Negatívne účinky liekov počas tehotenstva. Účinok liekov na plod Negatívne vedľajšie účinky na plod sú tzv

Teratogenita. Embryotoxicita.

Teratogénny účinok môže byť v prvom trimestri gravidity, t.j. počas organogenézy. V tomto období môžu niektoré lieky spôsobiť deformácie, malformácie alebo smrť plodu. Tento účinok možno pozorovať aj vtedy, keď žena užíva lieky v terapeutických dávkach. Embryotoxicita sa pozoruje v druhom a treťom trimestri tehotenstva, keď tehotná žena užíva lieky vo veľkej (toxickej) dávke. V tomto prípade sa smrť alebo metabolické poruchy plodu (embrya) môžu vyvinúť s oneskorením vo vývoji.

Hlavný princíp medikamentóznej terapie u tehotných žien: preukázaná účinnosť a preukázaná bezpečnosť liekov pre plod. Existujú problémy s dôkazovou základňou o bezpečnosti liekov pre plod:

Vykonávanie kontrolovaných klinických skúšok liekov je náročné z etických dôvodov;

Neexistujú adekvátne, prísne kontrolované klinické skúšky účinnosti a bezpečnosti liekov;

Prebiehajúci výskum je krátkodobý.

V Bieloruskej republike neboli vyvinuté rizikové kategórie liekov pre plod, preto sa v praxi používa americká klasifikácia rizikových kategórií liekov pre plod. (FDA):

A- absolútne neškodné pre plod;

B- neexistujú dôkazy o riziku pre plod;

C- nemožno vylúčiť riziko pre plod;

D- existujú presvedčivé dôkazy o poškodení plodu;

Aby ste znížili riziko vedľajších účinkov, mali by ste zvážiť:

1. Farmakologické účinky lieku.

2. Vek pacienta. U starších ľudí sa dávka znižuje o 30 – 50 %, u detí sa dávka nastavuje podľa hmotnosti a veku.

3. Funkčný stav orgánov a systémov zapojených do biotransformácie liečiva.

4. Funkčný stav vylučovacích orgánov. U pacientov s ťažkým chronickým zlyhaním obličiek sa znižuje vylučovanie liečiv a ich metabolitov, je narušená ich asociácia s bielkovinami krvnej plazmy, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie účinných látok v krvnej plazme a pravdepodobnosti nežiaducich účinkov.

5. Prítomnosť sprievodných ochorení. Vymenovanie, napríklad, NSAID môže spôsobiť exacerbáciu gastritídy, gastroduodenitídy, peptického vredu.

6. Životný štýl (pri intenzívnej fyzickej aktivite je zvýšená rýchlosť vylučovania liečiva), charakter výživy (u vegetariánov je znížená rýchlosť biotransformácie liečiva), zlozvyky (fajčenie urýchľuje metabolizmus niektorých liečiv).

V Bieloruskej republike existujú dokumenty upravujúce postup organizácie kontroly vedľajších účinkov liekov: Zákon Bieloruskej republiky č. Bieloruskej republiky č. 254 zo dňa 13.8.1999 „O schválení pravidiel vykonávania klinických skúšok liekových fondov“, vyhláška Ministerstva zdravotníctva Bieloruskej republiky č. 52 zo dňa 20.3.2008 „O schválení o poučení o postupe pri podávaní informácií o zistených nežiaducich účinkoch liekov a monitorovaní nežiaducich účinkov liekov“, vyhláška Ministerstva zdravotníctva Bieloruskej republiky č. lieky“, schválila kódex správnej praxe „Správna klinická prax“.

DROGOVÉ POŠKODENIA ORGÁNOV A SYSTÉMOV

Poškodenie pečene spôsobené liekmi. Medzi nežiaducimi účinkami farmakoterapie tvorí poškodenie pečene spôsobené liekmi malý podiel, ale vyznačuje sa vysokou pravdepodobnosťou nepriaznivých výsledkov. Mechanizmy liekového poškodenia hepatocytov sú rôzne, avšak vo väčšine prípadov ide o akútne lézie s cytolýzou a (alebo) cholestázou. Zároveň existuje veľká skupina chronických foriem poškodenia pečene liečivého pôvodu a medzi ne patrí aj cirhóza. V týchto prípadoch je cirhóza výsledkom tukovej degenerácie a chronickej hepatitídy, ktorú môžu spôsobiť metyldopa, nitrofurány, tetracyklíny, amiodarón, valproát a mnohé ďalšie lieky. Počet liekov, ktoré spôsobujú poškodenie pečene, predstavoval v roku 1992 viac ako osemsto položiek.

Poškodenie obličiek spôsobené liekmi. Obličky, vzhľadom na ich veľkú úlohu pri vylučovaní liečiv z tela, podliehajú aj ich vedľajším účinkom. V interstíciu a lymfatických priestoroch obličiek prevyšuje koncentrácia mnohých liečiv ich obsah v krvnej plazme. Intenzívny krvný obeh a spoluúčasť obličiek na biotransformácii liečiv vytvára podmienky aj pre dlhší kontakt liečiv a ich metabolitov s obličkovými tkanivami. Často môže byť príčinou poškodenia obličiek imunitná reakcia vedúca k denaturácii proteínových štruktúr bazálnej membrány. Niektoré lieky (aminoglykozidy, cefalosporíny, cytostatiká) sú aktívnymi inhibítormi komplexných enzýmových systémov v obličkách, ktoré môžu spôsobiť vážne poruchy ich funkcií. V niektorých prípadoch dochádza k ukladaniu liečivých látok a ich metabolitov v štruktúrach nefrónu – bazálnej membráne, mezangiu, interstíciu, okolo ciev. Ukladanie liečiv v panve môže viesť k liekovej nefropatii, ktorá sa najčastejšie vyskytuje pri liečbe sulfónamidmi, preparátmi zlata a nesteroidnými antiflogistikami.

Klinické prejavy väčšiny liekových nefropatií sú podobné ako pri ochorení obličiek. Môže to byť glomerulonefritída, akútna intersticiálna nefritída, urátová kryštalúria, kalkulózna pyelonefritída (pri dlhodobom užívaní liekov obsahujúcich vápnik).

Poškodenie pľúc spôsobené liekmi. Hoci sa verí, že dýchací systém je odolný voči nepriaznivým účinkom liekov, dochádza k pľúcnym léziám. Existuje niekoľko variantov liekových lézií pľúc: BA, alveolitída, pľúcna eozinofília, syndróm respiračnej tiesne.

Bronchospazmus je jednou z najčastejších alergických reakcií na lieky. Bronchospastický účinok majú beta-blokátory, cholinomimetiká, sympatolytiká.

Príčinou alveolitídy môže byť tak precitlivenosť na lieky, ako aj ich toxický účinok na pľúcne tkanivo. Lieky, ktoré majú cytotoxický účinok (metotrexát, azatioprín, bleomycín), často spôsobujú fibróznu alveolitídu. Patogeneticky sa nelíši od idiopatickej fibróznej alveolitídy.

Základom patogenézy pľúcnej fosfolipidózy spôsobenej amiodarónom je ich schopnosť amiodarónu viazať lipidy lyzozómov alveolárnych makrofágov, čo narúša katabolizmus ich fosfolipidov, ktoré sa potom ukladajú v alveolách. Na tomto pozadí sa môže vyvinúť pľúcna fibróza. Pri užívaní antibiotík, sulfónamidov atď. sa môžu tvoriť eozinofilné infiltráty v pľúcach. Extrémne zriedkavou pľúcnou léziou je syndróm respiračnej tiesne, ktorý môže spôsobiť kyselina acetylsalicylová, nitrofurány.

Liečivé lézie kardiovaskulárneho systému. Mnohé lieky majú vedľajší účinok na kardiovaskulárny systém, spôsobujú poruchy rytmu a/alebo vedenia, zhoršenú kontraktilitu myokardu a zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku. Nežiaduce reakcie sú obzvlášť výrazné v prítomnosti kardiovaskulárnych ochorení a kombinácií liekov. Niektoré lieky (napríklad námeľový alkaloid ergotamín) môžu spôsobiť vláknité zhrubnutie hrbolčekov srdcových chlopní.

Liekmi vyvolané cievne lézie sa často prejavujú flebitídou, vaskulitídou, flebosklerózou ako dôsledok hyperreaktivity spojivového tkaniva na podaný liek.

Kožné lézie vyvolané liekmi. Kožné lézie sa môžu vyvinúť tak pri priamom vonkajšom kontakte s liečivou látkou, ako aj pri systémovom používaní liekov. Vyskytujú sa vo forme vyrážok inej povahy: erytematózne, vezikulárne, bulózne, pustulárne, vo forme žihľavky, purpury, erythema nodosum. Väčšina z nich má alergický pôvod, objaví sa 8-10 deň liečby a následne zmizne bez stopy.

Pustulózne vyrážky sú dôsledkom infekcie folikulov potných žliaz. Vezikulárne vyrážky s výraznou distribúciou sa prejavujú erytrodermiou. Rozsiahle bulózne erupcie môžu viesť k hemodynamickým poruchám a hypotenzii. Závažná forma multiformného exsudatívneho erytému (Stevensov-Johnsonov syndróm) vedie k smrti u tretiny pacientov.

Liečivé lézie spojivového, kostného a svalového tkaniva. Atrofické zmeny v spojivovom tkanive sa vyskytujú pod vplyvom glukokortikosteroidov v dôsledku inhibície aktivity fibroblastov, zníženia syntézy vlákien spojivového tkaniva a hlavnej látky spojivového tkaniva. Zároveň sa na tele tvoria strie, zhoršuje sa hojenie rán. Naopak, v dôsledku bujnenia spojivového tkaniva v rôznych orgánoch a častiach tela – mediastíne, pľúcach, endokarde a osrdcovníku – môže vzniknúť fibróza. Rozvoj fibrózy je popísaný pri liečbe gangliových blokátorov, b-blokátorov.

Liečivý systémový lupus erythematosus môže vyvolať novokaínamid, chlórpromazín, D-penicilamín, metyldopa, antikonvulzíva. Pri zrušení liekov je aspoň čiastočne možný opačný vývoj symptómov.

Vedľajšie účinky mnohých liekov sú artralgia a artritída, ktoré sú založené na alergických reakciách.

Kostné lézie vyvolané liekmi sa pozorujú najčastejšie vo forme osteoporózy, osteomalácie a rachitídy. Osteoporóza vzniká pri dlhodobej liečbe glukokortikosteroidmi, zriedkavo heparínom. Osteomalácia a rachitída sú výsledkom zníženia mineralizácie kostí v dôsledku nedostatku vitamínu D. Rozklad vitamínu D môže spôsobiť fenobarbital, fenytoín. Glukokortikosteroidy inhibujú vstrebávanie vitamínu D.

Nepriaznivým vedľajším účinkom, ktorý sa vyskytuje v dôsledku užívania mnohých liekov, je svalová slabosť. Svalová slabosť môže byť spôsobená myopatiou, ktorá je založená na poškodení myocytov, alebo myasthenia gravis, porušením prenosu vzruchu v neuromuskulárnych synapsiách. V terapeutickej praxi možno myasténiu očakávať pri liečbe aminoglykozidmi, tetracyklínmi, makrolidmi, chlorochínom, chinidínom, b-blokátormi. Porážka samotných svalových buniek môže byť výsledkom rabdomyolýzy, nekrotizujúcej myopatie, atrofie svalových vlákien. Existuje aj vakuolizujúca alebo hypokaliemická forma myopatie, ktorá sa môže vyvinúť v dôsledku intenzívnej liečby diuretikami alebo laxatívami.

Rabdomyolýza je extrémne zriedkavá, ale často fatálna komplikácia medikamentóznej terapie cytostatikami, statínmi. Rabdomyolýza je charakterizovaná opuchom veľkých proximálnych svalov s prechodom do ochabnutej paralýzy, rozvojom fibrózy, zhutnením s kontraktúrou. Nekrotizujúcu myopatiu možno považovať za miernu formu rabdomyolýzy spôsobenú rovnakými liekmi. Okrem toho môže byť nekrotizujúca myopatia vyvolaná vinkristínom, klofibrátom, beta-blokátormi.

Polymyozitída vyvolaná liekmi je zvyčajne jedným z prejavov lupus erythematosus vyvolaného liekmi.

Medzi lézie postihujúce spojivové tkanivo, svaly, kožu a kosti patrí algodystrofia – trofické zmeny kostí, svalov, kĺbov a kože sprevádzané silnou bolesťou. Klinicky sa algodystrofia môže prejaviť ako rameno-skapulárny syndróm v dôsledku fibrózy tkanív puzdier horných končatín. Túto komplikáciu možno niekedy pozorovať počas liečby fenobarbitalom.

Liečivé lézie hematopoézy. Krvné zmeny patria medzi najčastejšie nežiaduce reakcie. Ich vývoj bol popísaný s použitím viac ako tisícky liekov. Najväčší klinický význam má trombocytopénia, granulocytopénia, aplastická a hemolytická anémia.

Trombocytopénia najčastejšie spôsobené cytostatikami, preparátmi zlata, penicilínmi, cefalosporínmi, tetracyklínmi, furosemidom, chinidínom. Jeho vývoj je dôsledkom toxickej inhibície megakaryocytov v kostnej dreni.

Granulocytopénia- zriedkavá, ale veľmi nebezpečná komplikácia medikamentóznej liečby, niekedy vedúca k agranulocytóze, ktorej letalita dosahuje 50%. Granulocytopéniu často spôsobujú analgín, fenacetín, menej často fenylbutazón, indometacín a iné nesteroidné protizápalové lieky.

Medzi najnebezpečnejšie lieky, ktoré spôsobujú aplastickú anémiu, patrí chloramfenikol, sulfátové lieky, prípravky zo zlata, butadión. Aplastická anémia je spravidla idiosynkratická reakcia.

Hemolytická anémia sa vyvíja v dôsledku tvorby protilátok v procese farmakoterapie, ktoré reagujú s antigénmi erytrocytov. Indukcia tvorby protilátok proti erytrocytom môže spôsobiť penicilíny, cefalosporíny, inzulín, levodopa, chinidín.

Hemolytická anémia sa môže vyvinúť aj s nedostatkom enzýmu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy v erytrocytoch. V týchto prípadoch nie sú erytrocyty chránené pred pôsobením oxidantov. Výsledkom je, že pri liečbe liekmi, ktoré majú vlastnosti oxidantov, vzniká idiosynkrázia a v dôsledku toho vzniká hemolytická anémia. Tento mechanizmus výskytu hemolytickej anémie sa pozoruje pri liečbe sulfónamidmi, nitrofuránom, chlorochínom, primachínom, fenacetínom, kyselinou acetylsalicylovou a inými antipyretikami, kyselinou askorbovou.

Pri používaní moderných liekov nie je možné vyhnúť sa výskytu vedľajších účinkov. Nežiaducim reakciám by sa však malo predchádzať vždy, keď je to možné, čo možno uľahčiť nasledujúcimi odporúčaniami:

Nikdy nepoužívajte drogy, ak neexistujú jasné indikácie na ich vymenovanie; užívanie liekov u tehotných žien sa odporúča iba vtedy, keď je naliehavá potreba predpísaných liekov;

Pri predpisovaní konkrétneho lieku si treba ujasniť, aké ďalšie lieky vrátane liekov na samoliečbu, bylinky, výživové doplnky pacient užíva; je potrebné to vedieť, pretože je možná ich interakcia, ktorá vedie k nežiaducim následkom;

Alergické a idiosynkratické reakcie sú bežnými nežiaducimi reakciami na lieky, preto sa treba pacientov opýtať, či sa u nich v minulosti vyskytli takéto reakcie;

Pozornosť by sa mala venovať veku pacienta, prítomnosti ochorení pečene a obličiek, pretože za týchto podmienok sa metabolizmus a vylučovanie liekov z tela môže zmeniť, čo zase vedie k potrebe zvoliť dávku lieku; treba tiež vziať do úvahy, že za variabilitu biotransformácie liečiv môžu byť zodpovedné aj genetické faktory;

Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu viacerých liekov; v prípade potreby obmedziť počet užívaných liekov na nevyhnutné minimum (nie viac ako 3 ambulantne);

Pacienti, najmä starší, by mali byť jasne poučení o užívaní liekov a mali by sa orientovať na prísne dodržiavanie pokynov na používanie liekov;

Pacient musí byť upozornený na možnosť závažných nežiaducich reakcií, ktoré sú popísané v návode na použitie liekov;

Pri predpisovaní nových liekov treba venovať osobitnú pozornosť pravdepodobným a neočakávaným nežiaducim reakciám.

LITERATÚRA

1. Vdovičenko V.P. Farmakológia a farmakoterapia.// Minsk, 2006.

2. Khapalyuk A.V. Všeobecné otázky klinickej farmakológie a medicíny založenej na dôkazoch.// Minsk, 2003.

3. Khapalyuk A.V. Hodnota paradigmy medicíny založenej na dôkazoch v praxi lekára 21. storočia.// Recept.- 2003.-№1.

4. Chuchalin A.G., Tsoi A.N., Arkhipov V.V. Diagnostika a liečba pneumónie z hľadiska dôkazovej medicíny.//Consilium-Medicum.- 2002.-V.4.-č.

Výrok T. Paracelsa: „Všetko je jed, nič nie je zbavené jedu a všetko je liek. Len dávka robí z drogy jed alebo liek. Je známe, že 4 z 5 tehotných žien užívajú nejaký druh liekov, ktoré do určitej miery prechádzajú cez placentu. V 1. trimestri, počas obdobia tvorby orgánov a systémov, môžu niektoré lieky ovplyvniť embryonálne tkanivá, čo spôsobuje vrodené anomálie. Lieky však nie sú jediným dôvodom nepriaznivých účinkov na vývoj embrya.

Príčiny mnohých malformácií sú stále neznáme. Len malé percento deformácií možno presne pripísať vplyvu určitých faktorov: dedičnosť, infekcie, ožarovanie, lieky. Väčšina vrodených patológií sa vyskytuje v 1. trimestri tehotenstva, keď sa embryonálne bunky rýchlo delia a vyvíjajú sa orgány a systémy.

Teratogénny účinok lieku závisí od dávky aj od času aplikácie. Napríklad vývoj a formovanie ľudského kardiovaskulárneho systému pripadá na 20-40 deň po oplodnení, končatiny - na 24-46 deň, nervový systém - na 15-25 deň. Teratogénnym účinkom je teda od 15 do 25 dní vystavený nervový systém, ale nie končatiny. Je možné, že teratogénne účinky sa objavia počas prvých 2 týždňov po počatí, keď si žena ešte neuvedomuje svoje tehotenstvo. Väčšina škodlivých liekov však v období medzi oplodnením a uhniezdením skôr preruší výskyt gravidity, než poškodí oplodnené vajíčko. Iba 3 skupiny liekov majú jasný teratogénny účinok na ľudské embryo. Ide o antimetabolity, talidomid a steroidné hormóny s androgénnou aktivitou. Riziko nežiaducich účinkov iných liekov je vo všeobecnosti nižšie. Lieky podávané v určitom štádiu tehotenstva a pôrodu môžu ovplyvniť fyziológiu plodu a novorodenca. Napríklad anestetiká a analgetiká používané pri pôrode alebo cisárskom reze môžu u novorodenca spôsobiť depresiu a zhoršiť jeho adaptáciu na nové životné podmienky.

Lieky, ktoré sú absolútne kontraindikované počas tehotenstva:

Lieky	Dôsledky pre plod
Aminopterin	Viacnásobné anomálie, postnatálna retardácia rastu plodu, anomálie tváre, smrť plodu
androgény	virilizácia, skrátenie končatín, anomálie priedušnice, pažeráka, poruchy kardiovaskulárneho systému
Dietylstilbestrol	Adenokarcinóm vagíny, defekty krčka maternice, penisu, testikulárna hypotrofia
streptomycín	Hluchota
disulfiram	Spontánne potraty, rozštiepené končatiny, PEC
Ergotamín	Spontánne potraty, príznaky podráždenia CNS
Estrogény	Vrodené srdcové chyby, feminizácia mužského plodu, cievne anomálie
Halotan	Spontánne potraty
Jód 131	Kretinizmus, hypotyreóza
metyltestosterón	Maskulinizácia ženského plodu
Progestíny	Maskulinizácia plodu ženy, zväčšenie klitorisu, lumbosakrálna fúzia
Chinín	Mentálna retardácia, ototoxicita, vrodený glaukóm, genitourinárne anomálie, smrť plodu
talidomid	Defekty končatín, anomálie srdca, obličiek a tráviaceho traktu
trimetadín	Charakteristická tvár (obočie v tvare V a nízko posadené oči), anomálie srdca, očí, mentálna retardácia
Retinoidy	Anomálie končatín, tvárovej časti lebky, srdca a centrálneho nervového systému, urogenitálneho systému, nedostatočne vyvinuté ušnice

Teratogénne lieky:

Lieky	Dôsledky pre plod
streptomycín	Ototoxicita
tetracyklín	Zmena farby zubov, hypoplázia zubnej skloviny
Lítium	Vrodené srdcové choroby, struma, hypotenzia, cyanóza
diazepam	Hypotermia, hypotenzia, bifurkácia a anomálie končatín
imipramín	Poruchy dýchania, defekty končatín, tachykardia, retencia moču, syndróm neonatálnej tiesne
nortriptylín	Syndróm neonatálnej tiesne, cyanóza, tremor, retencia moču
aspirín	Neonatálne krvácanie, intrakraniálne krvácanie u predčasne narodených detí, pretrvávajúca pľúcna hypertenzia
indometacín	Pľúcna hypertenzia, porucha kardiopulmonálnej adaptácie, smrť plodu
warfarín	Ermbryopatia, oneskorenie vo vývoji, atrofia zrakového nervu, kŕče, smrteľné krvácanie
fenobarbital	Poruchy sluchu, útlm CNS, anémia, tremor, abstinenčný syndróm, hypertenzia
fenytoín	Anomálie končatín a kraniofaciálnej oblasti, mentálna retardácia, vrodené srdcové choroby, krvácanie
valproát sodný	spina bifida
etosuximid	Mongoloidný vzhľad, krátky krk, extra bradavka, oneskorenie vo vývoji, dermoidná fistula
Chlórtiazid	cholestáza, pankreatitída
Reserpine	Ototoxicita
azatioprín	Pľúcna stenóza, polydaktýlia, dysmorfogenéza tváre
busulfán	Oneskorenie vnútromaternicového a popôrodného vývoja, zákal rohovky
Chlorambucil	Dysfunkcia obličiek
5-fluóruracil
kolchicín	Spontánne potraty, trizómia 21
Merkaptopurín	Spontánne potraty, tvárové defekty lebky
metotrexát	Absencia prednej kosti, splynutie kostí lebky, spontánne potraty, spomalenie rastu po pôrode
Vinkristína	Malý plod, abnormálna poloha plodu
metimizol	Struma, ulcerácia strednej časti pokožky hlavy
Chlórpropamid	Viacnásobné malformácie, hypoglykémia
Chlordiazepoxid	Depresia, polovedomie, abstinenčný syndróm, hyperexcitabilita
meprobamát	Vrodené srdcové chyby, abstinenčný syndróm, bránicové chyby
Vitamín A v dávkach nad 10 000 IU denne.	Poruchy kardiovaskulárneho systému, ušníc atď.

Účinky alkoholu a nikotínu na vývoj plodu

Vplyv alkoholu

Používanie alkoholických nápojov je pevne zakorenené v tradícii oslavovania akýchkoľvek významných udalostí v našom živote. Ale aj malé dávky alkoholu môžu poškodiť tehotnú ženu a jej nenarodené dieťa.

Komplikácie tehotenstva: 2-4 častejšie potraty, spomalenie priebehu pôrodu a iné komplikácie pri pôrode.

:

Užívanie alkoholu tehotnými ženami má za následok, že 1/3 detí má fetálny alkoholový syndróm, 1/3 nejaké prenatálne toxické účinky a iba 1/3 sú normálne deti.

fetálny alkoholový syndróm(AS) je charakterizovaná triádou: rastová retardácia, mentálna retardácia a špecifické črty tváre novorodenca (mikrocefália, úzka palpebrálna štrbina, plochá čeľustná oblasť, nízky chrbát nosa, krátky nos, nevýrazné philtrum, tenká horná pera). Alkohol je najrozpoznateľnejšou príčinou mentálnej retardácie, ktorej sa dá predchádzať.

Účinky alkoholového syndrómu sa časom neznižujú, aj keď s pribúdajúcim vekom dieťaťa sa konkrétne prejavy menia. Porucha pozornosti a hyperaktivita sú charakteristické pre 75 % pacientov s AS, čo dieťaťu sťažuje sociálne prispôsobenie.

Medzi charakteristiky správania dieťaťa s toxickými účinkami patrí agresivita, tvrdohlavosť, hyperaktivita a poruchy spánku.

Pri dojčení alkohol prechádza priamo do materského mlieka. Ak matka vypije množstvo alkoholu, ktoré sa rovná jednému alebo dvom pohárom piva, dieťa začne byť ospalé a nemôže správne sať.

Vplyv tabaku (nikotínu)

Fajčenie je, dalo by sa povedať, zlozvyk prijatý spoločnosťou. Často sa stáva, že fajčenie je jediným dôvodom komunikácie, „dobrým dôvodom“ na oddych – fajčiarska prestávka, keď kolegovia vyjdú na schody alebo niekde inde, aby sa porozprávali o živote. Niekedy, aby o takúto komunikáciu neboli ukrátené, sú pri takýchto „hovoroch pri cigarete“ ako pasívne účastníčky prítomné aj tehotné ženy. Ale aj vdychovanie dymu z neďalekej cigarety je veľmi škodlivé.

Komplikácie tehotenstva: krvácanie z pošvy, poruchy krvného obehu v placente. Vyššie riziko oneskoreného pôrodu, spontánneho potratu, predčasného pôrodu – 14 % (predčasne narodené deti) alebo odlúčenia placenty (mŕtve narodenie).

Účinky na plod:

• retardácia rastu plodu (skrátená dĺžka a pôrodná hmotnosť)
• Zvýšené riziko vrodených anomálií.
• Možnosť náhleho úmrtia novorodenca sa zvyšuje 2,5-krát.
• Možné dôsledky pre ďalší vývoj dieťaťa: oneskorenie duševného a fyzického vývoja dieťaťa, odchýlky v správaní dieťaťa, zvýšená náchylnosť na ochorenia dýchacích ciest.

Účinok liekov na vývoj plodu

Vplyv kokaínu

Komplikácie tehotenstva: u 8 % užívajúcich matiek je tehotenstvo ukončené pôrodom mŕtveho plodu v dôsledku odtrhnutia placenty. Životný štýl užívateľov kokaínu často (v 25 %) vedie k predčasnému pôrodu (predčasne narodené deti) a spomaleniu pôrodného procesu. Okrem toho môže užívanie kokaínu počas tehotenstva viesť k rozvoju záchvatov, arytmií, záchvatov a iných stavov, počas ktorých je pravdepodobné poranenie alebo smrť plodu. Pre tehotné ženy je kokaín najnebezpečnejšou drogou, najmä v čistej forme. Častejšie ako iné drogy spôsobuje kokaín mŕtve narodenie.

Účinky na plod:

• Tachykardia.
• Znížený rast plodu.
• Znížený rast mozgu a tela plodu.
• Novorodenci môžu trpieť srdcovým infarktom a/alebo cerebrovaskulárnou príhodou v dôsledku vysokého krvného tlaku a vazospazmu (riziko je obzvlášť zvýšené, ak ho tehotná žena skonzumuje 48 - 72 hodín pred pôrodom).
• Účinky kokaínu na nervové receptory môžu prispieť k poruchám správania dieťaťa, zvýšenej podráždenosti, oneskorenému vývinu reči a zhoršeným schopnostiam myslenia.

Pri dojčení kokaín prechádza priamo do materského mlieka. Dieťa sa stáva nepokojným, v niektorých prípadoch sú zaznamenané epileptické záchvaty.

Vplyv opiátov (heroín, morfín, kodeín atď.)

Komplikácie tehotenstva(spojené s užívaním a náhlym ukončením):

• Životný štýl užívateľov opiátov často vedie k predčasným pôrodom (predčasne narodeným deťom).
• Spomalenie procesu pôrodu každého druhého dieťaťa.
• Mŕtve narodenie a potrat (v dôsledku náhleho ukončenia užívania).

Dôsledky vystavenia plodu:

• Porucha rastu plodu.
• Zvýšená alebo znížená (v závislosti od dávky) excitabilita plodu.
• Zvýšené riziko nesprávneho postavenia plodu (prezentácia v panve).

  Poruchy prejavujúce sa v dojčenskom veku:

• Malá telesná hmotnosť.
• Mikrocefália.
• Zvýšené riziko náhlej smrti.
• Vysoká chorobnosť a úmrtnosť (v dôsledku potlačenia systémov zodpovedných za odolnosť organizmu voči opiátom).

Poruchy prejavujúce sa vo vyššom veku:

• Spomalený duševný, motorický a rečový vývin dieťaťa o 18 mesiacov.
• Nedostatok pozornosti a hyperaktivita.
• Poruchy spánku.
• Hnev a podráždenosť.
• Zlé rečové schopnosti.
• Hmatové, zrakové a sluchové vnímanie je pod normálom.

: prejavuje sa v závislosti od úrovne používania a od samotného dieťaťa. Približne traja zo štyroch novorodencov trpia rovnakým abstinenčným syndrómom ako dospelí: zimnica, nádcha, silné vzrušenie, nespavosť, zrýchlené dýchanie, plač. Pri dojčení Opiáty sa môžu prenášať na novorodenca prostredníctvom materského mlieka.

Vplyv stimulantov a extázy

Stimulanty a extáza pôsobia približne rovnako ako kokaín.

Vplyv benzodiazepínov

Účinky na plod: Novorodenci môžu trpieť dýchacími problémami. Vo vyššom veku sa následky môžu prejaviť ako narušená reakcia na stres.

Abstinenčný syndróm u novorodenca: ak matka užíva denne, dieťa môže trpieť abstinenčnými problémami - nepokoj, problémy so spánkom a jedením, epileptické záchvaty. Tieto javy sa môžu prejavovať pomerne dlho – od dvoch týždňov do ôsmich mesiacov.

Vplyv marihuany, hašiša

Účinky na plod:

• Pomalý rast plodu.
• Následne môže postihnúť chlapcov – ich reprodukčné funkcie sú znížené.
• Môže sa prejaviť poruchami nervového systému a zraku.
• Počas dojčenia je možné preniesť liek na novorodenca prostredníctvom materského mlieka.

Vplyv halucinogénov (huby rodu psilotsibum, LSD, PCP alebo fencyklidín, cyklodol, difenhydramín, taren).

Komplikácie tehotenstva: zvýšené riziko potratu.

Účinky na plod:

• Mikrocefália.
• Porušenie pozornosti.
• Náhle záchvaty vzrušenia, nestabilita nálady.
• Obmedzenie pohyblivosti kĺbov.
• Neurologické poruchy (oslabené reflexy)

Podobné informácie.

Účinok liekov na plod a novorodenca

(esej).

1. Mechanizmy účinku liekov na plod

a novorodenec 3

2. Lieky a plod 6

3. Lieky a dojčenie 12

4. Zoznam použitých zdrojov 17

1. Mechanizmy účinku liekov na plod a novorodenca

K dnešnému dňu sa nazhromaždili značné skúsenosti, ktoré naznačujú, že mnohé lieky môžu mať nepriaznivý vplyv na vyvíjajúci sa plod a novorodenca. Hlavným problémom farmakoterapie v tehotenstve je pomer rizika a potenciálneho prínosu z predpisovania liekov.

Väčšina liekov preniká do plodu dostatočne rýchlo. Na konci gestačného obdobia začnú v plode fungovať hlavné biologické systémy a liek môže spôsobiť jeho farmakologický účinok. Existujú tri patologické varianty účinku liekov na plod:

1. embryotoxický;

2.teratogénne;

3.fetotoxický.

Embryotoxický účinok spočíva v negatívnom účinku látky na zygotu a blastocystu nachádzajúcu sa v lúmene vajíčkovodov alebo v dutine maternice. Najčastejšie je výsledkom tvorba hrubých malformácií, čo vedie k ukončeniu tehotenstva. I.I. Ivanov a O.S. Sevostyanova poznamenať, že teratogénny (teratos - šialený) účinok liekov predstavuje najväčšie nebezpečenstvo, pretože vedie k rozvoju vrodených anomálií u plodu. Fetotoxický účinok sa prejavuje uzavretím prirodzených otvorov plodu, rozvojom hydrogenézy, hydrocefalom a špecifickým poškodením orgánov.

Zistilo sa, že počas tehotenstva existuje množstvo metabolických vlastností, ktoré ovplyvňujú matku aj plod a môžu ovplyvniť farmakokinetiku liekov. Tehotné ženy sú charakterizované „fyziologickou hypervolémiou“, ktorá dosahuje maximum v 29. – 32. týždni. Koncentrácia liekov na jednotku objemu sa znižuje a priaznivý účinok sa znižuje a zvýšenie dávky liekov zvyšuje riziko fetálnych patológií. G.F. Sultanov, ako aj O.I. Karpov a A.A. Zaitsev naznačuje, že počas tehotenstva dochádza k spomaleniu absorpcie liekov. V dôsledku zníženia intestinálnej motility dochádza k zníženiu biologickej dostupnosti látok inaktivovaných v gastrointestinálnom trakte. Zároveň sa zvyšuje adsorpcia liečivých látok podávaných inhalačne v dôsledku zmien objemu vdychovaného vzduchu a prietoku krvi v pľúcach u tehotných žien. Zvýšenie tvorby pečeňových mikrozomálnych enzýmov (hydroláz) vedie k zrýchleniu metabolizmu xenobiotík. Vylučovanie liečivých látok v tehotenstve stúpa v dôsledku zvýšenia prekrvenia obličkami a glomerulárnej filtrácie a na začiatku pôrodu klesajú všetky ukazovatele činnosti obličiek matky, znižuje sa spätný transplacentárny tok látok, čo vedie k ich akumulácia v tele dieťaťa.

1.jednoduchá difúzia;

2. uľahčená difúzia;

3. aktívny transport;

4. vstup cez póry membrány;

5. pinocytóza.

Jednoduchá difúzia je najbežnejším spôsobom prenosu liečiv, pričom prebieha bez spotreby energie. Závisí od koncentračného gradientu látky v krvi tehotnej ženy a plodu, prenosovej plochy, hrúbky membrány, ako aj od fyzikálno-chemických vlastností liečiv (molekulová hmotnosť, rozpustnosť v lipidoch, stupeň ionizácie). Aktívny transport sa uskutočňuje s vynaložením energie, nezávisí od koncentračného gradientu a riadi sa zákonmi konkurenčnej inhibície. S.I. Ignatov zistil, že fluorouracil týmto spôsobom preniká do placenty. Diaplacentárny prechod liečiv sa uskutočňuje cez póry v choriovej membráne. Ich priemer je 1 nm, čo zodpovedá priemeru pórov v črevnom trakte a hematoencefalickej bariére. Pinocetóza je jedným z možných spôsobov prenosu liečiv s prevažne proteínovou štruktúrou, absorpcia kvapôčok materskej plazmy syncytiom microvilli spolu s látkami, ktoré obsahujú.

2. Lieky a plod

Existuje mnoho liekov, ktoré sú potenciálne nebezpečné z hľadiska teratogenézy a ich účinok sa môže prejaviť v prítomnosti určitých priaznivých faktorov. Lieky môžu ovplyvniť plod vo všetkých štádiách tehotenstva, ale najspoľahlivejšie údaje sa získali pri štúdiu ich účinku počas obdobia organogenézy (18-55 dní) a obdobia rastu a vývoja plodu (viac ako 56 dní). V tejto súvislosti je pri predpisovaní lieku ženám vo fertilnom veku dôležité brať veľmi vážne posúdenie pomeru prínosu a rizika predpísanej pomôcky počas tehotenstva. Nemenej dôležité je vylúčenie tehotenstva pri predpisovaní pomôcok s teratogénnymi vlastnosťami.

Na základe údajov o ľuďoch alebo zvieratách sú lieky v súčasnosti v mnohých krajinách (USA, Austrália) klasifikované podľa stupňa rizika pre plod do kategórií od A (bezpečné) po D (kontraindikované počas tehotenstva), ako uvádza O.C. Sevostyanov. Existuje aj kategória X, ktorá zahŕňa lieky, ktoré sú absolútne kontraindikované pre tehotné ženy. V.A. Tabolin a A.D. Tsaregorodtseva tvrdí, že lieky kategórie X nemajú dostatočný terapeutický účinok a riziko ich použitia prevažuje nad výhodami.

A - lieky, ktoré užívalo veľké množstvo tehotných žien a žien vo fertilnom veku bez akéhokoľvek dôkazu o ich vplyve na výskyt vrodených anomálií alebo škodlivých účinkov na plod.

B-lieky, ktoré užíval obmedzený počet tehotných žien a žien vo fertilnom veku bez akéhokoľvek dôkazu o ich účinku na frekvenciu vrodených anomálií alebo škodlivých účinkov na plod.

C-lieky, ktoré v štúdiách na zvieratách preukázali teratogénne alebo embryotoxické účinky. Existuje podozrenie, že môžu spôsobiť reverzibilné škodlivé účinky na plod alebo novorodenca, ale nespôsobujú vrodené anomálie. Neuskutočnili sa žiadne kontrolované štúdie u ľudí.

D - lieky, ktoré spôsobujú alebo sú podozrivé z toho, že spôsobujú vrodené anomálie alebo nezvratné poškodenie plodu.

X - lieky s vysokým rizikom vrodených anomálií alebo trvalého poškodenia plodu, pretože existujú dôkazy o ich teratogénnom alebo embryotoxickom účinku u zvierat a ľudí. Br. Bratanov a I.V. Markov, táto skupina zahŕňa nasledujúce lieky:

- androgény predstavujú veľké nebezpečenstvo z dôvodu výskytu hermafroditizmu u plodov ženského pohlavia, je možná aj možnosť vrodených anomálií (skrátenie končatín, anomálie priedušnice, pažeráka, defekty kardiovaskulárneho systému);

- dietylstilbestrol spôsobuje veľké zmeny. U dievčat, ktorých matky užívali tento liek počas tehotenstva, dochádza k modifikáciám maternice a vagíny. Najčastejšie tieto zmeny nastali, keď matka užívala liek od ôsmeho do šestnásteho týždňa tehotenstva. Pôsobenie tejto látky sa prejavuje negatívnym účinkom na mužský plod, a to v expanzii kanálikov, hypotrofii steny a metaplázii epitelu prostaty. Našli sa aj epididymálne cysty.

- ergotamín ( patrí do skupiny námeľových drog) zvyšuje riziko samovoľného potratu a symptómov podráždenia CNS, ako uvádza N.P. Šabalov.

- progestíny môže spôsobiť pseudohermafroditizmus u dievčat, predčasnú pubertu u chlapcov a lumbosakrálnu fúziu u plodov oboch pohlaví.

- chinín vedie k výrazným zmenám v centrálnom nervovom systéme (nedostatočný rozvoj mozgových hemisfér, cerebellum, kvadrigemina atď.), K vzniku vrodeného glaukómu, anomáliám genitourinárneho systému, smrti plodu.

Ak sa nedá vyhnúť užívaniu lieku počas tehotenstva, potom je potrebné jasne pochopiť dôsledky liečby rôznymi liekmi.

O.S. Sevostyanová poznamenáva, že najčastejšie prejavy včasnej toxikózy tehotných žien - nevoľnosť a vracanie, ktoré sa vyskytujú u 80% tehotných žien v prvom trimestri a niekedy pretrvávajú v druhom a treťom trimestri - nie vždy vyžadujú lekársky zásah. Odporúča tiež predovšetkým diétne opatrenia. V prípade potreby vymenujte pyridoxín (10 mg) a dicyklomín (10 mg) 2-3 krát denne vo vnútri. Ak nie je účinok, používajú sa lieky fenotiazínovej série (aminazín, prometazín, meklozín), ktoré však môžu spôsobiť tvorbu malformácií plodu.

Podľa V.A. Tabolinové myotropické antihypertenzíva (diabazol, magnézium sulfát) väčšinou nepôsobia negatívne na plod, s výnimkou magnézium sulfátu, ktorý sa môže hromadiť v plode a spôsobiť útlm CNS.

Reserpín, raunatín spôsobujú spomalenie rastu plodu. Keď je rezerpín v plode, využíva MAO na svoj metabolizmus, čo vedie k oneskoreniu inaktivácie histamínu (tiež oxidovaného MAO) a objaveniu sa výtoku z nosa, bronchorey.

Antagonista a-adrenoreceptorov metyldopa (dopegyt, aldomet) pôsobí na receptory CNS. Plod je tiež schopný akumulovať liek, čo môže byť sprevádzané znížením excitability centrálneho nervového systému. I.V. Marková považuje za nebezpečné komplikácie autoimunitnú hemolytickú anémiu, poškodenie pečene (pri dlhšom užívaní).

b-adrenergné blokátory spôsobujú zníženie prietoku krvi obličkami a glomerulárnej filtrácie. Odstránenie inhibičného účinku adrenomimetik na svaly maternice môže viesť k predčasnému pôrodu a potratom. Použitie týchto liekov je plné oneskorenia vo vývoji plodu, ako poznamenal A.P. Kiryushchenkov a M.L. Tarachovského.

Antagonisty vápnika sú počas tehotenstva kontraindikované kvôli riziku prudkého narušenia srdcovej činnosti.

Užívanie kyseliny acetylsalicylovej na začiatku tehotenstva môže mať škodlivý vplyv na plod. Vedľajšie účinky salicylátov:

Embryotoxický účinok, fetálna resorpcia;

Teratogénny účinok, prejavujúci sa po narodení kardiovaskulárnymi anomáliami, diafragmatickými herniami;

Vplyv na rýchlosť rastu plodu vedúci k vrodenej podvýžive.

Antihistaminiká sú tiež teratogénne. V experimente meklizín a cyklizín spôsobili vývoj syndaktýlie, artézie konečníka, hypoplázie pľúc, močového mechúra, obličiek, hydrocefalus a fetálnu resorpciu na začiatku tehotenstva u plodu. Podľa výsledkov výskumu F.I. Komárová, B.F. Korovkina, V.V. Menshikovova frekvencia anomálií bola 5 % oproti 1,5 – 1,6 % v kontrole. Histamín rýchlo prechádza placentárnou bariérou, poskytuje normálne podmienky pre implantáciu a vývoj embrya, prispieva k transformácii buniek endometriálnej strómy na deciduálne tkanivo a reguluje metabolické procesy. Antihistaminiká môžu tieto procesy narušiť. Užívanie difenhydramínu matkou pred pôrodom môže spôsobiť triašku a hnačku u dieťaťa niekoľko dní po narodení, ako je uvedené v stručnej lekárskej encyklopédii.

Z antikoagulancií v tehotenstve možno bez obáv užívať len heparín.

Z protiinfekčných látok prenikajú do plodu obzvlášť ľahko sulfanilamidové prípravky (87 % dávky), ďalej ampicilín, karbencilín, furadonín, gentamicín, streptomycín, tetracyklín (50 %) (Matsura S., 1997).Protiinfekčné látky, ktoré sa dostali k plodu, môžu byť obličkami vylúčené do plodovej vody, z ktorej sa opäť dostávajú do plodu, ktorý si udržiava svoju koncentráciu v krvi a tkanivách. N.P. Šabalov a I.V. Markov zistil, že najbezpečnejšie pre plod sú penicilín, ampicilín, cefalosporíny. Penicilín ľahko prechádza placentou a rýchlo preniká do orgánov a tkanív plodu. Priechodnosť placenty pre neho na konci tehotenstva je vyššia ako na začiatku. To umožňuje použiť penicilín na liečbu vnútromaternicových infekcií plodu. V prípade použitia ampicilínu na konci tehotenstva sa môže zvýšiť žltačka u novorodenca. Tetracyklíny tvoria komplexné zlúčeniny s vápnikom, hromadia sa v kostnom tkanive, ukladajú zuby a narúšajú ich vývoj. Okrem toho spôsobujú tukovú hepatózu, narúšajú syntézu bielkovín. Aminoglykozidové antibiotiká (streptomycín, kanamycín) môžu narušiť funkciu sluchových a vestibulárnych nervov u plodu, čo vedie k strate sluchu. Erytromycín v dôsledku akumulácie v pečeni plodu môže zvýšiť riziko hyperbilirubinémie.

Zo syntetických protiinfekčných látok sú sulfanilamidové prípravky kontraindikované pre tehotné ženy, pretože existuje vysoké riziko hyperbilirubinémie u plodu aj novorodenca, po ktorej nasleduje bilirubínová encefalopatia. Biseptol a iné lieky s trimetoprimom sú úplne kontraindikované, čo narúša použitie kyseliny listovej, inhibuje tvorbu kyseliny tetrahydrofolovej a následne syntézu nukleových kyselín a proteínov vo vyvíjajúcich sa tkanivách.

Nitrofuránové lieky (furadonín, ffuragin, furazolidon) ľahko prechádzajú cez placentu a hromadia sa v plodovej vode. Môže spôsobiť hemolýzu u plodu. V.A. Tabolin dospel k záveru, že ich použitie na konci tehotenstva je nežiaduce.

3. Lieky a dojčenie

O.I. Karpov, A.A. zajace zistili, že účinok liekov na plod je možný aj vtedy, ak sa liek dostane do dieťaťa s materským mliekom počas kŕmenia. Mnohé lieky prechádzajú do určitej miery do materského mlieka. Bez lekárskeho predpisu sa preto v žiadnom prípade nesmú užívať lieky na dojčenie! Týka sa to najmä antibiotík a sulfónamidov, pretože môžu mať prenikanie do mlieka nepriaznivý vplyv na organizmus dieťaťa: môže trpieť pečeň a obličky, môže byť narušená rovnováha črevnej mikroflóry a proces sexuálneho vývoja.

Prienik liečiv do mlieka závisí od množstva faktorov (Gardner d., 1987): vysoké dávky látky prispievajú k prijímaniu do mlieka, jej časté podávanie, najmä parenterálne; limit - rýchle vylúčenie látky z tela matky, jej väzba na bielkoviny krvnej plazmy.

Zistilo sa, že látka sa môže dostať do mlieka len vo voľnom stave, neviazaná na plazmatické bielkoviny. Vo veľkej väčšine prípadov sa penetrácia uskutočňuje pasívnou difúziou. Iba neionizované molekuly s nízkou polaritou, vyznačujúce sa dobrou rozpustnosťou v lipidoch, sú schopné takejto penetrácie.

A.P. Viktorov, A.P. Rybak poznamenáva, že len malé množstvo liečivých látok, ako je lítium, amidopyrín, sa aktívne vylučuje do mlieka mliečnou žľazou. Metabolity sibazonu, chloramfenikolu, izoniazidu sa nachádzajú aj v mlieku, väčšina doň zrejme preniká z krvnej plazmy, ale niektoré sa môžu tvoriť aj priamo v žľaze. Ionizované molekuly a/alebo malé molekuly s molekulovou hmotnosťou menšou ako 200 môžu prechádzať cez vodou naplnené póry v bazálnej membráne. Neionizovaná frakcia látok, ktoré nie sú spojené s mliečnymi bielkovinami, sa môže reabsorbovať späť do krvi (sulfátové lieky).

Koncentrácia väčšiny minerálnych látok v mlieku sa mení len málo, keď sú žene navyše predpísané popri jedle. To platí aj pre železo, fluór. Lítium je dôležitou výnimkou.

Nie vždy sa absorbuje všetka látka, ktorá sa dostala do gastrointestinálneho traktu dieťaťa. Dôležité sú tak fyzikálno-chemické vlastnosti látky, ako aj funkčný stav čreva. Preto sa niektoré lieky obsiahnuté v mlieku vo vysokých koncentráciách, ako napríklad aminoglykozidové antibiotiká, zle vstrebávajú (v normálnom stave sliznice, pri jej zápale sa môžu vstrebať). Naopak, už malé množstvá niektorých látok v mlieku, keď sa dostanú k dieťaťu, môžu v ňom vyvolať nežiaduce účinky, často veľmi nebezpečné.

Nasledujúce lieky sa považujú za kontraindikované pre dojčiace ženy: levomycetín, tetracyklíny, metronidazol, kyselina nalidixová, jód, rezerpín, lítiové prípravky. Je nežiaduce predpisovať dojčiacim ženám: bromidy (dieťa môže mať vyrážky, slabosť), fenylín (krvácanie), meprotan (útlm CNS, znížený tonus kostrového svalstva), námeľové alkaloidy - ergotamín (vracanie, hnačka, kŕče), butamid, chlórpropamid (hypoglykémia, žltačka, oligúria), amantadín (retencia moču, vracanie, vyrážka).

Iné látky je potrebné predpisovať opatrne, sledovať výskyt komplikácií varovaním matky pred nimi a pri prvom náznaku ich výskytu okamžite prestať užívať liek. V opačnom prípade, ak látka opäť vstúpi do dieťaťa, môže sa nahromadiť a vyvinúť vážnu komplikáciu.

Napriek tomu je povolené predpísať dojčiacej žene množstvo liekov, pretože buď prenikajú málo do mlieka, alebo sa zle vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu dieťaťa, alebo u neho spôsobujú menšie účinky.

Lieky, ktoré možno predpísať dojčiacej žene: penicilíny, cefalosporíny, erytromycín, oleandomycín, linkomycín, furadonín, salbutamol, fenoterol, orciprenalín, dikumarín, heparín, digoxín, strofantín, anaprilín, oktadin, lieky na báze inzulínu, oktadin, liečivá inzulín, oktadin .

V.A. Shileiko upozorňuje, že lieky ovplyvňujú nielen detský organizmus, ale aj vylučovanie mlieka. Sekréciu mlieka reguluje hormón hypofýzy – prolaktín, ktorého tvorbu ovplyvňujú neurosekrečné štruktúry hypotalamu. Tieto produkujú špeciálne hormóny, ktoré inhibujú alebo stimulujú uvoľňovanie prolaktínu. Syntézu a uvoľňovanie hormónov hypotalamu pomocou neurotransmiterov ovplyvňujú iné časti centrálneho nervového systému, ako aj trofizmus a prekrvenie mliečnej žľazy. V dôsledku pôsobenia akýchkoľvek liekov na centrálne štruktúry, trofizmus a prietok krvi žľazou možno pozorovať rôzne zmeny v sekrécii mlieka, napríklad hypogalakciu (zníženie množstva sekrécie).

Hypogalaktia sú skoré (v prvých 2 týždňoch po pôrode) a neskoré, primárne a sekundárne (vyvíjajúce sa na pozadí akejkoľvek choroby). Pri liečbe hypogalaktie je veľmi dôležité, aby matka dodržiavala správny režim dňa vrátane racionálnej výživy. Neskorá toxikóza tehotných žien (nefropatia, eklampsia) a komplikácie počas pôrodu môžu tiež viesť k oneskoreniu vzhľadu mlieka a zníženiu jeho množstva. Závažná toxikóza u väčšiny žien vedie k rozvoju hypogalaktie. Anémia, posthemoragická a zaznamenaná počas tehotenstva, často spôsobuje zníženie množstva produkovaného mlieka. Metylergometrín, používaný na prevenciu krvácania v skorom popôrodnom období, často vedie k rozvoju hypogalaktie.

Lieky, ktoré zvyšujú sekréciu mlieka: laktín, prolaktín, oxytocín, mammofyzín, kyselina nikotínová, kyselina askorbová, vitamín A, tiamín, pyridoxín, kyselina glutámová, pyrroxán, metyldopa, metoklopromid, teofylín.

Látky, ktoré inhibujú sekréciu mlieka: estrogény, progesterón, perorálne kontraceptíva, levodopa, bromokriptín, ergokryptín, furosemid, adrenalín, norepinefrín, efedrín, pyridoxín.

V medicíne sa často vyskytujú javy, ktoré nemožno vo všetkých prípadoch považovať za jednoznačné. Tak je to aj s uvoľňovaním liekov s mliekom. Zistilo sa, že príliš veľa rôznych faktorov ovplyvňuje vylučovanie lieku mliekom a jeho absorpciu z čriev dieťaťa a reakciu dieťaťa na látku.

Na základe vyššie uvedeného je potrebné vyvodiť nasledujúce závery. Lieky pre dojčiacu ženu je možné predpísať iba vtedy, ak sú skutočne potrebné. Pri výbere lieku treba brať do úvahy možnosť ich negatívneho vplyvu na dieťa. Nepredpisujte lieky, ktoré sú pre dojčiacu ženu kontraindikované. Ak je lekár z akéhokoľvek dôvodu nútený predpísať takéto látky, potom musí byť dieťa prenesené na darcovské mlieko alebo umelé kŕmenie.

4. Zoznam použitých zdrojov

1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biochemistry.-M.: Medicine, 1990.

2. Boytler E. Porucha metabolizmu erytrocytov a hemolytická anémia.- M.: Medicine, 1981.

3. Klinická pediatria /Ed. Br. Bratanov. - Sofia: Medicína a telesná výchova, 1983.V.1.

4. Klinická pediatria / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonová a kol. / Ed. Br. Bratanov. - 2. vyd. - Sofia: Medicína a telesná výchova, 1987.V.1.

5. Bryazgunov I.P. Žltačka spojená s dojčením // Problémy zdravia matiek. 1989. Číslo 3. s. 54-58.

6. Viktorov A.P., Rybak A.T. Vylučovanie liekov počas laktácie. - Kyjev: Zdravie, 1989.

7. Golzand I.V. Choroby pečene a žlčníka u detí. - L .: Medicína, pobočka Leningrad, 1975. – 198 s.

8. Neonatológia / Ed. T. L. Gomelly, M.D. Cunnigam. Za. z angličtiny. - M.: Medicína, 1995. - 636 s.

9. Griščenko I.I. Hypogalakcia. - Kyjev. 1957. - S. 161-165.

10. Ermolajev M.V. Biochémia. – M.: Medicína, 1983.

11. Úvod do klinickej biochémie / Ed. I.I. Ivanova - L .: Medicína, pobočka Leningrad, 1969.

12. Ignatov S.I. Farmakoterapia. (Smernice pre pediatrov) - 3. vyd. – M.: Medgiz, 1960.

13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Riziko užívania liekov počas tehotenstva a laktácie. Ref. Manuálny - Petrohrad: Z BHV, 1998. - 352 s.

14. Kiryutsenkov M.V., Tarakhovsky I.S. Účinok liekov na plod. – M.: Medicína, 1983. – 278 s.

15. Klimanov V.V., Sadykov F.G. Klinická patofyziológia detského veku: diagnostika patologických stavov u detí z hľadiska patologickej fyziológie. - Petrohrad: Sotis: Lan, 1997. - 153 s.

Začiatkom 60-tych rokov 20. storočia, keď sa v Európe narodilo takmer 10 000 detí s fokoméliou, bola preukázaná súvislosť tejto vývojovej deformácie s príjmom trankvilizéra talidomidu počas tehotenstva, to znamená, že bola preukázaná skutočnosť liekovej teratogenézy. Je charakteristické, že predklinické štúdie tohto lieku, vykonané na niekoľkých druhoch hlodavcov, v ňom neodhalili teratogénny účinok. V tejto súvislosti v súčasnosti väčšina vývojárov nových liekov pri absencii embryotoxických, embryonálnych a teratogénnych účinkov testovanej látky stále uprednostňuje neodporúčať použitie počas tehotenstva, kým sa po štatistickej analýze nepotvrdí úplná bezpečnosť takéhoto lieku. jeho užívanie tehotnými ženami,

Koncom 60. rokov sa presadil fakt drogovej teratogenézy, ktorý mal iný charakter. Zistilo sa, že veľa prípadov skvamocelulárneho karcinómu vagíny v puberte a mladom veku je zaznamenaných u dievčat, ktorých matky počas tehotenstva užívali dietylstilbestrol, syntetický liek nesteroidnej štruktúry s výrazným účinkom podobným estrogénu. Neskôr sa zistilo, že okrem nádorov u takýchto dievčat sa častejšie zisťujú aj rôzne anomálie vo vývoji pohlavných orgánov (maternica sedlovitá alebo T, hypoplázia maternice, cervikálna stenóza) a u plodov mužského pohlavia liek spôsobili rozvoj cýst nadsemenníka, ich hypopláziu a kryptorchizmus v postnatálnom období. Inými slovami, je dokázané, že nežiaduce účinky užívania liekov počas tehotenstva sa môžu zaznamenať nielen u plodu a novorodenca, ale rozvinú sa aj po dosť dlhom čase.

Koncom 80-tych - začiatkom 90-tych rokov, počas experimentálnej štúdie účinkov množstva hormonálnych liekov (na začiatku - syntetických progestínov a potom niektorých glukokortikoidov) predpisovaných tehotným ženám na plod, sa zistila skutočnosť tzv. bola stanovená teratogenéza. Jeho podstata spočíva v tom, že do 13. – 14. týždňa tehotenstva nie sú rodové rozdiely v štruktúre, metabolických a fyziologických parametroch mozgu plodu. Až po tomto období sa začínajú prejavovať znaky charakteristické pre mužských alebo ženských jedincov, ktoré neskôr určujú rozdiely medzi nimi v správaní, agresivite, cyklickosti (u žien) či acyklickosti (u mužov) v produkcii pohlavných hormónov, čo je evidentne spojené s postupným zaraďovaním dedične deterministických mechanizmov, ktoré určujú sexuálne, vrátane psychologickej diferenciácie mužského alebo ženského organizmu, ktorá sa formuje v budúcnosti.

Ak sa teda najprv teratogenéza liekov chápala doslovne (teratos – čudák, genesis – vývoj) a spájala sa so schopnosťou liekov užívaných v tehotenstve spôsobiť hrubé anatomické vývojové anomálie, tak v posledných rokoch, s nahromadením faktografického materiálu, význam Výrazne rozšírený pojem a v súčasnosti teratogény sú látky, ktorých užívanie pred tehotenstvom alebo počas neho spôsobuje rozvoj štrukturálnych porúch, metabolických alebo fyziologických dysfunkcií, zmien psychických alebo behaviorálnych reakcií u novorodenca v čase jeho narodenia alebo v postnatálnom období.

Príčinou teratogenézy môžu byť v niektorých prípadoch mutácie v zárodočných bunkách rodičov. Inými slovami, teratogénny účinok je v tomto prípade nepriamy (prostredníctvom mutácií) a oneskorený (účinok na telo rodičov sa uskutočňuje dlho pred nástupom tehotenstva). V takýchto prípadoch môže byť oplodnené vajíčko chybné, čo automaticky vedie buď k nemožnosti jeho oplodnenia, alebo k jeho nesprávnemu vývoju po oplodnení, čo môže následne viesť buď k samovoľnému zastaveniu vývoja embrya, alebo k vytvoreniu určitých anomálie u plodu. Príkladom je použitie metotrexátu u žien za účelom konzervatívnej liečby mimomaternicového tehotenstva. Podobne ako iné cytostatiká, liek inhibuje mitózu a inhibuje rast aktívne proliferujúcich buniek vrátane zárodočných buniek. Tehotenstvo u takýchto žien je vystavené vysokému riziku abnormalít plodu. Vzhľadom na zvláštnosti farmakodynamiky protirakovinových liekov po ich použití u žien v reprodukčnom veku zostane riziko mať dieťa s vývojovými anomáliami, čo by sa malo brať do úvahy pri plánovaní tehotenstva u takýchto pacientov. Po antineoplastickej liečbe by mali byť ženy vo fertilnom veku odoslané do rizikovej skupiny pre rozvoj fetálnych anomálií, čo si ďalej vyžaduje prenatálnu diagnostiku, počnúc ranou graviditou.

Určité nebezpečenstvo predstavujú aj lieky s predĺženým účinkom, ktoré sú pri podávaní netehotnej žene dlhodobo v krvi a ak v tomto období dôjde k otehotneniu, môžu mať negatívny vplyv na plod. Napríklad etretinát, jeden z metabolitov acitretínu, syntetického analógu kyseliny retinovej, široko používaný v posledných rokoch na liečbu psoriázy a vrodenej ichtyózy, má polčas rozpadu 120 dní a v experimente má teratogénny účinok. Rovnako ako ostatné syntetické retinoidy patrí do triedy látok, ktoré sú absolútne kontraindikované na použitie počas tehotenstva, pretože spôsobujú abnormality vo vývoji končatín, kostí tváre a lebky, srdca, centrálneho nervového, močového a reprodukčného systému a nedostatočný rozvoj ušníc.

Syntetický progestín medroxyprogesterón v depotnej forme sa používa na antikoncepciu. Jedna injekcia poskytuje antikoncepčný účinok na 3 mesiace, ale neskôr, keď liek už nemá taký účinok, jeho stopy sa nachádzajú v krvi počas 9-12 mesiacov. Syntetické progestíny patria tiež do skupiny liekov, ktoré sú počas tehotenstva absolútne kontraindikované. V prípade odmietnutia užívania lieku pred nástupom bezpečného tehotenstva by pacienti mali používať iné metódy antikoncepcie počas 2 rokov.

Ako drogy ovplyvňujú plod?

Anomálie vo vývoji plodu sú najčastejšie výsledkom nesprávneho vývoja oplodneného vajíčka v dôsledku pôsobenia nepriaznivých faktorov, najmä liekov. Zároveň je dôležité obdobie pôsobenia tohto faktora. Na osobu sa vzťahujú tri takéto obdobia:

1. do 3 týždňov tehotenstvo (obdobie blastogenézy). Je charakterizovaná rýchlou segmentáciou zygoty, tvorbou blastomérov a blastocyst. Vzhľadom na to, že v tomto období ešte stále nedochádza k diferenciácii jednotlivých orgánov a systémov embrya, dlho sa verilo, že v tomto období je embryo necitlivé na lieky. Neskôr sa ukázalo, že pôsobenie liekov v najskorších štádiách tehotenstva síce nie je sprevádzané rozvojom hrubých anomálií vo vývoji embrya, ale spravidla vedie k jeho smrti (embryo-letálny účinok) a spontánnemu potrat. Keďže liečivý účinok sa v takýchto prípadoch uskutočňuje ešte pred zistením tehotenstva, prerušenie tehotenstva si žena často nevšimne alebo sa považuje za oneskorenie nástupu ďalšej menštruácie. Podrobný histologický a embryologický rozbor potratového materiálu ukázal, že účinok liekov v tomto období je charakterizovaný najmä celkovým toxickým účinkom. Je tiež dokázané, že množstvo látok je v tomto období aktívnymi teratogénmi (cyklofosfamid, estrogény);
2. 4. – 9. týždeň tehotenstva (obdobie organogenézy) sa považuje za najkritickejšie obdobie na vyvolanie vrodených chýb u ľudí. V tomto období dochádza k intenzívnemu drveniu zárodočných buniek, ich migrácii a diferenciácii na rôzne orgány. Do 56. dňa (10 týždňov) tehotenstva sa tvoria hlavné orgány a systémy, okrem nervových, pohlavných a zmyslových orgánov, ktorých histogenéza trvá až 150 dní. V tomto období sa takmer všetky lieky prenášajú z krvi matky do embrya a ich koncentrácia v krvi matky a plodu je takmer rovnaká. Bunkové štruktúry plodu sú zároveň citlivejšie na pôsobenie liekov ako bunky tela matky, v dôsledku čoho môže dôjsť k narušeniu normálnej morfogenézy a vzniku vrodených vývojových chýb;
3. fetálne obdobie, na začiatku ktorého už došlo k diferenciácii hlavných orgánov, je charakterizované histogenézou a rastom plodu. V tomto období už prebieha biotransformácia liečiv v systéme matka-placenta-plod. Vytvorená placenta začína vykonávať bariérovú funkciu, a preto je koncentrácia liečiva v plode spravidla nižšia ako v tele matky. Negatívny účinok liekov v tomto období zvyčajne nespôsobuje hrubé štrukturálne alebo špecifické vývojové anomálie a je charakterizovaný spomalením rastu plodu. Zároveň zostáva zachovaný ich možný vplyv na vývoj nervovej sústavy, orgánov sluchu, zraku, reprodukčného systému, najmä ženského, ako aj metabolických a funkčných systémov, ktoré sa tvoria v plode. Atrofia zrakových nervov, hluchota, hydrocefalus a mentálna retardácia sa teda pozorujú u novorodencov, ktorých matky užívali kumarínový derivát warfarín v II a dokonca III trimestri tehotenstva. V tom istom období sa vytvára fenomén „behaviorálnej“ teratogenézy opísaný vyššie, ktorý je zjavne spojený s porušením procesov jemnej diferenciácie metabolických procesov v mozgových tkanivách a funkčných spojení neurónov pod vplyvom pohlavných steroidných hormónov.

Pre teratogenézu liečiva je okrem dĺžky expozície dôležitá dávka liečiva, druhová citlivosť organizmu na pôsobenie liečiva a dedične určená citlivosť jedinca na pôsobenie konkrétneho liečiva. K talidomidovej tragédii teda do značnej miery došlo preto, že účinok tohto lieku v experimente skúmali na potkanoch, škrečkoch a psoch, ktorí, ako sa neskôr ukázalo, na rozdiel od ľudí nie sú citliví na pôsobenie talidomidu. Súčasne boli myšie plody citlivé na pôsobenie kyseliny acetylsalicylovej a vysoko citlivé na glukokortikosteroidy. Posledne menované, ak sa používajú na začiatku tehotenstva u ľudí, vedú k rázštepu podnebia nie vo viac ako 1 % prípadov. Je dôležité posúdiť mieru rizika užívania určitých skupín liekov počas tehotenstva. Podľa odporúčania US Food and Drug Administration (FDA) sú všetky lieky v závislosti od miery rizika a miery nepriaznivých, predovšetkým teratogénnych účinkov na plod rozdelené do piatich skupín.

1. Kategória X - lieky, ktorých teratogénny účinok bol dokázaný experimentom a klinikou. Riziko ich použitia počas tehotenstva prevyšuje možné prínosy, a preto sú u tehotných žien kategoricky kontraindikované.
2. Kategória D - lieky, ktorých teratogénny alebo iný nepriaznivý účinok na plod je potvrdený. Ich užívanie počas tehotenstva je spojené s rizikom, ktoré je však nižšie ako očakávaný prínos.
3. Kategória C - lieky, ktorých teratogénny alebo embryotoxický účinok bol zistený v experimente, ale neboli vykonané klinické skúšky. Výhody prevažujú nad rizikami.
4. Kategória B - lieky, ktorých teratogénny účinok nebol v experimente zistený a u detí, ktorých matky tento liek užívali, nebol zistený embryotoxický účinok.
5. Kategória A: v experimente a v kontrolovaných klinických štúdiách nebol zistený negatívny vplyv lieku na plod.

Lieky absolútne kontraindikované počas tehotenstva (kategória X)

Lieky	Dôsledky pre plod
Aminopterin	Viacnásobné anomálie, postnatálna retardácia rastu plodu, anomálie tváre, smrť plodu
androgény	Maskulinizácia plodu ženy, skrátenie končatín, anomálie priedušnice, pažeráka, defekty kardiovaskulárneho systému
Dietylstilbestrol	Adenokarcinóm vagíny, patológia krčka maternice, patológia penisu a semenníkov
streptomycín
Dieulfiram	Spontánne potraty, rozštiepené končatiny, PEC
Ergotamín	Spontánne potraty, príznaky podráždenia CNS
Estrogény	Vrodené srdcové chyby, feminizácia mužského plodu, cievne anomálie
Inhalačné anestetiká	Spontánne potraty, malformácie
Jodidy, jód 131	struma, hypotyreóza, kretinizmus
	Mentálna retardácia, ototoxicita, vrodený glaukóm, anomálie močového a reprodukčného systému, smrť plodu
talidomid	Defekty končatín, anomálie srdca, obličiek a tráviaceho traktu
trimetadión	Charakteristická tvár (obočie v tvare Y, epikantus, nevyvinuté a nízke postavenie ušníc, riedke zuby, rázštep podnebia, nízko posadené oči), anomálie srdca, pažeráka, priedušnice, mentálna retardácia
Syntetické retinoidy (izotretinoín, etretinát)	Anomálie končatín, tvárovej časti lebky, srdcové chyby, centrálny nervový systém (hydrocefalus, hluchota), močové a reprodukčné systémy, nedostatočne vyvinuté ušnice. Mentálna retardácia (>50%)
raloxifén	Poruchy vývoja reprodukčného systému
Progestíny (19-norsteroidy)	Maskulinizácia plodu ženy, zväčšenie klitorisu, lumbosakrálna fúzia

Lieky spojené s vysokým rizikom počas tehotenstva (kategória B)

Lieky	Dôsledky pre plod a novorodenca
Antibiotiká Tetracyklíny (doxycyklín, demeklopilín, minocyklín) Aminoglykozidy (amikacín, kanamycín, neomycín, netilmicín, tobramycín) Fluorochinolóny Chloramfenikol (levomycetín)	Bezpečné počas prvých 18 týždňov tehotenstva. V neskorších obdobiach spôsobujú zmenu farby zubov (hnedá farba), hypopláziu zubnej skloviny, poruchu rastu kostí Vrodená hluchota, nefrotoxický účinok Pôsobí na tkanivo chrupavky (chondrotoxicita) Agranulocytóza, aplastická anémia, šedý syndróm v novorodeneckom období
Nitrofurintoín	Hemolýza, žlté sfarbenie zubov, neonatálna hyperbilirubinémia
Antivirotiká Ganciklovir Ribavirin Zalcitabín	V experimente má teratogénny a embryotoxický účinok. Má teratogénny a/alebo embryo-letálny účinok takmer u všetkých živočíšnych druhov. Opísaný teratogénny účinok u dvoch živočíšnych druhov
Antimykotiká Griseofulvin flukonazol	Artropatia Jednorazová dávka 150 mg nemá negatívny vplyv na priebeh tehotenstva. Pravidelný príjem 400-800 mg / deň spôsobuje malformácie plodu
	V experimente na niektorých druhoch zvierat bol zaregistrovaný teratogénny účinok.
Antidepresíva uhličitan lítny Tricyklické inhibítory MAO	Vrodené srdcové chyby (1:150), najmä Ebsteinova anomália, srdcové arytmie, struma, útlm CNS, arteriálna hypotenzia, neonatálna cyanóza Poruchy dýchania, tachykardia, retencia moču, novorodenecké ťažkosti Spomalenie vývoja plodu a novorodenca, zhoršené reakcie správania
Deriváty kumarínu	Warfarínová (kumarínová) embryopatia vo forme nazálnej hypoplázie, choanálnej atrézie, chondrodysplázie, slepoty, hluchoty, hydrocefalu, makrocefalie, mentálnej retardácie
indometacín	Predčasný uzáver ductus arteriosus, pľúcna hypertenzia, pri dlhodobom používaní - retardácia rastu, porucha kardiopulmonálnej adaptácie (nebezpečnejšie v treťom trimestri tehotenstva)
Antikonvulzíva fenytoín (difenín) Kyselina valproová fenobarbital	Hydantoínový fetálny syndróm (rozšírený plochý a nízko položený necht, krátky nos, ptóza, hypertelorizmus, maxilárna hypoplázia, veľké ústa, odstávajúce pery, rázštep hornej pery atď.) Spinna bifida, podnebie, často ďalšie drobné anomálie - hemangiómy, inguinálna hernia, divergencia priamych brušných svalov, teleangiektázie, hypertelorizmus, deformácia ušníc, oneskorený vývoj. Útlm CNS, strata sluchu, anémia, tremor, abstinenčný syndróm, arteriálna hypertenzia
ACE inhibítory	Oligohydramnión, podvýživa, kontraktúry končatín, deformácia tvárovej časti lebky, hypoplázia pľúc, niekedy prenatálna smrť (nebezpečnejšie v druhej polovici tehotenstva)
Reserpine	Hyperémia nosovej sliznice, hypotermia, bradykardia, útlm CNS, letargia
Chlorochín	Nervové poruchy, poruchy sluchu, rovnováhy, zraku
Protirakovinové lieky	Viacnásobné malformácie, potrat, retardácia vnútromaternicového rastu
Antityroidné lieky (tiamazol)	Struma, ulcerácia strednej časti pokožky hlavy
Inhibítory hormónov hypofýzy Danazol Gesterinón	Pri užívaní po 8 týždňoch, od okamihu počatia, môže spôsobiť virilizáciu ženského plodu. Môže spôsobiť maskulinizáciu ženského plodu
Benzodiazepínové deriváty (diazepam, chlozepid)	Depresia, ospalosť v novorodeneckom období (kvôli veľmi pomalému vylučovaniu), Zriedkavé - malformácie pripomínajúce fetálny alkoholový syndróm, vrodené srdcové a cievne chyby (nedokázané)
Vitamín D vo vysokých dávkach	Kalcifikácia orgánu
penicilamín	Možné defekty vo vývoji spojivového tkaniva - oneskorenie vo vývoji, kožná patológia, kŕčové žily, krehkosť žilových ciev, hernie

Na záver by som rád poznamenal, že napriek 40 rokom, ktoré uplynulo od prvého popisu prípadov medikamentóznej teratogenézy, je štúdium tohto problému stále do značnej miery v štádiu akumulácie a primárneho chápania materiálu, ktorý je z viacerých dôvodov. Systematicky sa používa len pomerne malý zoznam liekov, ktoré nie je možné vždy u pacientky z dôvodu tehotenstva zrušiť (antiepileptiká, antituberkulózy, trankvilizéry pri duševných chorobách, perorálne hypoglykemické lieky na diabetes mellitus, antikoagulanciá po náhrade srdcovej chlopne atď.). ). Práve vedľajšie účinky takýchto liekov na plod boli študované najviac. Každoročne sa do lekárskej praxe zavádza množstvo nových liekov, často so zásadne novou chemickou štruktúrou, a hoci sa ich možný teratogénny účinok skúma v súlade s medzinárodnými pravidlami, existujú druhové rozdiely, ktoré v štádiu predklinických štúdií neumožňujú alebo klinické štúdie na úplné posúdenie bezpečnosti lieku z hľadiska jeho teratogénneho účinku. Tieto údaje možno získať iba vykonaním nákladných multicentrických farmakoepidemiologických štúdií s analýzou užívania konkrétneho lieku veľkým počtom pacientov. Je ťažké posúdiť dlhodobé účinky užívania drog počas tehotenstva, najmä pokiaľ ide o ich možný vplyv na duševný stav alebo behaviorálne reakcie osoby, pretože ich vlastnosti môžu byť nielen dôsledkom užívania drog, ale byť podmienené aj dedične podmienenými faktormi, spoločenskými životnými podmienkami.a výchovou človeka, ako aj pôsobením iných nepriaznivých (aj chemických) faktorov.Pri registrácii určitých odchýlok vo vývoji plodu alebo dieťaťa po užití tzv. liek tehotnou ženou, je ťažké rozlíšiť, či ide o dôsledok účinku lieku alebo o dôsledok vplyvu patogénneho faktora na plod, ktorý si vyžaduje použitie lieku.

Zohľadnenie doterajších faktov zo strany lekárov rôznych špecializácií pri ich každodennej činnosti umožní optimalizovať farmakoterapiu chorôb pred aj počas tehotenstva a vyhnúť sa riziku nežiaducich účinkov liekov na plod.

Jedným z najdôležitejších období v živote ženy je obdobie nosenia dieťaťa. A v týchto pár mesiacoch musí budúca mamička urobiť všetko, čo je v jej silách, aby porodila zdravé dieťa.

Samozrejme, tehotná žena by mala viesť zdravý životný štýl: jesť správne, venovať potrebnú pozornosť fyzickej aktivite a snažiť sa vyhnúť akýmkoľvek zdravotným problémom. Ale tehotenstvo trvá deväť kalendárnych mesiacov – v tomto období je veľmi ťažké nikdy nepociťovať žiadne neduhy či zdravotné problémy.

Ako sa môže tehotná žena vyrovnať s možnými neduhmi a dokonca chorobami, ak je počet liekov povolených pre tehotné ženy veľmi obmedzený?

Možné účinky liekov na plod

Opakovane sa dokázalo, že rôzne lieky môžu ovplyvniť vyvíjajúci sa plod v ktoromkoľvek štádiu tehotenstva.

Najnebezpečnejší vplyv je v prvom trimestri tehotenstva, keď sú v rýchlo rastúcom organizme a potom v plode položené všetky orgány a systémy budúceho organizmu. Faktom je, že počas tohto obdobia je placenta stále v procese tvorby a nemôže sa stať prekážkou pre rôzne chemikálie, vrátane tých, ktoré môžu mať mimoriadne negatívny vplyv na plod.

Pozor! Dokonca aj lieky, ktoré sú oficiálne schválené na použitie počas tehotenstva, môžu niekedy spôsobiť rôzne komplikácie v tele plodu a potom u novorodenca.

Ak je potrebné použiť akýkoľvek liek počas tehotenstva, nastávajúca matka by si mala pamätať:

• Akýkoľvek liek počas tehotenstva (kedykoľvek) sa môže používať iba v súlade s indikáciami a len podľa predpisu ošetrujúceho lekára;
• Pri výbere lieku je potrebné uprednostniť len tie lieky, ktoré majú preukázanú znášanlivosť;
• Počas obdobia nosenia dieťaťa by sa mala uprednostňovať monoterapia, to znamená, že liečba by sa mala podľa možnosti vykonávať iba jedným liekom; kombinovaná liečba počas tohto obdobia je nežiaduca;
• Tehotná žena by si mala pamätať, že úplne bezpečné a absolútne neškodné lieky neexistujú.

Neopatrné a / alebo nadmerné užívanie liekov počas tehotenstva môže spôsobiť mnohé komplikácie tehotenstva, najmä preto, že je takmer nemožné predpovedať reakciu tela tehotnej ženy na konkrétny liek, aj keď je oficiálne schválený na použitie u tehotných žien, pretože citlivosť na určité látky, a teda aj na lieky, môžu byť geneticky predurčené a látka, ktorá je v jednom prípade bezpečná, môže byť v inom prípade veľmi nebezpečná.

Neopatrné, nepremyslené a nesprávne používanie liekov počas obdobia nosenia dieťaťa môže spôsobiť takéto nežiaduce a niekedy mimoriadne nebezpečné následky:

• Spontánny potrat alebo potrat, ku ktorému môže dôjsť v akomkoľvek gestačnom veku;
• Predčasný začiatok pôrodného procesu (predčasný pôrod), ktorý môže mať za následok smrť a/alebo narodenie neživotaschopného dieťaťa;
• Prípady mŕtveho narodenia sú možné;
• Výsledkom užívania liekov v rôznych obdobiach tehotenstva môžu byť vrodené deformácie a anomálie rôznych orgánov plodu;
• Predpokladá sa, že jedným z dôsledkov užívania tehotných liekov môže byť detská mozgová obrna (detská mozgová obrna);
• Výsledkom vystavenia plodu rôznym drogám môžu byť poruchy správania, ktoré sa prejavia časom, alebo mentálna retardácia dieťaťa.

Pozor! Aj keď užívanie liekov počas tehotenstva nespôsobuje u plodu organické lézie, je veľmi pravdepodobné, že sa u dieťaťa vyvinú alergické reakcie.

Vedci a lekári upozorňujú, že účinky užívania liekov počas tehotenstva sa môžu prejaviť po narodení dieťaťa, dokonca aj po niekoľkých mesiacoch alebo dokonca po niekoľkých rokoch.

Žiaľ, niekedy ochorejú aj tehotné ženy a choroby môžu byť akútne aj chronické. A takmer každá choroba nastávajúcej matky môže mať nežiaduci, teda škodlivý vplyv na plod, čo môže viesť k vážnym následkom. V takýchto prípadoch je potrebné použiť rôzne lieky na ochranu nenarodeného dieťaťa.

Okrem toho sa niekedy tehotným ženám predpisujú lieky, ktoré majú špecifický účinok na plod na terapeutické účely, keď je potrebné upraviť stav plodu v prenatálnom období. A niekedy sa musí liečiť plod, pre ktorý je potrebné poskytnúť veľmi špecifický terapeutický účinok.

Samozrejme, ide o veľmi zodpovedné stretnutia, preto pri predpisovaní akéhokoľvek lieku tehotnej žene lekár v prvom rade vyhodnotí, ako korelujú potenciálne prínosy a možné škody z užívania akéhokoľvek lieku.

Pozor! Akékoľvek lieky pre tehotné ženy sa predpisujú iba vtedy, ak možný terapeutický účinok pre telo matky nepochybne prevýši riziko nežiaducich alebo dokonca škodlivých účinkov na vyvíjajúci sa a rastúci plod.

V lekárskej praxi je zvykom predpisovať tehotným ženám iba tie lieky, ktoré boli testované a osvedčili sa pri používaní počas nosenia dieťaťa.

Existuje zoznam liekov, ktoré sú bezpečné pre tehotné ženy? Bohužiaľ, takýto zoznam je v zásade nemožný, pretože telo každej ženy je jedinečné, rovnako ako vývoj každého tehotenstva. Navyše, ako je známe, niektoré reakcie na rôzne látky v tele môžu byť geneticky podmienené.

Pozor! K dnešnému dňu môžu lekári len predpokladať, že niektoré lieky sú pre tehotné ženy bezpečnejšie ako iné, ale nemožno ich považovať za úplne neškodné pre telo nastávajúcej matky, pretože možnosť potenciálneho poškodenia vo väčšej alebo menšej miere nie je nikdy vylúčená.

Nebezpečenstvo užívania drog počas tehotenstva

Za najnebezpečnejšie obdobie používania akýchkoľvek liekov, chemického aj prírodného pôvodu, sa považuje (prvých 12 týždňov tehotenstva), keď sú všetky orgány a systémy uložené v plode, ktorý sa bude vyvíjať iba v budúcnosti. Práve v tomto období je plod považovaný za najzraniteľnejší voči akýmkoľvek vplyvom, vrátane chemických (liečivých) látok. Nebezpečenstvo sa okrem iného zvyšuje aj preto, že v prvých týždňoch tehotenstva sa ešte nevytvorila placenta, ktorá bude neskôr filtrovať látky vstupujúce do tela plodu a nepracuje naplno.

Treba tiež vziať do úvahy, že niektoré lieky môžu mať negatívny a dokonca škodlivý účinok na mužské (spermie) a ženské (vajíčko) zárodočné bunky už pred počatím.To znamená, že k počatiu môže dôjsť za účasti poškodených buniek, pričom úplne neznáme, ako sa bude embryo vyvíjať a aké poruchy sa objavia u plodu a potom u novorodenca.

Pozor! Imunosupresívne lieky, niektoré antibakteriálne lieky (antibiotiká), protirakovinové lieky, ako aj psychofarmaká a hormonálne lieky, ktoré majú steroidnú štruktúru, môžu poškodiť mužské a/alebo ženské zárodočné bunky už pred tehotenstvom.

Ak muž a / alebo žena užili takéto lieky, potom má zmysel, aby odložili plánovanie tehotenstva asi šesť mesiacov po užití takýchto liekov. Faktom je, že užívanie určitých liekov aj vo fáze plánovania tehotenstva môže spôsobiť nežiaduce následky:

• Niektoré lieky sú schopné vykazovať embryotoxický účinok, to znamená, že majú extrémne negatívny vplyv na vyvíjajúce sa embryo, a to je obzvlášť výrazné v prvom, druhom a treťom týždni tehotenstva - vývoj vajíčka sa v takýchto prípadoch jednoducho zastaví.
• Existujú lieky, ktoré majú teratogénny účinok na embryo a plod, čo spôsobuje výskyt rôznych vývojových anomálií u plodu. Je dôležité pochopiť, že povaha abnormálneho vývoja plodu do značnej miery závisí od trvania tehotenstva, pretože plod v ktorejkoľvek fáze svojho vývoja reaguje na účinky lieku odlišne, hoci takáto reakcia je takmer vždy negatívna. .

Teratogénne vlastnosti liekov, to znamená ich schopnosť vyvolať tvorbu mrzačenia plodu, závisí od niekoľkých charakteristík lieku, vrátane:

• Veľmi dôležitá je chemická štruktúra lieku, teda štruktúra molekúl, ktoré tvoria liek;
• Rovnako dôležité je, ako ľahko je liek (molekuly lieku) schopný prejsť cez placentárnu bariéru;
• Samozrejme, veľký význam má dávkovanie liečiva a dĺžka jeho podávania;
• Dôležité sú aj metabolické vlastnosti, to znamená, akou rýchlosťou sa môžu produkty polčasu tohto lieku vylúčiť z tela tehotnej ženy.

Pozor! Súčasný príjem niektorých liekov zvyšuje ich teratogénny účinok: ak sa súčasne užívajú dva alebo viac liekov s teratogénnym účinkom, výrazne (niekoľkokrát) sa zvyšuje riziko možného vzniku rôznych vrodených vývojových chýb a chýb plodu.

Lieky, ktoré majú fetotoxický účinok, môžu mať negatívny vplyv na vyvíjajúce sa a rastúce embryo a potom na plod, to znamená, že tieto lieky môžu pôsobiť toxicky na plod po 12. týždni tehotenstva a až do samotného narodenia. Fetotoxický účinok sa prejavuje rôznymi spôsobmi: oneskorenie vo všeobecných ukazovateľoch plodu, nízke ukazovatele fyzického vývoja (hmotnosť a dĺžka), dysfunkcia rôznych orgánov a systémov plodu. Je veľmi dôležité, že fetotoxický účinok niektorých liekov sa môže prejaviť u už narodeného bábätka.

Je potrebné mať na pamäti, že akékoľvek komplikácie počas vývoja tehotenstva, vrátane problémov s obličkami a / alebo, vedú k tomu, že sa drogy hromadia v tele matky, čím sa vytvárajú vyššie koncentrácie v krvi, ako sa zvyšuje fetotoxický účinok.

Pozor! Na ochranu plodu pred fetotoxickými účinkami rôznych liekov je veľmi dôležitá placenta a jej funkčný stav, od ktorého závisí možnosť prejavu ochranných funkcií. Práve placenta je bariérou, ktorá chráni telo vyvíjajúceho sa plodu pred škodlivými účinkami akýchkoľvek faktorov, ktoré preň môžu predstavovať nebezpečenstvo.

Metabolické procesy spojené s vylučovaním škodlivých chemikálií z tela zahŕňajú nielen placentu, ale aj obličky, pečeň, nadobličky a pankreas, ako aj ďalšie orgány.

Päť skupín liekov, ktoré ovplyvňujú telo tehotnej ženy a plod rôznymi spôsobmi

• Do prvej skupiny patria tie lieky, ktoré úspešne prešli kontrolovanými skúškami, dokonca aj na tehotných ženách. Výsledkom testov bolo preukázané, že užívanie týchto liekov nepredstavuje žiadne riziko pre plod a jeho vývoj počas prvého trimestra tehotenstva. Taktiež neboli identifikované žiadne údaje a/alebo dôkazy o možnom poškodení plodu týmito liekmi v neskorom tehotenstve.
• Prvá skupina liekov zahŕňa chlorid draselný, trijódtyronín, prípravky železa, mnohé multivitamínové komplexy a niektoré ďalšie lieky.
• Do druhej skupiny patria liečivé látky, ktoré boli testované. Ale nezistil sa žiadny teratogénny účinok na plod, ak matky užívali tieto lieky počas nosenia dieťaťa. Pri testovaní na zvieratách sa však u potomkov pozorovali určité odchýlky od normy.
• Druhá skupina liekov zahŕňa aspirín, inzulín, heparín, penicilínové antibiotiká, metronidazol a iné lieky.
• Tretia skupina zahŕňa lieky, ktoré počas testovania na zvieratách preukázali teratogénne a/alebo embryotoxické účinky. Kontrolované klinické štúdie na ľuďoch neboli vykonané alebo sa neskúmali možné výsledky užívania tohto lieku. Takéto lieky sa predpisujú tehotným ženám len vtedy, keď očakávaný potenciálny prínos preváži potenciálne riziko.
• Do tretej skupiny liekov patria fluorochinolóny, izoniazid, gentamicín, antidepresíva, antiparkinsoniká a iné lieky.
• Do štvrtej skupiny patria lieky, ktorých užívanie v tehotenstve so sebou nesie určité riziko pre rastúci a vyvíjajúci sa plod, no je dokázané, že výhody užívania týchto liekov prevažujú nad možným poškodením vedľajšími účinkami.
• Štvrtá skupina liekov zahŕňa diklofenak, doxycyklín, kanamycín, antikonvulzíva a iné lieky.
• Do piatej skupiny patria lieky, ktorých teratogénny účinok je dokázaný, preto je ich užívanie počas tehotenstva a dokonca aj pri plánovaní tehotenstva kontraindikované. Ak je použitie takýchto liekov absolútne nevyhnutné, napríklad na záchranu života matky, potom sa tehotenstvo nedá udržať a musí sa prerušiť.

Pozor! V akomkoľvek gestačnom veku môže rozhodnutie o potrebe užívania akéhokoľvek lieku tehotnou ženou urobiť iba ošetrujúci gynekológ alebo úzky špecialista a až po podrobnom preštudovaní anamnézy tehotnej ženy, výsledkov všetkých štúdií a klinických štúdií. analýzy.Počas prvého trimestra tehotenstva je užívanie akýchkoľvek liekov vysoko nežiaduce. V tomto období môžu byť bezpečné iba lieky, ktoré patria do prvej skupiny..

Pozor! Ak došlo k počatiu spontánne počas užívania perorálnych kontraceptív a ak sa perorálna antikoncepcia nevysadí, kým nie je s istotou známe tehotenstvo, potom sa pravdepodobnosť chromozomálnych abnormalít u plodu takmer strojnásobí a riziko narodenia dieťaťa s Downovým syndrómom sa zvýši o 2 .8 krát. Okrem toho sa zvyšuje riziko vzniku neuroblastómu u novorodencov, najmä u chlapcov (najmenej 1,2-krát).

Pre informáciu: Neuroblastóm je malígny nádor, ktorý postihuje sympatický nervový systém.

závery

Je veľmi dôležité, aby si každá tehotná žena pamätala, že akýkoľvek liek počas tehotenstva môže priniesť nielen výhody, ale aj značné škody, preto je akékoľvek samopodávanie počas tohto obdobia neprijateľné, pretože ich následky sú nepredvídateľné a v mnohých prípadoch môžu spôsobiť nenapraviteľné škody. na vyvíjajúci sa plod.