai neatgriezenisku augļa bojājumu risku, jo ir pierādījumi par to teratogēno vai embriotoksisko ietekmi uz dzīvniekiem un cilvēkiem. Br. Bratanovs un I.V. Markovs, šajā grupā ietilpst šādas zāles:

- androgēni rada lielas briesmas hermafrodītisma rašanās dēļ sieviešu auglim, iespējama arī iedzimtu anomāliju iespējamība (ekstremitāšu saīsināšana, trahejas, barības vada anomālijas, sirds un asinsvadu sistēmas defekti);

- dietilstilbestrols izraisa lielas izmaiņas. Meitenēm, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja šīs zāles, ir dzemdes un maksts izmaiņas. Visbiežāk šīs izmaiņas notika, kad māte lietoja zāles no astotās līdz sešpadsmitajai grūtniecības nedēļai. Šīs vielas darbība izpaužas kā negatīva ietekme uz vīriešu dzimuma augli, proti, kanālu paplašināšanās, sienas hipotrofija un prostatas epitēlija metaplāzija. Tika konstatētas arī epididimālās cistas.

- ergotamīns ( pieder pie melno graudu zāļu grupas) palielina spontāna aborta risku un CNS kairinājuma simptomus, kā norāda N.P. Šabalovs.

- progestīni var izraisīt pseidohermafrodītismu meitenēm, priekšlaicīgu pubertāti zēniem un jostas-krustu saplūšanu abu dzimumu augļiem.

- hinīns izraisa izteiktas izmaiņas centrālajā nervu sistēmā (smadzeņu pusložu, smadzenīšu, četrgalvu u.c. nepietiekama attīstība), iedzimtas glaukomas veidošanos, uroģenitālās sistēmas anomālijas, augļa nāvi.

Ja nevar izvairīties no zāļu lietošanas grūtniecības laikā, tad ir skaidri jāsaprot ārstēšanas ar dažādām zālēm sekas.

O.S. Sevostjanova atzīmē, ka grūtnieču agrīnās toksikozes biežākajām izpausmēm – slikta dūša un vemšana, kas pirmajā trimestrī rodas 80% grūtnieču un dažkārt saglabājas arī otrajā un trešajā – ne vienmēr ir nepieciešama medicīniska iejaukšanās. Viņa arī iesaka galvenokārt uztura pasākumus. Ja nepieciešams, ieceļ piridoksīnu (10 mg) un diciklomīnu (10 mg) 2-3 reizes dienā iekšā. Ja efekta nav, tiek lietoti fenotiazīna sērijas medikamenti (aminazīns, prometazīns, meklozīns), taču tie var izraisīt augļa anomāliju veidošanos.

Saskaņā ar V.A. Tabolīna miotropās antihipertensīvās zāles (diabazols, magnija sulfāts) parasti negatīvi neietekmē augli, izņemot magnija sulfātu, kas var uzkrāties auglim, izraisot CNS nomākumu.

Rezerpīns, raunatīns izraisa augļa augšanas aizkavēšanos. Nonākot auglim, rezerpīns savā metabolismā izmanto MAO, kas noved pie histamīna (arī oksidētā ar MAO) inaktivācijas aizkavēšanās un rinorejas, bronhorejas parādīšanās.

A-adrenoreceptoru antagonists metildopa (dopegits, aldomets) iedarbojas uz CNS receptoriem. Arī auglis spēj uzkrāties zāles, ko var pavadīt centrālās nervu sistēmas uzbudināmības samazināšanās. I.V. Par bīstamām komplikācijām Markova uzskata autoimūno hemolītisko anēmiju, aknu bojājumus (ilgstoši lietojot).

b-Adrenerģiskie blokatori izraisa nieru asinsrites un glomerulārās filtrācijas samazināšanos. Noņemot adrenomimetisko līdzekļu inhibējošo iedarbību uz dzemdes muskuļiem, tie var izraisīt priekšlaicīgas dzemdības un spontānu abortu. Šo zāļu lietošana ir saistīta ar augļa attīstības aizkavēšanos, kā atzīmēja A.P. Kirjuščenkovs un M.L. Tarakhovskis.

Kalcija antagonisti ir kontrindicēti grūtniecības laikā, jo pastāv asu sirdsdarbības traucējumu risks.

Acetilsalicilskābes lietošana grūtniecības sākumā var kaitīgi ietekmēt augli. Salicilātu blakusparādības:

Embriotoksiska iedarbība, augļa rezorbcija;

Teratogēns efekts, kas izpaužas pēc piedzimšanas ar sirds un asinsvadu anomālijām, diafragmas trūcēm;

Ietekme uz augļa augšanas ātrumu, kas izraisa iedzimtu nepietiekamu uzturu.

Antihistamīni ir arī teratogēni. Eksperimentā meklizīns un ciklizīns izraisīja sindaktilijas attīstību, tūpļa artēziju, plaušu, urīnpūšļa, nieru hipoplāziju, hidrocefāliju un augļa rezorbciju grūtniecības sākumā auglim. Saskaņā ar pētījumu rezultātiem F.I. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menšikova anomāliju biežums bija 5%, salīdzinot ar 1,5-1,6% kontroles grupā. Histamīns ātri iziet cauri placentas barjerai, nodrošina normālus apstākļus embrija implantācijai un attīstībai, veicinot endometrija stromas šūnu pārveidošanu deciduālos audos un regulē vielmaiņas procesus. Antihistamīni var traucēt šos procesus. Difenhidramīna lietošana mātei pirms dzemdībām var izraisīt mazuļa trīci un caureju dažas dienas pēc piedzimšanas, kā norādīts īsajā medicīnas enciklopēdijā.

No antikoagulantiem grūtniecības laikā bez bailēm var lietot tikai heparīnu.

No pretinfekcijas līdzekļiem īpaši viegli auglī iekļūst sulfa zāles (87% devas), tad ampicilīns, karbencilīns, furadonīns, gentamicīns, streptomicīns, tetraciklīns (50%) (Matsura S., 1997).Pretinfekcijas līdzekļi kas nokļuvuši auglim, ar nierēm var izdalīties augļa šķidrumā, no kurienes atkal nonāk auglī, kas saglabā koncentrāciju tā asinīs un audos. N.P. Šabalovs un I.V. Markovs atklāja, ka visdrošākie auglim ir penicilīns, ampicilīns, cefalosporīni. Penicilīns viegli šķērso placentu un ātri iekļūst augļa orgānos un audos. Placentas caurlaidība viņam grūtniecības beigās ir augstāka nekā sākumā. Tas ļauj izmantot penicilīnu augļa intrauterīnās infekcijas ārstēšanai. Ja ampicilīnu lieto grūtniecības beigās, jaundzimušajam var pastiprināties dzelte. Tetraciklīni veido kompleksus savienojumus ar kalciju, uzkrājas kaulu audos, zobu likšanā, traucējot to attīstību. Turklāt tie izraisa tauku hepatozi, traucē olbaltumvielu sintēzi. Aminoglikozīdu antibiotikas (streptomicīns, kanamicīns) var traucēt augļa dzirdes un vestibulāro nervu darbību, izraisot dzirdes zudumu. Eritromicīns, jo tas uzkrājas augļa aknās, var palielināt hiperbilirubinēmijas risku.

No sintētiskajiem pretinfekcijas līdzekļiem sulfanilamīda preparāti ir kontrindicēti grūtniecēm, jo ​​pastāv augsts hiperbilirubinēmijas risks gan auglim, gan jaundzimušajam, kam seko bilirubīna encefalopātija. Biseptols un citas zāles ar trimetoprimu ir pilnībā kontrindicētas, kas traucē folijskābes lietošanu, kavē tetrahidrofolskābes veidošanos un līdz ar to arī nukleīnskābju un olbaltumvielu sintēzi jaunattīstības audos.

Nitrofurāna zāles (furadonīns, furagins, furazolidons) viegli iziet cauri placentai un uzkrājas amnija šķidrumā. Var izraisīt hemolīzi auglim. V.A. Tabolin secināja, ka to lietošana grūtniecības beigās nav vēlama.

3. Zāles un zīdīšana

O.I. Karpovs, A.A. zaķi atklāja, ka zāļu ietekme uz augli iespējama arī tad, ja zāles barošanas laikā nonāk mazulī kopā ar mātes pienu. Daudzas zāles zināmā mērā nonāk mātes pienā. Tāpēc bez ārsta receptes nekādā gadījumā nedrīkst lietot zīdīšanas medikamentus! Īpaši tas attiecas uz antibiotikām un sulfonamīdiem, jo ​​tie, nonākot pienā, var nelabvēlīgi ietekmēt bērna organismu: var ciest aknas un nieres, var tikt traucēts zarnu mikrofloras līdzsvars un dzimuma attīstības process.

Zāļu iekļūšana pienā ir atkarīga no vairākiem faktoriem (Gardner d., 1987): lielas vielas devas veicina iekļūšanu pienā, tā biežu ievadīšanu, īpaši parenterāli; robeža - vielas ātra izvadīšana no mātes ķermeņa, tās saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām.

Tika konstatēts, ka viela var nonākt pienā tikai brīvā stāvoklī, nav saistīta ar plazmas olbaltumvielām. Lielākajā daļā gadījumu iespiešanās tiek veikta ar pasīvo difūziju. Tikai nejonizētas, zemas polaritātes molekulas, kurām raksturīga laba šķīdība lipīdos, spēj šādu iespiešanos.

A.P. Viktorovs, A.P. Rybak atzīmē, ka tikai nelielu daudzumu ārstniecisko vielu, piemēram, litiju, amidopirīnu, piena dziedzeris aktīvi izdala pienā. Sibazona, hloramfenikola, izoniazīda metabolīti ir atrodami arī pienā, lielākā daļa no tiem, šķiet, iekļūst tajā no asins plazmas, bet daži var veidoties arī tieši dziedzerī. Jonizētas molekulas un/vai mazas molekulas, kuru molekulmasa ir mazāka par 200, var iziet cauri ar ūdeni piepildītajām porām pamata membrānā. Ar piena olbaltumvielām nesaistīto vielu nejonizētā daļa var tikt reabsorbēta atpakaļ asinīs (sulfa zāles).

Lielākajai daļai minerālvielu koncentrācija pienā mainās maz, ja tās papildus tiek nozīmētas sievietei papildus pārtikai. Tas attiecas arī uz dzelzi, fluoru. Litijs ir svarīgs izņēmums.

Ne vienmēr visa viela, kas bērnam nonākusi kuņģa-zarnu traktā, tiek absorbēta. Svarīgas ir gan vielas fizikāli ķīmiskās īpašības, gan zarnu funkcionālais stāvoklis. Tāpēc dažas zāles, kas atrodas pienā lielā koncentrācijā, piemēram, aminoglikozīdu antibiotikas, slikti uzsūcas (normālā gļotādas stāvoklī; kad tā ir iekaisusi, tās var uzsūkties). Gluži pretēji, pat neliels noteiktu vielu daudzums pienā, nokļūstot bērnam, var izraisīt viņam nevēlamas sekas, bieži vien ļoti bīstamas.

Sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, ir kontrindicētas šādas zāles: levomicetīns, tetraciklīni, metronidazols, nalidiksīnskābe, jods, rezerpīns, litija preparāti. Sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, nav vēlams ordinēt: bromīdus (bērnam var būt izsitumi, vājums), fenilīnu (asiņošanu), meprotānu (CNS nomākums, samazināts skeleta muskuļu tonuss), melno graudu alkaloīdus - ergotamīnu (vemšana, caureja, krampji), butamīdu, hlorpropamīds (hipoglikēmija, dzelte, oligūrija), amantadīns (urīna aizture, vemšana, izsitumi).

Pārējās vielas jāizraksta piesardzīgi, jāuzrauga komplikāciju rašanās, brīdinot par tām māti, un nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana pēc pirmajām to rašanās pazīmēm. Pretējā gadījumā, ja viela atkal nonāk bērnā, tā var uzkrāties un attīstīties nopietnas komplikācijas.

Tomēr sievietei, kas baro bērnu ar krūti, ir atļauts izrakstīt vairākas zāles, jo tās vai nu maz iekļūst pienā, vai arī slikti uzsūcas no bērna kuņģa-zarnu trakta, vai arī rada nelielu ietekmi uz viņu.

Medikamenti, ko var izrakstīt barojošai sievietei: penicilīni, cefalosporīni, eritromicīns, oleandomicīns, linkomicīns, furadonīns, salbutamols, fenoterols, orciprenalīns, dikumarīns, heparīns, digoksīns, strofantīns, anaprilīns, oktadīns, vitamīns, antikalīns, insulīns .

V.A. Šileiko norāda, ka zāles ietekmē ne tikai bērna organismu, bet arī piena izdalīšanos. Piena izdalīšanos regulē hipofīzes hormons - prolaktīns, kura veidošanās notiek hipotalāma neirosekretoro struktūru ietekmē. Pēdējie ražo īpašus hormonus, kas kavē vai stimulē prolaktīna izdalīšanos. Hipotalāma hormonu sintēzi un izdalīšanos ar neirotransmiteru palīdzību ietekmē citas centrālās nervu sistēmas daļas, kā arī piena dziedzera trofisms un asins piegāde. Jebkuru medikamentu iedarbības rezultātā uz dziedzera centrālajām struktūrām, trofismu un asinsriti var novērot dažādas piena sekrēcijas izmaiņas, piemēram, hipogalaktiju (sekrēta daudzuma samazināšanos).

Hipogalaktijas ir agrīnas (pirmajās 2 nedēļās pēc dzimšanas) un vēlīnās, primārās un sekundārās (attīstās uz jebkuras slimības fona). Hipogalaktijas ārstēšanā mātei ir ļoti svarīgi ievērot pareizu dienas režīmu, tostarp racionālu uzturu. Arī grūtnieču novēlota toksikoze (nefropātija, eklampsija) un komplikācijas dzemdību laikā var izraisīt piena aizkavēšanos un tā daudzuma samazināšanos. Smaga toksikoze vairumam sieviešu izraisa hipogalaktijas attīstību. Anēmija, gan pēchemorāģiska, gan reģistrēta grūtniecības laikā, bieži izraisa saražotā piena daudzuma samazināšanos. Metilergometrīns, ko lieto, lai novērstu asiņošanu agrīnā pēcdzemdību periodā, bieži izraisa hipogalaktijas attīstību.

Zāles, kas uzlabo piena sekrēciju: laktīns, prolaktīns, oksitocīns, mamofizīns, nikotīnskābe, askorbīnskābe, A vitamīns, tiamīns, piridoksīns, glutamīnskābe, piroksāns, metildopa, metoklopromīds, teofilīns.

Vielas, kas kavē piena sekrēciju: estrogēni, progesterons, perorālie kontracepcijas līdzekļi, levodopa, bromokriptīns, ergokriptīns, furosemīds, adrenalīns, norepinefrīns, efedrīns, piridoksīns.

Medicīnā bieži vien ir parādības, kuras nevar uzskatīt par viennozīmīgiem visos gadījumos. Tā tas ir ar zāļu izdalīšanos ar pienu. Konstatēts, ka pārāk daudz dažādu faktoru ietekmē gan zāļu izdalīšanos ar pienu, gan uzsūkšanos no bērna zarnām, gan bērna reakciju uz vielu.

Pamatojoties uz iepriekš minēto, ir jāizdara šādi secinājumi. Zāles barojošai sievietei var izrakstīt tikai tad, ja tās patiešām ir nepieciešamas. Izvēloties zāles, jāņem vērā iespēja to negatīvi ietekmēt bērnu. Neizrakstiet zāles, kas ir kontrindicētas barojošai sievietei. Ja ārsts kāda iemesla dēļ ir spiests izrakstīt šādas vielas, tad bērns jāpārnes uz donoru pienu vai mākslīgo barošanu.

4. Izmantoto avotu saraksts

1. Berezovs T.T., Korovkins B.F. Bioķīmija.-M.: Medicīna, 1990.g.

2. Boitlers E. Eritrocītu vielmaiņas traucējumi un hemolītiskā anēmija.- M.: Medicīna, 1981.g.

3. Klīniskā pediatrija /Red. Br. Bratanovs. - Sofija: Medicīna un fiziskā izglītība, 1983.V.1.

4. Klīniskā pediatrija / A. Anadolijska, A. Angelovs, V. Antonova u.c. / Red. Br. Bratanovs. - 2. izd. - Sofija: Medicīna un fiziskā izglītība, 1987.V.1.

5. Brjazgunovs I.P. Dzelte, kas saistīta ar zīdīšanu // Mātes veselības problēmas. 1989. Nr.3. 54.-58.lpp.

6. Viktorovs A.P., Rybak A.T. Zāļu izdalīšanās zīdīšanas laikā. - Kijeva: Veselība, 1989. gads.

7. Golzands I.V. Aknu un žultspūšļa slimības bērniem. - L .: Medicīna, Ļeņingradas filiāle, 1975. – 198 lpp.

8. Neonatoloģija / Red. T. L. Gomelijs, M.D. Cunnigam. Per. no angļu valodas. - M.: Medicīna, 1995. - 636 lpp.

9. Griščenko I.I. Hipogalaktija. - Kijeva. 1957. - S. 161-165.

10. Ermolajevs M.V. Bioķīmija. – M.: Medicīna, 1983.

11. Ievads klīniskajā bioķīmijā / Red. I.I. Ivanova - L .: Medicīna, Ļeņingradas filiāle, 1969.

12. Ignatovs S.I. Farmakoterapija. (Vadlīnijas pediatriem) - 3. izd. – M.: Medgiz, 1960. gads.

13. Karpovs O.I., Zaicevs A.A. Narkotiku lietošanas risks grūtniecības un zīdīšanas laikā. Atsauce rokasgrāmata - Sanktpēterburga: No BHV, 1998. - 352 lpp.

14. Kirjutsenkovs M.V., Tarakhovskis I.S. Zāļu ietekme uz augli. – M.: Medicīna, 1983. – 278 lpp.

15. Kļimanovs V.V., Sadikovs F.G. Bērnības klīniskā patofizioloģija: bērnu patoloģisko stāvokļu diagnostika no patoloģiskās fizioloģijas viedokļa. - Sanktpēterburga: Sotis: Lan, 1997. - 153 lpp.

XX gadsimta 60. gadu sākumā, kad Eiropā piedzima gandrīz 10 000 bērnu ar fokomēliju, tika pierādīta šīs attīstības deformācijas saistība ar trankvilizatora talidomīda uzņemšanu grūtniecības laikā, tas ir, tika konstatēts zāļu teratoģenēzes fakts. Raksturīgi, ka šo zāļu preklīniskajos pētījumos, kas veikti ar vairāku veidu grauzējiem, tajā netika atklāta teratogēna iedarbība. Šajā sakarā pašlaik lielākā daļa jaunu zāļu izstrādātāju, ja vielai eksperimentā nav embriotoksiskas, embrionālas un teratogēnas iedarbības, joprojām nevēlas ieteikt lietot grūtniecības laikā, kamēr pēc statistiskās analīzes nav apstiprināta šādu zāļu pilnīga drošība. tās lietošana grūtniecēm,

60. gadu beigās tika konstatēts zāļu teratoģenēzes fakts, kam bija atšķirīgs raksturs. Tika konstatēts, ka daudzi maksts plakanšūnu karcinomas gadījumi pubertātes un jaunā vecumā ir reģistrēti meitenēm, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja dietilstilbestrolu - nesteroīdas struktūras sintētisko narkotiku ar izteiktu estrogēnu līdzīgu efektu. Vēlāk tika konstatēts, ka šādām meitenēm papildus audzējiem biežāk ir dažādas dzimumorgānu attīstības anomālijas (seglu vai T veida dzemde, dzemdes hipoplāzija, dzemdes kakla stenoze), un vīriešu dzimuma augļiem zāles izraisīja. epididimijas cistu attīstība, to hipoplāzija un kriptorhidisms pēcdzemdību periodā. Citiem vārdiem sakot, ir pierādīts, ka zāļu lietošanas blakusparādības grūtniecības laikā var reģistrēt ne tikai auglim un jaundzimušajam, bet arī attīstīties pēc diezgan ilga laika.

80. gadu beigās - 90. gadu sākumā, veicot eksperimentālu pētījumu par vairāku grūtniecēm izrakstīto hormonālo zāļu (sākotnēji sintētisko progestīnu un pēc tam dažu glikokortikoīdu) ietekmi uz augli, tika konstatēts tā sauktās uzvedības teratogenēzes fakts. izveidota. Tās būtība slēpjas apstāklī, ka līdz 13-14.grūtniecības nedēļai nav dzimumu atšķirību augļa smadzeņu struktūrā, vielmaiņas un fizioloģiskajos parametros. Tikai pēc šī perioda sāk parādīties vīriešu vai sieviešu dzimuma indivīdiem raksturīgās pazīmes, kas vēlāk nosaka atšķirības starp viņiem uzvedībā, agresivitātē, cikliskumā (sievietēm) vai acikliskumā (vīriešiem) dzimumhormonu ražošanā, kas acīmredzami ir. saistīta ar iedzimti deterministisku mehānismu secīgu iekļaušanu, kas nosaka seksuālo, tostarp psiholoģisko vīrieša vai sievietes organisma diferenciāciju, kas veidojas nākotnē.

Tātad, ja sākotnēji zāļu teratoģenēze tika saprasta burtiski (teratos — ķēms, genesis — attīstība) un saistīta ar grūtniecības laikā lietoto medikamentu spēju izraisīt rupjas anatomiskas attīstības anomālijas, tad pēdējos gados, uzkrājoties faktiskajam materiālam, nozīme termins būtiski paplašināts un šobrīd teratogēnas ir vielas, kuru lietošana pirms grūtniecības vai grūtniecības laikā izraisa jaundzimušā strukturālu traucējumu attīstību, vielmaiņas vai fizioloģisku disfunkciju, izmaiņas psiholoģiskajās vai uzvedības reakcijās jaundzimušajam viņa dzimšanas brīdī vai pēcdzemdību periodā.

Teratoģenēzes cēlonis dažos gadījumos var būt mutācijas vecāku dzimumšūnās. Citiem vārdiem sakot, teratogēnais efekts šajā gadījumā ir netiešs (izmantojot mutācijas) un aizkavēts (ietekme uz vecāku ķermeni tiek veikta ilgi pirms grūtniecības iestāšanās). Šādos gadījumos apaugļotā olšūna var būt bojāta, kas automātiski noved pie tās apaugļošanas neiespējamības vai nepareizas attīstības pēc apaugļošanas, kas savukārt var izraisīt vai nu spontānu embrija attīstības pārtraukšanu, vai arī noteiktu embriju veidošanos. anomālijas auglim. Piemērs ir metotreksāta lietošana sievietēm ārpusdzemdes grūtniecības konservatīvai ārstēšanai. Tāpat kā citi citostatiskie līdzekļi, zāles inhibē mitozi un kavē aktīvi proliferējošu šūnu, tostarp dzimumšūnu, augšanu. Grūtniecība šādām sievietēm ir pakļauta augstam augļa anomāliju riskam. Ņemot vērā pretvēža zāļu farmakodinamikas īpatnības, pēc to lietošanas sievietēm reproduktīvā vecumā saglabāsies risks piedzimt bērnam ar attīstības anomālijām, kas jāņem vērā, plānojot grūtniecību šādām pacientēm. Sievietes reproduktīvā vecumā pēc pretaudzēju terapijas jāiekļauj augļa anomāliju attīstības riska grupā, kam turpmāk nepieciešama pirmsdzemdību diagnostika, sākot no grūtniecības sākuma.

Zināmas briesmas rada arī zāles ar ilgstošu iedarbību, kuras, ievadot sievietei, kas nav grūtniece, ilgstoši atrodas asinīs un var negatīvi ietekmēt augli, ja šajā periodā iestājas grūtniecība. Piemēram, etretinātam, vienam no acitretīna metabolītiem, sintētiskam retinoīnskābes analogam, ko pēdējos gados plaši izmanto psoriāzes un iedzimtas ihtiozes ārstēšanai, pussabrukšanas periods ir 120 dienas, un tam eksperimentā ir teratogēna iedarbība. Tāpat kā citi sintētiskie retinoīdi, tas pieder pie vielu klases, kuru lietošana grūtniecības laikā ir absolūti kontrindicēta, jo izraisa novirzes ekstremitāšu, sejas un galvaskausa kaulu, sirds, centrālās nervu, urīnceļu un reproduktīvās sistēmas attīstībā, nepietiekamu attīstību. no ausīm.

Kontracepcijai izmanto sintētisko progestīna medroksiprogesteronu depo formā. Vienreizēja injekcija nodrošina kontracepcijas efektu 3 mēnešus, bet vēlāk, kad medikamentam šādas iedarbības vairs nav, to pēdas tiek konstatētas asinīs 9-12 mēnešus. Sintētiskie progestīni pieder arī pie zāļu grupas, kuras grūtniecības laikā ir absolūti kontrindicētas. Ja tiek atteikta zāļu lietošana pirms drošas grūtniecības iestāšanās, pacientiem 2 gadus jāizmanto citas kontracepcijas metodes.

Kā zāles ietekmē augli?

Visbiežāk augļa attīstības anomālijas ir apaugļotas olšūnas nepareizas attīstības rezultāts nelabvēlīgu faktoru, jo īpaši zāļu, iedarbības dēļ. Tajā pašā laikā svarīgs ir šī faktora ietekmes periods. Attiecībā uz personu ir trīs šādi periodi:

1. līdz 3 nedēļām grūtniecība (blastoģenēzes periods). To raksturo strauja zigotas segmentācija, blastomēru un blastocistu veidošanās. Sakarā ar to, ka šajā periodā joprojām nenotiek atsevišķu embrija orgānu un sistēmu diferenciācija, ilgu laiku tika uzskatīts, ka šajā periodā embrijs ir nejutīgs pret zālēm. Vēlāk tika pierādīts, ka zāļu iedarbība agrīnākajās grūtniecības stadijās, lai gan to nepavada rupju embrija attīstības anomāliju attīstība, bet, kā likums, izraisa tā nāvi (embrioletāls efekts) un spontānu. aborts. Tā kā ārstnieciskā iedarbība šādos gadījumos tiek īstenota pat pirms grūtniecības fakta konstatēšanas, grūtniecības pārtraukšanas fakts sievietei bieži paliek nepamanīts vai tiek uzskatīts par nākamo menstruāciju aizkavēšanos. Detalizēta aborta materiāla histoloģiskā un embrioloģiskā analīze parādīja, ka zāļu iedarbībai šajā periodā galvenokārt raksturīga vispārēja toksiska iedarbība. Ir arī pierādīts, ka vairākas vielas šajā periodā ir aktīvi teratogēni (ciklofosfamīds, estrogēni);
2. Grūtniecības 4.-9.nedēļas (organoģenēzes periods) tiek uzskatītas par viskritiskāko periodu iedzimtu defektu izraisīšanai cilvēkiem. Šajā periodā notiek intensīva dzimumšūnu smalcināšana, to migrācija un diferenciācija dažādos orgānos. Līdz 56. grūtniecības dienai (10. nedēļām) veidojas galvenie orgāni un sistēmas, izņemot nervu, dzimumorgānu un maņu orgānus, kuru histoģenēze ilgst līdz 150 dienām. Šajā periodā gandrīz visas zāles no mātes asinīm tiek pārnestas uz embriju, un to koncentrācija mātes un augļa asinīs ir gandrīz vienāda. Tajā pašā laikā augļa šūnu struktūras ir jutīgākas pret zāļu iedarbību nekā mātes ķermeņa šūnas, kā rezultātā var tikt traucēta normāla morfoģenēze un veidoties iedzimtas malformācijas;
3. augļa periodu, kura sākumā jau ir notikusi galveno orgānu diferenciācija, raksturo histoģenēze un augļa augšana. Šajā periodā jau notiek zāļu biotransformācija mātes-placentas-augļa sistēmā. Izveidotā placenta sāk pildīt barjeras funkciju, un tāpēc zāļu koncentrācija auglim, kā likums, ir zemāka nekā mātes organismā. Zāļu negatīvā ietekme šajā periodā parasti neizraisa rupjas strukturālas vai specifiskas attīstības anomālijas, un to raksturo augļa augšanas palēnināšanās. Tajā pašā laikā saglabājas to iespējamā ietekme uz nervu sistēmas, dzirdes, redzes orgānu, reproduktīvās sistēmas, īpaši sievietes, attīstību, kā arī vielmaiņas un funkcionālajām sistēmām, kas veidojas auglim. Tātad jaundzimušajiem, kuru mātes II un pat III grūtniecības trimestrī lietoja kumarīna atvasinājumu varfarīnu, tiek novērota redzes nervu atrofija, kurlums, hidrocefālija un garīga atpalicība. Tajā pašā periodā veidojas iepriekš aprakstītā “uzvedības” teratoģenēzes parādība, kas acīmredzami ir saistīta ar smadzeņu audu un neironu funkcionālo savienojumu smalkās diferenciācijas procesu pārkāpumiem dzimumsteroīdu hormonu ietekmē.

Papildus iedarbības ilgumam zāļu teratoģenēzē svarīga ir zāļu deva, organisma sugas jutība pret zāļu iedarbību un iedzimti noteikta indivīda jutība pret konkrētu zāļu iedarbību. Tādējādi talidomīda traģēdija lielā mērā notika tāpēc, ka šo zāļu iedarbība eksperimentā tika pētīta žurkām, kāmjiem un suņiem, kuri, kā vēlāk izrādījās, atšķirībā no cilvēkiem nav jutīgi pret talidomīda iedarbību. Tajā pašā laikā peļu augļi bija jutīgi pret acetilsalicilskābes iedarbību un ļoti jutīgi pret glikokortikosteroīdiem. Pēdējie, lietojot cilvēkiem grūtniecības sākumā, ne vairāk kā 1% gadījumu izraisa aukslēju šķeltni. Ir svarīgi novērtēt noteiktu zāļu grupu lietošanas riska pakāpi grūtniecības laikā. Saskaņā ar ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) ieteikumu visas zāles, atkarībā no riska pakāpes un nelabvēlīgās, primāri teratogēnās ietekmes uz augli, iedala piecās grupās.

1. X kategorija - zāles, kuru teratogēnais efekts ir pierādīts eksperimentā un klīnikā. To lietošanas risks grūtniecības laikā pārsniedz iespējamo ieguvumu, un tāpēc tie ir kategoriski kontrindicēti grūtniecēm.
2. D kategorija - zāles, kuru teratogēnā vai cita veida nelabvēlīgā ietekme uz augli ir noteikta. To lietošana grūtniecības laikā ir saistīta ar risku, taču tas ir mazāks par paredzamo ieguvumu.
3. C kategorija - zāles, kuru teratogēnā vai embriotoksiskā iedarbība ir konstatēta eksperimentā, bet klīniskie pētījumi nav veikti. Ieguvumi atsver riskus.
4. B kategorija - zāles, kuru teratogēnais efekts eksperimentā netika atklāts, un embriotoksiskais efekts netika konstatēts bērniem, kuru mātes lietoja šīs zāles.
5. A kategorija: eksperimentā un kontrolētos klīniskajos pētījumos netika atklāta zāļu negatīva ietekme uz augli.

Grūtniecības laikā absolūti kontrindicētas zāles (X kategorija)

Medikamenti	Sekas auglim
Aminopterīns	Vairākas anomālijas, pēcdzemdību augļa augšanas aizkavēšanās, sejas anomālijas, augļa nāve
Androgēni	Sievietes augļa maskulinizācija, ekstremitāšu saīsināšana, trahejas, barības vada anomālijas, sirds un asinsvadu sistēmas defekti
Dietilstilbestrols	Maksts adenokarcinoma, dzemdes kakla patoloģija, dzimumlocekļa un sēklinieku patoloģija
Streptomicīns
Dieulfiram	Spontāni aborti, ekstremitāšu šķelšanās, greizā pēda
Ergotamīns	Spontāni aborti, CNS kairinājuma simptomi
Estrogēni	Iedzimti sirds defekti, vīrieša augļa feminizācija, asinsvadu anomālijas
Inhalācijas anestēzijas līdzekļi	Spontāni aborti, malformācijas
Jodīdi, jods 131	goiter, hipotireoze, kretinisms
	Garīga atpalicība, ototoksicitāte, iedzimta glaukoma, urīnceļu un reproduktīvās sistēmas anomālijas, augļa nāve
Talidomīds	Ekstremitāšu defekti, sirds, nieru un gremošanas trakta anomālijas
Trimetadions	Raksturīga seja (Y-veida uzacis, epikants, nepietiekami attīstīts un zems auskaru stāvoklis, reti zobi, aukslēju šķeltne, zemas acis), sirds, barības vada, trahejas anomālijas, garīga atpalicība
Sintētiskie retinoīdi (izotretinoīns, etretināts)	Ekstremitāšu anomālijas, galvaskausa sejas daļa, sirds defekti, centrālā nervu sistēma (hidrocefālija, kurlums), urīnceļu un reproduktīvās sistēmas, nepietiekama auskaru attīstība. Garīgā atpalicība (>50%)
Raloksifēns	Reproduktīvās sistēmas attīstības traucējumi
Progestīni (19-norsteroīdi)	Sievietes augļa maskulinizācija, klitora palielināšanās, jostas-krustu saplūšana

Zāles, kas saistītas ar augstu risku grūtniecības laikā (B kategorija)

Medikamenti	Sekas auglim un jaundzimušajam
Antibiotikas Tetraciklīni (doksiciklīns, demeklopiklīns, minociklīns) Aminoglikozīdi (amikacīns, kanamicīns, neomicīns, netilmicīns, tobramicīns) Fluorhinoloni Hloramfenikols (levomicetīns)	Drošs pirmajās 18 grūtniecības nedēļās. Vēlākos periodos tie izraisa zobu krāsas maiņu (brūnu krāsu), zobu emaljas hipoplāziju, kaulu augšanas traucējumus. Iedzimts kurlums, nefrotoksiska iedarbība Iedarbojas uz skrimšļa audiem (hondrotoksicitāte) Agranulocitoze, aplastiskā anēmija, pelēkais sindroms jaundzimušā periodā
Nitrofurintoīns	Hemolīze, dzeltena zobu krāsa, jaundzimušo hiperbilirubinēmija
Pretvīrusu līdzekļi Ganciklovirs Ribavirīns Zalcitabīns	Eksperimentā tam ir teratogēns un embriotoksisks efekts. Tam ir teratogēns un/vai embrioletāls efekts gandrīz visām dzīvnieku sugām. Aprakstīts teratogēns efekts divām dzīvnieku sugām
Pretsēnīšu līdzekļi Grizeofulvīns Flukonazols	Artropātija Vienreizēja 150 mg deva nerada negatīvu ietekmi uz grūtniecības gaitu. Regulāra 400-800 mg / dienā uzņemšana izraisa augļa anomālijas
	Eksperimentā ar dažām dzīvnieku sugām tika reģistrēta teratogēna iedarbība.
Antidepresanti litija karbonāts Tricikliskie MAO inhibitori	Iedzimti sirds defekti (1:150), īpaši Ebšteina anomālija, sirds aritmijas, struma, CNS nomākums, arteriāla hipotensija, jaundzimušo cianoze Elpošanas traucējumi, tahikardija, urīna aizture, jaundzimušo distress Augļa un jaundzimušā attīstības palēnināšanās, traucētas uzvedības reakcijas
Kumarīna atvasinājumi	Varfarīna (kumarīna) embriopātija deguna hipoplāzijas, choanālas atrēzijas, hondrodisplāzijas, akluma, kurluma, hidrocefālijas, makrocefālijas, garīgās atpalicības veidā
Indometacīns	Priekšlaicīga ductus arteriosus slēgšana, plaušu hipertensija, ilgstoši lietojot - augšanas aizkavēšanās, traucēta kardiopulmonālā adaptācija (bīstamāka grūtniecības trešajā trimestrī)
Pretkrampju līdzekļi Fenitoīns (difenīns) Valproīnskābe Fenobarbitāls	Hidantoīna augļa sindroms (izplests plakans un zems nags, īss deguns, ptoze, hipertelorisms, augšžokļa hipoplāzija, liela mute, izvirzītas lūpas, augšlūpas plaisa utt.) Spina bifida, aukslējas, bieži papildu nelielas anomālijas - hemangiomas, cirkšņa trūce, taisnās vēdera muskuļu diverģence, telangiektāzija, hipertelorisms, ausu kauliņu deformācija, aizkavēta attīstība. CNS nomākums, dzirdes zudums, anēmija, trīce, abstinences sindroms, arteriālā hipertensija
AKE inhibitori	Oligohidramnijs, nepietiekams uzturs, ekstremitāšu kontraktūras, galvaskausa sejas daļas deformācija, plaušu hipoplāzija, dažreiz pirmsdzemdību nāve (bīstamāka grūtniecības otrajā pusē)
Rezerpīns	Deguna gļotādas hiperēmija, hipotermija, bradikardija, CNS nomākums, letarģija
Hlorokvīns	Nervu traucējumi, dzirdes, līdzsvara, redzes traucējumi
Pretvēža zāles	Vairākas malformācijas, spontāns aborts, intrauterīnās augšanas aizkavēšanās
Pretvairogdziedzera zāles (tiamazols)	Goiter, galvas ādas vidusdaļas čūlas
Hipofīzes hormonu inhibitori Danazols Gesterinons	Lietojot pēc 8 nedēļām, no ieņemšanas brīža, tas var izraisīt sievietes augļa virilizāciju. Var izraisīt sievietes augļa maskulinizāciju
Benzodiazepīna atvasinājumi (diazepāms, hlozepīds)	Depresija, miegainība jaundzimušā periodā (ļoti lēnas eliminācijas dēļ), Reti - anomālijas, kas līdzinās augļa alkohola sindromam, iedzimti sirds un asinsvadu defekti (nav pierādīts)
D vitamīns lielās devās	Orgānu pārkaļķošanās
Penicilamīns	Iespējamie saistaudu attīstības defekti - attīstības aizkavēšanās, ādas patoloģijas, varikozas vēnas, venozo asinsvadu trauslums, trūces

Nobeigumā vēlos atzīmēt, ka, neskatoties uz 40 gadiem, kas pagājuši kopš pirmās zāļu izraisītas teratoģenēzes gadījumu apraksta, šīs problēmas izpēte joprojām lielā mērā ir materiāla uzkrāšanās un sākotnējās izpratnes stadijā, kas ir vairāku iemeslu dēļ. Sistemātiski tiek lietots tikai salīdzinoši neliels zāļu saraksts, un to ne vienmēr var atcelt pacientei grūtniecības dēļ (pretepilepsijas līdzekļi, prettuberkulozes līdzekļi, trankvilizatori psihisku slimību ārstēšanai, perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi cukura diabēta ārstēšanai, antikoagulanti pēc sirds vārstuļu protezēšanas utt.). ). Vispilnīgāk pētītas ir šādu zāļu blakusparādības uz augli. Katru gadu medicīnas praksē tiek ieviestas vairākas jaunas zāles, bieži ar principiāli jaunu ķīmisko struktūru, un, lai gan to iespējamā teratogēnā iedarbība tiek pētīta saskaņā ar starptautiskajiem noteikumiem, pastāv sugu atšķirības, kas preklīniskajā stadijā nepieļauj. pētījumos vai klīniskajos pētījumos, lai pilnībā novērtētu zāļu drošību to teratogēnās iedarbības ziņā. Šos datus var iegūt, tikai veicot dārgus daudzcentru farmakoepidemioloģiskos pētījumus, analizējot konkrētas zāles lietojumu lielam pacientu lokam. Grūtniecības laikā ir grūti novērtēt narkotiku lietošanas ilgtermiņa ietekmi, it īpaši, ja runa ir par to iespējamo ietekmi uz personas garīgo stāvokli vai uzvedības reakcijām, jo ​​to pazīmes var būt ne tikai narkotiku lietošanas sekas. narkotikas, bet arī nosaka iedzimti noteikti faktori, sociālie dzīves apstākļi.un personas audzināšana, kā arī citu nelabvēlīgu (tai skaitā ķīmisko) faktoru darbība Reģistrējot noteiktas novirzes augļa vai bērna attīstībā pēc lietošanas. Grūtnieces lieto narkotikas, ir grūti atšķirt, vai tas ir zāļu iedarbības rezultāts vai patogēna faktora ietekmes uz augli sekas, kuru dēļ šīs zāles ir jālieto.

Ņemot vērā dažādu specialitāšu ārstu ikdienas darbībās jau uzkrātos faktus, tiks optimizēta slimību farmakoterapija gan pirms grūtniecības, gan grūtniecības laikā un izvairītos no zāļu blakusparādību riska uz augli.

Viens no svarīgākajiem periodiem sievietes dzīvē ir bērna piedzimšanas periods. Un šajos dažos mēnešos topošajai māmiņai jādara viss, lai pasaulē nāktu vesels bērniņš.

Protams, grūtniecei vajadzētu vadīt veselīgu dzīvesveidu: ēst pareizi, pievērst nepieciešamo uzmanību fiziskajām aktivitātēm un mēģināt izvairīties no jebkādiem veselības traucējumiem. Taču grūtniecība ilgst deviņus kalendāros mēnešus – šajā laikā ir ļoti grūti nekad neizjust nekādas kaites vai veselības problēmas.

Kā grūtniece var tikt galā ar iespējamām kaitēm un pat slimībām, ja grūtniecēm atļauto medikamentu skaits ir ļoti ierobežots?

Iespējamā narkotiku ietekme uz augli

Ir vairākkārt pierādīts, ka dažādas zāles var ietekmēt augļa attīstību jebkurā grūtniecības stadijā.

Visbīstamākā ietekme ir grūtniecības pirmajā trimestrī, kad strauji augošā organismā un pēc tam auglim tiek novietoti visi nākamā organisma orgāni un sistēmas. Fakts ir tāds, ka šajā periodā placenta joprojām ir veidošanās procesā un nevar kļūt par šķērsli dažādām ķīmiskām vielām, tostarp tām, kas var ārkārtīgi negatīvi ietekmēt augli.

Uzmanību! Pat zāles, kas ir oficiāli apstiprinātas lietošanai grūtniecības laikā, dažkārt var izraisīt dažādas komplikācijas augļa ķermenī un pēc tam jaundzimušajam.

Ja grūtniecības laikā ir nepieciešams lietot kādas zāles, topošajai māmiņai jāatceras:

• Jebkuras zāles grūtniecības laikā (jebkurā laikā) var lietot tikai saskaņā ar indikācijām un tikai saskaņā ar ārstējošā ārsta norādījumiem;
• Izvēloties zāles, priekšroka jādod tikai tām zālēm, kurām ir pierādīta panesamība;
• Bērna grūtniecības laikā priekšroka jādod monoterapijai, tas ir, ārstēšana, ja iespējams, jāveic tikai ar vienu medikamentu; kombinēta ārstēšana šajā periodā ir nevēlama;
• Grūtniecei jāatceras, ka pilnīgi drošas un absolūti nekaitīgas zāles nepastāv.

Neuzmanīga un/vai pārmērīga zāļu lietošana grūtniecības laikā var izraisīt daudzas grūtniecības komplikācijas, jo īpaši tāpēc, ka ir gandrīz neiespējami paredzēt grūtnieces organisma reakciju uz kādu konkrētu medikamentu, pat ja tās ir oficiāli apstiprinātas lietošanai grūtniecēm, jo jutība pret noteiktām vielām un attiecīgi pret zālēm var būt ģenētiski iepriekš noteikta, un viela, kas vienā gadījumā ir droša, citā var būt ļoti bīstama.

Neuzmanīga, nepārdomāta un nepareiza medikamentu lietošana bērna piedzimšanas periodā var izraisīt šādas nevēlamas un dažkārt ārkārtīgi bīstamas sekas:

• Spontāns aborts vai spontāns aborts, kas var notikt jebkurā gestācijas vecumā;
• priekšlaicīga dzemdību procesa sākšanās (priekšlaicīgas dzemdības), kas var izraisīt nāvi un/vai dzīvotnespējīga mazuļa piedzimšanu;
• Iespējami nedzīvi piedzimšanas gadījumi;
• Zāļu lietošanas rezultāts dažādos grūtniecības periodos var būt iedzimtas deformācijas un dažādu augļa orgānu anomālijas;
• Tiek uzskatīts, ka viena no grūtnieču medikamentu lietošanas sekām var būt cerebrālā trieka (cerebrālā trieka);
• Dažādu narkotiku iedarbības rezultāts auglim var būt uzvedības traucējumi, kas parādās laika gaitā, vai bērna garīga atpalicība.

Uzmanību! Pat ja zāļu lietošana grūtniecības laikā neizraisa organiskus bojājumus auglim, ļoti iespējams, ka bērnam attīstīsies alerģiskas reakcijas.

Zinātnieki un klīnicisti norāda, ka zāļu lietošanas sekas grūtniecības laikā var izpausties pēc mazuļa piedzimšanas, tostarp pat pēc dažiem mēnešiem vai pat pēc dažiem gadiem.

Diemžēl arī grūtnieces dažkārt slimo, un slimības var būt gan akūtas, gan hroniskas. Un gandrīz jebkurai topošās māmiņas slimībai var būt nevēlama, tas ir, kaitīga ietekme uz augli, kas var izraisīt nopietnas sekas. Šādos gadījumos ir nepieciešams lietot dažādas zāles, lai aizsargātu nedzimušo bērnu.

Turklāt dažreiz grūtniecēm terapeitiskos nolūkos tiek izrakstītas zāles, kurām ir specifiska ietekme uz augli, kad ir nepieciešams koriģēt augļa stāvokli pirmsdzemdību periodā. Un dažreiz ir jāārstē auglis, kam nepieciešams nodrošināt ļoti specifisku terapeitisko efektu.

Protams, tās ir ļoti atbildīgas tikšanās, tāpēc, izrakstot grūtniecei jebkādus medikamentus, vispirms ārsts izvērtē, kā korelē iespējamais ieguvums un iespējamais kaitējums no jebkuru zāļu lietošanas.

Uzmanību! Jebkuras zāles grūtniecēm tiek izrakstītas tikai tad, ja iespējamā terapeitiskā iedarbība uz mātes ķermeni neapšaubāmi pārsniegs nevēlamas vai pat kaitīgas ietekmes risku uz augļa attīstību un augšanu.

Medicīnas praksē grūtniecēm ir pieņemts izrakstīt tikai tos medikamentus, kas ir pārbaudīti un ir labi pierādījuši sevi, ja tos lieto grūtniecības laikā.

Vai ir saraksts ar zālēm, kas ir drošas grūtniecēm? Diemžēl šāds saraksts principā nav iespējams, jo katras sievietes ķermenis ir unikāls, tāpat kā katras grūtniecības attīstība. Turklāt, kā zināms, dažas reakcijas uz dažādām ķermeņa vielām var būt ģenētiski noteiktas.

Uzmanību! Līdz šim ārsti var tikai pieņemt, ka dažas zāles grūtniecēm ir drošākas nekā citas, taču tās nevar uzskatīt par pilnīgi nekaitīgām topošās māmiņas ķermenim, jo ​​nekad netiek izslēgta iespējamā kaitējuma iespējamība lielākā vai mazākā mērā.

Narkotiku lietošanas briesmas grūtniecības laikā

Par visbīstamāko tiek uzskatīts jebkuru ķīmiskas un dabiskas izcelsmes zāļu lietošanas periods (pirmās 12 gestācijas nedēļas), kad auglim tiek ielikti visi orgāni un sistēmas, kas attīstīsies tikai nākotnē. Tieši šajā laikā auglis tiek uzskatīts par visneaizsargātāko pret jebkādām ietekmēm, tostarp ķīmiskajām (ārstnieciskajām) vielām. Tostarp bīstamība pieaug arī tāpēc, ka pirmajās grūtniecības nedēļās placenta, kas vēlāk filtrēs augļa organismā nonākušās vielas, vēl nav izveidojusies un nestrādā ar pilnu spēku.

Jāņem vērā arī tas, ka dažiem medikamentiem jau pirms apaugļošanās var būt negatīva un pat kaitīga ietekme uz vīriešu (spermatozoīdu) un sieviešu (olšūnu) dzimumšūnām, proti, apaugļošanās var notikt ar bojātu šūnu piedalīšanos, kamēr tā ir pilnīgi nezināms, kā attīstīsies embrijs un kādi traucējumi parādīsies auglim un pēc tam jaundzimušajam.

Uzmanību! Imūnsupresīvās zāles, noteiktas antibakteriālas zāles (antibiotikas), pretaudzēju zāles, kā arī psihotropās zāles un hormonālās zāles, kurām ir steroīdu struktūra, var bojāt vīrišķās un/vai sievietes dzimumšūnas jau pirms grūtniecības.

Ja vīrietis un / vai sieviete lietoja šādas zāles, viņiem ir jēga atlikt grūtniecības plānošanu apmēram sešus mēnešus pēc šādu zāļu lietošanas. Fakts ir tāds, ka noteiktu zāļu lietošana pat grūtniecības plānošanas stadijā var izraisīt nevēlamas sekas:

• Dažām zālēm ir embriotoksiska iedarbība, tas ir, ārkārtīgi negatīva ietekme uz embriju attīstību, un tas ir īpaši izteikts pirmajā, otrajā un trešajā grūtniecības nedēļā - augļa olšūnas attīstība šādos gadījumos vienkārši apstājas.
• Ir zāles, kurām ir teratogēna iedarbība uz embriju un augli, kas izraisa dažādu augļa attīstības anomāliju parādīšanos. Ir svarīgi saprast, ka augļa patoloģiskas attīstības raksturs ir ļoti atkarīgs no gestācijas vecuma, jo auglis jebkurā tā attīstības stadijā atšķirīgi reaģē uz zāļu iedarbību, lai gan šāda reakcija gandrīz vienmēr ir negatīva.

Zāļu teratogēnās īpašības, tas ir, to spēja izraisīt augļa kropļošanu, ir atkarīgas no vairākām zāļu īpašībām, tostarp:

• Ļoti svarīga ir zāļu ķīmiskā struktūra, tas ir, to molekulu struktūra, kas veido zāles;
• Tikpat svarīgi ir tas, cik viegli zāles (zāļu molekulas) spēj šķērsot placentas barjeru;
• Protams, liela nozīme ir zāļu devai un lietošanas ilgumam;
• Svarīgas ir arī vielmaiņas īpatnības, proti, ar kādu ātrumu šīs zāles pusperioda produkti var izdalīties no grūtnieces ķermeņa.

Uzmanību! Vienlaicīga noteiktu zāļu lietošana pastiprina to teratogēno iedarbību: ja vienlaikus tiek lietotas divas vai vairākas zāles ar teratogēnu iedarbību, tas būtiski (vairākas reizes) palielina iespējamu dažādu iedzimtu anomāliju un augļa defektu attīstības risku.

Zāles, kurām ir fetotoksiska iedarbība, var negatīvi ietekmēt embriju attīstību un augšanu, un pēc tam augli, tas ir, šīm zālēm var būt toksiska ietekme uz augli pēc 12 grūtniecības nedēļām un līdz pašai piedzimšanai. Fetotoksiskā iedarbība izpaužas dažādos veidos: augļa vispārējo rādītāju aizkavēšanās, zemi fiziskās attīstības rādītāji (svars un garums), dažādu augļa orgānu un sistēmu darbības traucējumi. Ir ļoti svarīgi, lai dažu zāļu fetotoksiskā iedarbība varētu izpausties jau dzimušam bērnam.

Jāatceras, ka jebkādas komplikācijas grūtniecības laikā, tai skaitā, piemēram, un/vai nieru darbības traucējumi, noved pie tā, ka zāles uzkrājas mātes organismā, radot augstākas koncentrācijas asinīs, nekā palielinās fetotoksiskais efekts.

Uzmanību! Lai pasargātu augli no dažādu medikamentu fetotoksiskās iedarbības, liela nozīme ir placentai un tās funkcionālajam stāvoklim, no kā atkarīga aizsargfunkciju izpausmes iespēja. Tieši placenta ir barjera, kas pasargā augļa organismu no jaunattīstības organismu no jebkādu faktoru kaitīgās ietekmes, kas to var apdraudēt.

Vielmaiņas procesi, kas saistīti ar kaitīgo ķīmisko vielu izvadīšanu no organisma, ietver ne tikai placentu, bet arī nieres, aknas, virsnieru dziedzeri un aizkuņģa dziedzeri, kā arī citus orgānus.

Piecas zāļu grupas, kas dažādos veidos ietekmē grūtnieces ķermeni un augli

• Pirmajā grupā ietilpst zāles, kas ir veiksmīgi izturējušas kontrolētus izmēģinājumus pat grūtniecēm. Pārbaužu rezultātā tika pierādīts, ka šo zāļu lietošana grūtniecības pirmajā trimestrī nerada nekādu risku auglim un tā attīstībai. Tāpat nav konstatēti dati un/vai pierādījumi par iespējamu šo zāļu kaitējumu auglim vēlīnā grūtniecības periodā.
• Pirmajā zāļu grupā ietilpst kālija hlorīds, trijodtironīns, dzelzs preparāti, daudzi multivitamīnu kompleksi un dažas citas zāles.
• Otrajā grupā ietilpst ārstnieciskās vielas, kas ir pārbaudītas. Bet teratogēna ietekme uz augli netika konstatēta, ja mātes lietoja šīs zāles bērna nēsāšanas laikā. Tomēr, pārbaudot uz dzīvniekiem, pēcnācējiem tika novērotas dažas novirzes no normas.
• Otrajā zāļu grupā ietilpst aspirīns, insulīns, heparīns, penicilīna antibiotikas, metronidazols un citi medikamenti.
• Trešajā grupā ietilpst zāles, kurām izmēģinājumos ar dzīvniekiem ir bijusi teratogēna un/vai embriotoksiska iedarbība. Nav veikti kontrolēti klīniskie pētījumi ar cilvēkiem vai nav pētīti iespējamie šo zāļu lietošanas rezultāti. Šādas zāles grūtniecēm tiek parakstītas tikai tad, ja paredzamais iespējamais ieguvums pārsniedz iespējamo risku.
• Trešā zāļu grupa ietver fluorhinolonus, izoniazīdu, gentamicīnu, antidepresantus, pretparkinsonisma līdzekļus un citas zāles.
• Ceturtajā grupā ietilpst medikamenti, kuru lietošana grūtniecības laikā rada zināmu risku augošam un jaunattīstības auglim, taču ir pierādīts, ka ieguvumi no šo zāļu lietošanas atsver iespējamo blakusparādību radīto kaitējumu.
• Ceturtajā zāļu grupā ietilpst diklofenaks, doksiciklīns, kanamicīns, pretkrampju līdzekļi un citas zāles.
• Piektajā grupā ietilpst zāles, kuru teratogēnā iedarbība ir pierādīta, tāpēc to lietošana grūtniecības laikā un pat grūtniecības plānošanas laikā ir kontrindicēta. Ja šādu medikamentu lietošana ir absolūti nepieciešama, piemēram, lai glābtu mātes dzīvību, tad grūtniecību nevar uzturēt un tā ir jāpārtrauc.

Uzmanību! Jebkurā gestācijas vecumā lēmumu par nepieciešamību grūtniecei lietot kādas zāles var pieņemt tikai ārstējošais ginekologs vai šaurs speciālists un tikai pēc detalizētas grūtnieces vēstures, visu pētījumu rezultātu un klīniskās izpētes. analīzes.Pirmajā grūtniecības trimestrī jebkuru medikamentu lietošana ir ļoti nevēlama. Šajā periodā drošas var būt tikai zāles, kas pieder pie pirmās grupas..

Uzmanību! Ja ieņemšana notika spontāni, lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus un ja perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana netiek pārtraukta, kamēr grūtniecība nav zināma, tas gandrīz trīs reizes palielina hromosomu anomāliju iespējamību auglim, kā arī palielinās bērna ar Dauna sindromu risks. par 2,8 reizēm. Turklāt jaundzimušajiem, īpaši zēniem, palielinās neiroblastomas attīstības risks (vismaz 1,2 reizes).

Uzziņai: Neiroblastoma ir ļaundabīgs audzējs, kas ietekmē simpātisko nervu sistēmu.

secinājumus

Ir ļoti svarīgi, lai katra grūtniece atcerētos, ka jebkuras zāles grūtniecības laikā var dot ne tikai labumu, bet arī būtisku kaitējumu, tāpēc jebkāda pašapkalpošanās šajā periodā ir nepieņemama, jo to sekas ir neparedzamas un daudzos gadījumos var radīt neatgriezenisku kaitējumu. auglim, kas attīstās.