X เชื่อมโยงมรดก โรคถอย X-linked

มรดกแบบถอย X-linked(ภาษาอังกฤษ) มรดกแบบถอย X-linked ) ถือเป็นมรดกทางเพศประเภทหนึ่ง การถ่ายทอดทางพันธุกรรมดังกล่าวเป็นเรื่องปกติสำหรับลักษณะที่มียีนอยู่บนโครโมโซม X และปรากฏเฉพาะในสถานะโฮโมไซกัสหรือซีมิไซกัสเท่านั้น การถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภทนี้มีโรคทางพันธุกรรมหลายอย่างในมนุษย์ โรคเหล่านี้เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของยีนใดๆ ที่อยู่บนโครโมโซมเพศ และจะปรากฏขึ้นหากไม่มีโครโมโซม X อื่นที่มีสำเนาปกติของยีนเดียวกัน ในวรรณคดีมีคำย่อ เอ็กซ์อาร์เพื่อแสดงถึงมรดกแบบถอย X-linked

เป็นเรื่องปกติสำหรับโรค X-linked ที่ผู้ชายมักได้รับผลกระทบ สำหรับโรค X-linked ที่หายากสิ่งนี้มักเกิดขึ้นจริงเสมอไป ลูกสาวที่มีฟีโนไทป์ที่มีสุขภาพดีทั้งหมดเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัส ในบรรดาบุตรชายของมารดาที่มีเฮเทอโรไซกัส อัตราส่วนของผู้ป่วยต่อสุขภาพแข็งแรงคือ 1 ต่อ 1

กรณีพิเศษของการสืบทอด X-linked recessive คือ กากบาดมรดก (อังกฤษ) มรดกแบบกากบาท, อีกด้วย มรดกแบบกากบาท) อันเป็นผลให้ลักษณะของพ่อปรากฏในลูกสาวและลักษณะของแม่ในลูกชาย มรดกประเภทนี้ได้รับการตั้งชื่อโดยหนึ่งในผู้เขียนทฤษฎีโครโมโซมเกี่ยวกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม โทมัส ฮันท์ มอร์แกน เขาได้อธิบายลักษณะสีตาประเภทนี้เป็นครั้งแรกในดรอสโซฟิล่าในปี พ.ศ. 2454 การถ่ายทอดแบบกากบาทเกิดขึ้นเมื่อแม่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับลักษณะด้อยซึ่งอยู่บนโครโมโซม X และพ่อมีอัลลีลที่โดดเด่นของยีนนี้บนโครโมโซม X เพียงตัวเดียว การตรวจหามรดกประเภทนี้ในระหว่างการวิเคราะห์การแยกเป็นหนึ่งในข้อพิสูจน์ของการแปลยีนที่เกี่ยวข้องบนโครโมโซม X

ลักษณะเฉพาะของการถ่ายทอดลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับเพศในมนุษย์

ในมนุษย์ เช่นเดียวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทั่วไป เพศชายเป็นเพศตรงข้าม (XY) และเพศหญิงเป็นเพศเดียวกัน (XX) ซึ่งหมายความว่าผู้ชายมีโครโมโซม X และ Y เพียงอันเดียว ในขณะที่ผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว โครโมโซม X และโครโมโซม Y มีพื้นที่คล้ายคลึงกันขนาดเล็ก (บริเวณหลอกออโตโซม) การถ่ายทอดลักษณะที่มียีนอยู่ในภูมิภาคเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยีนออโตโซม และไม่ได้กล่าวถึงในบทความนี้

ลักษณะที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X อาจเป็นลักษณะถอยหรือเด่นได้ ลักษณะด้อยไม่ปรากฏในบุคคลที่มีเฮเทอโรไซกัสโดยมีลักษณะเด่น เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงอันเดียว ผู้ชายจึงไม่สามารถเป็นเฮเทอโรไซกัสสำหรับยีนที่พบในโครโมโซม X ได้ ด้วยเหตุนี้ ในผู้ชาย จึงมีเพียงสองสถานะที่เป็นไปได้ของลักษณะด้อย X-linked:

• หากมีอัลลีลบนโครโมโซม X เดี่ยวที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกติ ผู้ชายจะแสดงลักษณะหรือความผิดปกตินั้น และลูกสาวของเขาทุกคนจะได้รับอัลลีลนี้จากเขาพร้อมกับโครโมโซม X (ลูกชายจะได้รับโครโมโซม Y)
• หากไม่มีอัลลีลดังกล่าวในโครโมโซม X เพียงตัวเดียว ลักษณะหรือความผิดปกตินี้จะไม่ปรากฏให้เห็นในมนุษย์และจะไม่ส่งต่อไปยังลูกหลานของเขา

เนื่องจากผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว จึงมีเงื่อนไขที่เป็นไปได้สามประการสำหรับลักษณะด้อยแบบ X-linked:

• อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกตินี้ไม่มีอยู่ในโครโมโซม X ทั้งสอง - ลักษณะหรือความผิดปกติไม่ปรากฏชัดและไม่ถ่ายทอดไปยังลูกหลาน
• อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกติจะมีอยู่บนโครโมโซม X เพียงโครโมโซม X เพียงอันเดียว - ลักษณะหรือความผิดปกติมักจะไม่ปรากฏ และเมื่อสืบทอดมา ประมาณ 50% ของลูกหลานจะได้รับอัลลีลนี้พร้อมกับโครโมโซม X จากโครโมโซมนั้น (อีก 50% ที่เหลือ ของผู้สืบทอดจะได้รับโครโมโซม X อีกอันหนึ่ง) ;
• อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกตินั้นมีอยู่บนโครโมโซม X ทั้งสอง - ลักษณะหรือความผิดปกตินั้นจะแสดงออกมาและส่งต่อไปยังลูกหลานใน 100% ของกรณี

ความผิดปกติบางอย่างที่สืบทอดมาในรูปแบบ X-linked recessive อาจรุนแรงมากจนทำให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตได้ ในกรณีนี้อาจไม่มีผู้ป่วยที่รู้จักแม้แต่คนเดียวในหมู่สมาชิกในครอบครัวและบรรพบุรุษของพวกเขา

ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์เพียงชุดเดียวเรียกว่าพาหะ โดยทั่วไปแล้ว การกลายพันธุ์ดังกล่าวจะไม่แสดงออกมาในฟีโนไทป์ กล่าวคือ มันไม่แสดงออกมาในทางใดทางหนึ่ง โรคบางชนิดที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยแบบ X-linked ยังคงมีอาการทางคลินิกบางอย่างในพาหะเพศหญิงเนื่องจากกลไกของการชดเชยขนาดยา เนื่องจากโครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่งถูกปิดใช้งานแบบสุ่มในเซลล์ร่างกาย และในบางเซลล์ของร่างกาย X อัลลีลหนึ่งตัวคือ แสดงออกมาและในอย่างอื่น - อีกอย่าง

โรคถอย X-linked บางชนิดในมนุษย์

ทั่วไป

โรคถอย X-linked ทั่วไป:

• ความผิดปกติของการมองเห็นสีทางพันธุกรรม (ตาบอดสี) ในยุโรปเหนือ ผู้ชายประมาณ 8% และผู้หญิง 0.5% ต้องทนทุกข์ทรมานจากความอ่อนแอในการรับรู้สีแดงเขียวในระดับที่แตกต่างกัน
• ichthyosis ที่เชื่อมโยงกับ X แพทช์ที่แห้งและหยาบกร้านปรากฏบนผิวหนังของผู้ป่วยเนื่องจากการสะสมของสเตียรอยด์ซัลโฟเนตมากเกินไป เกิดขึ้นในผู้ชาย 1 คนในปี 2,000-6,000 คน
• Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม โรคที่มาพร้อมกับความเสื่อมของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อและทำให้เสียชีวิตได้ตั้งแต่อายุยังน้อย เกิดขึ้นในทารกแรกเกิดชาย 1 ใน 3,600 ราย
• ฮีโมฟีเลียเอ (ฮีโมฟีเลียคลาสสิก) โรคที่เกี่ยวข้องกับการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII เกิดขึ้นในผู้ชาย 1 ใน 4,000-5,000 คน
• ฮีโมฟีเลียบี โรคที่เกี่ยวข้องกับการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX เกิดขึ้นในผู้ชาย 1 ใน 20,000-25,000 คน
• เบกเกอร์เสื่อมกล้ามเนื้อ โรคนี้คล้ายกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne แต่ค่อนข้างรุนแรงกว่า เกิดขึ้นในทารกแรกเกิดชาย 3-6 คนจาก 100,000 คน
• กลุ่มอาการคาบูกิ - ความพิการแต่กำเนิดหลายอย่าง (หัวใจบกพร่อง การเจริญเติบโตบกพร่อง สูญเสียการได้ยิน ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ) และภาวะปัญญาอ่อน ความชุก 1:32000.
• กลุ่มอาการไม่รู้สึกแอนโดรเจน (มอร์ริสซินโดรม) - บุคคลที่มีอาการสมบูรณ์มีลักษณะเป็นผู้หญิงหน้าอกและช่องคลอดที่พัฒนาแล้วแม้จะมีคาริโอไทป์ 46XY และลูกอัณฑะที่ไม่ได้รับการลดระดับ ความถี่ของการเกิดคือ 1:20,400 ถึง 1:130,000 ทารกแรกเกิดที่มีคาริโอไทป์ 46,XY

หายาก

• โรคบรูตัน (agammaglobulinemia แต่กำเนิด) ภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ เกิดขึ้นกับเด็กผู้ชายที่มีความถี่ 1:100,000 - 1:250,000
• Wiskott-Aldrich syndrome เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิดและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความชุก: 4 รายต่อการเกิดชาย 1,000,000 ราย
• Lowe's syndrome (oculocerebrorenal syndrome) - ความผิดปกติของโครงกระดูก, ความผิดปกติของไตต่างๆ, ต้อหินและต้อกระจกตั้งแต่วัยเด็ก เกิดขึ้นที่ความถี่ 1:500,000 ทารกแรกเกิดเพศชาย
• กลุ่มอาการ Allan-Herndon-Dudley เป็นกลุ่มอาการที่หายาก พบในเพศชายเท่านั้น ซึ่งการพัฒนาสมองหลังคลอดบกพร่อง กลุ่มอาการนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน MCT8 ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่ขนส่งฮอร์โมนไทรอยด์ อธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2487

ยีนที่อยู่บนโครโมโซม X เช่นเดียวกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซม สามารถมีลักษณะเด่นหรือด้อยได้ คุณสมบัติหลักของมรดก X-linked คือการขาดการถ่ายทอดยีนที่เกี่ยวข้องจากพ่อสู่ลูกเพราะว่า ผู้ชายที่เป็นซีโมโซม (มีโครโมโซม X เพียงอันเดียว) ส่งต่อโครโมโซม X ให้กับลูกสาวเท่านั้น

หากมีการแปลยีนเด่นบนโครโมโซม X การถ่ายทอดประเภทนี้จะเรียกว่า X-linked dominant มีลักษณะอาการดังต่อไปนี้:

ถ้าพ่อป่วย ลูกสาวทุกคนก็จะป่วย และลูกชายทุกคนก็จะแข็งแรงดี

เด็กที่ป่วยจะปรากฏก็ต่อเมื่อผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งป่วย

เมื่อพ่อแม่มีสุขภาพดี ลูกทุกคนก็จะมีสุขภาพดี

โรคนี้สามารถติดตามได้ทุกรุ่น

หากแม่ป่วย ความน่าจะเป็นที่จะคลอดบุตรที่ป่วยคือ 50% โดยไม่คำนึงถึงเพศ

ทั้งชายและหญิงป่วย แต่โดยทั่วไปแล้ว มีผู้หญิงที่ป่วยในครอบครัวมากกว่าผู้ชายที่ป่วยถึง 2 เท่า

เมื่อยีนด้อยถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม X ประเภทของมรดกจะเรียกว่า X-linked recessive ผู้หญิงมีสุขภาพทางฟีโนไทป์เกือบตลอดเวลา (พาหะ) เช่น เฮเทอโรไซโกต ความรุนแรงของโรคขึ้นอยู่กับระดับความเสียหายต่อระบบสืบพันธุ์ มรดกประเภทนี้มีลักษณะดังนี้:

โรคนี้ส่งผลกระทบต่อผู้ชายเป็นหลัก

โรคนี้พบในญาติชายของโพรแบนด์ทางฝั่งมารดา

บุตรชายไม่เคยเป็นโรคของบิดาเป็นมรดก

ถ้า proband เป็นผู้หญิงที่ป่วย พ่อของเธอจะต้องป่วย และลูกชายทุกคนของเธอก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน

ในการแต่งงานระหว่างชายป่วยและหญิงโฮโมไซกัสที่มีสุขภาพดี เด็กทุกคนจะมีสุขภาพแข็งแรง แต่ลูกสาวอาจมีลูกชายที่ป่วย

ในการแต่งงานของชายและหญิงที่เป็นพาหะของลูกสาว: 50% เป็นผู้ป่วย, 50% เป็นพาหะ; ลูกชาย: 50% ป่วย 50% มีสุขภาพดี

ในการแต่งงานระหว่างผู้ชายที่มีสุขภาพดีกับผู้หญิงที่แตกต่าง ความน่าจะเป็นที่จะมีลูกที่ป่วยคือ: 50% สำหรับเด็กผู้ชาย และ 0% สำหรับเด็กผู้หญิง

พี่สาวที่เป็นพาหะจะมีลูกชายที่ได้รับผลกระทบ 50% และลูกสาวที่เป็นพาหะ 50%

สายเลือดที่มีการสืบทอด X-recessive

สายเลือดที่มีมรดก X-เด่น

มรดกประเภท Y-linked

ในบางกรณีที่พบไม่บ่อยนักจะมีการสังเกตการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบบิดาหรือแบบโฮแลนดริกเนื่องจากมีการกลายพันธุ์ในยีนของโครโมโซม Y

ในขณะเดียวกัน มีเพียงผู้ชายเท่านั้นที่ป่วยและส่งต่อโรคให้ลูกชายผ่านทางโครโมโซม Y ต่างจากออโตโซมและโครโมโซม X โครโมโซมวายมียีนค่อนข้างน้อย (ตามข้อมูลล่าสุดจากแคตตาล็อกยีนสากล OMIM มีเพียงประมาณ 40 ตัวเท่านั้น)

ส่วนเล็กๆ ของยีนเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับยีนของโครโมโซม X ส่วนที่เหลือซึ่งมีอยู่ในผู้ชายเท่านั้น มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการกำหนดเพศและการสร้างอสุจิ ดังนั้นบนโครโมโซม Y จะมียีน SRY และ AZF ซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบในโครงการสร้างความแตกต่างทางเพศ

การกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้นำไปสู่การพัฒนาลูกอัณฑะที่บกพร่องและการขัดขวางการสร้างอสุจิ ซึ่งแสดงออกในภาวะอะซูสเปิร์เมีย ผู้ชายประเภทนี้ต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะมีบุตรยาก ดังนั้นโรคของพวกเขาจึงไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ผู้ชายที่มีปัญหาเรื่องภาวะมีบุตรยากควรได้รับการตรวจดูว่ามีการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้หรือไม่ การกลายพันธุ์ของยีนตัวใดตัวหนึ่งที่อยู่บนโครโมโซม Y ทำให้เกิด ichthyosis (หนังปลา) บางรูปแบบ และอาการที่ไม่เป็นอันตรายอย่างยิ่งคือการเจริญเติบโตของเส้นผมในใบหู

ลักษณะจะถูกส่งผ่านสายชาย โครโมโซม Y ประกอบด้วยยีนที่รับผิดชอบต่อการเจริญเติบโตของขนในหู การสร้างอสุจิ (azoospermia) และอัตราการเติบโตของร่างกาย แขนขา และฟัน

สายเลือดที่มีมรดกเชื่อมโยง Y

มีอยู่ในพยาธิวิทยาบางรูปแบบเช่นวิตามิน

D-rickets ทั้งโฮโมไซโกตและเฮเทอโรไซโกตจะมีอาการทางฟีโนไทป์ของโรค การแต่งงานที่แตกต่างกันนั้นเป็นไปได้ทางพันธุกรรม แต่การแต่งงานที่พ่อป่วยนั้นให้ข้อมูล ในการแต่งงานกับผู้หญิงที่มีสุขภาพดีจะสังเกตลักษณะการสืบทอดของโรคดังต่อไปนี้:

1) ลูกชายและลูก ๆ ทุกคนจะมีสุขภาพแข็งแรง เนื่องจากมีเพียงโครโมโซม Y เท่านั้นที่สามารถส่งต่อจากพ่อของพวกเขาได้

2) ลูกสาวทุกคนจะเป็นเฮเทอโรไซโกต และป่วยด้วยลักษณะฟีโนไทป์

คุณลักษณะทั้งสองนี้ทำให้ประเภทนี้แตกต่างจากประเภทที่โดดเด่นของออโตโซม ซึ่งอัตราส่วนของพี่น้องที่ป่วยและมีสุขภาพดีคือ 1:1 และเด็กที่มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นในออโตโซม (1:1) ก็แยกไม่ออกจากกันเท่าๆ กัน และควรมี ไม่มีความแตกต่างทางเพศ อาการของโรคนี้รุนแรงขึ้นในผู้ชายเนื่องจากพวกเขาไม่ได้มีผลชดเชยจากตรอกปกติ วรรณกรรมบรรยายถึงสายเลือดของโรคบางชนิดที่มีการแพร่เชื้อประเภทนี้ซึ่งไม่มีพี่น้องชาย เนื่องจากความเสียหายที่รุนแรงทำให้มดลูกเสียชีวิต สายเลือดนี้ดูแปลก: ลูกหลานเป็นผู้หญิงเท่านั้น ประมาณครึ่งหนึ่งป่วย และการรำลึกอาจรวมถึงการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองและการคลอดบุตรในครรภ์ของทารกในครรภ์ชาย

ประเภทของมรดกที่ระบุไว้เกี่ยวข้องกับโรคที่เกิดจากเชื้อ monogenic เป็นหลัก (พิจารณาจากการกลายพันธุ์ของยีนหนึ่งยีน) อย่างไรก็ตามสภาพทางพยาธิวิทยาอาจขึ้นอยู่กับยีนกลายพันธุ์ตั้งแต่สองตัวขึ้นไป ยีนทางพยาธิวิทยาจำนวนหนึ่งลดการแทรกซึมลง ยิ่งไปกว่านั้น การมีอยู่ของพวกมันในจีโนมแม้จะอยู่ในสถานะโฮโมไซกัสก็เป็นสิ่งจำเป็น แต่ไม่เพียงพอสำหรับการพัฒนาของโรค ดัง​นั้น การ​ถ่ายทอด​โรค​ใน​มนุษย์​บาง​ประเภท​ไม่​เข้า​กับ​แผน​งาน​สาม​ประการ​ที่​กล่าว​ไว้​ข้าง​ต้น.

วิธีการระบุข้อบกพร่องทางชีวเคมีเบื้องต้น

เมื่อพิจารณาประวัติความเป็นมาของการค้นพบรูปแบบ nosological monogenic จะเห็นได้อย่างชัดเจนว่าระยะเวลาที่ยาวนานที่สุดประมาณจนถึงกลางทศวรรษที่ 50 มีความเกี่ยวข้องกับการระบุรูปแบบดังกล่าวบนพื้นฐานของการตรวจทางคลินิกและลำดับวงศ์ตระกูลของครอบครัว แต่ช่วงนี้ไม่ค่อยมีประสิทธิผล ตัวอย่างเช่น รูปแบบทางพันธุกรรม 18 รูปแบบที่ระบุในปัจจุบันของเมือกโพลีแซ็กคาริโดสทางพันธุกรรม ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่แตกต่างกัน 11-12 ยีน ก่อให้เกิดฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันเพียงสองชนิดทางคลินิกเท่านั้น และขึ้นอยู่กับภาพทางคลินิกและประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม มีเพียงสองหน่วยทาง nosological เท่านั้นที่ถูกค้นพบ - กลุ่มอาการเฮอร์เลอร์และกลุ่มอาการฮันเตอร์ สถานการณ์เดียวกันนี้ได้พัฒนาไปพร้อมกับความบกพร่องทางการเผาผลาญทางพันธุกรรมประเภทอื่น การค้นพบและคำอธิบายของโรคทางพันธุกรรมไม่ควรถือว่าครบถ้วน ปัจจุบันทราบเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาของ Mendelian ประมาณสองพันรายการ ตามทฤษฎีแล้ว ขึ้นอยู่กับจำนวนยีนโครงสร้างทั้งหมดประมาณ 50-100,000 ยีน เราสามารถสันนิษฐานได้ว่าอัลลีลกลายพันธุ์ทางพยาธิวิทยาส่วนใหญ่ยังไม่ถูกค้นพบ แม้ว่าเราจะยอมรับว่าการกลายพันธุ์จำนวนมากนั้นเป็นอันตรายถึงชีวิต ในทางกลับกัน การกลายพันธุ์อื่นๆ ไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานที่ร้ายแรงและไม่เป็นที่รู้จักทางคลินิก เราควรคาดหวังว่าจะมีการค้นพบพยาธิสภาพทางพันธุกรรมรูปแบบใหม่ ๆ มากขึ้นเรื่อยๆ แต่เราสามารถพูดได้อย่างมั่นใจว่ามีการอธิบายโรคที่พบบ่อยที่สุดที่ให้ภาพทางคลินิกที่ชัดเจนแล้ว รูปแบบที่เพิ่งค้นพบเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่หายาก นอกจากนี้ จากมุมมองทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ของยีนเดียวกันจะส่งผลให้เกิด แต่ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างใหม่หรือมีความแตกต่างในลักษณะโมเลกุล (เช่น การกลายพันธุ์ในกฎระเบียบมากกว่าส่วนโครงสร้างของยีน) นั่นคือเหตุผลว่าทำไมการค้นพบอัลลีลกลายพันธุ์ใหม่และการกระจายตัวของโรคที่ทราบเป็นรูปแบบที่แตกต่างกันทางพันธุกรรมจึงแยกไม่ออกจากความเชื่อมโยงกับการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมทางคลินิกแบบดั้งเดิมของแนวทางทางพันธุกรรมใหม่ ๆ ที่ทำให้สามารถเข้าถึงลักษณะเบื้องต้นที่แยกจากกันและเข้าใกล้ได้มากขึ้น

สถานที่แรกถูกครอบครองโดยวิธีทางชีวเคมี วิธีการทางชีวเคมีถูกนำมาใช้ครั้งแรกและประสบความสำเร็จอย่างมากในช่วงต้นศตวรรษนี้ในการศึกษาทางคลินิกและทางพันธุกรรมของ Alcaptunuria จากการศึกษาครั้งนี้พบว่ามีโรคทางพันธุกรรมชนิดหนึ่งที่มีลักษณะทางชีวเคมีเมนเดลเลียน ในรูปของการขับกรดโฮโมเจนติซิกออกทางปัสสาวะมากเกินไป และแนะนำว่า มีโรคทางเมตาบอลิซึมแต่กำเนิดที่คล้ายคลึงกันโดยมีลักษณะเฉพาะของตัวเอง ข้อบกพร่องทางชีวเคมี ปัจจุบันมีการอธิบายโรคทางเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรมมากกว่า 300 โรคที่มีความผิดปกติในการศึกษาในพันธุศาสตร์ชีวเคมี ในการปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการวินิจฉัยทางชีวเคมีของโรคเมตาบอลิซึมที่รู้จักนั้นจะใช้ระบบการทดสอบเชิงคุณภาพและกึ่งปริมาณด้วยความช่วยเหลือซึ่งเป็นไปได้ที่จะตรวจจับเนื้อหาที่ถูกรบกวนของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึม (เช่นการขับถ่ายฟีนิลไพรูวิชในปัสสาวะมากเกินไป กรดในฟีนิลคีโตนูเรียหรือโฮโมซีสตีนในโฮโมซิสสตินูเรีย) การใช้อิเล็กโตรโฟรีซิสและโครมาโทกราฟีประเภทต่างๆ แยกกันและรวมกัน รวมถึงวิธีการอื่นๆ ทำให้สามารถระบุได้ว่าการเชื่อมโยงเมตาบอลิซึมใดถูกรบกวน เพื่อค้นหาว่าเอนไซม์หรือโปรตีนอื่นใดที่เกี่ยวข้องกับผลการเผาผลาญและการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนคืออะไร ตามกฎแล้วไม่เพียงแต่ใช้ของเหลวทางชีวภาพเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเซลล์ของผู้ป่วยด้วยด้วย และใช้วิธีการที่ซับซ้อนเพื่อกำหนดเนื้อหาของ เอนไซม์ กิจกรรมการเร่งปฏิกิริยา และโครงสร้างโมเลกุล

วิธีทางชีวเคมีได้รับการเสริมด้วยวิธีอณูพันธุศาสตร์ซึ่งมีความสำคัญอย่างเป็นอิสระในการถอดรหัสธรรมชาติของการกลายพันธุ์ใน DNA โดยตรง ตามเนื้อผ้า การใช้งานเป็นไปได้หลังจากระบุข้อบกพร่องในผลิตภัณฑ์ยีนที่เกี่ยวข้อง แต่จนถึงขณะนี้ เป็นไปได้จริงสำหรับบางกรณีของพยาธิวิทยา เช่น การกลายพันธุ์ของยีนโกลบิน

ความมีประสิทธิผลของวิธีการวิจัยทางชีวเคมีส่วนใหญ่เกิดจากการที่การวิเคราะห์ทางชีวเคมีของของเหลวชีวภาพได้รับการเสริมด้วยการวิเคราะห์เซลล์ของร่างกาย การวิเคราะห์ทางชีวเคมีทางพันธุกรรมในเซลล์กลายเป็นสิ่งที่ชี้ขาดในการเปลี่ยนไปใช้การวินิจฉัยทางชีวเคมีด้วยการวิเคราะห์สารเมตาโบไลต์เพื่อศึกษาเอนไซม์และโปรตีนโครงสร้างโดยตรงโดยเฉพาะตัวรับของเซลล์

สิ่งนี้นำไปสู่การค้นพบข้อบกพร่องเบื้องต้นในโมเลกุลโปรตีนและโรคทางพันธุกรรมหลายชนิด วิธีภูมิคุ้มกันวิทยามีความสามารถใกล้เคียงกับวิธีทางชีวเคมี การวินิจฉัยและการศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับรูปแบบทางพันธุกรรมของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรมต่างๆนั้นขึ้นอยู่กับวิธีการประเมินระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มในคลาสต่าง ๆ รวมถึงสถานะของภูมิคุ้มกันของเซลล์ สถานที่ที่โดดเด่นในคลังแสงของวิธีการเหล่านี้ถูกครอบครองโดยปฏิกิริยาทางซีรั่มวิทยาแบบคลาสสิกกับเม็ดเลือดแดงหรือเม็ดเลือดขาวเพื่อกำหนดสถานะของแอนติเจนที่พื้นผิว ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการใช้วิธีกัมมันตภาพรังสีเพื่อตรวจหาข้อบกพร่องของฮอร์โมนและสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่นๆ มากขึ้น

วิธีการทั้งหมดนี้ใช้เพื่อระบุข้อบกพร่องทางชีวเคมีและลักษณะทางโมเลกุลของการกลายพันธุ์ด้วยวิธีประชากรและภูมิศาสตร์ ความสำคัญของแนวทางนี้คือข้อบกพร่องและการกลายพันธุ์ที่หายากสามารถเกิดขึ้นได้เป็นส่วนใหญ่ในภูมิภาคทางภูมิศาสตร์บางแห่ง เนื่องจากเงื่อนไขเฉพาะของสภาพแวดล้อมของมนุษย์ ก็เพียงพอแล้วที่จะระลึกถึงการแพร่กระจายที่โดดเด่นของจีโนโกลบิโนพาทีต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในพื้นที่ที่โรคมาลาเรียแพร่กระจาย ประชากรที่อยู่โดดเดี่ยวซึ่งมีการแต่งงานในสายเลือดจำนวนมากมักจะทำหน้าที่เป็นแหล่งที่มาสำหรับการค้นพบการกลายพันธุ์ใหม่ เนื่องจากมีการแยกโฮโมไซโกตบ่อยกว่าในสภาวะถอย วิธีการทางภูมิศาสตร์ประชากรยังช่วยให้กลุ่มตัวอย่างผู้ป่วยจำนวนมากสามารถแยกแยะความแตกต่างทางฟีโนไทป์ที่คล้ายคลึงกัน แต่การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันทางพันธุกรรมได้รวดเร็วยิ่งขึ้น

โบรชัวร์นี้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับมรดก X-linked คืออะไร และโรค X-linked ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมอย่างไร

ยีนและโครโมโซมคืออะไร?

ร่างกายของเราประกอบด้วยเซลล์นับล้านเซลล์ เซลล์ส่วนใหญ่มียีนครบชุด คนเรามียีนนับพัน ยีนสามารถเปรียบเทียบได้กับคำแนะนำที่ใช้ในการควบคุมการเจริญเติบโตและการทำงานที่ประสานกันของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด ยีนมีหน้าที่รับผิดชอบต่อลักษณะต่างๆ ของร่างกายของเรา เช่น สีตา กรุ๊ปเลือด หรือส่วนสูง

รูปที่ 1: ยีน โครโมโซม และ DNA

ยีนตั้งอยู่บนโครงสร้างคล้ายเกลียวที่เรียกว่าโครโมโซม โดยปกติเซลล์ส่วนใหญ่ในร่างกายจะมีโครโมโซม 46 แท่ง โครโมโซมจะถูกส่งต่อจากพ่อแม่ของเรา - 23 โครโมโซมจากแม่และ 23 โครโมโซมจากพ่อ ดังนั้นเราจึงมักจะดูเหมือนพ่อแม่ของเรา ดังนั้นเราจึงมีโครโมโซม 23 ชุดจำนวน 2 ชุด หรือโครโมโซม 23 คู่ เนื่องจากยีนอยู่บนโครโมโซม เราจึงสืบทอดยีนแต่ละยีนได้สองชุด โดยหนึ่งชุดมาจากผู้ปกครองแต่ละคน โครโมโซม (และยีน) ประกอบด้วยสารประกอบทางเคมีที่เรียกว่า DNA

รูปที่ 2: โครโมโซม 23 คู่กระจายตามขนาด โครโมโซมหมายเลข 1 มีขนาดใหญ่ที่สุด โครโมโซมสองตัวสุดท้ายเป็นโครโมโซมเพศ

โครโมโซม (ดูรูปที่ 2) หมายเลข 1 ถึง 22 มีลักษณะเหมือนกันในผู้ชายและผู้หญิง โครโมโซมดังกล่าวเรียกว่าออโตโซม โครโมโซมคู่ที่ 23 มีลักษณะต่างกันในผู้หญิงและผู้ชาย เรียกว่า โครโมโซมเพศ โครโมโซมเพศมี 2 สายพันธุ์: โครโมโซม X และโครโมโซม Y โดยปกติแล้วผู้หญิงจะมีโครโมโซม X (XX) สองตัว โดยอันหนึ่งถ่ายทอดจากแม่ และอีกอันถ่ายทอดจากพ่อ โดยปกติแล้ว ผู้ชายจะมีโครโมโซม X หนึ่งแท่งและโครโมโซม Y (XY) หนึ่งแท่ง โดยโครโมโซม X ถ่ายทอดจากแม่และโครโมโซม Y จากพ่อ ดังนั้น รูปที่ 2 แสดงโครโมโซมของผู้ชาย เนื่องจากคู่สุดท้ายที่ 23 จะแสดงด้วยชุดค่าผสม XY

บางครั้งการเปลี่ยนแปลง (การกลายพันธุ์) เกิดขึ้นในสำเนาของยีนหนึ่งชุดที่ขัดขวางการทำงานปกติของยีน การกลายพันธุ์ดังกล่าวอาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคทางพันธุกรรม (ทางพันธุกรรม) เนื่องจากยีนที่เปลี่ยนแปลงไม่ได้ส่งข้อมูลที่จำเป็นไปยังร่างกาย โรคเอ็กซ์ลิงค์เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของยีนบนโครโมโซมเอ็กซ์

มรดก X-linked คืออะไร?

โครโมโซม X มียีนจำนวนมากที่มีความสำคัญมากต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของสิ่งมีชีวิต โครโมโซม Y มีขนาดเล็กกว่ามากและมียีนน้อยกว่า ดังที่ทราบกันดีว่าผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว (XX) ดังนั้นหากสำเนาของยีนหนึ่งชุดบนโครโมโซม X มีการเปลี่ยนแปลง สำเนาปกติของโครโมโซม X ตัวที่สองจะสามารถชดเชยการทำงานของยีนที่เปลี่ยนไปได้ ในกรณีนี้ ผู้หญิงมักจะเป็นพาหะของโรค X-linked ที่มีสุขภาพดี ผู้ให้บริการคือบุคคลที่ไม่มีอาการของโรค แต่มีสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลงไป ในบางกรณีผู้หญิงอาจมีอาการของโรคในระดับปานกลาง

ผู้ชายมีโครโมโซม X หนึ่งอันและโครโมโซม Y หนึ่งอัน ดังนั้นเมื่อสำเนาของยีนหนึ่งชุดบนโครโมโซม X มีการเปลี่ยนแปลง จะไม่มีสำเนาของยีนปกติที่จะชดเชยการทำงาน ซึ่งหมายความว่าผู้ชายคนนี้จะป่วย โรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะที่อธิบายไว้ข้างต้นเรียกว่า X-linked recessive ตัวอย่างของโรคดังกล่าว ได้แก่ ฮีโมฟีเลีย โรคกล้ามเนื้อ Duchenne และกลุ่มอาการเอ็กซ์เปราะบาง

มรดกที่โดดเด่นแบบ X-linked

โรค X-linked ส่วนใหญ่เป็นโรคด้อย แต่ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย โรค X-linked จะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นหลัก ซึ่งหมายความว่าหากผู้หญิงมีการเปลี่ยนแปลงยีนหนึ่งชุดและมียีนปกติเพียงชุดเดียว ก็เพียงพอแล้วที่โรคจะแสดงออกมา หากผู้ชายได้รับสำเนาของยีนโครโมโซม X ที่มีการเปลี่ยนแปลง เขาจะเป็นโรคนี้ เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงอันเดียว ผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบมีโอกาส 50% (1 ใน 2) ที่จะมีลูกที่ได้รับผลกระทบ และเช่นเดียวกับลูกสาวและลูกชาย คนป่วยจะทำให้ลูกสาวของเขาป่วยทุกคน และลูกชายของเขาทุกคนก็จะแข็งแรงดี

โรค X-linked ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้อย่างไร?

หากหญิงที่เป็นพาหะมีลูกชาย เธอสามารถส่งต่อโครโมโซม X ที่มีสำเนาของยีนปกติให้เขาได้ หรือโครโมโซม X ที่มีสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลงไปให้เขาได้ ดังนั้นลูกชายแต่ละคนจึงมีโอกาส 50% (1 ใน 2) ที่จะสืบทอดสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลงและพัฒนาโรค ในเวลาเดียวกันก็มีโอกาสเดียวกัน - 50% (1 ใน 2) ที่ลูกชายจะได้รับสำเนายีนตามปกติ ซึ่งในกรณีนี้เขาจะไม่เป็นโรคนี้ ความน่าจะเป็นนี้เหมือนกันสำหรับลูกชายแต่ละคน (รูปที่ 3)

หากหญิงที่เป็นพาหะมีลูกสาว เธอจะถ่ายทอดโครโมโซม X ที่มีสำเนาของยีนปกติ หรือโครโมโซม X ที่มีสำเนาที่ได้รับการแก้ไข ดังนั้นลูกสาวแต่ละคนจึงมีโอกาส 50% (1 ใน 2) ที่จะได้รับสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลง ซึ่งในกรณีนี้ ลูกสาวจะเป็นพาหะเหมือนกับแม่ของเธอ ในทางกลับกัน มีโอกาส 50% (1 ใน 2) เท่ากันที่ลูกสาวจะได้รับสำเนายีนตามปกติ ซึ่งในกรณีนี้ลูกสาวจะมีสุขภาพแข็งแรงไม่ใช่พาหะ (ภาพที่ 3)

รูปที่ 3: โรคด้อยที่เชื่อมโยงด้วย X แพร่กระจายจากพาหะของสตรีได้อย่างไร

รูปที่ 4: โรคด้อยที่เชื่อมโยงด้วย X แพร่กระจายจากผู้ชายที่ได้รับผลกระทบได้อย่างไร

หากชายที่เป็นโรค X-linked มีลูกสาว เขาจะส่งต่อสำเนายีนที่แก้ไขแล้วให้เธอเสมอ เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงโครโมโซม X เพียงอันเดียวและมักจะส่งต่อให้กับลูกสาวของตน ดังนั้นลูกสาวของเขาทั้งหมดจะเป็นพาหะ (รูปที่ 4) ตามกฎแล้วลูกสาวมีสุขภาพแข็งแรง แต่ก็มีความเสี่ยงที่จะมีลูกชายที่ป่วย

หากชายที่เป็นโรค X-linked มีลูกชาย เขาจะไม่มีทางส่งต่อสำเนาของยีนที่เปลี่ยนแปลงไปให้เขาอีกเลย เนื่องจากผู้ชายมักจะถ่ายทอดโครโมโซม Y ให้กับลูกชายเสมอ (หากพวกเขาส่งต่อโครโมโซม X พวกเขาก็จะมีลูกสาว) ดังนั้นลูกชายทุกคนที่เป็นโรค X-linked จะมีสุขภาพแข็งแรง (รูปที่ 4)

จะเกิดอะไรขึ้นหากผู้ป่วยเป็นคนแรกในครอบครัวที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้?

บางครั้งเด็กที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม X-linked อาจเป็นคนแรกในครอบครัวที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ สิ่งนี้อาจอธิบายได้ด้วยความจริงที่ว่ามีการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลง) ใหม่ของยีนในตัวอสุจิหรือไข่ที่เด็กพัฒนาขึ้น ในกรณีนี้ พ่อแม่ของเด็กทั้งสองคนจะไม่เป็นพาหะของโรค โอกาสที่พ่อแม่เหล่านี้จะมีลูกอีกคนที่เป็นโรคเดียวกันนั้นมีน้อยมาก อย่างไรก็ตาม เด็กที่ป่วยซึ่งมียีนที่เปลี่ยนแปลงอาจส่งต่อไปยังลูกๆ ของเขาได้ในอนาคต

การทดสอบพาหะและการวินิจฉัยก่อนคลอด (ทดสอบระหว่างตั้งครรภ์)

สำหรับผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรค X-linked recessive มีหลายทางเลือกในการทดสอบ การทดสอบพาหะสามารถทำได้ในผู้หญิงเพื่อตรวจสอบว่าพวกเธอเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลง) ในยีนเฉพาะบนโครโมโซม X หรือไม่ ข้อมูลนี้อาจเป็นประโยชน์ในการวางแผนการตั้งครรภ์ สำหรับโรคที่เชื่อมโยงกับ X บางชนิด การทดสอบก่อนคลอด (นั่นคือ การทดสอบระหว่างตั้งครรภ์) สามารถทำได้เพื่อตรวจสอบว่าทารกได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือไม่ (สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดดูโบรชัวร์การเก็บตัวอย่าง chorionic villus และการเจาะน้ำคร่ำ)

สมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ

หากคนในครอบครัวของคุณมีโรค X-linked หรือเป็นพาหะ คุณอาจต้องการปรึกษาเรื่องนี้กับสมาชิกคนอื่น ๆ ในครอบครัวของคุณ สิ่งนี้จะทำให้ผู้หญิงในครอบครัวของคุณมีโอกาสเข้ารับการตรวจ (การตรวจเลือดพิเศษ) เพื่อตรวจสอบว่าพวกเธอเป็นพาหะของโรคหรือไม่ หากพวกเขาต้องการ ข้อมูลนี้อาจมีความสำคัญสำหรับญาติในการวินิจฉัยโรคด้วย ซึ่งอาจมีความสำคัญเป็นพิเศษสำหรับญาติที่มีหรือกำลังจะมีลูก

บางคนอาจพบว่าเป็นการยากที่จะหารือเกี่ยวกับภาวะทางพันธุกรรมของตนกับสมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ พวกเขาอาจกลัวการรบกวนสมาชิกในครอบครัว ในบางครอบครัวด้วยเหตุนี้ ผู้คนจึงประสบปัญหาในการสื่อสารและสูญเสียความเข้าใจอันดีกับญาติพี่น้อง

แพทย์พันธุศาสตร์มักจะมีประสบการณ์มากมายในการจัดการกับสถานการณ์ครอบครัวประเภทนี้ และสามารถช่วยคุณหารือเกี่ยวกับปัญหากับสมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ ได้

สิ่งสำคัญที่ต้องจำ

• ผู้หญิงที่เป็นพาหะของโรค X-linked มีโอกาส 50% ที่จะถ่ายทอดยีนที่ได้รับการแก้ไขไปยังลูกของตน หากลูกชายได้รับสำเนาฉบับแก้ไขจากแม่ เขาจะป่วย หากลูกสาวได้รับสำเนาดัดแปลงจากแม่ เธอก็จะเป็นพาหะของโรคเช่นเดียวกับแม่ของเธอ
• ผู้ชายที่มีโรค X-linked recessive มักจะส่งต่อสำเนาของยีนที่แก้ไขแล้วให้กับลูกสาวของเขาเสมอ และเธอจะเป็นพาหะ อย่างไรก็ตาม หากเป็นโรค X-linked dominant ลูกสาวของเขาจะได้รับผลกระทบ ผู้ชายไม่เคยส่งต่อสำเนายีนที่แก้ไขแล้วให้กับลูกชายของเขา
• ยีนที่ถูกเปลี่ยนแปลงนั้นไม่สามารถแก้ไขได้ แต่ยีนนั้นจะถูกเปลี่ยนแปลงไปตลอดชีวิต
• ยีนที่เปลี่ยนแปลงนั้นไม่ติดต่อได้ เช่น พาหะสามารถเป็นผู้บริจาคโลหิตได้
• ผู้คนมักรู้สึกผิดที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมในครอบครัว สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่านี่ไม่ใช่ความผิดของใครเลยหรือเป็นผลจากการกระทำของผู้อื่น

ยีนที่อยู่บนโครโมโซมเพศเรียกว่าการเชื่อมโยงทางเพศ มีการกระจายต่างกันในชายและหญิง ยีนที่เชื่อมโยงกับเพศสามารถอยู่บนโครโมโซม X และ Y อย่างไรก็ตาม ในพันธุศาสตร์คลินิก โรคที่เชื่อมโยงกับ X มีความสำคัญในทางปฏิบัติ เช่น เช่นเมื่อมียีนทางพยาธิวิทยาอยู่บนโครโมโซม X

การกระจายตัวของลักษณะ X-linked ขึ้นอยู่กับการกระจายตัวของโครโมโซม X ที่มียีนผิดปกติ เมื่อพิจารณาว่าผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัวและผู้ชายมีโครโมโซม X หนึ่งอัน ตัวเลือกจีโนไทป์ต่อไปนี้เป็นไปได้: สำหรับผู้ชาย - XY, XY สำหรับผู้หญิง - XHA, XHA, XHa

ประเภท X-linked แบบถอย

มรดกของโรค

โรคถอย X-linked (หรือลักษณะ) มักปรากฏในผู้ชายที่มียีนที่สอดคล้องกัน และในผู้หญิงเฉพาะในกรณีของสภาวะโฮโมไซกัส (ซึ่งพบได้ยากมาก) ตัวอย่างของโรคถอยที่เชื่อมโยงกับ X คือฮีโมฟีเลียเอซึ่งมีลักษณะของความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดเนื่องจากการขาดปัจจัย VIII - โกลบูลินแอนติฮีโมฟิลิกเอ สายเลือดของผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียจะแสดงในรูปที่ ทรงเครื่อง 11. ในทางคลินิก โรคนี้แสดงออกโดยการมีเลือดออกเป็นเวลานานบ่อยครั้ง แม้ว่าจะมีบาดแผลเล็กน้อย และมีเลือดออกในอวัยวะและเนื้อเยื่อ อุบัติการณ์ของโรคนี้คือ 1 ใน 10,000 เด็กชายแรกเกิด การใช้สัญกรณ์ข้างต้นทำให้สามารถระบุจีโนไทป์ที่เป็นไปได้ทั้งหมดในลูกหลานของชายที่ป่วยและหญิงที่มีสุขภาพดี (รูปที่ IX. 12)

ตามโครงการนี้ เด็กทุกคนจะมีสุขภาพแข็งแรงตามลักษณะพันธุกรรม แต่ลูกสาวทุกคนในเชิงพันธุกรรมเป็นพาหะของยีนฮีโมฟีเลีย หากผู้หญิงที่เป็นพาหะของยีนฮีโมฟีเลียแต่งงานกับผู้ชายที่มีสุขภาพดีก็มีตัวเลือกจีโนไทป์ของลูกหลานดังต่อไปนี้ (รูปที่ IX. 13)

ในกรณี 50% ลูกสาวจะเป็นพาหะของยีนทางพยาธิวิทยา และสำหรับลูกชายมีความเสี่ยง 50% ที่จะเป็นโรคฮีโมฟีเลีย

ดังนั้น สัญญาณหลักของการสืบทอด X-linked Recessive มีดังนี้:

1) โรคนี้เกิดในเพศชายเป็นหลัก

2) ลักษณะ (โรค) ถ่ายทอดจากพ่อที่ป่วยผ่านลูกสาวที่มีสุขภาพแข็งแรงทางฟีโนไทป์ไปยังหลานครึ่งหนึ่งของเขา

3) โรคนี้ไม่เคยแพร่เชื้อจากพ่อสู่ลูก

4) พาหะบางครั้งแสดงอาการไม่แสดงอาการของพยาธิวิทยา

มรดกประเภท X-linked ที่โดดเด่นของโรค

ตรงกันข้ามกับโรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภท X-linked ด้อย โรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภท X-linked เด่นนั้นเกิดขึ้นบ่อยในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายถึง 2 เท่า ลักษณะสำคัญของมรดก X-linked ที่โดดเด่นคือผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจะถ่ายทอดยีน (หรือโรค) ที่ผิดปกติไปยังลูกสาวทุกคน และไม่ส่งต่อไปยังลูกชาย ผู้หญิงที่ป่วยถ่ายทอดยีน X-linked เด่นไปยังลูกของเธอครึ่งหนึ่ง โดยไม่คำนึงถึงเพศ (รูปที่ IX.14)

การกระจายของผู้ป่วยในสายเลือดขึ้นอยู่กับเพศของผู้ปกครองที่ได้รับผลกระทบ (รูปที่ IX. 15)

ข้าว. 1X.14.

สายเลือดที่มี X-linked dominant

ประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรค

(โรคกระดูกอ่อนที่ดื้อต่อวิตามินดี)

ข้าว. ทรงเครื่อง 15.:

A - พ่อป่วย (บุคคล II-1 ของสายเลือดแสดงในรูปที่ IX. 14) b - แม่ป่วย (บุคคลที่ 1-2, รูปที่ 9. 14) สัญญาณหลักของมรดกประเภท X-linked ที่โดดเด่นมีดังต่อไปนี้:

1) โรคนี้เกิดขึ้นในผู้ชายและผู้หญิง แต่ในผู้หญิงพบบ่อยกว่าสองเท่า

2) ผู้ชายที่ป่วยส่งอัลลีลกลายพันธุ์ไปยังลูกสาวของเขาเท่านั้นไม่ใช่ส่งให้ลูกชายของเขาเนื่องจากคนหลังได้รับโครโมโซม Y จากพ่อของพวกเขา

3) ผู้หญิงป่วยส่งอัลลีลกลายพันธุ์ไปยังลูกครึ่งหนึ่งโดยไม่คำนึงถึงเพศ

4) ผู้หญิงจะมีอาการป่วยที่รุนแรงน้อยกว่า (เป็นเฮเทอโรไซโกต) มากกว่าผู้ชาย (ซึ่งเป็นเฮมิไซโกต)

โดยปกติแล้ว ยีนที่ถูกแปลบนโครโมโซมเพศของเพศเฮเทอโรกาเมติกจะเป็นแบบซีโมไซกัส กล่าวคือ เพศ ซึ่งก่อให้เกิดเซลล์สืบพันธุ์ประเภทต่างๆ Hemizygosity ยังเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจาก aneuploidy หรือการลบออก เมื่อมียีนอัลลีลิกเพียงคู่เดียวเท่านั้นที่ยังคงอยู่ในจีโนไทป์ ซึ่งสามารถแสดงออกได้ว่าเป็นการกลายพันธุ์แบบถอย

โรคที่มีลักษณะเฉพาะจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked ได้แก่ โรคกระดูกอ่อนที่ดื้อต่อวิตามินดี (โรคกระดูกอ่อนที่ไม่สามารถรักษาได้ด้วยวิตามินดีในปริมาณปกติ) กลุ่มอาการของช่องปากและดิจิตอล (Frenulum ของลิ้นที่มีพลาสติกมากเกินไปหลายตัว ปากแหว่งเพดานโหว่และเพดานโหว่ hypoplasia ของสาหร่ายจมูก , นิ้วสั้นลงไม่สมมาตร) และโรคอื่นๆ