Dom › Zanimljivo je › Negativni efekti lijekova tokom trudnoće. Dejstvo lekova na fetus Negativne nuspojave na fetus se nazivaju

Negativni efekti lijekova tokom trudnoće. Dejstvo lekova na fetus Negativne nuspojave na fetus se nazivaju

Teratogenost. Embriotoksičnost.

Teratogeno dejstvo može biti u prvom trimestru trudnoće, odnosno tokom organogeneze. U tom periodu neki lijekovi mogu uzrokovati deformitete, malformacije ili smrt fetusa. Ovaj učinak se može primijetiti čak i kada žena koristi lijekove u terapijskim dozama. Embriotoksičnost se opaža u drugom i trećem tromjesečju trudnoće kada trudnica koristi lijekove u velikim (toksičnim) dozama. U tom slučaju može doći do smrti ili metaboličkih poremećaja fetusa (embrija) sa zakašnjenjem u njegovom razvoju.

Glavni princip terapije lijekovima u trudnica: dokazana efikasnost i dokazana sigurnost lijekova za fetus. Postoje problemi s bazom dokaza o sigurnosti lijekova za fetus:

Provođenje kontroliranih kliničkih ispitivanja lijekova je teško iz etičkih razloga;

Ne postoje adekvatna, strogo kontrolisana klinička ispitivanja efikasnosti i bezbednosti lekova;

Istraživanja koja su u toku su kratkoročna.

U Republici Bjelorusiji nisu razvijene kategorije rizika lijekova za fetus, stoga se u praksi koristi američka klasifikacija rizičnih kategorija lijekova za fetus. (FDA):

A- apsolutno bezopasan za fetus;

B- nema dokaza o riziku za fetus;

C- rizik za fetus se ne može isključiti;

D- postoje uvjerljivi dokazi o štetnosti za fetus;

Da biste smanjili rizik od nuspojava, trebali biste uzeti u obzir:

1. Farmakološki efekti lijeka.

2. Starost pacijenta. Kod starijih osoba doza se smanjuje za 30-50%, a za djecu se doza određuje na osnovu težine i dobi.

3. Funkcionalno stanje organa i sistema uključenih u biotransformaciju lijekova.

4. Funkcionalno stanje organa za izlučivanje. U bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega smanjeno je izlučivanje lijekova i njihovih metabolita, poremećena je njihova povezanost s proteinima krvne plazme, što dovodi do povećanja koncentracije aktivnih tvari u krvnoj plazmi i vjerojatnosti nuspojava.

5. Prisustvo pratećih bolesti. Imenovanje, na primjer, NSAIL može uzrokovati pogoršanje gastritisa, gastroduodenitisa, peptičkog ulkusa.

6. Način života (tokom intenzivne fizičke aktivnosti povećava se brzina izlučivanja lijeka), priroda ishrane (kod vegetarijanaca je smanjena brzina biotransformacije lijeka), loše navike (pušenje ubrzava metabolizam nekih lijekova).

U Republici Belorusiji postoje dokumenti koji regulišu postupak organizovanja kontrole neželjenih efekata lekova: Zakon Republike Belorusije br. 161-3 od 20.06.2006. „O lekovima“, Naredba Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije br. 254 od 13.08.1999. „O odobravanju pravila za sprovođenje kliničkih ispitivanja medicinskih sredstava“, Uredba Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije br. 52 od 20.03.2008. „O odobravanju uputstva o postupku dostavljanja informacija o identifikovanim neželjenim reakcijama na lekove i praćenju neželjenih reakcija na lekove“, Uredba Ministarstva zdravlja Republike Belorusije br. 50 od 07.05.2009. „O određenim pitanjima izvođenja kliničkih ispitivanja lijekove“, odobrio je kodeks prakse „Dobra klinička praksa“.

OŠTEĆENJA ORGANA I SISTEMA LEKOVIMA

Povreda jetre izazvana lekovima. Među nuspojavama farmakoterapije, oštećenje jetre uzrokovano lijekovima čini mali udio, ali ga karakterizira velika vjerojatnost neželjenih ishoda. Mehanizmi oštećenja hepatocita lijekovima su različiti, međutim, u većini slučajeva to su akutne lezije s citolizom i (ili) kolestazom. Istovremeno, postoji velika grupa hroničnih oblika oštećenja jetre medicinskog porekla, a među njima je i ciroza. U tim slučajevima ciroza je posljedica masne degeneracije i kroničnog hepatitisa, koji mogu biti uzrokovani metildopom, nitrofuranima, tetraciklinima, amiodaronom, valproatom i mnogim drugim lijekovima. Broj lijekova koji uzrokuju oštećenje jetre 1992. godine iznosio je više od osam stotina artikala.

Povreda bubrega izazvana lekovima. Bubrezi su, zbog svoje velike uloge u izlučivanju lijekova iz organizma, također podložni njihovim nuspojavama. U intersticiju i limfnom prostoru bubrega koncentracija mnogih lijekova premašuje njihov sadržaj u krvnoj plazmi. Intenzivna cirkulacija krvi i učešće bubrega u biotransformaciji lekova takođe stvaraju uslove za produženi kontakt lekova i njihovih metabolita sa tkivom bubrega. Često uzrok oštećenja bubrega može biti imunološka reakcija koja dovodi do denaturacije proteinskih struktura bazalne membrane. Neki lijekovi (aminoglikozidi, cefalosporini, citostatici) su aktivni inhibitori složenih enzimskih sistema u bubrezima, što može uzrokovati teške poremećaje njihovih funkcija. U nekim slučajevima dolazi do taloženja ljekovitih supstanci i njihovih metabolita u strukturama nefrona - bazalnoj membrani, mezangijumu, intersticijumu, oko krvnih žila. Naslage lijekova u zdjelici mogu dovesti do medikamentne nefropatije, koja se najčešće javlja tijekom liječenja sulfonamidima, preparatima zlata i nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Kliničke manifestacije većine medicinskih nefropatija slične su onima kod bolesti bubrega. To može biti glomerulonefritis, akutni intersticijski nefritis, uratna kristalurija, kalkulozni pijelonefritis (uz produženu primjenu lijekova koji sadrže kalcij).

Povreda pluća izazvana lekovima. Iako se vjeruje da je respiratorni sistem otporan na štetne efekte lijekova, lezije pluća ipak se javljaju. Postoji nekoliko varijanti lezija pluća uzrokovanih lijekovima: BA, alveolitis, plućna eozinofilija, respiratorni distres sindrom.

Bronhospazam je jedna od najčešćih alergijskih reakcija na lijekove. Bronhospastičko djelovanje imaju beta-blokatori, holinomimetici, simpatolitici.

Uzrok alveolitisa može biti i preosjetljivost na lijekove i njihov toksični učinak na plućno tkivo. Lijekovi koji imaju citotoksično djelovanje (metotreksat, azatioprin, bleomicin) često uzrokuju fibrozirajući alveolitis. Patogenetski se ne razlikuje od idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa.

U središtu patogeneze plućne fosfolipidoze uzrokovane amiodaronom je njihova sposobnost amiodarona da veže lipide lizosoma alveolarnih makrofaga, čime se remeti katabolizam njihovih fosfolipida, koji se potom talože u alveolama. Na toj pozadini može se razviti plućna fibroza. Eozinofilni infiltrati u plućima mogu nastati pri uzimanju antibiotika, sulfonamida i dr. Izuzetno rijetka lezija pluća je respiratorni distres sindrom, koji mogu uzrokovati acetilsalicilna kiselina, nitrofurani.

Ljekovite lezije kardiovaskularnog sistema. Mnogi lijekovi imaju nuspojavu na kardiovaskularni sistem, uzrokujući poremećaje ritma i/ili provodljivosti, poremećenu kontraktilnost miokarda i povećanje ili smanjenje krvnog pritiska. Neželjene reakcije su posebno izražene u prisustvu kardiovaskularnih bolesti i kombinacija lijekova. Neki lijekovi (kao što je ergot alkaloid ergotamin) mogu uzrokovati fibrozno zadebljanje kvržica srčanih zalistaka.

Vaskularne lezije uzrokovane lijekovima često se manifestiraju flebitisom, vaskulitisom, flebosklerozom kao rezultatom hiperreaktivnosti vezivnog tkiva na primijenjeni lijek.

Lezije kože uzrokovane lijekovima. Lezije kože mogu se razviti i pri direktnom vanjskom kontaktu s ljekovitom tvari, i pri sistemskoj primjeni lijekova. Pojavljuju se u obliku osipa različite prirode: eritematoznog, vezikularnog, buloznog, pustularnog, u obliku urtikarije, purpure, eritema nodosum. Većina njih je alergijskog porijekla, pojavljuju se 8-10. dana liječenja i nakon toga nestaju bez traga.

Pustularni osipi su posljedica infekcije folikula znojnih žlijezda. Vezikularni osip sa značajnom distribucijom manifestuje se eritrodermijom. Raširene bulozne erupcije mogu dovesti do hemodinamskih poremećaja i hipotenzije. Teški oblik eksudativnog multiformnog eritema (Stevens-Johnsonov sindrom) dovodi do smrti trećine pacijenata.

Ljekovite lezije vezivnog, koštanog i mišićnog tkiva. Atrofične promjene u vezivnom tkivu nastaju pod utjecajem glukokortikosteroida zbog inhibicije aktivnosti fibroblasta, smanjenja sinteze vlakana vezivnog tkiva i glavne supstance vezivnog tkiva. U isto vrijeme na tijelu se stvaraju strije, pogoršava se zacjeljivanje rana. Naprotiv, kao rezultat proliferacije vezivnog tkiva u različitim organima i dijelovima tijela – medijastinumu, plućima, endokardu i perikardu – može se razviti fibroza. Razvoj fibroze opisan je u liječenju blokatorima ganglija, b-blokatorima.

Medicinski sistemski eritematozni lupus mogu izazvati novokainamid, hlorpromazin, D-penicilamin, metildopa, antikonvulzivi. Ukidanjem lijekova moguć je obrnuti razvoj simptoma, barem djelomično.

Nuspojave mnogih lijekova su artralgija i artritis, koji se zasnivaju na alergijskim reakcijama.

Lezije kostiju uzrokovane lijekovima najčešće se uočavaju u obliku osteoporoze, osteomalacije i rahitisa. Osteoporoza se razvija dugotrajnim liječenjem glukokortikosteroidima, rijetko heparinom. Osteomalacija i rahitis su rezultat smanjenja mineralizacije kostiju zbog nedostatka vitamina D. Razgradnju vitamina D može uzrokovati fenobarbital, fenitoin. Glukokortikosteroidi inhibiraju apsorpciju vitamina D.

Nepovoljna nuspojava koja se javlja kao posljedica uzimanja mnogih lijekova je slabost mišića. Slabost mišića može biti posljedica miopatije, koja se temelji na oštećenju miocita, ili mijastenije gravis, kršenja prijenosa ekscitacije u neuromuskularnim sinapsama. U terapijskoj praksi mijastenija se može očekivati u liječenju aminoglikozida, tetraciklina, makrolida, hlorokina, kinidina, b-blokatora. Poraz samih mišićnih stanica može biti posljedica rabdomiolize, nekrotizirajuće miopatije, atrofije mišićnih vlakana. Postoji i vakuolizirajući, odnosno hipokalemijski oblik miopatije, koji se može razviti kao rezultat intenzivne terapije diureticima ili laksativima.

Rabdomioliza je izuzetno rijetka, ali često fatalna komplikacija terapije lijekovima citostaticima, statinima. Rabdomiolizu karakterizira oticanje velikih proksimalnih mišića s prijelazom u flacidnu paralizu, razvoj fibroze, zbijanje s kontrakturom. Nekrotizirajuća miopatija se može smatrati blagim oblikom rabdomiolize uzrokovane istim lijekovima. Osim toga, nekrotizirajuću miopatiju mogu izazvati vinkristin, klofibrat, beta-blokatori.

Polimiozitis izazvan lijekovima obično je jedna od manifestacija eritematoznog lupusa izazvanog lijekovima.

Lezije koje zahvaćaju vezivno tkivo, mišiće, kožu i kosti uključuju algodistrofiju - trofičke promjene u kostima, mišićima, zglobovima i koži, praćene jakim bolom. Klinički, algodistrofija se može manifestirati kao rameno-skapularni sindrom zbog fibroze tkiva kapsula gornjih ekstremiteta. Ova komplikacija se ponekad može primijetiti tokom liječenja fenobarbitalom.

Lekovite lezije hematopoeze. Promjene u krvi su među najčešćim nuspojavama. Njihov razvoj opisan je upotrebom više od hiljadu lijekova. Najveći klinički značaj imaju trombocitopenija, granulocitopenija, aplastična i hemolitička anemija.

Trombocitopenija najčešće uzrokovani citostaticima, preparatima zlata, penicilinima, cefalosporinima, tetraciklinima, furosemidom, kinidinom. Njegov razvoj je posljedica toksične inhibicije megakariocita u koštanoj srži.

Granulocitopenija- rijetka, ali vrlo opasna komplikacija liječenja lijekovima, koja ponekad dovodi do agranulocitoze, čija smrtnost doseže 50%. Granulocitopeniju često uzrokuju analgin, fenacetin, rjeđe fenilbutazon, indometacin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi.

Najopasniji lijekovi koji uzrokuju aplastičnu anemiju uključuju hloramfenikol, sulfa lijekove, preparate zlata, butadion. U pravilu, aplastična anemija je idiosinkratična reakcija.

Hemolitička anemija razvija se kao rezultat stvaranja u procesu farmakoterapije antitijela koja reagiraju s antigenima eritrocita. Indukciju stvaranja eritrocitnih antitijela mogu uzrokovati penicilini, cefalosporini, inzulin, levodopa, kinidin.

Hemolitička anemija se također može razviti s nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u eritrocitima. U tim slučajevima eritrociti nisu zaštićeni od djelovanja oksidansa. Kao rezultat toga, kada se liječi lijekovima koji imaju svojstva oksidansa, razvija se idiosinkrazija i, kao rezultat, razvija se hemolitička anemija. Ovaj mehanizam nastanka hemolitičke anemije uočen je u liječenju sulfonamida, nitrofurana, hlorokina, primakina, fenacetina, acetilsalicilne kiseline i drugih antipiretika, askorbinske kiseline.

Nemoguće je izbjeći pojavu nuspojava upotrebom modernih lijekova. Međutim, nuspojave treba spriječiti kad god je to moguće, što se može olakšati sljedećim preporukama:

Nikada nemojte koristiti lijekove u nedostatku jasnih indikacija za njihovo imenovanje; upotreba lijekova kod trudnica je preporučljiva samo kada postoji hitna potreba za propisanim lijekovima;

Prilikom propisivanja određenog lijeka treba razjasniti koje druge lijekove, uključujući lijekove za samoliječenje, bilje, dodatke ishrani, pacijent uzima; to je potrebno znati, jer je moguća njihova interakcija koja dovodi do neželjenih posljedica;

Alergijske i idiosinkratične reakcije su uobičajene nuspojave na lijekove, pa pacijente treba pitati da li su imali takve reakcije u prošlosti;

Treba obratiti pažnju na dob pacijenta, prisutnost bolesti jetre i bubrega, jer se u tim uvjetima metabolizam i izlučivanje lijekova iz organizma može promijeniti, što zauzvrat dovodi do potrebe odabira doze. droge; također se mora uzeti u obzir da genetski faktori također mogu biti odgovorni za varijabilnost u biotransformaciji lijeka;

Ako je moguće, treba izbjegavati istovremenu primjenu nekoliko lijekova; ako je potrebno, ograničiti broj lijekova koji se koriste na minimum neophodan (ne više od 3 ambulantno);

Pacijente, posebno starije osobe, treba jasno uputiti kako da uzimaju lijekove, te ih treba orijentisati na striktno pridržavanje uputstava za upotrebu lijekova;

Pacijent mora biti upozoren na mogućnost ozbiljnih nuspojava, koje su opisane u uputama za upotrebu lijekova;

Prilikom propisivanja novih lijekova posebnu pažnju treba obratiti na vjerojatne i neočekivane nuspojave.

LITERATURA

1. Vdovichenko V.P. Farmakologija i farmakoterapija.// Minsk, 2006.

2. Khapalyuk A.V. Opća pitanja kliničke farmakologije i medicine zasnovane na dokazima.// Minsk, 2003.

3. Khapalyuk A.V. Vrijednost paradigme medicine zasnovane na dokazima u praksi ljekara XXI vijeka.// Recept.- 2003.-№1.

4. Chuchalin A.G., Tsoi A.N., Arkhipov V.V. Dijagnoza i liječenje pneumonije sa stanovišta medicine dokaza.//Consilium-Medicum.- 2002.-V.4.-br.

Izjava T. Paracelzusa: „Sve je otrov, ništa nije lišeno otrovnosti i sve je lijek. Samo doza čini lijek otrovom ili lijekom. Poznato je da 4 od 5 trudnica uzimaju neku vrstu lijeka koji u određenoj mjeri prolazi kroz placentu. U 1. tromjesečju, u periodu formiranja organa i sistema, neki lijekovi mogu utjecati na embrionalna tkiva, uzrokujući urođene anomalije. Međutim, lijekovi nisu jedini razlog štetnih učinaka na razvoj embrija.

Uzroci mnogih malformacija su još uvijek nepoznati. Samo mali procenat deformiteta može se tačno pripisati uticaju određenih faktora: nasledstvo, infekcije, zračenje, lekovi. Većina kongenitalnih patologija javlja se u 1. tromjesečju trudnoće, kada se embrionalne stanice brzo dijele i razvijaju organi i sistemi.

Teratogeni učinak lijeka ovisi i o dozi i o vremenu primjene. Na primjer, razvoj i formiranje ljudskog kardiovaskularnog sistema pada 20-40. dan nakon oplodnje, udovi - 24-46. dan, nervni sistem - 15-25. Tako je od 15 do 25 dana nervni sistem izložen teratogenom dejstvu, ali ne i udovi. Moguće je da se teratogeni efekti javljaju tokom prve 2 sedmice nakon začeća, kada žena još nije svjesna svoje trudnoće. Međutim, većina štetnih lijekova u periodu između oplodnje i implantacije prije prekida nastanak trudnoće nego oštećuje oplođenu jajnu stanicu. Samo 3 grupe lijekova imaju jasan teratogeni učinak na ljudski embrion. To su antimetaboliti, talidomid i steroidni hormoni s androgenom aktivnošću. Rizik od neželjenih efekata drugih lijekova je općenito manji. Lijekovi koji se daju u određenoj fazi trudnoće i porođaja mogu utjecati na fiziologiju fetusa i novorođenčeta. Na primjer, anestetici i analgetici koji se koriste tijekom porođaja ili carskog reza mogu uzrokovati depresiju kod novorođenčeta, ometajući njegovu adaptaciju na nove životne uvjete.

Lijekovi koji su apsolutno kontraindicirani tokom trudnoće:

Lijekovi	Posljedice za fetus
Aminopterin	Višestruke anomalije, postnatalno usporavanje rasta fetusa, anomalije lica, smrt fetusa
Androgeni	Virilizacija, skraćivanje ekstremiteta, anomalije traheje, jednjaka, defekti kardiovaskularnog sistema
Dietilstilbestrol	Adenokarcinom vagine, defekti cerviksa, penisa, hipotrofija testisa
Streptomicin	Gluvoća
Disulfiram	Spontani pobačaji, rascijepljeni udovi, klinasto stopalo
Ergotamin	Spontani pobačaji, simptomi iritacije CNS-a
Estrogeni	Urođene srčane mane, feminizacija muškog fetusa, vaskularne anomalije
Halotan	Spontani pobačaji
Jod 131	Kretenizam, hipotireoza
Metiltestosteron	Maskulinizacija ženskog fetusa
Progestini	Maskulinizacija ženskog fetusa, povećanje klitorisa, lumbosakralna fuzija
Kinin	Mentalna retardacija, ototoksičnost, kongenitalni glaukom, genitourinarne anomalije, fetalna smrt
Talidomid	Defekti ekstremiteta, anomalije srca, bubrega i gastrointestinalnog trakta
trimetadin	Karakteristično lice (obrve u obliku slova V i nisko postavljene oči), anomalije srca, očiju, mentalna retardacija
Retinoidi	Anomalije udova, facijalnog dela lobanje, srca i centralnog nervnog sistema, genitourinarnog sistema, nerazvijenost ušnih školjki

Teratogeni lijekovi:

Lijekovi	Posljedice za fetus
Streptomicin	Ototoksičnost
Tetraciklin	Promjena boje zuba, hipoplazija zubne cakline
Lithium	Urođena srčana bolest, gušavost, hipotenzija, cijanoza
Diazepam	Hipotermija, hipotenzija, bifurkacija i anomalije udova
Imipramine	Respiratorni poremećaji, defekti ekstremiteta, tahikardija, retencija urina, neonatalni distres sindrom
Nortriptilin	Neonatalni distres sindrom, cijanoza, tremor, retencija urina
Aspirin	Neonatalno krvarenje, intrakranijalno krvarenje u nedonoščadi, perzistentna plućna hipertenzija
Indometacin	Plućna hipertenzija, poremećena kardiopulmonalna adaptacija, smrt fetusa
varfarin	Ermbriopatija, zaostajanje u razvoju, atrofija optičkog živca, konvulzije, smrtonosno krvarenje
Fenobarbital	Oštećenje sluha, depresija CNS-a, anemija, tremor, sindrom ustezanja, hipertenzija
Fenitoin	Anomalije ekstremiteta i kraniofacijalne regije, mentalna retardacija, urođena srčana bolest, krvarenje
natrijum valproat	spina bifida
Etosuksimid	Mongoloidni izgled, kratak vrat, dodatna bradavica, zaostajanje u razvoju, dermoidna fistula
hlorotiazid	holestaza, pankreatitis
Rezerpin	Ototoksičnost
Azatioprin	Plućna stenoza, polidaktilija, facijalna dismorfogeneza
Busulfan	Intrauterino i postpartalno kašnjenje u razvoju, zamućenje rožnjače
Chlorambucil	Disfunkcija bubrega
5-fluorouracil
Kolhicin	Spontani pobačaji, trisomija 21
Merkaptopurin	Spontani pobačaji, facijalni defekti lobanje
Metotreksat	Odsustvo prednje kosti, spajanje kostiju lobanje, spontani pobačaji, zastoj u rastu nakon porođaja
Vincristine	Mali fetus, abnormalan položaj fetusa
metimizol	Gušavost, ulceracija srednjeg dijela vlasišta
hlorpropamid	Višestruke malformacije, hipoglikemija
hlordiazepoksid	Depresija, polusvijest, sindrom povlačenja, hiperekscitabilnost
Meprobamat	Urođene srčane mane, sindrom povlačenja, defekti dijafragme
Vitamin A u dozama preko 10.000 IU dnevno.	Defekti kardiovaskularnog sistema, ušne školjke itd.

Utjecaj alkohola i nikotina na razvoj fetusa

Uticaj alkohola

Upotreba alkoholnih pića čvrsto je ušla u tradiciju obilježavanja svih značajnih događaja u našem životu. Ali čak i male doze alkohola mogu naštetiti trudnici i njenom nerođenom djetetu.

Komplikacije trudnoće: 2-4 češći pobačaj, usporavanje procesa porođaja i druge komplikacije tokom porođaja.

Upotreba alkohola od strane trudnica dovodi do toga da 1/3 beba ima fetalni alkoholni sindrom, 1/3 neke prenatalne toksične efekte i samo 1/3 su normalne bebe.

fetalni alkoholni sindrom(AS) karakteriše trijada: zaostajanje u rastu, mentalna retardacija i specifične crte lica novorođenčeta (mikrocefalija, uska palpebralna pukotina, ravna maksilarna regija, niski most nosa, kratak nos, nejasan filtrum, tanka gornja usna). Alkohol je najprepoznatljiviji uzrok mentalne retardacije koji se može spriječiti.

Posljedice alkoholnog sindroma se ne smanjuju s vremenom, iako se specifične manifestacije mijenjaju kako dijete raste. Poremećaj pažnje i hiperaktivnost karakteristični su za 75% pacijenata sa AS, što otežava društvenu adaptaciju djeteta.

Karakteristike ponašanja djeteta sa toksičnim efektima uključuju agresivnost, tvrdoglavost, hiperaktivnost i poremećaje sna.

Kada dojite alkohol direktno prelazi u majčino mleko. Ako majka popije količinu alkohola koja je jednaka jednoj ili dvije čaše piva, tada dijete postaje pospano i ne može pravilno sisati.

Uticaj duvana (nikotina)

Pušenje je, moglo bi se reći, loša navika koju je usvojilo društvo. Često se dešava da je pušenje jedini razlog za komunikaciju, „dobar razlog“ za odmor – pauza za dim kada kolege izađu na stepenice ili negde drugde da pričaju o životu. Ponekad, da ne bi bile uskraćene za takvu komunikaciju, trudnice su prisutne tokom ovakvih „razgovora uz cigaretu“ kao pasivni učesnik. Ali čak i udisanje dima obližnje cigarete je vrlo štetno.

Komplikacije trudnoće: vaginalno krvarenje, poremećaji cirkulacije u posteljici. Veći rizik od odgođenog porođaja, spontanog pobačaja, prijevremenog porođaja - 14% (prerano rođene bebe) ili abrupcije placente (mrtvorođenčad).

Efekti na fetus:

Zastoj u rastu fetusa (smanjena dužina i porođajna težina)
Povećan rizik od kongenitalnih anomalija.
Mogućnost iznenadne smrti novorođenčeta povećana je za 2,5 puta.
Moguće posljedice po dalji razvoj djeteta: zastoj u psihičkom i fizičkom razvoju djeteta, odstupanja u ponašanju djeteta, povećana sklonost respiratornim bolestima.

Utjecaj lijekova na razvoj fetusa

Utjecaj kokaina

Komplikacije trudnoće: kod 8% majki koje koriste trudnoća je završena mrtvorođenjem zbog abrupcije placente. Način života ovisnika o kokainu često (u 25%) dovodi do prijevremenog porođaja (prevremeno rođene bebe) i usporavanja procesa porođaja. Osim toga, upotreba kokaina tokom trudnoće može dovesti do razvoja konvulzija, aritmija, napadaja i drugih stanja tokom kojih je vjerovatna povreda ili smrt fetusa. Za trudnice kokain je najopasnija droga, posebno u čistom obliku. Češće nego kod drugih droga, kokain uzrokuje mrtvorođenost.

Efekti na fetus:

tahikardija.
Smanjen rast fetusa.
Smanjen rast mozga i tijela fetusa.
Novorođenčad može patiti od srčanog udara i/ili cerebrovaskularnog infarkta zbog visokog krvnog pritiska i vazospazma (rizik je posebno povećan ako trudnica konzumira hranu unutar 48 - 72 sata prije porođaja).
Efekti kokaina na nervne receptore mogu doprinijeti poremećajima u ponašanju djeteta, povećanju razdražljivosti, usporenom razvoju govora i smanjenoj sposobnosti razmišljanja.

Kada dojite kokain direktno prelazi u majčino mleko. Dijete postaje nemirno, u nekim slučajevima se primjećuju epileptični napadi.

Utjecaj opijata (heroin, morfin, kodein, itd.)

Komplikacije trudnoće(povezano sa upotrebom i naglim prekidom):

Način života onih koji koriste opijate često dovodi do prijevremenih porođaja (prevremeno rođene bebe).
Usporavanje procesa rađanja svakog drugog djeteta.
Mrtvorođenost i pobačaj (zbog naglog prestanka upotrebe).

Posljedice izloženosti fetusu:

Poremećaj rasta fetusa.
Povećana ili smanjena (ovisno o dozi) ekscitabilnost fetusa.
Povećan rizik od nepravilnog položaja fetusa (karlična prezentacija).
Poremećaji koji se manifestuju tokom djetinjstva:

Mala tjelesna težina.
Mikrocefalija.
Povećan rizik od iznenadne smrti.
Visok morbiditet i mortalitet (zbog supresije sistema odgovornih za otpornost organizma na opijate).

Poremećaji koji se manifestuju u starijoj dobi:

Usporen mentalni, motorički i govorni razvoj djeteta do 18 mjeseci.
Deficit pažnje i hiperaktivnost.
Poremećaji spavanja.
Ljutnja i razdražljivost.
Loše govorne vještine.
Taktilna, vizuelna i slušna percepcija je ispod normalne.

: manifestuje se u zavisnosti od nivoa upotrebe i od samog deteta. Otprilike tri od četiri novorođenčadi pati od istog sindroma ustezanja kao i odrasli: zimica, curenje iz nosa, jaka uznemirenost, nesanica, ubrzano disanje, plač. Kada dojite Opijati se novorođenčetu mogu prenijeti kroz majčino mlijeko.

Utjecaj stimulansa i ekstazija

Stimulansi i ekstazi djeluju otprilike isto kao i kokain.

Utjecaj benzodiazepina

Efekti na fetus: Novorođenčad mogu patiti od respiratornih problema. U starijoj dobi, posljedice se mogu manifestirati kao poremećeni odgovor na stres.

Sindrom ustezanja u novorođenčeta: ako ga majka svakodnevno koristi, odojče može imati problema sa apstinencijom - agitacija, problemi sa spavanjem i ishranom, epileptični napadi. Ove pojave se mogu manifestirati dosta dugo - od dvije sedmice do osam mjeseci.

Utjecaj marihuane, hašiša

Efekti na fetus:

Usporen rast fetusa.
Može naknadno utjecati na dječake - njihove reproduktivne funkcije su smanjene.
Može se manifestovati u poremećajima nervnog sistema i vida.
Prilikom dojenja moguće je prenijeti lijek na novorođenče putem majčinog mlijeka.

Utjecaj halucinogena (pečurke iz roda psilotsibum, LSD, PCP ili fenciklidin, ciklodol, difenhidramin, taren).

Komplikacije trudnoće: povećan rizik od pobačaja.

Efekti na fetus:

Mikrocefalija.
Kršenje pažnje.
Iznenadni napadi uzbuđenja, nestabilnost raspoloženja.
Ograničenje pokretljivosti zglobova.
Neurološki poremećaji (oslabljeni refleksi)

Slične informacije.

Utjecaj lijekova na fetus i novorođenče

(esej).

1. Mehanizmi djelovanja lijekova na fetus

i novorođenče 3

2. Lijekovi i fetus 6

3. Lijekovi i dojenje 12

4. Spisak korištenih izvora 17

1. Mehanizmi djelovanja lijekova na fetus i novorođenče

Do danas je prikupljeno značajno iskustvo koje ukazuje na to da mnogi lijekovi mogu imati negativan učinak na fetus u razvoju i novorođenče. Odnos stepena rizika i potencijalne koristi od propisivanja lekova glavni je problem farmakoterapije tokom trudnoće.

Većina lijekova prodire u fetus dovoljno brzo. Na kraju gestacijskog perioda, glavni biološki sistemi počinju funkcionirati u fetusu, a lijek može izazvati njegov farmakološki učinak. Postoje tri patološke varijante djelovanja lijekova na fetus:

1. embriotoksični;

2.teratogeni;

3.fetotoksični.

Embriotoksični učinak sastoji se u negativnom učinku tvari na zigotu i blastocistu koja se nalazi u lumenu jajovoda ili u šupljini maternice. Najčešće je rezultat formiranje grubih malformacija, što dovodi do prekida trudnoće. I.I. Ivanov i O.S. Sevostyanova napominje da teratogeni (teratos - nakaza) učinak lijekova predstavlja najveću opasnost, jer dovode do razvoja kongenitalnih anomalija u fetusu. Fetotoksični učinak se očituje u zatvaranju prirodnih otvora fetusa, razvoju hidrogeneze, hidrocefalusu i specifičnim oštećenjima organa.

Utvrđeno je da tokom trudnoće postoji niz metaboličkih karakteristika koje utiču i na majku i na fetus i mogu uticati na farmakokinetiku lekova. Trudnice karakteriše „fiziološka hipervolemija“, koja dostiže maksimum u 29-32 nedelje. Koncentracija lijekova po jedinici volumena se smanjuje, a blagotvorno djelovanje se smanjuje, a povećanje doze lijekova povećava rizik od fetalnih patologija. G.F. Sultanov, kao i O.I. Karpov i A.A. Zaitsev ukazuje da tokom trudnoće dolazi do usporavanja apsorpcije lijekova. Zbog smanjenja motiliteta crijeva, dolazi do smanjenja bioraspoloživosti tvari inaktiviranih u gastrointestinalnom traktu. Istovremeno se povećava adsorpcija lekovitih supstanci koje se daju inhalacijom zbog promene zapremine udahnutog vazduha i plućnog krvotoka kod trudnica. Povećanje stvaranja jetrenih mikrosomalnih enzima (hidrolaze) dovodi do ubrzanja metabolizma ksenobiotika. Izlučivanje ljekovitih supstanci u trudnoći se povećava zbog povećanja bubrežnog krvotoka i glomerularne filtracije, a na početku porođaja smanjuju se svi pokazatelji aktivnosti majčinih bubrega, smanjuje se reverzni transplacentalni protok tvari, što dovodi do njihovog akumulacije u djetetovom tijelu.

1.jednostavna difuzija;

2. olakšana difuzija;

3. aktivni transport;

4. ulazak kroz pore membrane;

5. pinocitoza.

Jednostavna difuzija je najčešći način prijenosa droga, koji se odvija bez potrošnje energije. Zavisi od gradijenta koncentracije tvari u krvi trudnice i fetusa, površine prijenosa, debljine membrane, kao i od fizičko-hemijskih karakteristika lijeka (molekulska težina, rastvorljivost lipida, stepen jonizacije). Aktivni transport se odvija uz utrošak energije, ne ovisi o gradijentu koncentracije i poštuje zakone kompetitivne inhibicije. S.I. Ignatov je ustanovio da fluorouracil na taj način prodire u placentu. Dijaplacentalni prolaz lijekova provodi se kroz pore u korionskoj membrani. Njihov promjer je 1 nm, što odgovara promjeru pora u crijevnom traktu i krvno-moždanoj barijeri. Pinocetoza je jedan od mogućih načina prijenosa lijekova s pretežno proteinskom strukturom, apsorpcija kapljica majčine plazme od strane sincitij mikroresica zajedno sa supstancama koje sadrže.

2. Lijekovi i fetus

Postoji mnogo lijekova koji su potencijalno opasni u smislu teratogeneze, a njihovo djelovanje se može manifestirati u prisustvu određenih povoljnih faktora. Lijekovi mogu utjecati na fetus u svim fazama trudnoće, ali najpouzdaniji podaci dobiveni su proučavanjem njihovog djelovanja u periodu organogeneze (18-55 dana) i periodu rasta i razvoja fetusa (preko 56 dana). S tim u vezi, prilikom propisivanja lijeka ženama u reproduktivnom periodu, važno je vrlo ozbiljno shvatiti procjenu omjera koristi i rizika prepisanog lijeka tokom trudnoće. Ništa manje važno je i isključenje trudnoće prilikom propisivanja uređaja s teratogenim svojstvima.

Na osnovu podataka o ljudima ili životinjama, lijekovi su trenutno klasifikovani prema stepenu rizika za fetus u nizu zemalja (SAD, Australija) u kategorije od A (sigurne) do D (kontraindicirane u trudnoći), kako navodi O.C. Sevostyanov. Postoji i kategorija X, koja uključuje lijekove koji su apsolutno kontraindicirani za trudnice. V.A. Tabolin i A.D. Tsaregorodtseva tvrdi da lijekovi iz kategorije X nemaju dovoljan terapeutski učinak, a rizik od njihove upotrebe nadmašuje koristi.

A – lijekovi koje je uzimao veliki broj trudnica i žena u reproduktivnoj dobi bez ikakvih dokaza o njihovom djelovanju na učestalost urođenih anomalija ili štetnog djelovanja na fetus.

B-lijekovi koje je uzimao ograničen broj trudnica i žena u reproduktivnoj dobi bez ikakvih dokaza o njihovom djelovanju na učestalost kongenitalnih anomalija ili štetnog djelovanja na fetus.

C-lijekovi koji su pokazali teratogene ili embriotoksične efekte u studijama na životinjama. Sumnja se da mogu izazvati reverzibilne štetne efekte na fetus ili novorođenče, ali da ne uzrokuju kongenitalne anomalije. Nisu sprovedene kontrolisane studije na ljudima.

D - lijekovi koji uzrokuju ili za koje se sumnja da uzrokuju kongenitalne anomalije ili nepovratna oštećenja fetusa.

X - lijekovi s visokim rizikom od kongenitalnih anomalija ili trajnog oštećenja fetusa, jer postoje dokazi o njihovom teratogenom ili embriotoksičnom djelovanju na životinje i ljude. Br. Bratanov i I.V. Markov, ova grupa uključuje sljedeće lijekove:

- androgeni predstavljaju veliku opasnost zbog pojave hermafroditizma kod ženskih fetusa, moguća je i mogućnost kongenitalnih anomalija (skraćenja udova, anomalije dušnika, jednjaka, defekti kardiovaskularnog sistema);

- dietilstilbestrol izaziva velike promjene. Kod djevojčica čije su majke uzimale ovaj lijek tokom trudnoće, postoje modifikacije materice i vagine. Najčešće su se ove promjene dešavale kada je majka uzimala lijek od osme do šesnaeste sedmice trudnoće. Djelovanje ove tvari očituje se u negativnom djelovanju na muški fetus, odnosno u širenju kanala, hipotrofiji zida i metaplaziji epitela prostate. Nađene su i epididimalne ciste.

-ergotamin ( spada u grupu lekova za ergot) povećava rizik od spontanog pobačaja i simptoma iritacije CNS-a, na šta ukazuje N.P. Shabalov.

- progestine može uzrokovati pseudohermafroditizam kod djevojčica, prerani pubertet kod dječaka i lumbosakralne fuzije kod fetusa oba spola.

- kinin dovodi do izraženih promjena u centralnom nervnom sistemu (nerazvijenost moždanih hemisfera, malog mozga, kvadrigemina itd.), formiranja kongenitalnog glaukoma, anomalija genitourinarnog sistema, smrti fetusa.

Ako se uzimanje lijeka tokom trudnoće ne može izbjeći, onda treba jasno razumjeti posljedice liječenja različitim lijekovima.

O.S. Sevostyanova napominje da najčešće manifestacije rane toksikoze trudnica - mučnina i povraćanje, koje se javljaju kod 80% trudnica u prvom tromjesečju, a ponekad traju i u drugom i trećem - ne zahtijevaju uvijek medicinsku intervenciju. Ona također preporučuje prvenstveno dijetetske mjere. Ako je potrebno, imenovati piridoksin (10 mg) i diciklomin (10 mg) 2-3 puta dnevno unutra. Ako nema efekta, koriste se lijekovi fenotiazinske serije (aminazin, prometazin, meklozin), ali mogu izazvati nastanak malformacija fetusa.

Prema V.A. Tabolin miotropni antihipertenzivi (diabazol, magnezijum sulfat) obično nemaju negativan učinak na fetus, s izuzetkom magnezijum sulfata koji se može akumulirati u fetusu i uzrokovati depresiju CNS-a.

Rezerpin, raunatin uzrokuju usporavanje rasta fetusa. Jednom u fetusu, rezerpin koristi MAO za svoj metabolizam, što dovodi do kašnjenja u inaktivaciji histamina (također oksidiranog MAO) i pojave rinoreje, bronhoreje.

Antagonist a-adrenoreceptora metildopa (dopegyt, aldomet) djeluje na CNS receptore. Fetus također može akumulirati lijek, što može biti praćeno smanjenjem ekscitabilnosti centralnog nervnog sistema. I.V. Markova smatra opasnim komplikacijama autoimune hemolitičke anemije, oštećenja jetre (uz produženu upotrebu).

B-adrenergički blokatori uzrokuju smanjenje bubrežnog krvotoka i glomerularne filtracije. Uklanjajući inhibitorni učinak adrenomimetika na mišiće maternice, oni mogu dovesti do prijevremenog porođaja i pobačaja. Upotreba ovih lijekova prepuna je kašnjenja u razvoju fetusa, kako je primijetio A.P. Kirjuščenko i M.L. Tarakhovsky.

Antagonisti kalcija su kontraindicirani tijekom trudnoće zbog rizika od oštrog poremećaja srčane aktivnosti.

Uzimanje acetilsalicilne kiseline u ranoj trudnoći može imati štetan učinak na fetus. Nuspojave salicilata:

Embriotoksični učinak, fetalna resorpcija;

Teratogeno dejstvo koje se manifestuje nakon rođenja kardiovaskularnim anomalijama, dijafragmatičnim hernijama;

Utjecaj na brzinu rasta fetusa što dovodi do kongenitalne pothranjenosti.

Antihistaminici su takođe teratogeni. U eksperimentu su meklizin i ciklizin izazvali razvoj sindaktilije, artezije anusa, hipoplazije pluća, mokraćne bešike, bubrega, hidrocefalusa i fetalne resorpcije u ranoj trudnoći kod fetusa. Prema rezultatima istraživanja F.I. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menshikovljeva učestalost anomalija bila je 5% u odnosu na 1,5-1,6% u kontroli. Histamin brzo prolazi kroz placentnu barijeru, pruža normalne uslove za implantaciju i razvoj embrija, doprinoseći transformaciji ćelija strome endometrijuma u decidualno tkivo i reguliše metaboličke procese. Antihistaminici mogu poremetiti ove procese. Uzimanje difenhidramina od strane majke prije porođaja može uzrokovati drhtavicu i dijareju kod bebe nekoliko dana nakon rođenja, kako je navedeno u sažetoj medicinskoj enciklopediji.

Od antikoagulansa u trudnoći jedino se heparin može koristiti bez straha.

Od antiinfektivnih sredstava posebno lako prodiru u fetus sulfanilamidni preparati (87% doze), zatim ampicilin, karbencilin, furadonin, gentamicin, streptomicin, tetraciklin (50%) (Matsura S., 1997.). dospjeli do fetusa mogu se izlučiti putem bubrega u amnionsku tekućinu, iz koje ponovo ulaze u fetus, koji održava njihovu koncentraciju u krvi i tkivima. N.P. Šabalov i I.V. Markov je otkrio da su najsigurniji za fetus penicilin, ampicilin, cefalosporini. Penicilin lako prolazi kroz placentu i brzo prodire u organe i tkiva fetusa. Prohodnost posteljice za njega je na kraju trudnoće veća nego na početku. To omogućava korištenje penicilina za liječenje intrauterinih infekcija fetusa. U slučaju primjene ampicilina na kraju trudnoće, žutica u novorođenčeta može se povećati. Tetraciklini formiraju kompleksna jedinjenja sa kalcijumom, akumuliraju se u koštanom tkivu, polaganju zuba, ometajući njihov razvoj. Osim toga, uzrokuju masnu hepatozu, ometaju sintezu proteina. Aminoglikozidni antibiotici (streptomicin, kanamicin) mogu poremetiti funkciju slušnih i vestibularnih nerava kod fetusa, što dovodi do gubitka sluha. Eritromicin zbog akumulacije u fetalnoj jetri može povećati rizik od hiperbilirubinemije.

Od sintetičkih antiinfektivnih sredstava, sulfanilamidni preparati su kontraindicirani za trudnice, jer postoji visok rizik od hiperbilirubinemije i kod fetusa i kod novorođenčeta, praćene bilirubinskom encefalopatijom. Biseptol i drugi lijekovi s trimetoprimom su potpuno kontraindicirani, što remeti upotrebu folne kiseline, inhibira stvaranje tetrahidrofolne kiseline, a posljedično i sintezu nukleinskih kiselina i proteina u tkivima u razvoju.

Preparati nitrofurana (furadonin, ffuragin, furazolidon) lako prolaze kroz placentu i akumuliraju se u amnionskoj tekućini. Može izazvati hemolizu u fetusu. V.A. Tabolin je zaključio da je njihova upotreba na kraju trudnoće nepoželjna.

3. Lijekovi i dojenje

O.I. Karpov, A.A. zečevi su otkrili da je efekat lekova na fetus moguć i ako lek uđe u dete sa majčinim mlekom tokom hranjenja. Mnogi lekovi donekle prelaze u majčino mleko. Stoga, bez lekarskog recepta, ni u kom slučaju ne treba uzimati lekove za dojenje! To se posebno odnosi na antibiotike i sulfonamide, jer oni, prodiranjem u mlijeko, mogu štetno djelovati na djetetov organizam: mogu patiti jetra i bubrezi, poremećena ravnoteža crijevne mikroflore i proces seksualnog razvoja.

Prodor lijekova u mlijeko ovisi o nizu faktora (Gardner d., 1987): visoke doze supstance doprinose gutanju u mlijeko, njegovom čestom davanju, posebno parenteralnom; granica - brza eliminacija supstance iz majčinog tijela, njeno vezivanje za proteine krvne plazme.

Utvrđeno je da supstanca može ući u mlijeko samo u slobodnom stanju, a ne vezana za proteine plazme. U velikoj većini slučajeva penetracija se vrši pasivnom difuzijom. Samo nejonizovane molekule niskog polariteta, koje karakteriše dobra rastvorljivost u lipidima, sposobne su za takav prodor.

A.P. Viktorov, A.P. Rybak napominje da se samo mala količina ljekovitih supstanci, poput litija, amidopirina, aktivno izlučuje u mlijeko od strane mliječne žlijezde. Metaboliti sibazona, hloramfenikola, izoniazida nalaze se i u mlijeku, većina njih, očigledno, prodire u njega iz krvne plazme, ali neki se mogu formirati i direktno u žlijezdi. Jonizirani molekuli i/ili mali molekuli s molekulskom težinom manjom od 200 mogu proći kroz pore ispunjene vodom u bazalnoj membrani. Nejonizirana frakcija supstanci koje nisu povezane s mliječnim proteinima može se reapsorbirati natrag u krv (sulfa lijekovi).

Koncentracija većine mineralnih supstanci u mlijeku se malo mijenja kada se dodatno prepisuju ženi, pored hrane. Ovo se odnosi i na gvožđe, fluor. Litijum je važan izuzetak.

Ne apsorbira se uvijek sva tvar koja je ušla u gastrointestinalni trakt djeteta. Važna su i fizičko-hemijska svojstva tvari i funkcionalno stanje crijeva. Zbog toga se neki lijekovi sadržani u mlijeku u visokim koncentracijama, kao što su aminoglikozidni antibiotici, slabo apsorbiraju (u normalnom stanju sluznice; kada je upaljena, mogu se apsorbirati). Naprotiv, čak i male količine određenih supstanci u mlijeku, kada dođu do djeteta, mogu kod njega izazvati neželjene efekte, često vrlo opasne.

Sljedeći lijekovi se smatraju kontraindiciranim za dojilje: levomicetin, tetraciklini, metronidazol, nalidiksična kiselina, jod, rezerpin, preparati litijuma. Nepoželjno je propisivati dojiljama: bromide (dijete može imati osip, slabost), fenilin (krvarenje), meprotan (depresija CNS-a, smanjen tonus skeletnih mišića), alkaloide ergota - ergotamin (povraćanje, dijareja, konvulzije), butamid, hlorpropamid (hipoglikemija, žutica, oligurija), amantadin (zadržavanje mokraće, povraćanje, osip).

Ostale supstance treba propisivati s oprezom, pratiti pojavu komplikacija upozoravajući na njih majku i odmah prestati uzimati lijek na prvi znak njihovog nastanka. U suprotnom, ako supstanca ponovo uđe u dijete, može se nakupiti i razviti ozbiljne komplikacije.

Ipak, dojiljama je dozvoljeno prepisati niz lijekova, jer oni ili malo prodiru u mlijeko, ili se slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta djeteta, ili izazivaju manje efekte kod njega.

Lijekovi koji se mogu prepisati dojiljama: penicilini, cefalosporini, eritromicin, oleandomicin, linkomicin, furadonin, salbutamol, fenoterol, orciprenalin, dikumarin, heparin, digoksin, strofantin, anaprilin, strofantin, anaprilin, vitamini i inzulin, strofantin, vitamin dioksid i inzulin .

V.A. Šilejko ističe da lekovi utiču ne samo na organizam deteta, već i na lučenje mleka. Lučenje mlijeka regulira hormon hipofize - prolaktin, čije je stvaranje pod utjecajem neurosekretornih struktura hipotalamusa. Potonji proizvode posebne hormone koji inhibiraju ili stimuliraju oslobađanje prolaktina. Na sintezu i oslobađanje hormona hipotalamusa uz pomoć neurotransmitera utiču i drugi dijelovi centralnog nervnog sistema, kao i trofizam i prokrvljenost mliječne žlijezde. Kao rezultat djelovanja bilo kojeg lijeka na centralne strukture, trofizam i protok krvi žlijezde, mogu se uočiti različite promjene u izlučivanju mlijeka, na primjer, hipogalaktija (smanjenje količine sekreta).

Hipogalaktije su rane (u prve 2 sedmice nakon rođenja) i kasne, primarne i sekundarne (razvijaju se u pozadini bilo koje bolesti). U liječenju hipogalaktije, vrlo je važno da se majka pridržava pravilnog dnevnog režima, uključujući racionalnu prehranu. Kasna toksikoza trudnica (nefropatija, eklampsija) i komplikacije tokom porođaja takođe mogu dovesti do kašnjenja pojave mleka i smanjenja njegove količine. Teška toksikoza kod većine žena dovodi do razvoja hipogalaktije. Anemija, kako nakon hemoragije, tako i zabilježena tijekom trudnoće, često uzrokuje smanjenje količine proizvedenog mlijeka. Metilergometrin, koji se koristi za sprječavanje krvarenja u ranom postporođajnom periodu, često dovodi do razvoja hipogalaksije.

Lijekovi koji pojačavaju lučenje mlijeka: laktin, prolaktin, oksitocin, mamofizin, nikotinska kiselina, askorbinska kiselina, vitamin A, tiamin, piridoksin, glutaminska kiselina, piroksan, metildopa, metoklopromid, teofilin.

Supstance koje inhibiraju lučenje mlijeka: estrogeni, progesteron, oralni kontraceptivi, levodopa, bromokriptin, ergokriptin, furosemid, adrenalin, norepinefrin, efedrin, piridoksin.

U medicini često postoje pojave koje se ne mogu smatrati jednoznačnim u svim slučajevima. Tako je i sa puštanjem lijekova s mlijekom. Utvrđeno je da previše različitih faktora utiče kako na izlučivanje lijeka mlijekom, tako i na njegovu apsorpciju iz crijeva djeteta i reakciju djeteta na supstancu.

Na osnovu prethodno navedenog, moraju se izvesti sljedeći zaključci. Lekovi za dojilje mogu se prepisati samo ako su zaista potrebni. Prilikom odabira lijeka treba uzeti u obzir mogućnost njihovog negativnog utjecaja na dijete. Nemojte prepisivati lijekove koji su kontraindicirani za dojilje. Ako je liječnik iz bilo kojeg razloga primoran da prepiše takve supstance, dijete se mora prebaciti na donorsko mlijeko ili vještačko hranjenje.

4. Spisak korištenih izvora

1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biohemija.-M.: Medicina, 1990.

2. Boytler E. Poremećaj metabolizma eritrocita i hemolitička anemija.- M.: Medicina, 1981.

3. Klinička pedijatrija /Ed. Br. Bratanov. - Sofija: Medicina i fizičko vaspitanje, 1983.V.1.

4. Klinička pedijatrija / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova i dr. / Ed. Br. Bratanov. - 2nd ed. - Sofija: Medicina i fizičko vaspitanje, 1987.V.1.

5. Bryazgunov I.P. Žutica povezana s dojenjem // Pitanja zdravlja majki. 1989. br. 3. str. 54-58.

6. Viktorov A.P., Rybak A.T. Izlučivanje lijekova tokom laktacije. - Kijev: Zdravlje, 1989.

7. Golzand I.V. Bolesti jetre i žučne kese kod djece. - L .: Medicina, Lenjingradski ogranak, 1975. – 198 str.

8. Neonatologija / Ed. T. L. Gomelly, M.D. Cunnigam. Per. sa engleskog. - M.: Medicina, 1995. - 636 str.

9. Grishchenko I.I. Hipogalaktija. - Kijev. 1957. - S. 161-165.

10. Ermolaev M.V. Biohemija. – M.: Medicina, 1983.

11. Uvod u kliničku biohemiju / Ed. I.I. Ivanova - L.: Medicina, Lenjingradski ogranak, 1969.

12. Ignatov S.I. Farmakoterapija. (Smjernice za pedijatre) - 3. izd. – M.: Medgiz, 1960.

13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Rizik od upotrebe lijekova tokom trudnoće i dojenja. Ref. priručnik - Sankt Peterburg: Iz BHV, 1998. - 352 str.

14. Kirjucenkov M.V., Tarahovskij I.S. Učinak lijekova na fetus. – M.: Medicina, 1983. – 278 str.

15. Klimanov V.V., Sadykov F.G. Klinička patofiziologija djetinjstva: dijagnostika patoloških stanja kod djece sa stanovišta patološke fiziologije. - Sankt Peterburg: Sotis: Lan, 1997. - 153 str.

Početkom 60-ih godina XX veka, kada je u Evropi rođeno skoro 10.000 dece sa fokomelijom, dokazana je veza ovog razvojnog deformiteta sa uzimanjem leka za smirenje talidomida tokom trudnoće, odnosno utvrđena je činjenica teratogeneze lekova. Karakteristično je da pretklinička ispitivanja ovog lijeka, obavljena na nekoliko vrsta glodara, nisu otkrila teratogeno djelovanje u njemu. S tim u vezi, trenutno većina proizvođača novih lijekova u odsustvu embriotoksičnih, embrionalnih i teratogenih učinaka tvari u eksperimentu i dalje ne preporučuje korištenje tijekom trudnoće dok se potpuna sigurnost takvog lijeka ne potvrdi nakon statističke analize njegovu upotrebu od strane trudnica,

Krajem 60-ih godina ustanovljena je činjenica teratogeneze lijekova, koja je bila drugačije prirode. Utvrđeno je da se kod djevojčica čije su majke u trudnoći uzimale dietilstilbestrol, sintetički lijek nesteroidne strukture sa izraženim estrogenskim efektom, bilježe mnogi slučajevi skvamoznog karcinoma vagine u pubertetu i mlađoj dobi. Kasnije je utvrđeno da se pored tumora kod takvih djevojčica češće otkrivaju različite anomalije u razvoju genitalnih organa (sedlasta ili T-uterus, hipoplazija maternice, cervikalna stenoza), a kod muških fetusa lijek uzrokovali su razvoj cista epididimisa, njihovu hipoplaziju i kriptorhizam u postnatalnom periodu. Drugim riječima, dokazano je da se nuspojave primjene lijekova u trudnoći mogu zabilježiti ne samo kod fetusa i novorođenčeta, već se i razviti nakon prilično dugog vremenskog perioda.

Krajem 80-ih - ranih 90-ih, tokom eksperimentalnog proučavanja utjecaja na fetus niza hormonskih lijekova (u početku - sintetičkih progestina, a potom i nekih glukokortikoida) koji su se prepisivali trudnicama, utvrđena je činjenica tzv. ustanovljena je teratogeneza. Njegova suština leži u činjenici da do 13-14. tjedna trudnoće ne postoje spolne razlike u strukturi, metaboličkim i fiziološkim parametrima fetalnog mozga. Tek nakon ovog perioda počinju da se javljaju osobine karakteristične za muške ili ženske jedinke, koje kasnije određuju razlike među njima u ponašanju, agresivnosti, cikličnosti (kod žena) ili acikličnosti (kod muškaraca) u proizvodnji polnih hormona, što je očigledno povezana sa sekvencijalnim uključivanjem nasledno determinističkih mehanizama koji određuju pol, uključujući i psihološku diferencijaciju muškog ili ženskog organizma koji se formira u budućnosti.

Dakle, ako se u početku teratogeneza lijekova shvaćala doslovno (teratos – nakaza, geneza – razvoj) i povezivala je sa sposobnošću lijekova koji se koriste tokom trudnoće da izazovu grube anatomske razvojne anomalije, onda se posljednjih godina, s akumulacijom činjeničnog materijala, značenje Pojam značajno proširen i trenutno teratogeni su supstance čija upotreba pre ili tokom trudnoće izaziva razvoj strukturnih poremećaja, metaboličke ili fiziološke disfunkcije, promene psihičkih ili bihevioralnih reakcija kod novorođenčeta u trenutku njegovog rođenja ili u postnatalnom periodu.

Uzrok teratogeneze u nekim slučajevima mogu biti mutacije u zametnim stanicama roditelja. Drugim riječima, teratogeni učinak u ovom slučaju je indirektan (putem mutacija) i odgođen (utjecaj na tijelo roditelja se provodi mnogo prije početka trudnoće). U takvim slučajevima, oplođeno jaje može biti defektno, što automatski dovodi ili do nemogućnosti njegove oplodnje, ili do njegovog nepravilnog razvoja nakon oplodnje, što, pak, može rezultirati ili spontanim prestankom razvoja embrija, ili formiranjem određenih anomalije u fetusu. Primjer je primjena metotreksata kod žena u svrhu konzervativnog liječenja ektopične trudnoće. Kao i drugi citostatici, lijek inhibira mitozu i inhibira rast aktivno proliferirajućih stanica, uključujući zametne stanice. Trudnoća kod takvih žena je pod visokim rizikom od fetalnih abnormalnosti. Zbog posebnosti farmakodinamike antikancerogenih lijekova, nakon njihove primjene u žena reproduktivne dobi, ostaje rizik od rođenja djeteta s razvojnim anomalijama, što treba uzeti u obzir prilikom planiranja trudnoće kod takvih pacijentica. Nakon antineoplastične terapije, žene u reproduktivnoj dobi trebale bi biti upućene u rizičnu grupu za razvoj fetalnih anomalija, što dodatno zahtijeva prenatalnu dijagnostiku, počevši od rane trudnoće.

Određenu opasnost predstavljaju i lijekovi produženog djelovanja, koji su, kada se daju netrudnici, dugo u krvi i mogu negativno utjecati na fetus ako dođe do trudnoće u tom periodu. Na primjer, etretinat, jedan od metabolita acitretina, sintetičkog analoga retinoične kiseline, koji se posljednjih godina naširoko koristi za liječenje psorijaze i kongenitalne ihtioze, ima poluživot od 120 dana i ima teratogeno djelovanje u eksperimentu. Kao i drugi sintetički retinoidi, spada u klasu supstanci koje su apsolutno kontraindikovane za upotrebu u trudnoći, jer izaziva abnormalnosti u razvoju udova, kostiju lica i lobanje, srca, centralnog nervnog, mokraćnog i reproduktivnog sistema i nerazvijenost ušnih školjki.

Sintetički progestin medroksiprogesteron u depo obliku koristi se za kontracepciju. Jedna injekcija daje kontracepcijski učinak 3 mjeseca, ali kasnije, kada lijek više nema takav učinak, njegovi se tragovi nalaze u krvi 9-12 mjeseci. Sintetički progestini takođe spadaju u grupu lekova koji su apsolutno kontraindicirani tokom trudnoće. U slučaju odbijanja primjene lijeka prije početka sigurne trudnoće, pacijentice trebaju koristiti druge metode kontracepcije 2 godine.

Kako lekovi utiču na fetus?

Najčešće su anomalije u razvoju ploda rezultat nepravilnog razvoja oplođenog jajeta zbog djelovanja štetnih faktora, posebno lijekova, na njega. Istovremeno je važan period uticaja ovog faktora. Primjenjivo na osobu, postoje tri takva perioda:

do 3 sedmice trudnoća (period blastogeneze). Karakterizira ga brza segmentacija zigota, formiranje blastomera i blastocista. Zbog činjenice da u ovom periodu još uvijek nema diferencijacije pojedinih organa i sistema embriona, dugo se vjerovalo da je u tom periodu embrion neosjetljiv na lijekove. Kasnije je dokazano da djelovanje lijekova u najranijim fazama trudnoće, iako nije praćeno razvojem grubih anomalija u razvoju embrija, ali u pravilu dovodi do njegove smrti (embrio-smrtonosnog efekta) i spontanog abortus. Budući da se ljekovito djelovanje u ovakvim slučajevima ostvaruje i prije utvrđivanja činjenice trudnoće, činjenica prekida trudnoće često ostaje neprimijećena od strane žene ili se smatra kašnjenjem početka sljedeće menstruacije. Detaljna histološka i embriološka analiza abortusnog materijala pokazala je da se djelovanje lijekova u ovom periodu karakterizira uglavnom opći toksični efekat. Takođe je dokazano da su brojne supstance aktivni teratogeni tokom ovog perioda (ciklofosfamid, estrogeni);
Od 4. do 9. nedelje trudnoće (period organogeneze) smatraju se najkritičnijim periodom za izazivanje urođenih mana kod ljudi. U tom periodu dolazi do intenzivnog drobljenja zametnih ćelija, njihove migracije i diferencijacije u različite organe. Do 56. dana (10 nedelja) trudnoće formiraju se glavni organi i sistemi, osim nervnih, genitalnih i čulnih organa čija histogeneza traje do 150 dana. U tom periodu skoro svi lekovi se prenose iz krvi majke u embrion i njihova koncentracija u krvi majke i fetusa je skoro ista. U isto vrijeme, stanične strukture fetusa su osjetljivije na djelovanje lijekova od stanica majčinog tijela, zbog čega može biti poremećena normalna morfogeneza i mogu se formirati kongenitalne malformacije;
fetalni period, do čijeg početka je već došlo do diferencijacije glavnih organa, karakterizira histogeneza i rast fetusa. U ovom periodu već je u toku biotransformacija lekova u sistemu majka-placenta-fetus. Formirana posteljica počinje obavljati funkciju barijere, pa je stoga koncentracija lijeka u fetusu u pravilu niža nego u majčinom tijelu. Negativno djelovanje lijekova u ovom periodu obično ne uzrokuje grube strukturne ili specifične razvojne anomalije i karakterizira ga usporavanje fetalnog rasta. Istovremeno, ostaje njihov mogući uticaj na razvoj nervnog sistema, organa sluha, vida, reproduktivnog sistema, posebno ženskog, kao i metaboličkih i funkcionalnih sistema koji se formiraju u fetusu. Dakle, atrofija optičkih živaca, gluvoća, hidrocefalus i mentalna retardacija uočeni su kod novorođenčadi čije su majke koristile derivat kumarina varfarin u II i čak III trimestru trudnoće. U istom periodu formira se gore opisani fenomen „bihevioralne“ teratogeneze, koji je očito povezan s kršenjem procesa fine diferencijacije metaboličkih procesa u moždanim tkivima i funkcionalnim vezama neurona pod utjecajem polnih steroidnih hormona.

Za teratogenezu lijeka, osim trajanja izlaganja, bitna je i doza lijeka, osjetljivost vrste organizma na djelovanje lijeka, te nasljedno određena osjetljivost pojedinca na djelovanje određenog lijeka. Tako je do tragedije talidomida u velikoj mjeri došlo jer je djelovanje ovog lijeka u eksperimentu proučavano na štakorima, hrčcima i psima, koji, kako se kasnije pokazalo, za razliku od ljudi, nisu osjetljivi na djelovanje talidomida. Istovremeno, fetusi miša bili su osjetljivi na djelovanje acetilsalicilne kiseline i visoko osjetljivi na glukokortikosteroide. Potonji, kada se koriste u ranoj trudnoći kod ljudi, dovode do rascjepa nepca u ne više od 1% slučajeva. Važno je procijeniti stepen rizika od upotrebe određenih klasa lijekova tokom trudnoće. Prema preporuci američke Agencije za hranu i lijekove (FDA), svi lijekovi, u zavisnosti od stepena rizika i stepena štetnog, prvenstveno teratogenog djelovanja na fetus, podijeljeni su u pet grupa.

Kategorija X - lijekovi čije je teratogeno djelovanje dokazano u eksperimentu i klinici. Rizik od njihove upotrebe u trudnoći je veći od mogućih koristi, te su stoga kategorički kontraindicirani kod trudnica.
Kategorija D - lijekovi čije je teratogeno ili drugo štetno djelovanje na fetus utvrđeno. Njihova upotreba tokom trudnoće povezana je sa rizikom, ali je manji od očekivane koristi.
Kategorija C - lijekovi čiji je teratogen ili embriotoksični učinak utvrđen eksperimentom, ali klinička ispitivanja nisu provedena. Koristi su veće od rizika.
Kategorija B - lijekovi čiji teratogeni učinak nije otkriven u eksperimentu, a embriotoksični učinak nije otkriven kod djece čije su majke koristile ovaj lijek.
Kategorija A: u eksperimentu iu kontroliranim kliničkim ispitivanjima nije otkriven negativan učinak lijeka na fetus.

Lijekovi apsolutno kontraindicirani tokom trudnoće (kategorija X)

Lijekovi	Posljedice za fetus
Aminopterin	Višestruke anomalije, postnatalno usporavanje rasta fetusa, anomalije lica, smrt fetusa
Androgeni	Maskulinizacija ženskog fetusa, skraćivanje udova, anomalije traheje, jednjaka, defekti u kardiovaskularnom sistemu
Dietilstilbestrol	Adenokarcinom vagine, patologija cerviksa, patologija penisa i testisa
Streptomicin
Dieulfiram	Spontani pobačaji, rascijepljeni udovi, klinasto stopalo
Ergotamin	Spontani pobačaji, simptomi iritacije CNS-a
Estrogeni	Urođene srčane mane, feminizacija muškog fetusa, vaskularne anomalije
Inhalacijski anestetici	Spontani pobačaji, malformacije
Jodidi, jod 131	gušavost, hipotireoza, kretenizam
	Mentalna retardacija, ototoksičnost, kongenitalni glaukom, anomalije urinarnog i reproduktivnog sistema, smrt fetusa
Talidomid	Defekti ekstremiteta, anomalije srca, bubrega i probavnog trakta
Trimetadion	Karakteristično lice (obrve u obliku slova Y, epikantus, nerazvijenost i nizak položaj ušnih školjki, rijetki zubi, rascjep nepca, nisko postavljene oči), anomalije srca, jednjaka, dušnika, mentalna retardacija
Sintetički retinoidi (izotretinoin, etretinat)	Anomalije udova, facijalnog dijela lobanje, srčane mane, centralnog nervnog sistema (hidrocefalus, gluvoća), mokraćnog i reproduktivnog sistema, nerazvijenost ušnih školjki. Mentalna retardacija (>50%)
Raloxifene	Poremećaji u razvoju reproduktivnog sistema
Progestini (19-norsteroidi)	Maskulinizacija ženskog fetusa, povećanje klitorisa, lumbosakralna fuzija

Lijekovi povezani s visokim rizikom tokom trudnoće (kategorija B)

Lijekovi	Posljedice za fetus i novorođenče
Antibiotici Tetraciklini (doksiciklin, demeklopiklin, minociklin) Aminoglikozidi (amikacin, kanamicin, neomicin, netilmicin, tobramicin) Fluorokinoloni kloramfenikol (levomicetin)	Bezbedan tokom prvih 18 nedelja trudnoće. U kasnijim periodima izazivaju promjenu boje zuba (smeđa boja), hipoplaziju zubne cakline, poremećen rast kostiju Kongenitalna gluvoća, nefrotoksični učinak Djeluje na hrskavično tkivo (hondrotoksičnost) Agranulocitoza, aplastična anemija, sivi sindrom u neonatalnom periodu
Nitrofurintoin	Hemoliza, žuta promjena boje zuba, neonatalna hiperbilirubinemija
Antivirusna sredstva Ganciclovir Ribavirin Zalcitabin	U eksperimentu djeluje teratogeno i embriotoksično. Ima teratogeno i/ili embrio-smrtonosno dejstvo na skoro sve životinjske vrste. Opisano teratogeno dejstvo kod dve životinjske vrste
Antifungals Griseofulvin Flukonazol	Artropatija Jedna doza od 150 mg ne dovodi do negativnog učinka na tok trudnoće. Redovno uzimanje 400-800 mg dnevno uzrokuje malformacije fetusa
	U eksperimentu na nekim životinjskim vrstama registrovano je teratogeno dejstvo.
Antidepresivi litijum karbonat Triciklični MAO inhibitori	Kongenitalne srčane mane (1:150), posebno Ebsteinova anomalija, srčane aritmije, gušavost, depresija CNS-a, arterijska hipotenzija, neonatalna cijanoza Respiratorni poremećaji, tahikardija, retencija urina, neonatalni distres Usporavanje razvoja fetusa i novorođenčeta, poremećeni odgovori u ponašanju
Derivati kumarina	Varfarinska (kumarinska) embriopatija u obliku nazalne hipoplazije, atrezije hoana, hondrodisplazije, sljepoće, gluvoće, hidrocefalusa, makrocefalije, mentalne retardacije
Indometacin	Prerano zatvaranje ductus arteriosus, plućna hipertenzija, uz produženu upotrebu - usporavanje rasta, poremećena kardiopulmonalna adaptacija (opasnije u trećem trimestru trudnoće)
Antikonvulzivi fenitoin (difenin) Valproična kiselina Fenobarbital	Hydantoin fetalni sindrom (prošireni ravan i nisko položen nokat, kratak nos, ptoza, hipertelorizam, hipoplazija maksilarnog tkiva, velika usta, izbočene usne, rascjep gornje usne itd.) Spina bifida, nepce, često dodatne male anomalije - hemangiomi, ingvinalna kila, divergencija mišića rectus abdominis, telangiektazija, hipertelorizam, deformacija ušnih školjki, odgođeni razvoj. Depresija CNS-a, gubitak sluha, anemija, tremor, sindrom ustezanja, arterijska hipertenzija
ACE inhibitori	Oligohidramnij, pothranjenost, kontrakture ekstremiteta, deformacija facijalnog dijela lobanje, hipoplazija pluća, ponekad antenatalna smrt (opasnija u drugoj polovini trudnoće)
Rezerpin	Hiperemija nosne sluznice, hipotermija, bradikardija, depresija CNS-a, letargija
Hlorokin	Nervni poremećaji, poremećaji sluha, ravnoteže, vida
Lijekovi protiv raka	Višestruke malformacije, pobačaj, intrauterina retardacija rasta
Antitireoidni lijekovi (tiamazol)	Gušavost, ulceracija srednjeg dijela vlasišta
Inhibitori hormona hipofize Danazol Gesterinone	Kada se uzme nakon 8 sedmica, od trenutka začeća, može izazvati virilizaciju ženskog fetusa. Može uzrokovati maskulinizaciju ženskog fetusa
Derivati benzodiazepina (diazepam, hlozepid)	Depresija, pospanost u neonatalnom periodu (zbog veoma spore eliminacije), Rijetko - malformacije koje nalikuju fetalnom alkoholnom sindromu, urođene srčane i vaskularne mane (nije dokazane)
Vitamin D u visokim dozama	Kalcifikacija organa
Penicilamin	Mogući defekti u razvoju vezivnog tkiva - zaostajanje u razvoju, patologija kože, proširene vene, krhkost venskih žila, hernije

U zaključku, želim napomenuti da je uprkos 40 godina koliko je prošlo od prvog opisa slučajeva teratogeneze izazvane lijekovima, proučavanje ovog problema još uvijek u velikoj mjeri u fazi akumulacije i početnog razumijevanja materijala, što je zbog niza razloga. Sistematski se koristi samo relativno mala lista lijekova koji se ne mogu uvijek ukinuti kod pacijentkinje zbog trudnoće (antiepileptici, antituberkuloza, sredstva za smirenje za mentalne bolesti, oralni hipoglikemični lijekovi za dijabetes melitus, antikoagulansi nakon proteze srčanih zalistaka, itd. ). Najpotpunije su proučavane nuspojave takvih lijekova na fetus. Svake godine se u medicinsku praksu uvodi niz novih lijekova, često s fundamentalno novom hemijskom strukturom, a iako se njihov mogući teratogeni učinak istražuje u skladu s međunarodnim pravilima, postoje razlike u vrstama koje ne dozvoljavaju u fazi pretkliničkih studija. ili klinička ispitivanja kako bi se u potpunosti procijenila sigurnost lijeka u smislu njegovog teratogenog učinka. Ovi podaci se mogu dobiti samo provođenjem skupih multicentričnih farmako-epidemioloških studija uz analizu upotrebe određenog lijeka od strane velikog broja pacijenata. Teško je procijeniti dugoročne efekte upotrebe droga u trudnoći, posebno kada je riječ o njihovom mogućem utjecaju na mentalni status ili bihejvioralne reakcije osobe, jer njihova svojstva mogu biti ne samo posljedica upotrebe droga. droge, ali i da budu determinisani nasledno određenim faktorima, društvenim uslovima života i vaspitanja osobe, kao i delovanjem drugih štetnih (uključujući i hemijskih) faktora. Prilikom registrovanja određenih odstupanja u razvoju fetusa ili deteta nakon upotrebe leka. lijeka trudnice, teško je razlučiti da li je to rezultat djelovanja lijeka ili posljedica utjecaja patogenog faktora na fetus, zbog čega je potrebna upotreba lijeka.

Uzimajući u obzir već prikupljene činjenice od strane doktora različitih specijalnosti u svojim svakodnevnim aktivnostima, optimizovaće se farmakoterapija bolesti i pre i tokom trudnoće i izbeći rizik od neželjenih efekata lekova na fetus.

Jedan od najvažnijih perioda u životu žene je period rađanja. I u ovih nekoliko mjeseci, buduća majka mora učiniti sve što je u njenoj moći da rodi zdravu bebu.

Naravno, trudnica bi trebala voditi zdrav način života: pravilno jesti, posvetiti potrebnu pažnju fizičkoj aktivnosti i nastojati izbjeći bilo kakve zdravstvene poremećaje. Ali trudnoća traje devet kalendarskih mjeseci - u tom periodu je vrlo teško nikada ne osjetiti nikakve tegobe ili zdravstvene probleme.

Kako se trudnica može nositi s mogućim tegobama, pa i bolestima, ako je broj lijekova koji su dozvoljeni za trudnice jako ograničen?

Mogući efekti lijekova na fetus

Više puta je dokazano da različiti lijekovi mogu utjecati na fetus u razvoju u bilo kojoj fazi trudnoće.

Najopasniji je utjecaj u prvom tromjesečju trudnoće, kada se u brzo rastućem organizmu, a potom iu fetusu, polažu svi organi i sistemi budućeg organizma. Činjenica je da je u ovom periodu posteljica još uvijek u procesu formiranja i ne može postati prepreka raznim hemikalijama, uključujući i one koje mogu imati izuzetno negativan učinak na fetus.

Pažnja! Čak i lijekovi koji su službeno odobreni za upotrebu u trudnoći ponekad mogu izazvati razne komplikacije u tijelu fetusa, a potom i kod novorođenčeta.

Ako je potrebno koristiti bilo koji lijek tokom trudnoće, buduća majka treba zapamtiti:

Bilo koji lijek za vrijeme trudnoće (u bilo koje vrijeme) može se koristiti samo u skladu sa indikacijama i samo prema prepisu ljekara;
Prilikom odabira lijeka potrebno je dati prednost samo onim lijekovima koji imaju dokazanu podnošljivost;
U periodu rađanja djeteta prednost treba dati monoterapiji, odnosno liječenje, ako je moguće, provoditi samo jednim lijekom; kombinovani tretman tokom ovog perioda je nepoželjan;
Trudnica treba zapamtiti da potpuno sigurni i apsolutno bezopasni lijekovi ne postoje.

Nepažljiva i/ili prekomjerna upotreba lijekova u trudnoći može uzrokovati mnoge komplikacije u trudnoći, pogotovo jer je gotovo nemoguće predvidjeti reakciju tijela trudnice na određeni lijek, čak i ako je službeno odobren za primjenu kod trudnica, budući da je osjetljivost na određene supstance i, shodno tome, na lekove mogu biti genetski predodređene, a supstanca koja je u jednom slučaju bezbedna može biti veoma opasna u drugom.

Nepažljiva, nepromišljena i nepravilna upotreba lijekova u periodu rađanja djeteta može uzrokovati takve nepoželjne, a ponekad i izuzetno opasne posljedice:

Spontani pobačaj ili pobačaj, koji se može dogoditi u bilo kojoj gestacijskoj dobi;
Prijevremeni početak procesa rađanja (preuranjeni porođaj), koji može rezultirati smrću i/ili rođenjem nesposobne bebe;
Mogući su slučajevi mrtvorođenosti;
Rezultat upotrebe lijekova u različitim periodima trudnoće mogu biti urođeni deformiteti i anomalije različitih organa fetusa;
Smatra se da jedna od posljedica upotrebe lijekova za trudnice može biti cerebralna paraliza (cerebralna paraliza);
Rezultat izlaganja fetusa raznim lijekovima mogu biti poremećaji ponašanja koji se pojavljuju s vremenom ili mentalna retardacija djeteta.

Pažnja!Čak i ako uzimanje lijekova tokom trudnoće ne uzrokuje organske lezije na fetusu, vrlo je vjerovatno da će dijete razviti alergijske reakcije.

Naučnici i kliničari ističu da se efekti uzimanja lijekova tokom trudnoće mogu manifestirati nakon rođenja bebe, pa čak i nakon nekoliko mjeseci ili čak nakon nekoliko godina.

Nažalost, i trudnice ponekad obole, a bolesti mogu biti i akutne i hronične. I gotovo svaka bolest buduće majke može imati nepoželjan, odnosno štetan učinak na fetus, što može dovesti do ozbiljnih posljedica. U takvim slučajevima potrebno je koristiti različite lijekove za zaštitu nerođenog djeteta.

Osim toga, ponekad se trudnicama propisuju lijekovi koji imaju specifičan učinak na fetus u terapijske svrhe, kada je potrebno korigirati stanje fetusa tokom prenatalnog perioda. A ponekad se i fetus mora liječiti, za šta je potrebno pružiti vrlo specifičan terapeutski učinak.

Naravno, radi se o vrlo odgovornim terminima, stoga, prilikom propisivanja bilo kojeg lijeka trudnici, prije svega, liječnik procjenjuje u kakvom su odnosu potencijalna korist i moguća šteta od uzimanja bilo kojeg lijeka.

Pažnja! Bilo koji lijekovi za trudnice se propisuju samo ako će mogući terapijski učinak za majčin organizam nesumnjivo premašiti rizik od neželjenih ili čak štetnih učinaka na fetus u razvoju i rastu.

U medicinskoj praksi uobičajeno je da se trudnicama propisuju samo oni lijekovi koji su testirani i koji su se dobro pokazali kada se koriste tokom porođaja.

Postoji li lista lijekova koji su sigurni za trudnice? Nažalost, takva lista je u principu nemoguća, jer je tijelo svake žene jedinstveno, kao i razvoj svake trudnoće. Osim toga, kao što je poznato, neke reakcije na različite tvari u tijelu mogu biti genetski određene.

Pažnja! Do danas, liječnici mogu samo pretpostaviti da su neki lijekovi sigurniji za trudnice od drugih, ali se ne mogu smatrati potpuno bezopasnim za organizam buduće majke, jer se nikada ne isključuje mogućnost potencijalne štete u većoj ili manjoj mjeri.

Opasnost od upotrebe droga tokom trudnoće

Najopasnijim periodom za upotrebu bilo kojih lijekova, kako kemijskog tako i prirodnog porijekla, smatra se (prvih 12 gestacijskih sedmica), kada se svi organi i sistemi polažu u fetusu, koji će se tek razvijati u budućnosti. U ovom trenutku fetus se smatra najosjetljivijim na bilo kakve utjecaje, uključujući kemijske (ljekovite) supstance. Između ostalog, opasnost se povećava i zbog toga što se u prvim nedeljama trudnoće još nije formirala i ne radi punom snagom posteljica koja će kasnije filtrirati supstance koje ulaze u telo fetusa.

Takođe treba imati u vidu da neki lekovi mogu negativno, pa čak i štetno delovati na muške (spermatozoide) i ženske (jajne ćelije) zametne ćelije i pre začeća, odnosno do začeća mogu da učestvuju i oštećene ćelije, dok je potpuno nepoznato kako će se embrion razviti i kakvi će se poremećaji pojaviti kod fetusa, a potom i kod novorođenčeta.

Pažnja! Imunosupresivni lijekovi, određeni antibakterijski lijekovi (antibiotici), lijekovi protiv raka, kao i psihotropni lijekovi i hormonski lijekovi koji imaju steroidnu strukturu mogu oštetiti muške i/ili ženske zametne stanice i prije trudnoće.

Ako su muškarac i/ili žena uzimali takve lijekove, onda je logično da odlože planiranje trudnoće za otprilike šest mjeseci nakon uzimanja takvih lijekova. Činjenica je da uzimanje određenih lijekova čak iu fazi planiranja trudnoće može uzrokovati neželjene posljedice:

Neki lijekovi su sposobni ispoljiti embriotoksično djelovanje, odnosno izrazito negativno djeluju na embrion u razvoju, a to je posebno izraženo u prvoj, drugoj i trećoj sedmici gestacije - razvoj jajne stanice u takvim slučajevima jednostavno prestaje.
Postoje lijekovi koji imaju teratogeni učinak na embrion i fetus, što uzrokuje pojavu raznih razvojnih anomalija kod fetusa. Važno je shvatiti da priroda abnormalnog razvoja fetusa u velikoj mjeri ovisi o trajanju trudnoće, budući da fetus u bilo kojoj fazi svog razvoja različito reagira na djelovanje lijeka, iako je takva reakcija gotovo uvijek negativna. .

Teratogena svojstva lijekova, odnosno njihova sposobnost da izazovu stvaranje fetalnih sakaćenja, ovise o nekoliko karakteristika lijeka, uključujući:

Veoma je važna hemijska struktura leka, odnosno struktura molekula koji čine lek;
Jednako je važno koliko lako lijek (molekule lijeka) može proći kroz placentnu barijeru;
Naravno, doza lijeka i trajanje njegove primjene su od velike važnosti;
Bitne su i metaboličke karakteristike, odnosno kojom brzinom se proizvodi poluraspada ovog lijeka mogu izlučiti iz tijela trudnice.

Pažnja! Istovremeni unos određenih lijekova pojačava njihovo teratogeno djelovanje: ako se istovremeno koriste dva ili više lijekova s teratogenim djelovanjem, to značajno (više puta) povećava rizik od mogućeg razvoja raznih kongenitalnih malformacija i defekata na fetusu.

Lijekovi koji imaju fetotoksični učinak mogu negativno djelovati na embrion u razvoju i rastu, a potom i na fetus, odnosno ovi lijekovi mogu toksično djelovati na fetus nakon 12 tjedana gestacije i do samog rođenja. Fetotoksični učinak manifestira se na različite načine: kašnjenje u općim pokazateljima fetusa, niski pokazatelji fizičkog razvoja (težina i dužina), disfunkcija različitih organa i sistema fetusa. Vrlo je važno da se fetotoksični učinak nekih lijekova može manifestirati kod već rođene bebe.

Mora se imati na umu da sve komplikacije tokom razvoja trudnoće, uključujući i/ili probleme s bubrezima, dovode do toga da se lijekovi akumuliraju u tijelu majke, stvarajući veće koncentracije u krvi nego što se povećava fetotoksični učinak.

Pažnja! Za zaštitu fetusa od fetotoksičnog djelovanja različitih lijekova vrlo je važna posteljica i njeno funkcionalno stanje, o čemu ovisi mogućnost ispoljavanja zaštitnih funkcija. Posteljica je barijera koja štiti tijelo fetusa u razvoju od štetnog djelovanja bilo kojih faktora koji mogu predstavljati opasnost za njega.

Metabolički procesi povezani sa izlučivanjem štetnih hemikalija iz organizma ne uključuju samo placentu, već i bubrege, jetru, nadbubrežne žlezde i gušteraču, kao i druge organe.

Pet grupa lijekova koji na različite načine djeluju na organizam trudnice i fetusa

U prvu grupu spadaju oni lijekovi koji su uspješno prošli kontrolirana ispitivanja, čak i na trudnicama. Kao rezultat ispitivanja, dokazano je da uzimanje ovih lijekova ne nosi nikakav rizik za fetus i njegov razvoj u prvom tromjesečju trudnoće. Također, nisu identificirani podaci i/ili dokazi o mogućem štetnom djelovanju ovih lijekova na fetus u kasnoj trudnoći.
U prvu grupu lekova spadaju kalijum hlorid, trijodtironin, preparati gvožđa, mnogi multivitaminski kompleksi i neki drugi lekovi.
U drugu grupu spadaju lekovite supstance koje su ispitane. Ali nije pronađen teratogen učinak na fetus ako su majke uzimale ove lijekove dok su nosile dijete. Međutim, kada su testirani na životinjama, uočena su neka odstupanja od norme kod potomaka.
U drugu grupu lijekova spadaju aspirin, inzulin, heparin, penicilinski antibiotici, metronidazol i drugi lijekovi.
Treća grupa uključuje lijekove koji su pokazali teratogeno i/ili embriotoksično djelovanje tokom ispitivanja na životinjama. Kontrolisana klinička ispitivanja na ljudima nisu provedena ili mogući rezultati uzimanja ovog lijeka nisu proučavani. Takvi lijekovi se propisuju trudnicama samo kada je očekivana potencijalna korist veća od potencijalnog rizika.
Treća grupa lijekova uključuje fluorokinolone, izoniazid, gentamicin, antidepresive, antiparkinsonike i druge lijekove.
U četvrtu grupu spadaju lekovi čija upotreba u trudnoći nosi određeni rizik za fetus koji raste i razvija se, ali je dokazano da je korist od upotrebe ovih lekova veća od moguće štete od nuspojava.
Četvrta grupa lijekova uključuje diklofenak, doksiciklin, kanamicin, antikonvulzive i druge lijekove.
U petu grupu spadaju lijekovi čije je teratogeno djelovanje dokazano, pa je njihova primjena u trudnoći, pa čak i tokom planiranja trudnoće, kontraindikovana. Ako je upotreba takvih lijekova neophodna iz apsolutnih razloga, na primjer, da bi se spasio život majke, onda se trudnoća ne može spasiti i mora se prekinuti.

Pažnja! U bilo kojoj gestacijskoj dobi, odluku o potrebi da trudnica uzima bilo koji lijek može donijeti samo ginekolog ili uži specijalist, i to tek nakon detaljnog proučavanja anamneze trudnice, rezultata svih studija i kliničkih studija. analize.Tokom prvog trimestra trudnoće, uzimanje bilo kakvih lijekova je vrlo nepoželjno. Samo lijekovi koji pripadaju prvoj grupi mogu biti sigurni u ovom periodu..

Pažnja! Ako je do začeća došlo spontano tokom uzimanja oralnih kontraceptiva i ako se oralna kontraceptivna sredstva ne prestanu dok se trudnoća pouzdano ne zna, onda se time gotovo utrostručuje vjerovatnoća hromozomskih abnormalnosti u fetusa, a rizik od rođenja djeteta s Downovim sindromom povećava se za 2 .8 puta. Osim toga, povećava se rizik od razvoja neuroblastoma kod novorođenčadi, posebno kod dječaka (najmanje 1,2 puta).

Za referencu: Neuroblastom je maligni tumor koji pogađa simpatički nervni sistem.

zaključci

Vrlo je važno da svaka trudnica zapamti da bilo koji lijek tokom trudnoće može donijeti ne samo koristi, već i znatnu štetu, stoga je bilo kakva samoprimjena u ovom periodu neprihvatljiva, jer su njihove posljedice nepredvidive i u mnogim slučajevima mogu uzrokovati nepopravljivu štetu. na fetus u razvoju.

Popularno u kategoriji: