Negatywne skutki leków w czasie ciąży. Wpływ leków na płód Negatywne skutki uboczne dla płodu to tzw
Teratogenność. Embriotoksyczność.
Działanie teratogenne może wystąpić w pierwszym trymestrze ciąży, czyli podczas organogenezy. W tym okresie niektóre leki mogą powodować deformacje, wady rozwojowe lub śmierć płodu. Efekt ten można zaobserwować nawet wtedy, gdy kobieta stosuje leki w dawkach terapeutycznych. Embriotoksyczność obserwuje się w drugim i trzecim trymestrze ciąży, gdy leki są stosowane przez kobietę ciężarną w dużej (toksycznej) dawce. W takim przypadku śmierć lub zaburzenia metaboliczne płodu (zarodka) mogą rozwinąć się z opóźnieniem w jego rozwoju.
Główna zasada farmakoterapii kobiet w ciąży: udowodniona skuteczność i udowodnione bezpieczeństwo leków dla płodu. Istnieją problemy z bazą dowodową dotyczącą bezpieczeństwa leków dla płodu:
Prowadzenie kontrolowanych badań klinicznych leków jest trudne ze względów etycznych;
Nie ma odpowiednich, ściśle kontrolowanych badań klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leków;
Trwające badania są krótkotrwałe.
W Republice Białorusi nie opracowano kategorii ryzyka leków dla płodu, dlatego w praktyce stosuje się amerykańską klasyfikację kategorii ryzyka leków dla płodu. (FDA):
A- absolutnie nieszkodliwy dla płodu;
B- nie ma dowodów na zagrożenie dla płodu;
C- nie można wykluczyć ryzyka dla płodu;
D- istnieją przekonujące dowody na szkodliwość płodu;
W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych należy rozważyć:
1. Działanie farmakologiczne leku.
2. Wiek pacjenta. U osób starszych dawkę zmniejsza się o 30-50%, u dzieci dawkę ustala się na podstawie masy ciała i wieku.
3. Stan czynnościowy narządów i układów biorących udział w biotransformacji leków.
4. Stan czynnościowy narządów wydalniczych. U pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek wydalanie leków i ich metabolitów jest zmniejszone, upośledzone jest ich wiązanie z białkami osocza krwi, co prowadzi do wzrostu stężenia substancji czynnych w osoczu krwi i prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych.
5. Obecność współistniejących chorób. Powołanie, na przykład, NLPZ może powodować zaostrzenie zapalenia żołądka, zapalenia żołądka i dwunastnicy, wrzodu trawiennego.
6. Styl życia (podczas intensywnej aktywności fizycznej zwiększa się szybkość wydalania leków), sposób odżywiania (u wegetarian zmniejsza się szybkość biotransformacji leków), złe nawyki (palenie papierosów przyspiesza metabolizm niektórych leków).
W Republice Białoruś istnieją dokumenty regulujące procedurę organizacji kontroli skutków ubocznych leków: Ustawa Republiki Białoruś nr 161-3 z dnia 20.06.2006 r. „O lekach”, Rozporządzenie Ministerstwa Zdrowia Republiki Białoruś nr 254 z dnia 13.08.1999 r. „O zatwierdzeniu zasad prowadzenia badań klinicznych funduszy leczniczych”, Rozporządzenie Ministerstwa Zdrowia Republiki Białoruś nr 52 z dnia 20.03.2008 r. „O zatwierdzeniu instrukcje dotyczące procedury przekazywania informacji o stwierdzonych działaniach niepożądanych leków i monitorowania działań niepożądanych leków”, Rozporządzenie Ministerstwa Zdrowia Republiki Białoruś nr 50 z dnia 07.05.2009 r. „W sprawie niektórych zagadnień prowadzenia badań klinicznych leków ”, zatwierdziła kodeks postępowania „Dobra Praktyka Kliniczna”.
NARKOTYKOWE USZKODZENIA NARZĄDÓW I UKŁADÓW
Uszkodzenie wątroby wywołane lekami. Wśród skutków ubocznych farmakoterapii lekowe uszkodzenie wątroby stanowi niewielką część, ale wiąże się z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia działań niepożądanych. Mechanizmy polekowego uszkodzenia hepatocytów są różne, jednak w większości przypadków są to zmiany ostre z cytolizą i (lub) cholestazą. Jednocześnie istnieje duża grupa przewlekłych postaci uszkodzenia wątroby pochodzenia leczniczego, a wśród nich marskość wątroby. W takich przypadkach marskość jest wynikiem zwyrodnienia tłuszczowego i przewlekłego zapalenia wątroby, które może być spowodowane przez metylodopę, nitrofurany, tetracykliny, amiodaron, walproinian i wiele innych leków. Liczba leków powodujących uszkodzenie wątroby w 1992 roku liczyła ponad osiemset pozycji.
Uszkodzenie nerek wywołane lekami. Nerki, ze względu na dużą rolę w wydalaniu leków z organizmu, również narażone są na ich skutki uboczne. W przestrzeniach śródmiąższowych i limfatycznych nerek stężenie wielu leków przekracza ich zawartość w osoczu krwi. Intensywne krążenie krwi i udział nerek w biotransformacji leków stwarzają również warunki do przedłużonego kontaktu leków i ich metabolitów z tkankami nerkowymi. Często przyczyną uszkodzenia nerek może być reakcja immunologiczna prowadząca do denaturacji struktur białkowych błony podstawnej. Niektóre leki (aminoglikozydy, cefalosporyny, cytostatyki) są aktywnymi inhibitorami złożonych układów enzymatycznych w nerkach, co może powodować ciężkie zaburzenia ich funkcji. W niektórych przypadkach dochodzi do odkładania się substancji leczniczych i ich metabolitów w strukturach nefronu - błonie podstawnej, mezangium, śródmiąższu, wokół naczyń. Złogi leków w miednicy mogą prowadzić do nefropatii polekowej, do której najczęściej dochodzi podczas leczenia sulfonamidami, preparatami złota i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.
Objawy kliniczne większości nefropatii lekowych są podobne do objawów choroby nerek. Może to być kłębuszkowe zapalenie nerek, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, krystaluria moczanowa, odmiedniczkowe zapalenie nerek (przy długotrwałym stosowaniu leków zawierających wapń).
Uszkodzenie płuc wywołane lekami. Chociaż uważa się, że układ oddechowy jest odporny na działania niepożądane leków, zmiany w płucach zdarzają się. Istnieje kilka wariantów polekowych zmian w płucach: BA, zapalenie pęcherzyków płucnych, eozynofilia płucna, zespół niewydolności oddechowej.
Skurcz oskrzeli jest jedną z najczęstszych reakcji alergicznych na leki. Działanie skurczowe oskrzeli wywierają beta-blokery, cholinomimetyki, sympatykolityki.
Przyczyną zapalenia pęcherzyków płucnych może być zarówno nadwrażliwość na leki, jak i ich toksyczny wpływ na tkankę płucną. Leki o działaniu cytotoksycznym (metotreksat, azatiopryna, bleomycyna) często powodują włókniejące zapalenie pęcherzyków płucnych. Patogenetycznie nie różni się od idiopatycznego włókniejącego zapalenia pęcherzyków płucnych.
U podstaw patogenezy fosfolipidozy płuc wywołanej przez amiodaron leży ich zdolność amiodaronu do wiązania lipidów lizosomów makrofagów pęcherzykowych, co zaburza katabolizm ich fosfolipidów, które następnie odkładają się w pęcherzykach płucnych. Na tym tle może rozwinąć się zwłóknienie płuc. Nacieki eozynofilowe w płucach mogą tworzyć się podczas przyjmowania antybiotyków, sulfonamidów itp. Niezwykle rzadką zmianą w płucach jest zespół niewydolności oddechowej, który może być spowodowany kwasem acetylosalicylowym, nitrofuranami.
Lecznicze uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego. Wiele leków ma działanie uboczne na układ sercowo-naczyniowy, powodując zaburzenia rytmu i/lub przewodzenia, upośledzoną kurczliwość mięśnia sercowego oraz wzrost lub spadek ciśnienia krwi. Działania niepożądane są szczególnie wyraźne w przypadku chorób sercowo-naczyniowych i kombinacji leków. Niektóre leki (takie jak alkaloid sporyszu ergotamina) mogą powodować włókniste zgrubienie guzków zastawek serca.
Polekowe zmiany naczyniowe często objawiają się zapaleniem żył, zapaleniem naczyń, flebosklerozą w wyniku nadreaktywności tkanki łącznej na podany lek.
Zmiany skórne wywołane lekami. Zmiany skórne mogą rozwijać się zarówno przy bezpośrednim kontakcie zewnętrznym z substancją leczniczą, jak i przy ogólnoustrojowym stosowaniu leków. Pojawiają się w postaci wysypek o różnym charakterze: rumieniowych, pęcherzykowych, pęcherzowych, krostkowych, w postaci pokrzywki, plamicy, rumienia guzowatego. Większość z nich ma podłoże alergiczne, pojawia się w 8-10 dniu kuracji, a następnie znika bez śladu.
Wysypki krostkowe są konsekwencją zakażenia mieszków włosowych gruczołów potowych. Wysypki pęcherzykowe o znacznym rozmieszczeniu objawiają się erytrodermią. Rozległe wykwity pęcherzowe mogą prowadzić do zaburzeń hemodynamicznych i niedociśnienia. Ciężka postać rumienia wielopostaciowego wysiękowego (zespół Stevensa-Johnsona) prowadzi do śmierci u jednej trzeciej pacjentów.
Zmiany lecznicze tkanki łącznej, kostnej i mięśniowej. Zmiany zanikowe w tkance łącznej występują pod wpływem glikokortykosteroidów z powodu zahamowania aktywności fibroblastów, zmniejszenia syntezy włókien tkanki łącznej i głównej substancji tkanki łącznej. W tym samym czasie na ciele tworzą się rozstępy, pogarsza się gojenie się ran. Wręcz przeciwnie, w wyniku proliferacji tkanki łącznej w różnych narządach i częściach ciała - śródpiersiu, płucach, wsierdziu i osierdziu - może rozwinąć się zwłóknienie. Rozwój zwłóknienia opisano w leczeniu blokerów zwojowych, b-blokerów.
Leczniczy toczeń rumieniowaty układowy może być wywołany przez nowokainamid, chlorpromazynę, D-penicylaminę, metyldopę, leki przeciwdrgawkowe. Wraz ze zniesieniem leków możliwy jest przynajmniej częściowy odwrócenie rozwoju objawów.
Efektami ubocznymi wielu leków są bóle stawów i zapalenie stawów, które są oparte na reakcjach alergicznych.
Polekowe zmiany kostne obserwuje się najczęściej w postaci osteoporozy, osteomalacji i krzywicy. Osteoporoza rozwija się przy długotrwałym leczeniu glikokortykosteroidami, rzadziej heparyną. Osteomalacja i krzywica są wynikiem spadku mineralizacji kości z powodu braku witaminy D. Rozpad witaminy D może być spowodowany fenobarbitalem, fenytoiną. Glikokortykosteroidy hamują wchłanianie witaminy D.
Niekorzystnym skutkiem ubocznym, który pojawia się w wyniku przyjmowania wielu leków, jest osłabienie mięśni. Osłabienie mięśni może być spowodowane miopatią, która opiera się na uszkodzeniu miocytów lub myasthenia gravis, naruszeniem transmisji pobudzenia w synapsach nerwowo-mięśniowych. W praktyce terapeutycznej miastenii można spodziewać się podczas leczenia aminoglikozydami, tetracyklinami, makrolidami, chlorochiną, chinidyną, b-blokerami. Klęska samych komórek mięśniowych może być wynikiem rabdomiolizy, miopatii martwiczej, zaniku włókien mięśniowych. Istnieje również wakuolizująca lub hipokaliemiczna postać miopatii, która może rozwinąć się w wyniku intensywnej terapii lekami moczopędnymi lub przeczyszczającymi.
Rabdomioliza jest niezwykle rzadkim, ale często śmiertelnym powikłaniem farmakoterapii cytostatykami, statynami. Rabdomioliza charakteryzuje się obrzękiem dużych mięśni proksymalnych z przejściem do porażenia wiotkiego, rozwojem zwłóknienia, zagęszczeniem z przykurczem. Miopatię martwiczą można uznać za łagodną postać rabdomiolizy wywołaną przez te same leki. Ponadto martwicze miopatie mogą być wywoływane przez winkrystynę, klofibrat, beta-blokery.
Polekowe zapalenie wielomięśniowe jest zwykle jednym z objawów polekowego tocznia rumieniowatego.
Do zmian chorobowych tkanki łącznej, mięśni, skóry i kości zalicza się algodystrofię – zmiany troficzne w kościach, mięśniach, stawach i skórze, którym towarzyszy silny ból. Klinicznie algodystrofia może objawiać się zespołem barkowo-łopatkowym z powodu zwłóknienia tkanek torebek kończyn górnych. To powikłanie można czasami zaobserwować podczas leczenia fenobarbitalem.
Lecznicze uszkodzenia hematopoezy. Zmiany we krwi należą do najczęstszych działań niepożądanych. Ich rozwój został opisany przy użyciu ponad tysiąca leków. Największe znaczenie kliniczne mają małopłytkowość, granulocytopenia, niedokrwistość aplastyczna i hemolityczna.
Małopłytkowość najczęściej wywołane przez cytostatyki, preparaty złota, penicyliny, cefalosporyny, tetracykliny, furosemid, chinidynę. Jej rozwój jest konsekwencją toksycznego hamowania megakariocytów w szpiku kostnym.
Granulocytopenia- rzadkie, ale bardzo niebezpieczne powikłanie leczenia farmakologicznego, czasami prowadzące do agranulocytozy, której śmiertelność sięga 50%. Granulocytopenię często wywołują analgin, fenacetyna, rzadziej fenylobutazon, indometacyna i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.
Do najgroźniejszych leków wywołujących anemię aplastyczną należą chloramfenikol, leki sulfonamidowe, preparaty złota, butadion. Z reguły niedokrwistość aplastyczna jest reakcją idiosynkratyczną.
Niedokrwistość hemolityczna rozwija się w wyniku powstawania w procesie farmakoterapii przeciwciał reagujących z antygenami erytrocytów. Indukcję powstawania przeciwciał erytrocytów mogą powodować penicyliny, cefalosporyny, insulina, lewodopa, chinidyna.
Niedokrwistość hemolityczna może również rozwinąć się z niedoborem erytrocytów enzymu dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. W takich przypadkach erytrocyty nie są chronione przed działaniem utleniaczy. W rezultacie, podczas leczenia lekami, które mają właściwości utleniaczy, rozwija się idiosynkrazja, w wyniku czego rozwija się niedokrwistość hemolityczna. Ten mechanizm występowania niedokrwistości hemolitycznej obserwuje się podczas leczenia sulfonamidami, nitrofuranami, chlorochiną, prymachiną, fenacetyną, kwasem acetylosalicylowym i innymi lekami przeciwgorączkowymi, kwasem askorbinowym.
Nie da się uniknąć wystąpienia skutków ubocznych przy stosowaniu nowoczesnych leków. W miarę możliwości należy jednak zapobiegać reakcjom niepożądanym, co można ułatwić stosując się do następujących zaleceń:
Nigdy nie używaj narkotyków w przypadku braku wyraźnych wskazań do ich powołania; stosowanie leków u kobiet w ciąży jest wskazane tylko wtedy, gdy istnieje pilna potrzeba przepisanych leków;
Przepisując konkretny lek, należy wyjaśnić, jakie inne leki, w tym leki stosowane samodzielnie, zioła, suplementy diety pacjent przyjmuje; trzeba to wiedzieć, ponieważ ich interakcja jest możliwa, prowadząc do niepożądanych konsekwencji;
Reakcje alergiczne i idiosynkratyczne są częstymi działaniami niepożądanymi leków, dlatego pacjentów należy zapytać, czy mieli takie reakcje w przeszłości;
Należy zwrócić uwagę na wiek pacjenta, obecność chorób wątroby i nerek, ponieważ te stany mogą zmienić metabolizm i wydalanie leków z organizmu, co z kolei prowadzi do konieczności doboru dawki leku ; należy również wziąć pod uwagę, że czynniki genetyczne mogą być również odpowiedzialne za zmienność biotransformacji leków;
Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego podawania kilku leków; w razie potrzeby ograniczyć liczbę przyjmowanych leków do niezbędnego minimum (nie więcej niż 3 w trybie ambulatoryjnym);
Pacjenci, zwłaszcza starsi, powinni być jasno poinstruowani o sposobie przyjmowania leków i nastawieni na ścisłe przestrzeganie instrukcji stosowania leków;
Pacjenta należy ostrzec o możliwości wystąpienia poważnych działań niepożądanych, które są opisane w instrukcjach stosowania leków;
Przepisując nowe leki, należy zwrócić szczególną uwagę na prawdopodobne i nieoczekiwane działania niepożądane.
LITERATURA
1. Vdovichenko V.P. Farmakologia i farmakoterapia.// Mińsk, 2006.
2. Khapalyuk A.V. Ogólne zagadnienia farmakologii klinicznej i medycyny opartej na faktach.// Mińsk, 2003.
3. Khapalyuk A.V. Wartość paradygmatu medycyny opartej na dowodach w praktyce lekarza XXI wieku.// Przepis.- 2003.-№1.
4. Chuchalin A.G., Tsoi AN, Arkhipov V.V. Diagnostyka i leczenie zapalenia płuc z punktu widzenia medycyny dowodowej.//Consilium-Medicum.- 2002.-V.4.-Nr.
Wypowiedź T. Paracelsusa: „Wszystko jest trucizną, nic nie jest pozbawione trucizny, a wszystko jest lekarstwem. Tylko dawka czyni lek trucizną lub lekarstwem. Wiadomo, że 4 na 5 kobiet w ciąży przyjmuje leki, które w pewnym stopniu przenikają przez łożysko. W I trymestrze ciąży, w okresie kształtowania się narządów i układów, niektóre leki mogą oddziaływać na tkanki embrionalne, powodując wady wrodzone. Jednak leki nie są jedyną przyczyną niekorzystnego wpływu na rozwój zarodka.
Przyczyny wielu wad rozwojowych wciąż nie są znane. Tylko niewielki odsetek deformacji można dokładnie przypisać wpływowi pewnych czynników: dziedziczności, infekcji, promieniowania, leków. Większość patologii wrodzonych występuje w I trymestrze ciąży, kiedy komórki embrionalne szybko się dzielą i rozwijają się narządy i układy.
Działanie teratogenne leku zależy zarówno od dawki, jak i czasu stosowania. Na przykład rozwój i tworzenie ludzkiego układu sercowo-naczyniowego przypada na 20-40 dzień po zapłodnieniu, kończyny - na 24-46 dzień, układ nerwowy - na 15-25 dzień. Tak więc od 15 do 25 dni układ nerwowy jest narażony na działanie teratogenne, ale nie kończyny. Możliwe, że działanie teratogenne występuje w ciągu pierwszych 2 tygodni po zapłodnieniu, kiedy kobieta nie jest jeszcze świadoma ciąży. Jednak większość szkodliwych leków w okresie między zapłodnieniem a implantacją raczej przerywa przebieg ciąży niż uszkadza zapłodnione jajo. Tylko 3 grupy leków wykazują wyraźne działanie teratogenne na zarodek ludzki. Są to antymetabolity, talidomid i hormony steroidowe o działaniu androgennym. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych innych leków jest na ogół mniejsze. Leki podawane na pewnym etapie ciąży i porodu mogą wpływać na fizjologię płodu i noworodka. Na przykład środki znieczulające i przeciwbólowe stosowane podczas porodu czy cesarskiego cięcia mogą powodować depresję u noworodka, utrudniając jego adaptację do nowych warunków życia.
Leki, które są bezwzględnie przeciwwskazane w czasie ciąży:
| Leki | Konsekwencje dla płodu |
| Aminopteryna | Mnogie anomalie, poporodowe opóźnienie wzrostu płodu, anomalie twarzy, śmierć płodu |
| Androgeny | Wirylizacja, skrócenie kończyn, anomalie tchawicy, przełyku, wady układu sercowo-naczyniowego |
| dietylostilbestrol | Gruczolakorak pochwy, wady szyjki macicy, prącia, hipotrofia jąder |
| Streptomycyna | Głuchota |
| disulfiram | Spontaniczne poronienia, rozszczepione kończyny, stopa końsko-szpotawa |
| Ergotamina | Poronienia samoistne, objawy podrażnienia OUN |
| estrogeny | Wrodzone wady serca, feminizacja płodu męskiego, anomalie naczyniowe |
| Halotan | Spontaniczne aborcje |
| jod 131 | Kretynizm, niedoczynność tarczycy |
| metylotestosteron | Maskulinizacja płodu żeńskiego |
| progestyny | Maskulinizacja płodu żeńskiego, powiększenie łechtaczki, zespolenie lędźwiowo-krzyżowe |
| Chinina | Upośledzenie umysłowe, ototoksyczność, jaskra wrodzona, wady układu moczowo-płciowego, śmierć płodu |
| Talidomid | Wady kończyn, wady serca, nerek i przewodu pokarmowego |
| trimetadyna | Charakterystyczna twarz (brwi w kształcie litery V i nisko osadzone oczy), anomalie serca, oczu, upośledzenie umysłowe |
| Retinoidy | Wady kończyn, części twarzowej czaszki, serca i ośrodkowego układu nerwowego, układu moczowo-płciowego, niedorozwój małżowin usznych |
Leki teratogenne:
| Leki | Konsekwencje dla płodu |
| Streptomycyna | Ototoksyczność |
| tetracyklina | Przebarwienia zębów, hipoplazja szkliwa zębów |
| Lit | Wrodzone wady serca, wole, niedociśnienie, sinica |
| diazepam | Hipotermia, niedociśnienie, bifurkacja i anomalie kończyn |
| Imipramina | Zaburzenia układu oddechowego, wady kończyn, tachykardia, zatrzymanie moczu, zespół stresu noworodkowego |
| Nortryptylina | Zespół stresu noworodkowego, sinica, drżenie, zatrzymanie moczu |
| Aspiryna | Krwotok noworodkowy, krwotok śródczaszkowy u wcześniaków, przetrwałe nadciśnienie płucne |
| Indometacyna | Nadciśnienie płucne, upośledzona adaptacja krążeniowo-oddechowa, śmierć płodu |
| warfaryna | Ermbriopatia, opóźnienie rozwoju, zanik nerwu wzrokowego, drgawki, śmiertelne krwawienie |
| Fenobarbital | Upośledzenie słuchu, depresja ośrodkowego układu nerwowego, niedokrwistość, drżenie, zespół odstawienia, nadciśnienie |
| fenytoina | Wady kończyn i okolicy twarzoczaszki, upośledzenie umysłowe, wrodzona wada serca, krwawienia |
| walproinian sodu | rozszczep kręgosłupa |
| Etosuksymid | Wygląd mongoloidalny, krótka szyja, dodatkowy sutek, opóźnienie rozwoju, przetoka dermoidalna |
| Chlorotiazyd | cholestaza, zapalenie trzustki |
| Rezerpina | Ototoksyczność |
| Azatiopryna | Zwężenie tętnicy płucnej, polidaktylia, dysmorfogeneza twarzy |
| Busulfan | Opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego i poporodowego, zmętnienie rogówki |
| chlorambucyl | Dysfunkcja nerek |
| 5-fluorouracyl | |
| Kolchicyna | Poronienia samoistne, trisomia 21 |
| Merkaptopuryna | Poronienia samoistne, wady twarzy czaszki |
| Metotreksat | Brak kości czołowej, zespolenie kości czaszki, samoistne poronienia, poporodowe opóźnienie wzrostu |
| Winkrystyna | Mały płód, nieprawidłowa pozycja płodu |
| metimizol | Wole, owrzodzenie środkowej części skóry głowy |
| Chlorpropamid | Liczne wady rozwojowe, hipoglikemia |
| chlordiazepoksyd | Depresja, półświadomość, zespół odstawienia, nadpobudliwość |
| Meprobamat | Wrodzone wady serca, zespół abstynencyjny, wady przepony |
| Witamina A w dawkach powyżej 10 000 IU dziennie. | Wady układu sercowo-naczyniowego, małżowiny usznej itp. |
Wpływ alkoholu i nikotyny na rozwój płodu
Wpływ alkoholu
Używanie napojów alkoholowych jest mocno zakorzenione w tradycji celebrowania ważnych wydarzeń w naszym życiu. Ale nawet małe dawki alkoholu mogą zaszkodzić kobiecie w ciąży i jej nienarodzonemu dziecku.
Powikłania ciąży: 2-4 częściej poronienia, spowolnienie procesu porodu i inne komplikacje podczas porodu.
:
Spożywanie alkoholu przez kobiety w ciąży powoduje, że 1/3 dzieci ma płodowy zespół alkoholowy, 1/3 niektóre prenatalne skutki toksyczne, a tylko 1/3 to normalne dzieci.
płodowy zespół alkoholowy(AS) charakteryzuje się triadą: opóźnienie wzrostu, upośledzenie umysłowe i specyficzne cechy twarzy noworodka (małogłowie, wąska szpara powiekowa, płaska okolica szczęki, niski grzbiet nosa, krótki nos, niewyraźna rynienka podnosowa, cienka górna warga). Alkohol jest najbardziej rozpoznawalną i możliwą do uniknięcia przyczyną upośledzenia umysłowego.
Skutki zespołu alkoholowego nie zmniejszają się z upływem czasu, chociaż specyficzne objawy zmieniają się wraz z wiekiem dziecka. Zaburzenia uwagi i nadpobudliwość są charakterystyczne dla 75% pacjentów z ZA, co utrudnia dziecku adaptację społeczną.
Charakterystyka zachowania dziecka ze skutkami toksycznymi obejmuje agresywność, upór, nadpobudliwość i zaburzenia snu.
Podczas karmienia piersią alkohol przenika bezpośrednio do mleka matki. Jeśli matka wypije alkohol w ilości odpowiadającej jednej lub dwóm szklankom piwa, dziecko staje się senne i nie może prawidłowo ssać.
Wpływ tytoniu (nikotyny)
Palenie jest, można powiedzieć, złym nawykiem przyjętym przez społeczeństwo. Często zdarza się, że palenie to jedyny powód do komunikacji, „dobry powód” do odpoczynku – przerwa na papierosa, gdy koledzy wychodzą na schody lub gdzie indziej porozmawiać o życiu. Czasami, aby nie być pozbawionym takiej komunikacji, kobiety w ciąży są obecne podczas takich „rozmów przy papierosie” jako bierna uczestniczka. Ale nawet wdychanie dymu z pobliskiego papierosa jest bardzo szkodliwe.
Powikłania ciąży: krwawienie z pochwy, zaburzenia krążenia w łożysku. Wyższe ryzyko opóźnionego porodu, poronienia samoistnego, porodu przedwczesnego - 14% (wcześniaki) lub odklejenia się łożyska (urodzenie martwego dziecka).
Wpływ na płód:
- Opóźnienie wzrostu płodu (zmniejszona długość i masa urodzeniowa)
- Zwiększone ryzyko wad wrodzonych.
- Możliwość nagłej śmierci noworodka zwiększa się 2,5-krotnie.
- Możliwe konsekwencje dla dalszego rozwoju dziecka: opóźnienie rozwoju psychicznego i fizycznego dziecka, odchylenia w zachowaniu dziecka, zwiększona predyspozycja do chorób układu oddechowego.
Wpływ leków na rozwój płodu
Wpływ kokainy
Powikłania ciąży: u 8% stosujących matek ciąża kończy się urodzeniem martwego płodu z powodu odklejenia się łożyska. Styl życia osób uzależnionych od kokainy często (w 25%) prowadzi do przedwczesnego porodu (wcześniaki) i spowolnienia procesu porodu. Ponadto używanie kokainy w czasie ciąży może prowadzić do rozwoju drgawek, arytmii, drgawek i innych stanów, podczas których prawdopodobne jest uszkodzenie lub śmierć płodu. Dla kobiet w ciąży kokaina jest najbardziej niebezpiecznym narkotykiem, zwłaszcza w czystej postaci. Częściej niż w przypadku innych narkotyków kokaina powoduje poród martwego dziecka.
Wpływ na płód:
- Częstoskurcz.
- Zmniejszony wzrost płodu.
- Zmniejszony wzrost mózgu i ciała płodu.
- Noworodki mogą cierpieć na zawał serca i/lub incydent naczyniowo-mózgowy z powodu wysokiego ciśnienia krwi i skurczu naczyń (ryzyko jest szczególnie zwiększone, jeśli kobieta w ciąży spożywa w ciągu 48 - 72 godzin przed porodem).
- Wpływ kokainy na receptory nerwowe może przyczynić się do rozwoju zaburzeń zachowania u dziecka, zwiększonej drażliwości, opóźnionego rozwoju mowy i upośledzenia zdolności myślenia.
Podczas karmienia piersią kokaina przenika bezpośrednio do mleka matki. Dziecko staje się niespokojne, w niektórych przypadkach obserwuje się napady padaczkowe.
Wpływ opiatów (heroina, morfina, kodeina itp.)
Powikłania ciąży(związane z używaniem i nagłym zaprzestaniem):
- Styl życia osób nadużywających opiatów często prowadzi do przedwczesnych porodów (wcześniaków).
- Spowolnienie procesu narodzin co drugiego dziecka.
- Martwy poród i poronienie (z powodu nagłego zaprzestania stosowania).
Konsekwencje narażenia płodu:
- Zaburzenia wzrostu płodu.
- Zwiększona lub zmniejszona (w zależności od dawki) pobudliwość płodu.
- Zwiększone ryzyko nieprawidłowego ułożenia płodu (prezentacja zamka).
Zaburzenia ujawniające się w okresie niemowlęcym:
- Mała masa ciała.
- małogłowie.
- Zwiększone ryzyko nagłej śmierci.
- Wysoka zachorowalność i śmiertelność (ze względu na tłumienie układów odpowiedzialnych za odporność organizmu na opiaty).
Zaburzenia objawiające się w starszym wieku:
- Spowolniony rozwój umysłowy, motoryczny i mowy dziecka o 18 miesięcy.
- Deficyt uwagi i nadpobudliwość.
- Zaburzenia snu.
- Gniew i drażliwość.
- Złe umiejętności mowy.
- Percepcja dotykowa, wzrokowa i słuchowa jest poniżej normy.
: przejawia się w zależności od poziomu użytkowania i samego dziecka. Około trzech na czterech noworodków cierpi na ten sam zespół abstynencyjny co dorośli: dreszcze, katar, silne pobudzenie, bezsenność, przyspieszony oddech, płacz. Podczas karmienia piersią Opiaty mogą być przekazywane noworodkowi z mlekiem matki.
Wpływ używek i ecstasy
Stymulanty i ecstasy działają mniej więcej tak samo jak kokaina.
Wpływ benzodiazepin
Wpływ na płód: Noworodki mogą cierpieć na problemy z oddychaniem. W starszym wieku konsekwencje mogą objawiać się zaburzoną reakcją na stres.
Zespół abstynencyjny u noworodka: jeśli matka stosowała codziennie, niemowlę może cierpieć na problemy z odstawieniem - pobudzenie, problemy ze snem i jedzeniem, napady padaczkowe. Zjawiska te mogą objawiać się przez dość długi czas - od dwóch tygodni do ośmiu miesięcy.
Wpływ marihuany, haszyszu
Wpływ na płód:
- Powolny wzrost płodu.
- Może to później dotknąć chłopców – ich funkcje rozrodcze są osłabione.
- Może objawiać się zaburzeniami układu nerwowego i wzroku.
- Podczas karmienia piersią możliwe jest przenoszenie leku na noworodka poprzez mleko matki.
Wpływ halucynogenów (grzyby z rodzaju psilotsibum, LSD, PCP czy fencyklidyna, cyklodol, difenhydramina, taren).
Powikłania ciąży: zwiększone ryzyko poronienia.
Wpływ na płód:
- małogłowie.
- Naruszenie uwagi.
- Nagłe napady podniecenia, niestabilność nastroju.
- Ograniczenie ruchomości stawów.
- Zaburzenia neurologiczne (osłabienie odruchów)
Podobne informacje.
Wpływ leków na płód i noworodka
(Praca pisemna).
1. Mechanizmy działania leków na płód
i noworodek 3
2. Leki a płód 6
3. Leki a karmienie piersią 12
4. Spis wykorzystanych źródeł 17
1. Mechanizmy działania leków na płód i noworodka
Dotychczas zgromadzono znaczne doświadczenie wskazujące, że wiele leków może mieć niekorzystny wpływ na rozwijający się płód i noworodka. Stosunek ryzyka do potencjalnej korzyści z przepisywania leków jest głównym problemem farmakoterapii w czasie ciąży.
Większość leków dość szybko przenika do płodu. Pod koniec okresu ciąży u płodu zaczynają funkcjonować główne układy biologiczne, a lek może powodować jego działanie farmakologiczne. Istnieją trzy patologiczne warianty działania leków na płód:
1. embriotoksyczne;
2. teratogenne;
3. fetotoksyczne.
Działanie embriotoksyczne polega na negatywnym wpływie substancji na zygotę i blastocystę zlokalizowane w świetle jajowodów lub w jamie macicy. Najczęściej rezultatem jest powstawanie poważnych wad rozwojowych, co prowadzi do przerwania ciąży. I.I. Iwanow i O.S. Sevostyanova zauważają, że teratogenne (teratos - dziwactwo) działanie leków stanowi największe zagrożenie, ponieważ prowadzą one do rozwoju wad wrodzonych u płodu. Działanie fetotoksyczne objawia się zamknięciem naturalnych otworów płodu, rozwojem uwodornienia, wodogłowiem i uszkodzeniem określonych narządów.
Ustalono, że w czasie ciąży występuje szereg cech metabolicznych, które wpływają zarówno na matkę, jak i na płód oraz mogą wpływać na farmakokinetykę leków. Kobiety w ciąży charakteryzują się „fizjologiczną hiperwolemią”, która osiąga maksimum w 29-32 tygodniu. Stężenie leków na jednostkę objętości maleje, a korzystny efekt maleje, a zwiększenie dawki przyjmowanych leków zwiększa ryzyko patologii płodu. GF Sułtanowa, a także O.I. Karpow i A.A. Zaitsev wskazują, że w czasie ciąży następuje spowolnienie wchłaniania leków. Ze względu na zmniejszenie motoryki jelit następuje zmniejszenie biodostępności substancji inaktywowanych w przewodzie pokarmowym. Jednocześnie zwiększa się adsorpcja substancji leczniczych podawanych drogą inhalacji ze względu na zmiany objętości wdychanego powietrza i płucnego przepływu krwi u ciężarnych. Wzrost tworzenia wątrobowych enzymów mikrosomalnych (hydrolaz) prowadzi do przyspieszenia metabolizmu ksenobiotyków. Wydalanie substancji leczniczych w czasie ciąży wzrasta ze względu na wzrost nerkowego przepływu krwi i filtracji kłębuszkowej, a na początku porodu wszystkie wskaźniki aktywności nerek matki zmniejszają się, zmniejsza się odwrotny przezłożyskowy przepływ substancji, co prowadzi do ich nagromadzenie w organizmie dziecka.
1.prosta dyfuzja;
2. ułatwiona dyfuzja;
3. aktywny transport;
4. wejście przez pory membrany;
5. pinocytoza.
Prosta dyfuzja jest najpowszechniejszym sposobem przenoszenia leków, przebiegającym bez zużycia energii. Zależy on od gradientu stężeń substancji we krwi kobiety ciężarnej i płodu, powierzchni transferu, grubości błony, a także właściwości fizykochemicznych leków (masa cząsteczkowa, rozpuszczalność w tłuszczach, stopień jonizacji). Transport aktywny odbywa się z wydatkami energetycznymi, nie zależy od gradientu stężeń i podlega prawom konkurencyjnego hamowania. SI. Ignatow ustalił, że w ten sposób fluorouracyl przenika przez łożysko. Przejście leków przez łożysko odbywa się przez pory w błonie kosmówkowej. Ich średnica wynosi 1 nm, co odpowiada średnicy porów w przewodzie pokarmowym i barierze krew-mózg. Pinocetoza jest jednym z możliwych sposobów przenoszenia leków o przeważającej strukturze białkowej, wchłaniania kropel matczynego osocza przez mikrokosmki syncytium wraz z zawartymi w nich substancjami.
2. Leki a płód
Istnieje wiele leków potencjalnie niebezpiecznych z punktu widzenia teratogenezy, a ich działanie może objawiać się w obecności pewnych sprzyjających czynników. Leki mogą oddziaływać na płód na każdym etapie ciąży, jednak najbardziej wiarygodne dane uzyskano badając ich działanie w okresie organogenezy (18-55 dni) oraz w okresie wzrostu i rozwoju płodu (powyżej 56 dni). W związku z tym, przepisując lek kobietom w okresie rozrodczym, należy bardzo poważnie potraktować ocenę stosunku korzyści do ryzyka przepisanego urządzenia w czasie ciąży. Nie mniej ważne jest wykluczenie ciąży przy przepisywaniu urządzeń o właściwościach teratogennych.
Na podstawie danych dotyczących ludzi lub zwierząt leki są obecnie klasyfikowane według stopnia ryzyka dla płodu w wielu krajach (USA, Australia) na kategorie od A (bezpieczne) do D (przeciwwskazane w czasie ciąży), jak wskazuje O.C. . Sewostyanow. Istnieje również kategoria X, która obejmuje leki, które są bezwzględnie przeciwwskazane dla kobiet w ciąży. VA Tabolin i A.D. Tsaregorodtseva argumentują, że leki kategorii X nie mają wystarczającego efektu terapeutycznego, a ryzyko ich stosowania przewyższa korzyści.
A - leki, które były przyjmowane przez dużą liczbę kobiet w ciąży i kobiet w wieku rozrodczym bez dowodów na ich wpływ na występowanie wad wrodzonych lub szkodliwe działanie na płód.
Leki grupy B, które były przyjmowane przez ograniczoną liczbę kobiet w ciąży i kobiet w wieku rozrodczym bez dowodów na ich wpływ na częstość wad wrodzonych lub uszkadzający płód.
C-leki, które wykazały działanie teratogenne lub embriotoksyczne w badaniach na zwierzętach. Podejrzewa się, że mogą one powodować odwracalne szkodliwe skutki dla płodu lub noworodka, ale nie powodują wad wrodzonych. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań na ludziach.
D - leki, które powodują lub podejrzewa się, że powodują wady wrodzone lub nieodwracalne uszkodzenie płodu.
X - leki o wysokim ryzyku wad wrodzonych lub trwałego uszkodzenia płodu, ponieważ istnieją dowody na ich działanie teratogenne lub embriotoksyczne u zwierząt i ludzi. br. Bratanowa i I.V. Markowa ta grupa obejmuje następujące leki:
- androgeny stanowią duże zagrożenie ze względu na występowanie hermafrodytyzmu u płodów żeńskich, możliwa jest również możliwość wad wrodzonych (skrócenie kończyn, wady tchawicy, przełyku, wady układu sercowo-naczyniowego);
- dietylostilbestrol powoduje duże zmiany. U dziewcząt, których matki przyjmowały ten lek w czasie ciąży, występują modyfikacje macicy i pochwy. Najczęściej zmiany te występowały, gdy matka przyjmowała lek od ósmego do szesnastego tygodnia ciąży. Działanie tej substancji objawia się negatywnym wpływem na płód męski, a mianowicie rozszerzeniem przewodów, hipotrofią ścian i metaplazją nabłonka gruczołu krokowego. Stwierdzono również torbiele najądrza.
-ergotamina ( należy do grupy leków zawierających sporysz) zwiększa ryzyko samoistnego poronienia i wystąpienia objawów podrażnienia ośrodkowego układu nerwowego, na co wskazuje N.P. Szabałow.
- progestyny może powodować pseudohermafrodytyzm u dziewcząt, przedwczesne dojrzewanie płciowe u chłopców i zespolenie odcinka lędźwiowo-krzyżowego u płodów obu płci.
- chinina prowadzi do wyraźnych zmian w ośrodkowym układzie nerwowym (niedorozwój półkul mózgowych, móżdżku, czworogłowego itp.), powstawania wrodzonej jaskry, anomalii układu moczowo-płciowego, śmierci płodu.
Jeśli nie można uniknąć przyjmowania leku w czasie ciąży, należy jasno zrozumieć konsekwencje leczenia różnymi lekami.
OS Sevostyanova zauważa, że najczęstsze objawy wczesnej zatrucia kobiet w ciąży - nudności i wymioty, które występują u 80% ciężarnych w pierwszym trymestrze ciąży, a czasami utrzymują się w drugim i trzecim - nie zawsze wymagają interwencji medycznej. Zaleca również przede wszystkim środki dietetyczne. Jeśli to konieczne, wyznaczyć pirydoksynę (10 mg) i dicyklominę (10 mg) 2-3 razy dziennie w środku. Jeśli nie ma efektu, stosuje się leki z serii fenotiazyn (aminazyna, prometazyna, meklozyna), ale mogą one powodować powstawanie wad rozwojowych płodu.
według V.A. Tabolin miotropowe leki przeciwnadciśnieniowe (diabazol, siarczan magnezu) zwykle nie mają negatywnego wpływu na płód, z wyjątkiem siarczanu magnezu, który może gromadzić się w płodzie, powodując depresję ośrodkowego układu nerwowego.
Rezerpina, raunatyna powodują opóźnienie wzrostu płodu. W okresie płodowym rezerpina wykorzystuje MAO do swojego metabolizmu, co prowadzi do opóźnienia inaktywacji histaminy (również utlenianej przez MAO) i pojawienia się wycieku z nosa, oskrzeli.
Antagonista receptorów adrenergicznych metylodopa (dopegyt, aldomet) działa na receptory OUN. Płód jest również w stanie kumulować lek, czemu może towarzyszyć zmniejszenie pobudliwości ośrodkowego układu nerwowego. IV Markova uważa niedokrwistość autoimmunohemolityczną, uszkodzenie wątroby (przy długotrwałym stosowaniu) za niebezpieczne powikłania.
Blokery beta-adrenergiczne powodują zmniejszenie nerkowego przepływu krwi i filtracji kłębuszkowej. Usuwając hamujący wpływ adrenomimetyków na mięśnie macicy, mogą prowadzić do przedwczesnego porodu i poronienia. Stosowanie tych leków jest obarczone opóźnieniem w rozwoju płodu, jak zauważył A.P. Kiryushchenkov i M.L. Tarachowski.
Antagoniści wapnia są przeciwwskazani w czasie ciąży ze względu na ryzyko gwałtownego naruszenia czynności serca.
Przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego we wczesnej ciąży może mieć szkodliwy wpływ na płód. Skutki uboczne salicylanów:
Działanie embriotoksyczne, resorpcja płodu;
Działanie teratogenne, objawiające się po urodzeniu anomaliami sercowo-naczyniowymi, przepuklinami przeponowymi;
Wpływ na tempo wzrostu płodu prowadzący do wrodzonego niedożywienia.
Leki przeciwhistaminowe są również teratogenne. W eksperymencie meklizyna i cyklizyna spowodowały rozwój syndaktylii, artezji odbytu, hipoplazji płuc, pęcherza moczowego, nerek, wodogłowia i resorpcji płodu we wczesnej ciąży u płodu. Według wyników badań F.I. Komarowa, B.F. Korovkina, V.V. Częstość anomalii Mienszykowa wynosiła 5% w porównaniu z 1,5-1,6% w grupie kontrolnej. Histamina szybko przenika przez barierę łożyskową, zapewnia prawidłowe warunki do zagnieżdżenia się i rozwoju zarodka, przyczynia się do przemiany komórek podścieliska endometrium w tkankę doczesną oraz reguluje procesy metaboliczne. Leki przeciwhistaminowe mogą zakłócać te procesy. Przyjmowanie difenhydraminy przez matkę przed porodem może wywołać drżenie i biegunkę u dziecka kilka dni po urodzeniu, jak wskazuje zwięzła encyklopedia medyczna.
Spośród antykoagulantów w czasie ciąży bez obaw można stosować tylko heparynę.
Spośród środków przeciwinfekcyjnych leki sulfonamidowe (87% dawki) szczególnie łatwo przenikają do płodu, następnie ampicylina, karbencylina, furadonina, gentamycyna, streptomycyna, tetracyklina (50%) (Matsura S., 1997). które dostały się do płodu, mogą być wydalane przez nerki do płynu owodniowego, skąd ponownie dostają się do płodu, który utrzymuje ich stężenie we krwi i tkankach. NP Szabałow i I.V. Markow stwierdził, że najbezpieczniejsze dla płodu są penicylina, ampicylina, cefalosporyny. Penicylina łatwo przenika przez łożysko i szybko przenika do narządów i tkanek płodu. Drożność łożyska dla niego pod koniec ciąży jest wyższa niż na początku. Umożliwia to stosowanie penicyliny w leczeniu zakażeń wewnątrzmacicznych płodu. W przypadku stosowania ampicyliny pod koniec ciąży żółtaczka u noworodka może się nasilić. Tetracykliny tworzą złożone związki z wapniem, gromadzą się w tkance kostnej, układaniu zębów, zaburzając ich rozwój. Ponadto powodują stłuszczenie wątroby, zakłócają syntezę białek. Antybiotyki aminoglikozydowe (streptomycyna, kanamycyna) mogą zaburzać czynność nerwów słuchowych i przedsionkowych u płodu, prowadząc do utraty słuchu. Erytromycyna ze względu na gromadzenie się w wątrobie płodu może zwiększać ryzyko hiperbilirubinemii.
Spośród syntetycznych środków przeciwinfekcyjnych preparaty sulfanilamidu są przeciwwskazane u kobiet w ciąży, ponieważ istnieje wysokie ryzyko hiperbilirubinemii zarówno u płodu, jak i noworodka, a następnie encefalopatii bilirubinowej. Biseptol i inne leki z trimetoprimem są całkowicie przeciwwskazane, co zaburza stosowanie kwasu foliowego, hamując tworzenie kwasu tetrahydrofoliowego, aw konsekwencji syntezę kwasów nukleinowych i białek w rozwijających się tkankach.
Leki nitrofuranowe (furadonina, ffuragina, furazolidon) łatwo przenikają przez łożysko i gromadzą się w płynie owodniowym. Może powodować hemolizę u płodu. VA Tabolin doszedł do wniosku, że ich stosowanie pod koniec ciąży jest niepożądane.
3. Leki a karmienie piersią
OI Karpow, A.A. zające stwierdzili, że wpływ leków na płód jest również możliwy, jeśli lek dostanie się do dziecka z mlekiem matki podczas karmienia. Wiele leków przenika w pewnym stopniu do mleka matki. Dlatego bez recepty w żadnym wypadku nie należy przyjmować leków na karmienie piersią! Dotyczy to zwłaszcza antybiotyków i sulfonamidów, ponieważ przenikając do mleka, mogą mieć niekorzystny wpływ na organizm dziecka: może ucierpieć wątroba i nerki, równowaga mikroflory jelitowej i proces rozwoju seksualnego mogą zostać zakłócone.
Przenikanie leków do mleka zależy od wielu czynników (Gardner d., 1987): duże dawki substancji przyczyniają się do przenikania do mleka, częste jej podawanie, zwłaszcza pozajelitowe; limit - szybka eliminacja substancji z organizmu matki, jej wiązanie z białkami osocza krwi.
Stwierdzono, że substancja może przenikać do mleka jedynie w stanie wolnym, niezwiązanym z białkami osocza. W zdecydowanej większości przypadków penetracja odbywa się na zasadzie pasywnej dyfuzji. Do takiej penetracji zdolne są jedynie niezjonizowane cząsteczki o niskiej polarności, charakteryzujące się dobrą rozpuszczalnością w lipidach.
AP Wiktorow, A.P. Rybak zauważa, że tylko niewielka ilość substancji leczniczych, takich jak lit, amidopiryna, jest aktywnie wydzielana do mleka przez gruczoł mlekowy. Metabolity sibazonu, chloramfenikolu, izoniazydu znajdują się również w mleku, większość z nich najwyraźniej przenika do niego z osocza krwi, ale niektóre mogą również powstawać bezpośrednio w gruczole. Zjonizowane cząsteczki i/lub małe cząsteczki o masie cząsteczkowej mniejszej niż 200 mogą przechodzić przez wypełnione wodą pory w błonie podstawnej. Niezjonizowana frakcja substancji niezwiązanych z białkami mleka może zostać ponownie wchłonięta do krwi (leki sulfonamidowe).
Stężenie większości substancji mineralnych w mleku niewiele się zmienia, gdy są one dodatkowo przepisywane kobiecie, oprócz pokarmu. Dotyczy to również żelaza, fluoru. Lit jest ważnym wyjątkiem.
Nie zawsze cała substancja, która dostała się do przewodu pokarmowego dziecka, jest wchłaniana. Istotne są zarówno właściwości fizykochemiczne substancji, jak i stan czynnościowy jelita. Dlatego niektóre leki zawarte w mleku w wysokich stężeniach, na przykład antybiotyki aminoglikozydowe, są słabo wchłaniane (w normalnym stanie błony śluzowej; w stanie zapalnym mogą być wchłaniane). Wręcz przeciwnie, nawet niewielkie ilości niektórych substancji w mleku, gdy dostaną się do dziecka, mogą wywołać u niego niepożądane skutki, często bardzo niebezpieczne.
Następujące leki są uważane za przeciwwskazane dla kobiet karmiących piersią: lewomycetyna, tetracykliny, metronidazol, kwas nalidyksowy, jod, rezerpina, preparaty litu. Niepożądane jest przepisywanie kobietom karmiącym: bromków (dziecko może mieć wysypki, osłabienie), fenyliny (krwotoki), meprotanu (depresja ośrodkowego układu nerwowego, obniżone napięcie mięśni szkieletowych), alkaloidów sporyszu – ergotaminy (wymioty, biegunki, drgawki), butamidu, chlorpropamid (hipoglikemia, żółtaczka, skąpomocz), amantadyna (zatrzymanie moczu, wymioty, wysypka).
Pozostałe substancje należy przepisywać ostrożnie, monitorować występowanie powikłań, ostrzegając o nich matkę i natychmiast odstawić lek przy pierwszych oznakach ich wystąpienia. W przeciwnym razie, jeśli substancja ponownie dostanie się do organizmu dziecka, może się kumulować i spowodować poważne powikłania.
Niemniej jednak dopuszczalne jest przepisywanie kobietom karmiącym wielu leków, ponieważ albo w niewielkim stopniu przenikają one do mleka, albo są słabo wchłaniane z przewodu pokarmowego dziecka, albo powodują u niego niewielkie skutki.
Leki, które można przepisać kobiecie karmiącej: penicyliny, cefalosporyny, erytromycyna, oleandomycyna, linkomycyna, furadonina, salbutamol, fenoterol, orcyprenalina, dikumaryna, heparyna, digoksyna, strofantyna, anaprilina, oktadyna, insulina, kofeina, witaminy, diuretyki, leki przeciwwapniowe .
VA Shileiko zwraca uwagę, że narkotyki wpływają nie tylko na organizm dziecka, ale także na wydzielanie mleka. Wydzielanie mleka reguluje hormon przysadki mózgowej – prolaktyna, której powstawanie jest pod wpływem struktur neurosekrecyjnych podwzgórza. Te ostatnie wytwarzają specjalne hormony, które hamują lub stymulują uwalnianie prolaktyny. Na syntezę i uwalnianie hormonów podwzgórza za pomocą neuroprzekaźników wpływają inne części ośrodkowego układu nerwowego, a także trofizm i ukrwienie gruczołu sutkowego. W wyniku działania jakichkolwiek leków na struktury centralne, trofizm i przepływ krwi w gruczołach można zaobserwować różne zmiany w wydzielaniu mleka, na przykład hipogalaktyję (zmniejszenie ilości wydzielania).
Hipogalactia jest wczesna (w ciągu pierwszych 2 tygodni po urodzeniu) i późna, pierwotna i wtórna (rozwijająca się na tle jakiejkolwiek choroby). W leczeniu hipogalaktii bardzo ważne jest przestrzeganie przez mamę prawidłowego trybu życia, w tym racjonalnego odżywiania. Późne zatrucie kobiet w ciąży (nefropatia, rzucawka) i powikłania podczas porodu mogą również prowadzić do opóźnienia pojawienia się mleka i zmniejszenia jego ilości. Ciężka zatrucie u większości kobiet prowadzi do rozwoju hipogalaktii. Niedokrwistości, zarówno pokrwotoczne, jak i rejestrowane przez cały okres ciąży, często powodują spadek ilości produkowanego mleka. Metylergometryna, stosowana w celu zapobiegania krwawieniom we wczesnym okresie poporodowym, często prowadzi do rozwoju hipogalaktii.
Leki zwiększające wydzielanie mleka: laktyna, prolaktyna, oksytocyna, mammofizyna, kwas nikotynowy, kwas askorbinowy, witamina A, tiamina, pirydoksyna, kwas glutaminowy, piroksan, metyldopa, metoklopromid, teofilina.
Substancje hamujące wydzielanie mleka: estrogeny, progesteron, doustne środki antykoncepcyjne, lewodopa, bromokryptyna, ergokryptyna, furosemid, adrenalina, norepinefryna, efedryna, pirydoksyna.
W medycynie często występują zjawiska, których nie we wszystkich przypadkach można uznać za jednoznaczne. Tak jest z uwalnianiem leków z mlekiem. Ustalono, że zbyt wiele różnych czynników wpływa zarówno na wydzielanie leku z mlekiem, jak i jego wchłanianie z jelit dziecka oraz reakcję dziecka na substancję.
Na podstawie powyższego należy wyciągnąć następujące wnioski. Leki dla kobiety karmiącej można przepisać tylko wtedy, gdy są naprawdę potrzebne. Wybierając leki, należy wziąć pod uwagę możliwość ich negatywnego wpływu na dziecko. Nie przepisuj leków, które są przeciwwskazane dla kobiety karmiącej. Jeśli lekarz jest z jakiegokolwiek powodu zmuszony do przepisywania takich substancji, dziecko musi zostać przeniesione na mleko dawcy lub sztuczne karmienie.
4. Wykaz wykorzystanych źródeł
1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biochemistry.-M.: Medicine, 1990.
2. Boytler E. Zaburzenie metabolizmu erytrocytów i niedokrwistość hemolityczna.- M.: Medicine, 1981.
3. Pediatria kliniczna / wyd. br. Bratanow. - Sofia: Medycyna i wychowanie fizyczne, 1983.V.1.
4. Pediatria kliniczna / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova i wsp. / Ed. br. Bratanow. - 2 wyd. - Sofia: Medycyna i wychowanie fizyczne, 1987.V.1.
5. Bryazgunow I.P. Żółtaczka związana z karmieniem piersią // Problemy zdrowotne matki. 1989. nr 3. s. 54-58.
6. Wiktorow A.P., Rybak A.T. Wydalanie leków w okresie laktacji. - Kijów: Zdrowie, 1989.
7. Golzand I.V. Choroby wątroby i pęcherzyka żółciowego u dzieci. - L .: Medycyna, oddział w Leningradzie, 1975. – 198 s.
8. Neonatologia / wyd. TL Gomelly, MD kunnigam. Za. z angielskiego. - M .: Medycyna, 1995. - 636 s.
9. Grishchenko I.I. hipogalaktia. - Kijów. 1957. - S. 161-165.
10. Ermołajew M.V. Biochemia. – M.: Medycyna, 1983.
11. Wprowadzenie do biochemii klinicznej / wyd. I.I. Iwanowa - L.: Medycyna, oddział w Leningradzie, 1969.
12. Ignatow S.I. Farmakoterapia. (Wytyczne dla pediatrów) - wyd. – M.: Medgiz, 1960.
13. Karpow O.I., Zajcew A.A. Ryzyko stosowania leków w okresie ciąży i laktacji. Ref. podręcznik - Petersburg: Z BHV, 1998. - 352 s.
14. Kiryutsenkov M.V., Tarachowski I.S. Wpływ leków na płód. – M.: Medycyna, 1983. – 278 s.
15. Klimanov V.V., Sadykov F.G. Patofizjologia kliniczna dzieciństwa: diagnostyka stanów patologicznych u dzieci z punktu widzenia fizjologii patologicznej. - Petersburg: Sotis: Lan, 1997. - 153 s.
Na początku lat 60. XX wieku, kiedy w Europie urodziło się prawie 10 000 dzieci z fokomelią, udowodniono związek tej deformacji rozwojowej z przyjmowaniem w czasie ciąży środka uspokajającego talidomidu, czyli ustalono fakt teratogenezy leku. Charakterystyczne jest, że badania przedkliniczne tego leku, przeprowadzone na kilku rodzajach gryzoni, nie wykazały w nim działania teratogennego. W związku z tym obecnie większość twórców nowych leków przy braku działania embriotoksycznego, embriotoksycznego i teratogennego substancji w eksperymencie nadal woli nie zalecać stosowania w czasie ciąży, dopóki pełne bezpieczeństwo takiego leku nie zostanie potwierdzone po analizie statystycznej jego stosowanie przez kobiety w ciąży,
Pod koniec lat 60. ustalono fakt teratogenezy leków, która miała inny charakter. Stwierdzono, że wiele przypadków raka płaskonabłonkowego pochwy w okresie dojrzewania iw młodym wieku notuje się u dziewcząt, których matki w czasie ciąży przyjmowały dietylostilbestrol, syntetyczny lek o niesteroidowej budowie, o wyraźnym działaniu estrogenopodobnym. Później stwierdzono, że u takich dziewcząt oprócz nowotworów częściej występowały różne nieprawidłowości w rozwoju narządów płciowych (macica w kształcie siodła lub w kształcie litery T, hipoplazja macicy, zwężenie szyjki macicy), a u płodów męskich lek powodował rozwój torbieli najądrzy, ich hipoplazja i wnętrostwo w okresie poporodowym. Innymi słowy, udowodniono, że skutki uboczne stosowania leków w czasie ciąży można odnotować nie tylko u płodu i noworodka, ale także rozwinąć się po dość długim okresie czasu.
Na przełomie lat 80. i 90. podczas eksperymentalnego badania wpływu na płód szeregu leków hormonalnych (początkowo syntetycznych progestyn, a następnie niektórych glikokortykosteroidów) przepisywanych kobietom w ciąży stwierdzono fakt tzw. teratogenezy behawioralnej. przyjęty. Jej istota polega na tym, że do 13-14 tygodnia ciąży nie ma różnic płciowych w budowie, parametrach metabolicznych i fizjologicznych mózgu płodu. Dopiero po tym okresie zaczynają się pojawiać cechy charakterystyczne dla osobników męskich lub żeńskich, które później decydują o różnicach między nimi w zachowaniu, agresywności, cykliczności (u kobiet) lub acykliczności (u mężczyzn) w produkcji hormonów płciowych, co jest oczywiście wiąże się z sekwencyjnym włączeniem dziedzicznie deterministycznych mechanizmów determinujących płeć, w tym psychologicznego zróżnicowania organizmu męskiego lub żeńskiego, które kształtuje się w przyszłości.
Tak więc, jeśli początkowo teratogenezę leków rozumiano dosłownie (teratos – wybryk, geneza – rozwój) i wiązano ze zdolnością leków stosowanych w czasie ciąży do powodowania dużych anatomicznych anomalii rozwojowych, to w ostatnich latach, wraz z nagromadzeniem materiału faktograficznego, znaczenie pojęcie to znacznie się rozszerzyło i obecnie teratogeny to substancje, których stosowanie przed ciążą lub w jej trakcie powoduje rozwój zaburzeń strukturalnych, dysfunkcji metabolicznych lub fizjologicznych, zmiany reakcji psychicznych lub behawioralnych u noworodka w chwili jego urodzenia lub w okresie pourodzeniowym.
Przyczyną teratogenezy w niektórych przypadkach mogą być mutacje w komórkach rozrodczych rodziców. Innymi słowy, działanie teratogenne w tym przypadku jest pośrednie (poprzez mutacje) i opóźnione (wpływ na organizm rodziców odbywa się na długo przed początkiem ciąży). W takich przypadkach zapłodniona komórka jajowa może być wadliwa, co automatycznie prowadzi albo do niemożności jej zapłodnienia, albo do jej nieprawidłowego rozwoju po zapłodnieniu, co z kolei może skutkować albo samoistnym zaprzestaniem rozwoju zarodka, albo powstaniem pewnych anomalie u płodu. Przykładem jest stosowanie metotreksatu u kobiet w celu leczenia zachowawczego ciąży pozamacicznej. Podobnie jak inne cytostatyki, lek hamuje mitozę i hamuje wzrost aktywnie proliferujących komórek, w tym komórek rozrodczych. Ciąża u takich kobiet jest obarczona dużym ryzykiem wad płodu. Ze względu na specyfikę farmakodynamiki leków przeciwnowotworowych po ich zastosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym pozostanie ryzyko urodzenia dziecka z wadami rozwojowymi, co należy wziąć pod uwagę planując ciążę u takich pacjentek. Kobiety w wieku rozrodczym po leczeniu przeciwnowotworowym należy skierować do grupy ryzyka rozwoju wad płodu, co dodatkowo wymaga diagnostyki prenatalnej, począwszy od wczesnej ciąży.
Pewne niebezpieczeństwo stwarzają również leki o przedłużonym działaniu, które podane kobiecie niebędącej w ciąży długo utrzymują się we krwi i mogą mieć negatywny wpływ na płód, jeśli w tym okresie dojdzie do ciąży. Na przykład etretynat, jeden z metabolitów acytretyny, syntetycznego analogu kwasu retinowego, szeroko stosowanego w ostatnich latach w leczeniu łuszczycy i wrodzonej rybiej łuski, ma okres półtrwania wynoszący 120 dni i wykazuje działanie teratogenne w eksperymencie. Podobnie jak inne retinoidy syntetyczne należy do grupy substancji bezwzględnie przeciwwskazanych do stosowania w czasie ciąży, gdyż powoduje nieprawidłowości w rozwoju kończyn, kości twarzy i czaszki, serca, ośrodkowego układu nerwowego, układu moczowego i rozrodczego, niedorozwój małżowin usznych.
Syntetyczny progestagen medroksyprogesteron w postaci depot jest stosowany do antykoncepcji. Pojedyncza iniekcja zapewnia działanie antykoncepcyjne przez 3 miesiące, ale później, gdy lek już takiego działania nie ma, jego śladowe ilości znajdują się we krwi przez 9-12 miesięcy. Syntetyczne progestageny również należą do grupy leków, które są bezwzględnie przeciwwskazane w czasie ciąży. W przypadku odmowy zastosowania leku przed rozpoczęciem bezpiecznej ciąży, pacjentki powinny stosować inne metody antykoncepcji przez 2 lata.
Jak narkotyki wpływają na płód?
Najczęściej anomalie rozwojowe płodu są wynikiem nieprawidłowego rozwoju zapłodnionej komórki jajowej na skutek działania na nią niekorzystnych czynników, w szczególności leków. Jednocześnie ważny jest okres oddziaływania tego czynnika. W odniesieniu do osoby istnieją trzy takie okresy:
- do 3 tygodni ciąża (okres blastogenezy). Charakteryzuje się szybką segmentacją zygoty, tworzeniem blastomerów i blastocyst. Ze względu na to, że w tym okresie nadal nie dochodzi do zróżnicowania poszczególnych narządów i układów zarodka, przez długi czas uważano, że w tym okresie zarodek jest niewrażliwy na leki. Później udowodniono, że działanie leków w najwcześniejszych stadiach ciąży, chociaż nie towarzyszy mu rozwój poważnych anomalii w rozwoju zarodka, ale z reguły prowadzi do jego śmierci (efekt śmierci zarodka) i samoistnego poronienie. Ponieważ działanie lecznicze w takich przypadkach następuje jeszcze przed stwierdzeniem ciąży, fakt przerwania ciąży często pozostaje niezauważony przez kobietę lub traktowany jest jako opóźnienie wystąpienia kolejnej miesiączki. Szczegółowa analiza histologiczna i embriologiczna materiału poronionego wykazała, że działanie leków w tym okresie charakteryzuje się głównie ogólnym efektem toksycznym. Udowodniono również, że wiele substancji jest w tym okresie aktywnych teratogennie (cyklofosfamid, estrogeny);
- 4-9 tydzień ciąży (okres organogenezy) jest uważany za najbardziej krytyczny okres dla wywołania wad wrodzonych u ludzi. W tym okresie następuje intensywne kruszenie komórek rozrodczych, ich migracja i różnicowanie w różne narządy. Do 56 dnia (10 tygodni) ciąży powstają główne narządy i układy, z wyjątkiem narządów nerwowych, narządów płciowych i czuciowych, których histogeneza trwa do 150 dni. W tym okresie prawie wszystkie leki przechodzą z krwi matki do zarodka, a ich stężenie we krwi matki i płodu jest prawie takie samo. Jednocześnie struktury komórkowe płodu są bardziej wrażliwe na działanie leków niż komórki organizmu matki, w wyniku czego może dojść do zaburzenia prawidłowej morfogenezy i powstania wrodzonych wad rozwojowych;
- okres płodowy, na początku którego nastąpiło już zróżnicowanie głównych narządów, charakteryzuje się histogenezą i wzrostem płodu. W tym okresie trwa już biotransformacja leków w układzie matka-łożysko-płód. Utworzone łożysko zaczyna pełnić funkcję barierową, dlatego stężenie leku u płodu jest z reguły niższe niż w ciele matki. Negatywny wpływ leków w tym okresie zwykle nie powoduje dużych strukturalnych lub specyficznych anomalii rozwojowych i charakteryzuje się spowolnieniem wzrostu płodu. Jednocześnie pozostaje ich możliwy wpływ na rozwój układu nerwowego, narządu słuchu, wzroku, układu rozrodczego, zwłaszcza żeńskiego, a także kształtujących się u płodu układów metabolicznych i czynnościowych. Tak więc zanik nerwów wzrokowych, głuchota, wodogłowie i upośledzenie umysłowe obserwuje się u noworodków, których matki stosowały pochodną kumaryny warfarynę w II, a nawet III trymestrze ciąży. W tym samym okresie powstaje opisane powyżej zjawisko „behawioralnej” teratogenezy, co jest oczywiście związane z naruszeniem procesów subtelnego różnicowania procesów metabolicznych w tkankach mózgowych i funkcjonalnych połączeń neuronów pod wpływem hormonów steroidowych płciowych.
Oprócz czasu trwania ekspozycji, dla teratogenezy leków ważna jest dawka leku, wrażliwość gatunkowa organizmu na działanie leku oraz uwarunkowana dziedzicznie wrażliwość osobnika na działanie danego leku. Tak więc do tragedii talidomidu doszło w dużej mierze dlatego, że działanie tego leku w eksperymencie badano na szczurach, chomikach i psach, które jak się później okazało, w przeciwieństwie do ludzi, nie są wrażliwe na działanie talidomidu. Jednocześnie płody myszy były wrażliwe na działanie kwasu acetylosalicylowego i bardzo wrażliwe na glikokortykosteroidy. Te ostatnie stosowane u ludzi we wczesnej ciąży prowadzą do rozszczepu podniebienia w nie więcej niż 1% przypadków. Ważna jest ocena stopnia ryzyka stosowania niektórych grup leków w czasie ciąży. Zgodnie z zaleceniami amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) wszystkie leki, w zależności od stopnia ryzyka i poziomu niekorzystnego, przede wszystkim teratogennego działania na płód, dzieli się na pięć grup.
- Kategoria X - leki, których działanie teratogenne zostało udowodnione w eksperymencie i klinice. Ryzyko ich stosowania w czasie ciąży przewyższa możliwe korzyści, dlatego są kategorycznie przeciwwskazane u kobiet w ciąży.
- Kategoria D - leki, których działanie teratogenne lub inne niekorzystne działanie na płód zostało ustalone. Ich stosowanie w czasie ciąży wiąże się z ryzykiem, ale jest ono mniejsze niż oczekiwana korzyść.
- Kategoria C - leki, których działanie teratogenne lub embriotoksyczne zostało ustalone w eksperymencie, ale nie przeprowadzono badań klinicznych. Korzyści przewyższają ryzyko.
- Kategoria B - leki, których działanie teratogenne nie zostało wykryte w eksperymencie, a działanie embriotoksyczne nie zostało wykryte u dzieci, których matki stosowały ten lek.
- Kategoria A: w eksperymencie i kontrolowanych badaniach klinicznych nie stwierdzono negatywnego wpływu leku na płód.
Leki bezwzględnie przeciwwskazane w czasie ciąży (kategoria X)
|
Leki |
Konsekwencje dla płodu |
|
Aminopteryna |
Mnogie anomalie, poporodowe opóźnienie wzrostu płodu, anomalie twarzy, śmierć płodu |
|
Androgeny |
Maskulinizacja płodu żeńskiego, skrócenie kończyn, anomalie tchawicy, przełyku, wady układu sercowo-naczyniowego |
|
dietylostilbestrol |
Gruczolakorak pochwy, patologia szyjki macicy, patologia prącia i jąder |
|
Streptomycyna |
|
|
Dieulfiram |
Spontaniczne poronienia, rozszczepione kończyny, stopa końsko-szpotawa |
|
Ergotamina |
Poronienia samoistne, objawy podrażnienia OUN |
|
estrogeny |
Wrodzone wady serca, feminizacja płodu męskiego, anomalie naczyniowe |
|
Anestetyki wziewne |
Poronienia samoistne, wady rozwojowe |
|
Jodki, jod 131 |
wole, niedoczynność tarczycy, kretynizm |
|
Upośledzenie umysłowe, ototoksyczność, jaskra wrodzona, wady układu moczowego i rozrodczego, śmierć płodu |
|
|
Talidomid |
Wady kończyn, wady serca, nerek i przewodu pokarmowego |
|
trimetadion |
Charakterystyczna twarz (brwi w kształcie litery Y, nakrój, niedorozwój i niskie położenie małżowin usznych, rzadkie uzębienie, rozszczep podniebienia, nisko osadzone oczy), wady serca, przełyku, tchawicy, upośledzenie umysłowe |
|
Syntetyczne retinoidy (izotretynoina, etretynat) |
Wady kończyn, części twarzowej czaszki, wady serca, ośrodkowego układu nerwowego (wodogłowie, głuchota), układu moczowego i rozrodczego, niedorozwój małżowin usznych. upośledzenie umysłowe (>50%) |
|
Raloksyfen |
Zaburzenia rozwojowe układu rozrodczego |
|
Progestageny (19-norsteroidy) |
Maskulinizacja płodu żeńskiego, powiększenie łechtaczki, zespolenie lędźwiowo-krzyżowe |
Leki związane z wysokim ryzykiem w czasie ciąży (kategoria B)
|
Leki |
Konsekwencje dla płodu i noworodka |
|
Antybiotyki |
Bezpieczny w pierwszych 18 tygodniach ciąży. W późniejszych okresach powodują przebarwienia zębów (brązowy kolor), hipoplazję szkliwa zębów, zaburzenia wzrostu kości |
|
Nitrofurintoina |
Hemoliza, zażółcenie zębów, hiperbilirubinemia u noworodków |
|
Leki przeciwwirusowe |
W eksperymencie ma działanie teratogenne i embriotoksyczne. |
|
Leki przeciwgrzybicze |
Artropatia |
|
W doświadczeniu na niektórych gatunkach zwierząt zarejestrowano działanie teratogenne. |
|
|
Leki przeciwdepresyjne |
Wrodzone wady serca (1:150), zwłaszcza anomalia Ebsteina, zaburzenia rytmu serca, wole, depresja ośrodkowego układu nerwowego, niedociśnienie tętnicze, sinica noworodkowa |
|
Pochodne kumaryny |
Warfaryna (kumaryna) embriopatia w postaci hipoplazji nosa, atrezji nozdrzy tylnych, chondrodysplazji, ślepoty, głuchoty, wodogłowia, makrocefalii, upośledzenia umysłowego |
|
Indometacyna |
Przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, nadciśnienie płucne, przy długotrwałym stosowaniu - opóźnienie wzrostu, upośledzona adaptacja krążeniowo-oddechowa (bardziej niebezpieczne w III trymestrze ciąży) |
|
Leki przeciwdrgawkowe |
Zespół płodu hydantoinowego (rozciągnięty płaski i nisko położony paznokieć, krótki nos, opadanie powiek, hiperteloryzm, hipoplazja szczęki, duże usta, wystające wargi, rozszczep wargi górnej itp.) |
| Inhibitory ACE | Małowodzie, niedożywienie, przykurcze kończyn, deformacja części twarzowej czaszki, hipoplazja płuc, czasami śmierć przedporodowa (bardziej niebezpieczna w drugiej połowie ciąży) |
|
Rezerpina |
Przekrwienie błony śluzowej nosa, hipotermia, bradykardia, depresja ośrodkowego układu nerwowego, letarg |
|
Chlorochina |
Zaburzenia układu nerwowego, słuchu, równowagi, zaburzenia widzenia |
|
Leki przeciwnowotworowe |
Mnogie wady rozwojowe, poronienie, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego |
|
Leki przeciwtarczycowe |
Wole, owrzodzenie środkowej części skóry głowy |
|
Inhibitory hormonów przysadki mózgowej |
Przyjmowany po 8 tygodniach od poczęcia może powodować wirylizację płodu żeńskiego. |
|
Pochodne benzodiazepiny (diazepam, chlozepid) |
Depresja, senność w okresie noworodkowym (ze względu na bardzo powolną eliminację), Rzadko – wady rozwojowe przypominające płodowy zespół alkoholowy, wrodzone wady serca i naczyń (nie udowodnione) |
|
Witamina D w dużych dawkach |
Zwapnienie narządów |
|
Penicylamina |
Możliwe wady rozwoju tkanki łącznej – opóźnienie rozwoju, patologia skóry, żylaki, kruchość naczyń żylnych, przepukliny |
Podsumowując, chciałbym zauważyć, że pomimo 40 lat, które upłynęły od pierwszego opisu przypadków teratogenezy polekowej, badanie tego problemu jest nadal w dużej mierze na etapie gromadzenia i wstępnego zrozumienia materiału, jakim jest z kilku powodów. Tylko stosunkowo niewielka lista leków jest systematycznie stosowana i nie zawsze można ją anulować u pacjenta z powodu ciąży (leki przeciwpadaczkowe, przeciwgruźlicze, uspokajające w chorobach psychicznych, doustne leki hipoglikemizujące na cukrzycę, antykoagulanty po protezach zastawek serca itp. ). Najpełniej zbadano skutki uboczne takich leków dla płodu. Co roku wprowadza się do praktyki lekarskiej szereg nowych leków, często o zasadniczo nowej budowie chemicznej i chociaż ich ewentualne działanie teratogenne jest badane zgodnie z międzynarodowymi zasadami, istnieją różnice gatunkowe, które nie pozwalają na etapie badań przedklinicznych badań lub prób klinicznych, aby w pełni ocenić bezpieczeństwo leku pod kątem jego działania teratogennego. Dane te można uzyskać jedynie poprzez przeprowadzenie kosztownych, wieloośrodkowych badań farmako-epidemiologicznych z analizą stosowania danego leku przez dużą grupę pacjentów. Trudno ocenić długoterminowe skutki zażywania narkotyków w czasie ciąży, zwłaszcza jeśli chodzi o ich możliwy wpływ na stan psychiczny czy reakcje behawioralne człowieka, gdyż ich cechy mogą być nie tylko konsekwencją używania leków, ale również determinowane są czynnikami uwarunkowanymi dziedzicznie, społecznymi warunkami życia i wychowania człowieka, a także działaniem innych niekorzystnych czynników (w tym chemicznych). Przy rejestracji pewnych odchyleń w rozwoju płodu lub dziecka po zastosowaniu leku przez kobietę w ciąży, trudno rozróżnić, czy jest to skutek działania leku, czy też następstwo wpływu czynnika chorobotwórczego na płód, powodujące konieczność zastosowania leku.
Uwzględnienie przez lekarzy różnych specjalności w swojej codziennej pracy dotychczas zgromadzonych faktów pozwoli zoptymalizować farmakoterapię schorzeń zarówno przed ciążą, jak iw jej trakcie oraz uniknąć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych leków na płód.
Jednym z najważniejszych okresów w życiu kobiety jest okres rodzenia dziecka. A w ciągu tych kilku miesięcy przyszła mama musi zrobić wszystko, co w jej mocy, aby urodzić zdrowe dziecko.
Oczywiście kobieta w ciąży powinna prowadzić zdrowy tryb życia: prawidłowo się odżywiać, przykładać odpowiednią wagę do aktywności fizycznej i starać się unikać wszelkich problemów zdrowotnych. Ale ciąża trwa dziewięć miesięcy kalendarzowych - bardzo trudno jest w tym czasie nie odczuwać żadnych dolegliwości ani problemów zdrowotnych.
Jak kobieta w ciąży może poradzić sobie z ewentualnymi dolegliwościami, a nawet chorobami, jeśli liczba leków dozwolonych dla kobiet w ciąży jest bardzo ograniczona?
Możliwy wpływ na płód leków
Wielokrotnie udowodniono, że różne leki mogą wpływać na rozwijający się płód na każdym etapie ciąży.
Najniebezpieczniejszy wpływ występuje w pierwszym trymestrze ciąży, kiedy to w szybko rosnącym organizmie, a następnie u płodu, układane są wszystkie narządy i układy przyszłego organizmu. Faktem jest, że w tym okresie łożysko wciąż się formuje i nie może stać się przeszkodą dla różnych chemikaliów, w tym tych, które mogą mieć wyjątkowo negatywny wpływ na płód.
Uwaga! Nawet leki oficjalnie zatwierdzone do stosowania w czasie ciąży mogą czasami powodować różne komplikacje w ciele płodu, a następnie u noworodka.
Jeśli konieczne jest stosowanie jakiegokolwiek leku w czasie ciąży, przyszła mama powinna pamiętać:
- Każdy lek w czasie ciąży (w dowolnym momencie) może być stosowany wyłącznie zgodnie ze wskazaniami i tylko zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego;
- Wybierając produkt leczniczy, należy preferować tylko te produkty lecznicze, które udowodniły tolerancję;
- W okresie rodzenia należy preferować monoterapię, czyli leczenie w miarę możliwości jednym lekiem; leczenie skojarzone w tym okresie jest niepożądane;
- Kobieta w ciąży powinna pamiętać, że nie istnieją całkowicie bezpieczne i absolutnie nieszkodliwe leki.
Nieostrożne i/lub nadmierne stosowanie leków w czasie ciąży może powodować wiele powikłań ciąży, zwłaszcza że prawie niemożliwe jest przewidzenie reakcji organizmu kobiety w ciąży na dany lek, nawet jeśli jest on oficjalnie dopuszczony do stosowania u kobiet w ciąży, ponieważ wrażliwość na pewne substancje, a co za tym idzie na leki, może być uwarunkowana genetycznie, a substancja bezpieczna w jednym przypadku może być bardzo niebezpieczna w innym.
Nieostrożne, nieprzemyślane i niewłaściwe stosowanie leków w okresie rodzenia dziecka może spowodować takie niepożądane, a czasem niezwykle niebezpieczne konsekwencje:
- Spontaniczna aborcja lub poronienie, które może wystąpić w każdym wieku ciążowym;
- Przedwczesny początek procesu porodu (przedwczesny poród), który może skutkować śmiercią i/lub narodzinami niezdolnego do życia dziecka;
- Możliwe są przypadki urodzenia martwego dziecka;
- Skutkiem stosowania leków w różnych okresach ciąży mogą być wrodzone deformacje i anomalie różnych narządów płodu;
- Uważa się, że jedną z konsekwencji stosowania leków w ciąży może być porażenie mózgowe (mózgowe porażenie dziecięce);
- Skutkiem narażenia płodu na różne leki mogą być pojawiające się z czasem zaburzenia zachowania lub upośledzenie umysłowe dziecka.
Uwaga! Nawet jeśli przyjmowanie leków w czasie ciąży nie powoduje zmian organicznych u płodu, istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia u dziecka reakcji alergicznych.
Naukowcy i klinicyści zwracają uwagę, że skutki przyjmowania leków w czasie ciąży mogą ujawnić się po urodzeniu dziecka, w tym nawet po kilku miesiącach, a nawet po kilku latach.
Niestety kobiety w ciąży również czasami chorują, a choroby mogą być zarówno ostre, jak i przewlekłe. I prawie każda choroba przyszłej matki może mieć niepożądany, to znaczy szkodliwy wpływ na płód, co może prowadzić do poważnych konsekwencji. W takich przypadkach konieczne jest zastosowanie różnych leków chroniących nienarodzone dziecko.
Ponadto czasami kobietom w ciąży przepisuje się leki, które mają określony wpływ na płód w celach terapeutycznych, gdy konieczne jest skorygowanie stanu płodu w okresie prenatalnym. A czasami płód musi być leczony, dla czego konieczne jest zapewnienie bardzo specyficznego efektu terapeutycznego.
Oczywiście są to bardzo odpowiedzialne spotkania, dlatego przepisując jakiekolwiek leki kobiecie w ciąży, przede wszystkim lekarz ocenia, w jaki sposób korelują potencjalne korzyści i możliwe szkody wynikające z przyjmowania jakiegokolwiek leku.
Uwaga! Wszelkie leki dla kobiet w ciąży są przepisywane tylko wtedy, gdy możliwy efekt terapeutyczny dla organizmu matki niewątpliwie przekroczy ryzyko niepożądanego, a nawet szkodliwego wpływu na rozwijający się i rosnący płód.
W praktyce medycznej zwyczajowo przepisuje się kobietom w ciąży tylko te leki, które zostały przetestowane i sprawdziły się podczas stosowania w okresie rozrodczym.
Czy istnieje lista leków bezpiecznych dla kobiet w ciąży? Niestety, taka lista jest w zasadzie niemożliwa, ponieważ ciało każdej kobiety jest niepowtarzalne, podobnie jak przebieg każdej ciąży. Ponadto, jak wiadomo, niektóre reakcje na różne substancje w organizmie mogą być uwarunkowane genetycznie.
Uwaga! Do tej pory lekarze mogą jedynie zakładać, że niektóre leki są bezpieczniejsze dla kobiet w ciąży niż inne, ale nie można ich uznać za całkowicie nieszkodliwe dla organizmu przyszłej matki, ponieważ nigdy nie wyklucza się potencjalnej szkody w większym lub mniejszym stopniu.
Niebezpieczeństwa związane z używaniem narkotyków w czasie ciąży
Rozważa się najbardziej niebezpieczny okres stosowania jakichkolwiek leków, zarówno pochodzenia chemicznego, jak i naturalnego (pierwsze 12 tygodni ciąży), kiedy wszystkie narządy i układy są ułożone w płodzie, który rozwinie się dopiero w przyszłości. W tym czasie płód jest uważany za najbardziej podatny na wszelkie wpływy, w tym substancje chemiczne (lecznicze). Między innymi niebezpieczeństwo wzrasta również dlatego, że w pierwszych tygodniach ciąży łożysko, które później będzie filtrowało substancje dostające się do organizmu płodu, nie jest jeszcze uformowane i nie pracuje na pełnych obrotach.
Należy również wziąć pod uwagę, że niektóre leki mogą mieć negatywny, a nawet uszkadzający wpływ na męskie (plemniki) i żeńskie (komórki jajowe) komórki rozrodcze jeszcze przed poczęciem, tzn. zapłodnienie może nastąpić przy udziale uszkodzonych komórek, natomiast zupełnie nie wiadomo, jak rozwinie się zarodek i jakie zaburzenia pojawią się u płodu, a następnie u noworodka.
Uwaga! Leki immunosupresyjne, niektóre leki przeciwbakteryjne (antybiotyki), leki przeciwnowotworowe, a także leki psychotropowe i hormonalne, które mają strukturę steroidową, mogą uszkadzać męskie i / lub żeńskie komórki rozrodcze jeszcze przed ciążą.
Jeśli mężczyzna i / lub kobieta przyjmowali takie leki, sensowne jest, aby odłożyli planowanie ciąży na około sześć miesięcy po zażyciu takich leków. Faktem jest, że przyjmowanie niektórych leków nawet na etapie planowania ciąży może powodować niepożądane konsekwencje:
- Niektóre leki mogą wykazywać działanie embriotoksyczne, to znaczy wyjątkowo negatywny wpływ na rozwijający się zarodek, co jest szczególnie widoczne w pierwszym, drugim i trzecim tygodniu ciąży - rozwój jaja płodowego w takich przypadkach po prostu zatrzymuje się.
- Istnieją leki, które mają działanie teratogenne na zarodek i płód, co powoduje pojawienie się różnych anomalii rozwojowych u płodu. Ważne jest, aby zrozumieć, że charakter nieprawidłowego rozwoju płodu jest silnie zależny od wieku ciążowego, ponieważ płód na każdym etapie rozwoju różnie reaguje na działanie leku, chociaż taka reakcja jest prawie zawsze negatywna.
Teratogenne właściwości leków, to znaczy ich zdolność do wywoływania powstawania okaleczeń płodu, zależą od kilku cech leku, w tym:
- Struktura chemiczna leku jest bardzo ważna, to znaczy struktura cząsteczek tworzących lek;
- Równie ważne jest to, jak łatwo lek (cząsteczki leku) są w stanie przekroczyć barierę łożyskową;
- Oczywiście duże znaczenie ma dawkowanie leku i czas jego podawania;
- Istotne są również cechy metaboliczne, czyli z jaką szybkością produkty półtrwania tego leku mogą być wydalane z organizmu kobiety w ciąży.
Uwaga! Jednoczesne przyjmowanie niektórych leków nasila ich działanie teratogenne: jednoczesne stosowanie dwóch lub więcej leków o działaniu teratogennym znacznie (kilkakrotnie) zwiększa ryzyko możliwego rozwoju różnych wrodzonych wad rozwojowych i wad płodu.
Leki o działaniu fetotoksycznym mogą mieć negatywny wpływ na rozwijający się i rosnący zarodek, a następnie na płód, czyli mogą działać toksycznie na płód po 12 tygodniu ciąży i do samego porodu. Efekt fetotoksyczny objawia się na różne sposoby: opóźnienie ogólnych wskaźników płodu, niskie wskaźniki rozwoju fizycznego (waga i długość), dysfunkcja różnych narządów i układów płodu. Bardzo ważne jest, że działanie fetotoksyczne niektórych leków może objawiać się u już urodzonego dziecka.
Należy pamiętać, że wszelkie powikłania w trakcie rozwoju ciąży, w tym takie jak i/lub problemy z nerkami, prowadzą do tego, że leki kumulują się w organizmie matki, tworząc wyższe stężenia we krwi, niż zwiększa się działanie fetotoksyczne.
Uwaga! Aby chronić płód przed fetotoksycznym działaniem różnych leków, bardzo ważne jest łożysko i jego stan funkcjonalny, od którego zależy możliwość manifestacji funkcji ochronnych. To właśnie łożysko stanowi barierę chroniącą organizm rozwijającego się płodu przed szkodliwym działaniem wszelkich czynników mogących stanowić dla niego zagrożenie.
Procesy metaboliczne związane z wydalaniem szkodliwych chemikaliów z organizmu obejmują nie tylko łożysko, ale także nerki, wątrobę, nadnercza i trzustkę oraz inne narządy.
Pięć grup leków, które w różny sposób wpływają na organizm kobiety w ciąży i płód
- Pierwsza grupa obejmuje te leki, które pomyślnie przeszły kontrolowane badania, nawet na kobietach w ciąży. W wyniku przeprowadzonych badań wykazano, że przyjmowanie tych leków nie niesie ze sobą zagrożenia dla płodu i jego rozwoju w pierwszym trymestrze ciąży. Ponadto nie zidentyfikowano żadnych danych i / lub dowodów na możliwy szkodliwy wpływ tych leków na płód w późnej ciąży.
- Pierwsza grupa leków obejmuje chlorek potasu, trójjodotyroninę, preparaty żelaza, wiele kompleksów multiwitaminowych i niektóre inne leki.
- Druga grupa obejmuje substancje lecznicze, które zostały przebadane. Ale nie stwierdzono działania teratogennego na płód, jeśli matki przyjmowały te leki podczas noszenia dziecka. Jednak podczas testów na zwierzętach zaobserwowano pewne odchylenia od normy u potomstwa.
- Druga grupa leków obejmuje aspirynę, insulinę, heparynę, antybiotyki penicylinowe, metronidazol i inne leki.
- Trzecia grupa obejmuje leki, które podczas testów na zwierzętach wykazały działanie teratogenne i/lub embriotoksyczne. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych na ludziach ani nie zbadano możliwych skutków przyjmowania tego leku. Takie leki są przepisywane kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.
- Trzecia grupa leków obejmuje fluorochinolony, izoniazyd, gentamycynę, leki przeciwdepresyjne, leki przeciw chorobie Parkinsona i inne leki.
- Czwarta grupa obejmuje leki, których stosowanie w czasie ciąży niesie ze sobą pewne ryzyko dla rozwijającego się płodu, jednak udowodniono, że korzyści płynące ze stosowania tych leków przewyższają ewentualne szkody wynikające z działań niepożądanych.
- Czwarta grupa leków obejmuje diklofenak, doksycyklinę, kanamycynę, leki przeciwdrgawkowe i inne.
- Piąta grupa obejmuje leki, których działanie teratogenne zostało udowodnione, dlatego ich stosowanie w czasie ciąży, a nawet podczas planowania ciąży, jest przeciwwskazane. Jeśli stosowanie takich leków jest bezwzględnie konieczne, na przykład w celu ratowania życia matki, wówczas ciąża nie może zostać podtrzymana i musi zostać usunięta.
Uwaga! W każdym wieku ciążowym decyzję o potrzebie przyjmowania jakiegokolwiek leku przez kobietę w ciąży może podjąć tylko prowadzący ginekolog lub wąski specjalista i dopiero po szczegółowym zbadaniu historii kobiety w ciąży, wynikach wszystkich badań i klinicznych ćwiczenie.W pierwszym trymestrze ciąży przyjmowanie jakichkolwiek leków jest wysoce niepożądane. Tylko leki należące do pierwszej grupy mogą być bezpieczne w tym okresie..
Uwaga! Jeśli poczęcie nastąpiło samoistnie podczas przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych i jeśli doustne środki antykoncepcyjne nie zostaną przerwane, dopóki ciąża nie będzie pewna, to prawie trzykrotnie zwiększa to prawdopodobieństwo wystąpienia nieprawidłowości chromosomalnych u płodu, a ryzyko urodzenia dziecka z zespołem Downa wzrasta o 2,8 razy. Ponadto ryzyko rozwoju nerwiaka niedojrzałego u noworodków, zwłaszcza chłopców, wzrasta (co najmniej 1,2 razy).
Dla porównania: Neuroblastoma jest złośliwym nowotworem atakującym współczulny układ nerwowy.
wnioski
Bardzo ważne jest, aby każda kobieta w ciąży pamiętała, że każdy lek w czasie ciąży może przynieść nie tylko korzyści, ale i znaczne szkody, dlatego jakiekolwiek samodzielne podawanie w tym okresie jest niedopuszczalne, ponieważ ich konsekwencje są nieprzewidywalne i w wielu przypadkach mogą spowodować nieodwracalne szkody do rozwijającego się płodu.
