Neigiamas vaistų poveikis nėštumo metu. Vaistų poveikis vaisiui Neigiamas šalutinis poveikis vaisiui vadinamas
Teratogeniškumas. Embriotoksiškumas.
Teratogeninis poveikis gali pasireikšti pirmąjį nėštumo trimestrą, t.y. organogenezės metu. Šiuo laikotarpiu kai kurie vaistai gali sukelti vaisiaus deformacijas, apsigimimus ar mirtį. Šį poveikį galima pastebėti net tada, kai moteris vartoja vaistus terapinėmis dozėmis. Embriotoksiškumas stebimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą, kai nėščia moteris vartoja vaistus didelėmis (toksinėmis) dozėmis. Tokiu atveju vaisiaus (embriono) mirtis arba medžiagų apykaitos sutrikimai gali išsivystyti vėluojant jo vystymuisi.
Pagrindinis nėščių moterų gydymo vaistais principas: įrodytas vaistų veiksmingumas ir įrodytas saugumas vaisiui. Yra problemų su įrodymų baze apie vaistų saugumą vaisiui:
Dėl etinių priežasčių sunku atlikti kontroliuojamus klinikinius vaistų tyrimus;
Nėra tinkamų, griežtai kontroliuojamų klinikinių vaistų veiksmingumo ir saugumo tyrimų;
Vykdomi tyrimai yra trumpalaikiai.
Baltarusijos Respublikoje vaistų vaisiui rizikos kategorijos nėra sukurtos, todėl praktikoje naudojama amerikietiška vaistų vaisiui rizikos kategorijų klasifikacija. (FDA):
A- visiškai nekenksmingas vaisiui;
B- nėra pavojaus vaisiui įrodymų;
C- negalima atmesti rizikos vaisiui;
D- yra įtikinamų įrodymų apie žalą vaisiui;
Norėdami sumažinti šalutinio poveikio riziką, turėtumėte apsvarstyti:
1. Farmakologinis vaisto poveikis.
2. Paciento amžius. Vyresnio amžiaus žmonėms dozė sumažinama 30-50%, vaikams dozė nustatoma pagal svorį ir amžių.
3. Vaistų biotransformacijoje dalyvaujančių organų ir sistemų funkcinė būklė.
4. Šalinimo organų funkcinė būklė. Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu, sumažėja vaistų ir jų metabolitų išsiskyrimas, sutrinka jų ryšys su kraujo plazmos baltymais, todėl padidėja veikliųjų medžiagų koncentracija kraujo plazmoje ir atsiranda šalutinio poveikio tikimybė.
5. Gretutinių ligų buvimas. Pavyzdžiui, NVNU paskyrimas gali sukelti gastrito, gastroduodenito, pepsinės opos paūmėjimą.
6. Gyvenimo būdas (intensyvios fizinės veiklos metu padidėja vaistų išsiskyrimo greitis), mitybos pobūdis (vegetarams sumažėja vaistų biotransformacijos greitis), žalingi įpročiai (rūkymas pagreitina kai kurių vaistų metabolizmą).
Baltarusijos Respublikoje galioja vaistų šalutinio poveikio kontrolės organizavimo tvarką reglamentuojantys dokumentai: Baltarusijos Respublikos įstatymas Nr.161-3 2006-06-20 „Dėl vaistų“, Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymas. Baltarusijos Respublikos 1999-08-13 Nr. 254 „Dėl vaistų fondų klinikinių tyrimų atlikimo taisyklių patvirtinimo“, Baltarusijos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos 2008-20-03 potvarkis Nr. 52 „Dėl patvirtinimo“. Informacijos apie nustatytas nepageidaujamas reakcijas į vaistus teikimo ir nepageidaujamų reakcijų į vaistus stebėsenos nurodymų“, Baltarusijos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos 2009-05-07 potvarkis Nr.50 „Dėl tam tikrų klinikinių tyrimų atlikimo klausimų vaistai“, patvirtintas praktikos kodeksas „Geroji klinikinė praktika“.
ORGANŲ IR SISTEMŲ VAISTŲ ŽALAI
Vaistų sukeltas kepenų pažeidimas. Tarp šalutinių farmakoterapijos poveikių vaistų sukeltas kepenų pažeidimas sudaro nedidelę dalį, tačiau turi didelę nepageidaujamų pasekmių tikimybę. Vaistų pažeidimo hepatocitams mechanizmai yra skirtingi, tačiau daugeliu atvejų tai yra ūmūs pažeidimai su citolize ir (arba) cholestaze. Tuo pačiu metu yra didelė grupė lėtinių medicininės kilmės kepenų pažeidimo formų, tarp kurių yra ir cirozė. Tokiais atvejais cirozė yra riebalų degeneracijos ir lėtinio hepatito, kurį gali sukelti metildopa, nitrofuranai, tetraciklinai, amjodaronas, valproatas ir daugelis kitų vaistų, pasekmė. Vaistų, sukeliančių kepenų pažeidimą, skaičius 1992 m. sudarė daugiau nei aštuonis šimtus prekių.
Vaistų sukeltas inkstų pažeidimas. Dėl didelio vaidmens šalinant vaistus iš organizmo inkstai taip pat patiria šalutinį poveikį. Inkstų intersticinėje ir limfinėje erdvėje daugelio vaistų koncentracija viršija jų kiekį kraujo plazmoje. Intensyvi kraujotaka ir inkstų dalyvavimas vaistų biotransformacijoje taip pat sudaro sąlygas ilgalaikiam vaistų ir jų metabolitų sąlyčiui su inkstų audiniais. Dažnai inkstų pažeidimo priežastis gali būti imuninė reakcija, sukelianti bazinės membranos baltymų struktūrų denatūravimą. Kai kurie vaistai (aminoglikozidai, cefalosporinai, citostatikai) yra aktyvūs sudėtingų inkstų fermentų sistemų inhibitoriai, galintys sukelti rimtus jų funkcijų sutrikimus. Kai kuriais atvejais vaistinių medžiagų ir jų metabolitų nusėdimas nefrono struktūrose – bazinėje membranoje, mezangiume, intersticiume, aplink kraujagysles. Vaistų nuosėdos dubenyje gali sukelti vaistinę nefropatiją, kuri dažniausiai pasireiškia gydant sulfonamidais, aukso preparatais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo.
Daugumos vaistinių preparatų nefropatijų klinikinės apraiškos yra panašios į inkstų ligos. Tai gali būti glomerulonefritas, ūminis intersticinis nefritas, uratų kristalurija, akmeninis pielonefritas (ilgai vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra kalcio).
Vaistų sukeltas plaučių pažeidimas. Nors manoma, kad kvėpavimo sistema yra atspari neigiamam vaistų poveikiui, plaučių pažeidimų pasitaiko. Yra keletas vaistų sukeltų plaučių pažeidimų variantų: BA, alveolitas, plaučių eozinofilija, kvėpavimo distreso sindromas.
Bronchų spazmas yra viena iš labiausiai paplitusių alerginių reakcijų į vaistus. Bronchų spazmą veikia beta adrenoblokatoriai, cholinomimetikai, simpatolitikai.
Alveolito priežastis gali būti ir padidėjęs jautrumas vaistams, ir toksinis jų poveikis plaučių audiniui. Citotoksinį poveikį turintys vaistai (metotreksatas, azatioprinas, bleomicinas) dažnai sukelia fibrozinį alveolitą. Patogenetiškai jis nesiskiria nuo idiopatinio fibrozinio alveolito.
Amiodarono sukeltos plaučių fosfolipidozės patogenezės esmė yra jų amjodarono gebėjimas surišti alveolių makrofagų lizosomų lipidus, o tai sutrikdo jų fosfolipidų, kurie vėliau nusėda alveolėse, katabolizmą. Atsižvelgiant į tai, gali išsivystyti plaučių fibrozė. Eozinofiliniai infiltratai plaučiuose gali susidaryti vartojant antibiotikus, sulfonamidus ir kt. Itin retas plaučių pažeidimas – kvėpavimo distreso sindromas, kurį gali sukelti acetilsalicilo rūgštis, nitrofuranai.
Medicininiai širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimai. Daugelis vaistų turi šalutinį poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai, sukelia ritmo ir (arba) laidumo sutrikimus, pablogėja miokardo susitraukimas, padidėja arba sumažėja kraujospūdis. Nepageidaujamos reakcijos ypač ryškios sergant širdies ir kraujagyslių ligomis bei vartojant vaistų derinius. Kai kurie vaistai (pvz., skalsių alkaloidas ergotaminas) gali sukelti pluoštinį širdies vožtuvų kaušelių sustorėjimą.
Vaistų sukeltos kraujagyslių pakitimai dažnai pasireiškia flebitu, vaskulitu, fleboskleroze dėl jungiamojo audinio hiperreaktyvumo vartojamam vaistui.
Vaistų sukeltos odos pažeidimai. Odos pažeidimai gali išsivystyti tiek esant tiesioginiam išoriniam kontaktui su vaistinėmis medžiagomis, tiek sistemiškai vartojant vaistus. Jie atsiranda kaip skirtingo pobūdžio bėrimai: eriteminiai, pūsliniai, pūsliniai, pustuliniai, dilgėlinės, purpuros, mazginės eritemos pavidalu. Dauguma jų yra alerginės kilmės, atsiranda 8-10 gydymo dieną ir vėliau išnyksta be pėdsakų.
Pustuliniai bėrimai yra prakaito liaukų folikulų infekcijos pasekmė. Vezikuliniai bėrimai su dideliu pasiskirstymu pasireiškia eritrodermija. Plačiai paplitę pūsliniai išsiveržimai gali sukelti hemodinamikos sutrikimus ir hipotenziją. Sunki daugiaformės eksudacinės eritemos forma (Stivenso-Džonsono sindromas) baigiasi trečdalio pacientų mirtimi.
Medicininiai jungiamojo, kaulinio ir raumenų audinių pažeidimai. Atrofiniai jungiamojo audinio pokyčiai atsiranda veikiant gliukokortikosteroidams dėl fibroblastų aktyvumo slopinimo, jungiamojo audinio skaidulų ir pagrindinės jungiamojo audinio medžiagos sintezės sumažėjimo. Tuo pačiu metu ant kūno susidaro strijos, pablogėja žaizdų gijimas. Priešingai, dėl jungiamojo audinio dauginimosi įvairiuose organuose ir kūno dalyse – tarpuplautyje, plaučiuose, endokarde ir perikarde – gali išsivystyti fibrozė. Fibrozės vystymasis aprašomas gydant ganglionų blokatorius, b-blokatorius.
Medicininę sisteminę raudonąją vilkligę gali sukelti novokainamidas, chlorpromazinas, D-penicilaminas, metildopa, prieštraukuliniai vaistai. Panaikinus vaistus, bent iš dalies įmanomas atvirkštinis simptomų vystymasis.
Daugelio vaistų šalutinis poveikis yra artralgija ir artritas, kurie yra pagrįsti alerginėmis reakcijomis.
Vaistų sukelti kaulų pažeidimai dažniausiai stebimi osteoporozės, osteomaliacijos ir rachito forma. Osteoporozė išsivysto ilgai gydant gliukokortikosteroidais, retai – heparinu. Osteomalacija ir rachitas yra kaulų mineralizacijos sumažėjimo dėl vitamino D trūkumo pasekmė. Vitamino D skilimą gali sukelti fenobarbitalis, fenitoinas. Gliukokortikosteroidai slopina vitamino D pasisavinimą.
Nepalankus šalutinis poveikis, atsirandantis dėl daugelio vaistų vartojimo, yra raumenų silpnumas. Raumenų silpnumas gali atsirasti dėl miopatijos, kurios pagrindas yra miocitų pažeidimas, arba myasthenia gravis, sužadinimo perdavimo neuroraumeninėse sinapsėse pažeidimo. Terapinėje praktikoje miastenija galima tikėtis gydant aminoglikozidus, tetraciklinus, makrolidus, chlorokviną, chinidiną, b-blokatorius. Pačių raumenų ląstelių pralaimėjimas gali būti rabdomiolizės, nekrozuojančios miopatijos, raumenų skaidulų atrofijos pasekmė. Taip pat yra vakuolizuojanti arba hipokaleminė miopatijos forma, kuri gali išsivystyti dėl intensyvaus gydymo diuretikais ar vidurius laisvinančiais vaistais.
Rabdomiolizė yra itin reta, bet dažnai mirtina gydymo vaistais citostatikais, statinais komplikacija. Rabdomiolizei būdingas didelių proksimalinių raumenų patinimas su perėjimu prie suglebusio paralyžiaus, fibrozės išsivystymas, sutankinimas su kontraktūra. Nekrotizuojanti miopatija gali būti laikoma lengva rabdomiolizės forma, kurią sukelia tie patys vaistai. Be to, nekrozinę miopatiją gali sukelti vinkristinas, klofibratas, beta adrenoblokatoriai.
Vaistų sukeltas polimiozitas dažniausiai yra viena iš vaistų sukeltos raudonosios vilkligės pasireiškimų.
Pažeidimai, pažeidžiantys jungiamąjį audinį, raumenis, odą ir kaulus, apima algodistrofiją – trofinius kaulų, raumenų, sąnarių ir odos pokyčius, kuriuos lydi stiprus skausmas. Kliniškai algodistrofija gali pasireikšti kaip peties-mento sindromas dėl viršutinių galūnių kapsulių audinių fibrozės. Šią komplikaciją kartais galima pastebėti gydant fenobarbitaliu.
Medicininiai hematopoezės pažeidimai. Kraujo pokyčiai yra viena iš dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų. Jų raida aprašyta naudojant daugiau nei tūkstantį vaistų. Didžiausią klinikinę reikšmę turi trombocitopenija, granulocitopenija, aplastinė ir hemolizinė anemija.
Trombocitopenija dažniausiai sukelia citostatikai, aukso preparatai, penicilinai, cefalosporinai, tetraciklinai, furosemidas, chinidinas. Jo vystymasis yra toksinio megakariocitų slopinimo kaulų čiulpuose pasekmė.
Granulocitopenija- reta, bet labai pavojinga gydymo vaistais komplikacija, kartais sukelianti agranulocitozę, kurios mirtingumas siekia 50 proc. Granulocitopeniją dažnai sukelia analginas, fenacetinas, rečiau fenilbutazonas, indometacinas ir kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo.
Pavojingiausi vaistai, sukeliantys aplazinę anemiją, yra chloramfenikolis, sulfato preparatai, aukso preparatai, butadionas. Paprastai aplazinė anemija yra idiosinkratinė reakcija.
Hemolizinė anemija išsivysto dėl to, kad farmakoterapijos procese susidaro antikūnai, kurie reaguoja su eritrocitų antigenais. Eritrocitų antikūnų susidarymo indukcija gali sukelti penicilinus, cefalosporinus, insuliną, levodopą, chinidiną.
Hemolizinė anemija taip pat gali išsivystyti, kai eritrocituose trūksta fermento gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės. Tokiais atvejais eritrocitai nėra apsaugoti nuo oksidantų poveikio. Dėl to, gydant vaistais, turinčiais oksidantų savybių, išsivysto idiosinkrazija ir dėl to išsivysto hemolizinė anemija. Šis hemolizinės anemijos atsiradimo mechanizmas stebimas gydant sulfonamidus, nitrofuranus, chlorokviną, primaquiną, fenacetiną, acetilsalicilo rūgštį ir kitus karščiavimą mažinančius vaistus, askorbo rūgštį.
Naudojant šiuolaikinius vaistus neįmanoma išvengti šalutinio poveikio atsiradimo. Tačiau, kai tik įmanoma, reikia vengti nepageidaujamų reakcijų, kurias galima palengvinti laikantis šių rekomendacijų:
Niekada nevartokite narkotikų, jei nėra aiškių nurodymų dėl jų paskyrimo; nėščiosioms vaistus vartoti patartina tik tada, kai skubiai reikia paskirtų vaistų;
Skiriant konkretų vaistą, reikia išsiaiškinti, kokius kitus vaistus, įskaitant savigydos vaistus, vaistažoles, maisto papildus, pacientas vartoja; būtina tai žinoti, nes galima jų sąveika, sukelianti nepageidaujamas pasekmes;
Alerginės ir idiosinkratinės reakcijos yra dažnos nepageidaujamos reakcijos į vaistus, todėl pacientų reikėtų pasiteirauti, ar jiems anksčiau nebuvo tokių reakcijų;
Reikia atkreipti dėmesį į paciento amžių, kepenų ir inkstų ligų buvimą, nes tokiomis sąlygomis gali pasikeisti medžiagų apykaita ir vaistų išsiskyrimas iš organizmo, o tai savo ruožtu lemia poreikį pasirinkti dozę. vaisto; taip pat reikia atsižvelgti į tai, kad genetiniai veiksniai taip pat gali būti atsakingi už vaistų biotransformacijos kintamumą;
Jei įmanoma, reikėtų vengti kelių vaistų vartojimo vienu metu; prireikus apriboti vartojamų vaistų skaičių iki minimalaus būtino (ne daugiau kaip 3 ambulatoriškai);
Pacientai, ypač vyresnio amžiaus, turi būti aiškiai instruktuojami, kaip vartoti vaistus, orientuotis į griežtą vaistų vartojimo instrukcijos laikymąsi;
Pacientas turi būti įspėtas apie galimų sunkių nepageidaujamų reakcijų, kurios aprašytos vaistų vartojimo instrukcijose, galimybę;
Skiriant naujus vaistus ypatingas dėmesys turi būti skiriamas tikėtinoms ir netikėtoms nepageidaujamoms reakcijoms.
LITERATŪRA
1. Vdovičenko V.P. Farmakologija ir farmakoterapija.// Minskas, 2006 m.
2. Khapalyuk A.V. Bendrieji klinikinės farmakologijos ir įrodymais pagrįstos medicinos klausimai.// Minskas, 2003 m.
3. Khapalyuk A.V. Įrodymais pagrįstos medicinos paradigmos vertė XXI amžiaus gydytojo praktikoje.// Receptas.- 2003.-№1.
4. Chuchalin A.G., Tsoi A.N., Arkhipov V.V. Plaučių uždegimo diagnostika ir gydymas įrodymų medicinos požiūriu.//Consilium-Medicum.- 2002.-V.4.-Nr.
T. Paracelso teiginys: „Viskas yra nuodai, niekas neturi nuodingumo ir viskas yra vaistas. Tik dozė paverčia vaistą nuodu ar vaistu. Yra žinoma, kad 4 iš 5 nėščių moterų vartoja kokius nors vaistus, kurie kažkiek prasiskverbia per placentą. 1 trimestre, organų ir sistemų formavimosi laikotarpiu, kai kurie vaistai gali paveikti embriono audinius, sukelti įgimtas anomalijas. Tačiau vaistai nėra vienintelė neigiamo poveikio embriono vystymuisi priežastis.
Daugelio apsigimimų priežastys vis dar nežinomos. Tik nedidelį procentą deformacijų galima tiksliai priskirti tam tikrų veiksnių įtakai: paveldimumui, infekcijoms, radiacijai, medikamentams. Dauguma įgimtų patologijų atsiranda 1 nėštumo trimestre, kai embrioninės ląstelės sparčiai dalijasi, vystosi organai ir sistemos.
Teratogeninis vaisto poveikis priklauso ir nuo dozės, ir nuo vartojimo laiko. Pavyzdžiui, žmogaus širdies ir kraujagyslių sistema vystosi ir formuojasi 20-40 dieną po apvaisinimo, galūnės - 24-46 dieną, nervų sistemos - 15-25 dieną. Taigi nuo 15 iki 25 dienų teratogeninį poveikį patiria nervų sistema, bet ne galūnės. Gali būti, kad teratogeninis poveikis pasireiškia per pirmąsias 2 savaites po pastojimo, kai moteris dar nežino apie savo nėštumą. Tačiau dauguma kenksmingų vaistų laikotarpiu nuo apvaisinimo iki implantacijos nutraukia nėštumą, o ne pažeidžia apvaisintą kiaušialąstę. Tik 3 vaistų grupės turi aiškų teratogeninį poveikį žmogaus embrionui. Tai antimetabolitai, talidomidas ir steroidiniai hormonai, turintys androgeninį aktyvumą. Kitų vaistų neigiamo poveikio rizika paprastai yra mažesnė. Vaistai, skiriami tam tikru nėštumo ir gimdymo etapu, gali turėti įtakos vaisiaus ir naujagimio fiziologijai. Pavyzdžiui, gimdymo ar cezario pjūvio metu naudojami anestetikai ir analgetikai naujagimiui gali sukelti depresiją, sutrikdyti jo prisitaikymą prie naujų gyvenimo sąlygų.
Vaistai, kurie yra visiškai draudžiami nėštumo metu:
| Vaistai | Pasekmės vaisiui |
| Aminopterinas | Dauginės anomalijos, postnatalinis vaisiaus augimo sulėtėjimas, veido anomalijos, vaisiaus mirtis |
| Androgenai | Virilizacija, galūnių sutrumpėjimas, trachėjos, stemplės anomalijos, širdies ir kraujagyslių sistemos defektai |
| Dietilstilbestrolis | Makšties adenokarcinoma, gimdos kaklelio, varpos defektai, sėklidžių hipotrofija |
| Streptomicinas | Kurtumas |
| Disulfiramas | Savaiminiai abortai, galūnių skilimas, šleivapėdystė |
| Ergotaminas | Savaiminiai persileidimai, CNS dirginimo simptomai |
| Estrogenai | Įgimtos širdies ydos, vyriško vaisiaus feminizacija, kraujagyslių anomalijos |
| halotanas | Spontaniški abortai |
| Jodas 131 | Kretinizmas, hipotirozė |
| Metiltestosteronas | Moters vaisiaus maskulinizacija |
| Progestinai | Moters vaisiaus maskulinizacija, klitorio padidėjimas, juosmens kryžmens susiliejimas |
| Chininas | Protinis atsilikimas, ototoksiškumas, įgimta glaukoma, urogenitalinės anomalijos, vaisiaus mirtis |
| Talidomidas | Galūnių defektai, širdies, inkstų ir virškinimo trakto anomalijos |
| Trimetadinas | Būdingas veidas (V formos antakiai ir žemai nuleistos akys), širdies, akių anomalijos, protinis atsilikimas |
| Retinoidai | Galūnių, kaukolės veido dalies, širdies ir centrinės nervų sistemos, Urogenitalinės sistemos anomalijos, nepakankamas ausų išsivystymas |
Teratogeniniai vaistai:
| Vaistai | Pasekmės vaisiui |
| Streptomicinas | Ototoksiškumas |
| Tetraciklinas | Dantų spalvos pakitimas, danties emalio hipoplazija |
| Ličio | Įgimta širdies liga, struma, hipotenzija, cianozė |
| Diazepamas | Hipotermija, hipotenzija, bifurkacija ir galūnių anomalijos |
| Imipraminas | Kvėpavimo sutrikimai, galūnių defektai, tachikardija, šlapimo susilaikymas, naujagimių distreso sindromas |
| Nortriptilinas | Naujagimių distreso sindromas, cianozė, tremoras, šlapimo susilaikymas |
| Aspirinas | naujagimių kraujavimas, intrakranijinis kraujavimas neišnešiotiems kūdikiams, nuolatinė plautinė hipertenzija |
| Indometacinas | Plautinė hipertenzija, sutrikusi kardiopulmoninė adaptacija, vaisiaus mirtis |
| varfarino | Ermbriopatija, vystymosi sulėtėjimas, regos nervo atrofija, traukuliai, mirtinas kraujavimas |
| Fenobarbitalis | Klausos sutrikimas, CNS depresija, anemija, tremoras, abstinencijos sindromas, hipertenzija |
| Fenitoinas | Galūnių ir kaukolės ir veido srities anomalijos, protinis atsilikimas, įgimta širdies liga, kraujavimas |
| natrio valproatas | spina bifida |
| Etosuksimidas | Mongoloidinė išvaizda, trumpas kaklas, papildomas spenelis, vystymosi sulėtėjimas, dermoidinė fistulė |
| Chlorotiazidas | cholestazė, pankreatitas |
| Rezerpinas | Ototoksiškumas |
| Azatioprinas | Plaučių stenozė, polidaktilija, veido dismorfogenezė |
| Busulfanas | Intrauterinis ir pogimdyvinis vystymosi sulėtėjimas, ragenos drumstumas |
| Chlorambucilis | Inkstų funkcijos sutrikimas |
| 5-fluorouracilas | |
| Kolchicinas | Savaiminiai abortai, trisomija 21 |
| Merkaptopurinas | Savaiminiai persileidimai, veido kaukolės defektai |
| Metotreksatas | Priekinio kaulo nebuvimas, kaukolės kaulų susiliejimas, savaiminiai persileidimai, augimo sulėtėjimas po gimdymo |
| Vincristinas | Mažas vaisius, nenormali vaisiaus padėtis |
| metimizolis | Struma, vidurinės galvos dalies išopėjimas |
| Chlorpropamidas | Daugybiniai apsigimimai, hipoglikemija |
| Chlordiazepoksidas | Depresija, pusiau sąmonė, abstinencijos sindromas, padidėjęs susijaudinimas |
| Meprobamatas | Įgimtos širdies ydos, abstinencijos sindromas, diafragmos defektai |
| Vitamino A dozės viršija 10 000 TV per dieną. | Širdies ir kraujagyslių sistemos defektai, auskarai ir kt. |
Alkoholio ir nikotino poveikis vaisiaus vystymuisi
Alkoholio įtaka
Alkoholinių gėrimų vartojimas yra tvirtai įsitvirtinęs tradicijoje švęsti bet kokius reikšmingus mūsų gyvenimo įvykius. Tačiau net ir nedidelės alkoholio dozės gali pakenkti nėščiajai ir jos negimusiam vaikui.
Nėštumo komplikacijos: 2-4 dažniau persileidimai, sulėtėję gimdymo procesai ir kitos komplikacijos gimdymo metu.
:
Nėščioms moterims vartojant alkoholį, 1/3 kūdikių turi vaisiaus alkoholio sindromą, 1/3 – tam tikrą prenatalinį toksinį poveikį ir tik 1/3 yra normalūs kūdikiai.
vaisiaus alkoholinis sindromas(AS) būdinga triada: augimo sulėtėjimas, protinis atsilikimas ir specifiniai naujagimio veido bruožai (mikrocefalija, siauras voko plyšys, plokščia viršutinio žandikaulio sritis, žemas nosies tiltelis, trumpa nosis, neryškus pjūvis, plona viršutinė lūpa). Alkoholis yra labiausiai atpažįstama ir išvengiama protinio atsilikimo priežastis.
Alkoholinio sindromo poveikis laikui bėgant nemažėja, nors specifinės apraiškos keičiasi vaikui augant. 75% pacientų, sergančių AS, būdingas dėmesio sutrikimas ir hiperaktyvumas, todėl vaikui sunku socialiai adaptuotis.
Toksinį poveikį sukeliančio vaiko elgesio ypatumai yra agresyvumas, užsispyrimas, hiperaktyvumas, miego sutrikimai.
Kai maitinate krūtimi alkoholis patenka tiesiai į motinos pieną. Jei mama išgeria alkoholio kiekį, lygų vienam ar dviem bokalams alaus, vaikas mieguistas ir negali tinkamai žįsti.
Tabako (nikotino) įtaka
Rūkymas, galima sakyti, yra žalingas visuomenės įprotis. Dažnai nutinka taip, kad rūkymas yra vienintelė bendravimo priežastis, „gera priežastis“ poilsiui – dūmų pertraukėlė, kai kolegos išeina ant laiptų ar kur nors kitur pasikalbėti apie gyvenimą. Kartais, kad nebūtų atimta tokio bendravimo, nėščiosios dalyvauja tokiuose „pokalbiuose prie cigaretės“ kaip pasyvi dalyvė. Tačiau net įkvėpti šalia esančios cigaretės dūmų yra labai kenksminga.
Nėštumo komplikacijos: kraujavimas iš makšties, kraujotakos sutrikimai placentoje. Didesnė pavėluoto gimdymo, savaiminio persileidimo, priešlaikinio gimdymo rizika – 14% (neišnešiotiems kūdikiams) arba placentos atsiskyrimui (negyvagimiui).
Poveikis vaisiui:
- vaisiaus augimo sulėtėjimas (sumažėjęs ilgis ir gimimo svoris)
- Padidėjusi įgimtų anomalijų rizika.
- Naujagimio staigios mirties galimybė padidėja 2,5 karto.
- Galimos pasekmės tolimesnei vaiko raidai: protinio ir fizinio vaiko vystymosi vėlavimas, vaiko elgesio nukrypimai, padidėjęs polinkis sirgti kvėpavimo takų ligomis.
Vaistų poveikis vaisiaus vystymuisi
Kokaino įtaka
Nėštumo komplikacijos: 8 % vartojančių motinų nėštumas baigiasi negyva gimimu dėl placentos atsiskyrimo. Piktnaudžiaujančių kokainu gyvenimo būdas dažnai (25 proc.) lemia priešlaikinį gimdymą (neišnešiotus kūdikius) ir sulėtina gimdymo procesą. Be to, kokaino vartojimas nėštumo metu gali sukelti traukulius, aritmijas, traukulius ir kitas sąlygas, kurių metu tikėtinas vaisiaus sužalojimas ar mirtis. Nėščioms moterims kokainas yra pavojingiausias narkotikas, ypač gryna forma. Dažniau nei vartojant kitus narkotikus, kokainas sukelia negyvagimį.
Poveikis vaisiui:
- Tachikardija.
- Sumažėjęs vaisiaus augimas.
- Sumažėjęs vaisiaus smegenų ir kūno augimas.
- Naujagimius gali ištikti širdies priepuolis ir (arba) smegenų kraujotakos sutrikimas dėl aukšto kraujospūdžio ir kraujagyslių spazmų (rizika ypač padidėja, jei nėščia moteris vartoja likus 48–72 valandoms iki gimdymo).
- Kokaino poveikis nervų receptoriams gali prisidėti prie vaiko elgesio sutrikimų, padidėjusio dirglumo, sulėtėjusios kalbos raidos, mąstymo gebėjimų sutrikimo.
Kai maitinate krūtimi kokainas patenka tiesiai į motinos pieną. Vaikas tampa neramus, kai kuriais atvejais pastebimi epilepsijos priepuoliai.
Opiatų įtaka (heroinas, morfinas, kodeinas ir kt.)
Nėštumo komplikacijos(susijęs su vartojimu ir staigiu nutraukimu):
- Piktnaudžiaujančių opiatais gyvenimo būdas dažnai lemia priešlaikinį gimdymą (priešlaikinius kūdikius).
- Lėtina kas antro vaiko gimimo procesą.
- Negyvas gimimas ir persileidimas (dėl staigaus vartojimo nutraukimo).
Vaisiaus poveikio pasekmės:
- Vaisiaus augimo sutrikimas.
- Padidėjęs arba sumažėjęs (priklausomai nuo dozės) vaisiaus jaudrumas.
- Padidėjusi vaisiaus netinkamos padėties rizika (pasireiškimas sėdmenimis).
Sutrikimai, pasireiškiantys kūdikystėje:
- Mažas kūno svoris.
- Mikrocefalija.
- Padidėjusi staigios mirties rizika.
- Didelis sergamumas ir mirtingumas (dėl sistemų, atsakingų už organizmo atsparumą opiatams, slopinimo).
Sutrikimai, pasireiškiantys vyresniame amžiuje:
- Sulėtėjo vaiko protinis, motorinis ir kalbos vystymasis iki 18 mėnesių.
- Dėmesio trūkumas ir hiperaktyvumas.
- Miego sutrikimai.
- Pyktis ir dirglumas.
- Blogi kalbos įgūdžiai.
- Lytėjimo, regos ir klausos suvokimas yra žemesnis už normalų.
: pasireiškia priklausomai nuo naudojimo lygio ir nuo paties vaiko. Maždaug trys iš keturių naujagimių kenčia nuo to paties abstinencijos sindromo kaip ir suaugusieji: šaltkrėtis, sloga, stiprus susijaudinimas, nemiga, dažnas kvėpavimas, verksmas. Kai maitinate krūtimi Opiatai naujagimiui gali patekti per motinos pieną.
Stimuliatorių ir ekstazio įtaka
Stimuliatoriai ir ekstazis veikia maždaug taip pat kaip kokainas.
Benzodiazepinų įtaka
Poveikis vaisiui: Naujagimiai gali turėti kvėpavimo problemų. Vyresniame amžiuje pasekmės gali pasireikšti kaip sutrikusi reakcija į stresą.
Nutraukimo sindromas naujagimiui: jei mama vartojo kasdien, kūdikiui gali pasireikšti abstinencijos sutrikimai – susijaudinimas, miego ir valgymo sutrikimai, epilepsijos priepuoliai. Šie reiškiniai gali pasireikšti gana ilgą laiką – nuo dviejų savaičių iki aštuonių mėnesių.
Marihuanos, hašišo įtaka
Poveikis vaisiui:
- Lėtas vaisiaus augimas.
- Vėliau tai gali turėti įtakos berniukams – susilpnėja jų reprodukcinės funkcijos.
- Tai gali pasireikšti nervų sistemos ir regėjimo sutrikimais.
- Žindant galima pernešti vaisto naujagimiui per motinos pieną.
Haliucinogenų įtaka (psilotsibum genties grybai, LSD, PCP arba fenciklidinas, ciklodolis, difenhidraminas, tarenas).
Nėštumo komplikacijos: padidėjusi persileidimo rizika.
Poveikis vaisiui:
- Mikrocefalija.
- Dėmesio pažeidimas.
- Staigūs susijaudinimo priepuoliai, nuotaikos nestabilumas.
- Sąnarių mobilumo apribojimas.
- Neurologiniai sutrikimai (susilpnėję refleksai)
Panaši informacija.
Vaistų poveikis vaisiui ir naujagimiui
(esė).
1. Vaistų veikimo mechanizmai vaisiui
ir naujagimis 3
2. Vaistai ir vaisius 6
3. Vaistai ir žindymas 12
4. Naudotų šaltinių sąrašas 17
1. Vaistų veikimo mechanizmai vaisiui ir naujagimiui
Iki šiol sukaupta nemaža patirtis, rodanti, kad daugelis vaistų gali turėti neigiamą poveikį besivystančiam vaisiui ir naujagimiui. Rizikos ir galimos naudos iš vaistų skyrimo santykis yra pagrindinė farmakoterapijos nėštumo metu problema.
Dauguma vaistų pakankamai greitai prasiskverbia į vaisių. Nėštumo laikotarpio pabaigoje vaisiui pradeda veikti pagrindinės biologinės sistemos, o vaistas gali sukelti jo farmakologinį poveikį. Yra trys patologiniai vaistų poveikio vaisiui variantai:
1. embriotoksinis;
2.teratogeninis;
3.fetotoksinis.
Embriotoksinis poveikis susideda iš neigiamo medžiagos poveikio zigotai ir blastocistai, esančiam kiaušintakių spindyje arba gimdos ertmėje. Dažniausiai rezultatas yra didelių apsigimimų susidarymas, dėl kurio nėštumas nutraukiamas. I.I. Ivanovas ir O.S. Sevostyanova pažymi, kad didžiausią pavojų kelia teratogeninis (teratos – keistuolis) vaistų poveikis, nes jie lemia įgimtų vaisiaus anomalijų vystymąsi. Fetotoksinis poveikis pasireiškia natūralių vaisiaus angų uždarymu, hidrogenezės, hidrocefalijos ir specifinių organų pažeidimo vystymusi.
Nustatyta, kad nėštumo metu yra nemažai medžiagų apykaitos ypatybių, kurios turi įtakos tiek motinai, tiek vaisiui ir gali turėti įtakos vaistų farmakokinetikai. Nėščioms moterims būdinga „fiziologinė hipervolemija“, kuri pasiekia maksimumą 29–32 savaitę. Vaistų koncentracija tūrio vienete mažėja, o teigiamas poveikis mažėja, o padidinus vartojamų vaistų dozę, didėja vaisiaus patologijų rizika. G.F. Sultanovas, taip pat O.I. Karpovas ir A.A. Zaicevas nurodo, kad nėštumo metu sulėtėja vaistų absorbcija. Sumažėjus žarnyno motorikai, sumažėja virškinimo trakte inaktyvuotų medžiagų biologinis prieinamumas. Tuo pačiu metu įkvepiamų vaistinių medžiagų adsorbcija didėja dėl nėščių moterų įkvepiamo oro tūrio ir plaučių kraujotakos pokyčių. Padidėjęs kepenų mikrosominių fermentų (hidrolazių) susidarymas pagreitina ksenobiotikų metabolizmą. Vaistinių medžiagų išsiskyrimas nėštumo metu padidėja dėl inkstų kraujotakos ir glomerulų filtracijos padidėjimo, o gimdymo pradžioje sumažėja visi motinos inkstų veiklos rodikliai, sumažėja atvirkštinis transplacentinis medžiagų srautas, dėl kurio jų atsiranda kaupimasis vaiko organizme.
1.paprasta difuzija;
2. palengvinta difuzija;
3. aktyvus transportas;
4. patekimas per membranos poras;
5. pinocitozė.
Paprastoji difuzija yra labiausiai paplitęs narkotikų perdavimo būdas, nenaudojant energijos. Tai priklauso nuo medžiagos koncentracijos gradiento nėščios moters ir vaisiaus kraujyje, pernešimo paviršiaus ploto, membranos storio, taip pat nuo vaistų fizikinių ir cheminių savybių (molekulinės masės, tirpumo lipiduose, jonizacijos laipsnio). Aktyvus transportas vykdomas sunaudojant energijos, nepriklauso nuo koncentracijos gradiento ir paklūsta konkurencinio slopinimo dėsniams. S.I. Ignatovas nustatė, kad fluorouracilas tokiu būdu prasiskverbia pro placentą. Diaplacentiniai vaistai praeina per chorioninės membranos poras. Jų skersmuo yra 1 nm, o tai atitinka žarnyno ir kraujo-smegenų barjero porų skersmenį. Pinocetozė yra vienas iš galimų vaistų, kurių vyrauja baltyminė struktūra, pernešimo būdų, motinos plazmos lašelių absorbcija sincytium microvilli kartu su juose esančiomis medžiagomis.
2. Vaistai ir vaisius
Yra daug vaistų, kurie gali būti pavojingi teratogenezės požiūriu, o jų poveikis gali pasireikšti esant tam tikriems palankiems veiksniams. Vaistai gali paveikti vaisių visais nėštumo etapais, tačiau patikimiausi duomenys gauti tiriant jų poveikį organogenezės laikotarpiu (18-55 dienos) ir vaisiaus augimo bei vystymosi laikotarpiu (daugiau nei 56 dienos). Atsižvelgiant į tai, skiriant vaistą vaisingo laikotarpio moterims, svarbu labai rimtai įvertinti paskirto prietaiso naudos ir rizikos santykį nėštumo metu. Ne mažiau svarbu nėštumo atmetimas skiriant teratogeninių savybių turinčius prietaisus.
Remiantis žmonių ar gyvūnų duomenimis, vaistai šiuo metu daugelyje šalių (JAV, Australija) klasifikuojami pagal pavojaus vaisiui laipsnį į kategorijas nuo A (saugus) iki D (kontraindikuotinas nėštumo metu), kaip nurodo O.C.. Sevostjanovas. Taip pat yra X kategorija, kuri apima vaistus, kurie yra visiškai kontraindikuotini nėščioms moterims. V.A. Tabolinas ir A.D. Tsaregorodtseva teigia, kad X kategorijos vaistai neturi pakankamo terapinio poveikio, o jų vartojimo rizika yra didesnė už naudą.
A – vaistai, kuriuos vartojo daug nėščių ir vaisingo amžiaus moterų, neturint jokių įrodymų apie jų poveikį įgimtų anomalijų dažniui ar žalingam poveikiui vaisiui.
B grupės vaistai, kuriuos vartojo ribotas skaičius nėščių ir vaisingo amžiaus moterų be jokių įrodymų apie jų poveikį įgimtų anomalijų dažnumui ar žalingą poveikį vaisiui.
C grupės vaistai, kurie tyrimų su gyvūnais metu parodė teratogeninį arba embriotoksinį poveikį. Įtariama, kad jie gali sukelti grįžtamąjį žalingą poveikį vaisiui ar naujagimiui, tačiau nesukelti įgimtų anomalijų. Jokių kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis neatlikta.
D – vaistai, sukeliantys arba įtariami sukeliantys įgimtas anomalijas ar negrįžtamą vaisiaus pažeidimą.
X - vaistai, turintys didelę įgimtų anomalijų ar nuolatinio vaisiaus pažeidimo riziką, nes yra įrodymų apie jų teratogeninį ar embriotoksinį poveikį gyvūnams ir žmonėms. Br. Bratanovas ir I. V. Markovas, ši grupė apima šiuos vaistus:
- androgenai kelia didelį pavojų dėl hermafroditizmo atsiradimo moterų vaisiams, taip pat galimos įgimtos anomalijos (galūnių sutrumpėjimas, trachėjos, stemplės anomalijos, širdies ir kraujagyslių sistemos defektai);
- dietilstilbestrolis sukelia didelių pokyčių. Mergaitėms, kurių motinos nėštumo metu vartojo šį vaistą, yra gimdos ir makšties pakitimų. Dažniausiai šie pokyčiai pasireikšdavo, kai mama vaistą vartojo nuo aštuntos iki šešioliktos nėštumo savaitės. Šios medžiagos poveikis pasireiškia neigiamu poveikiu vyriškos lyties vaisiui, ty latakų išsiplėtimu, sienelės hipotrofija ir prostatos epitelio metaplazija. Taip pat buvo aptiktos epididiminės cistos.
-ergotaminas ( priklauso skalsių vaistų grupei) padidina savaiminio persileidimo riziką ir CNS dirginimo simptomus, kaip nurodo N.P. Šabalovas.
- progestinai gali sukelti mergaičių pseudohermafroditizmą, berniukų ankstyvą brendimą ir abiejų lyčių vaisiaus juosmens kryžmens susiliejimą.
- chininas sukelia ryškius centrinės nervų sistemos pokyčius (nepakankamas smegenų pusrutulių, smegenėlių, keturkampių ir kt. išsivystymas), įgimtos glaukomos susidarymą, Urogenitalinės sistemos anomalijas, vaisiaus mirtį.
Jei negalima išvengti vaisto vartojimo nėštumo metu, tuomet reikia aiškiai suprasti gydymo įvairiais vaistais pasekmes.
O.S. Sevostyanova pažymi, kad dažniausios nėščiųjų ankstyvosios toksikozės apraiškos – pykinimas ir vėmimas, kurie pirmąjį trimestrą pasireiškia 80 % nėščiųjų, o kartais išlieka ir antrąjį bei trečiąjį – ne visada reikalauja medicininės intervencijos. Ji taip pat pirmiausia rekomenduoja dietines priemones. Jei reikia, 2–3 kartus per dieną į vidų skirkite piridoksino (10 mg) ir diciklomino (10 mg). Jei poveikio nėra, naudojami fenotiazinų serijos vaistai (aminazinas, prometazinas, meklozinas), tačiau jie gali sukelti vaisiaus apsigimimų susidarymą.
Pasak V.A. Tabolino miotropiniai antihipertenziniai vaistai (diabazolas, magnio sulfatas) dažniausiai neigiamo poveikio vaisiui nedaro, išskyrus magnio sulfatą, kuris gali kauptis vaisiui ir sukelti CNS slopinimą.
Rezerpinas, raunatinas sukelia vaisiaus augimo sulėtėjimą. Patekęs į vaisius, rezerpinas savo metabolizmui naudoja MAO, todėl vėluoja histamino (taip pat oksiduojamo MAO) inaktyvacija ir atsiranda rinorėja, bronchorėja.
A-adrenoreceptorių antagonistas metildopa (dopegitas, aldometas) veikia CNS receptorius. Vaisius taip pat gali kaupti vaistą, dėl kurio gali sumažėti centrinės nervų sistemos jaudrumas. I.V. Pavojingomis komplikacijomis Markova laiko autoimuninę hemolizinę anemiją, kepenų pažeidimą (ilgai vartojant).
b-adrenerginiai blokatoriai sumažina inkstų kraujotaką ir glomerulų filtraciją. Pašalinus slopinamąjį adrenomimetikų poveikį gimdos raumenims, jie gali sukelti priešlaikinį gimdymą ir persileidimus. Šių vaistų vartojimas yra kupinas vaisiaus vystymosi vėlavimo, kaip pažymėjo A.P. Kiriuščenkovas ir M.L. Tarachovskis.
Nėštumo metu kalcio antagonistai yra draudžiami, nes gali smarkiai sutrikti širdies veikla.
Acetilsalicilo rūgšties vartojimas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu gali turėti žalingą poveikį vaisiui. Šalutinis salicilatų poveikis:
Embriotoksinis poveikis, vaisiaus rezorbcija;
Teratogeninis poveikis, pasireiškiantis po gimimo širdies ir kraujagyslių anomalijomis, diafragmos išvaržomis;
Įtaka vaisiaus augimo greičiui, sukeliančiam įgimtą mitybos nepakankamumą.
Antihistamininiai vaistai taip pat yra teratogeniški. Eksperimento metu meklizinas ir ciklizinas sukėlė sindaktilijos, išangės artezijos, plaučių, šlapimo pūslės, inkstų hipoplazijos, hidrocefalijos ir vaisiaus rezorbcijos atsiradimą ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu vaisiui. Remiantis tyrimų rezultatais F.I. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menšikovo anomalijų dažnis buvo 5%, palyginti su 1,5-1,6% kontrolinėje grupėje. Histaminas greitai prasiskverbia pro placentos barjerą, sudaro normalias sąlygas embrionui implantuoti ir vystytis, prisidedant prie endometriumo stromos ląstelių transformacijos į decidualinį audinį, reguliuoja medžiagų apykaitos procesus. Antihistamininiai vaistai gali sutrikdyti šiuos procesus. Difenhidramino vartojimas motinai prieš gimdymą gali sukelti kūdikio drebėjimą ir viduriavimą praėjus kelioms dienoms po gimimo, kaip nurodyta glaustoje medicinos enciklopedijoje.
Iš antikoaguliantų nėštumo metu be baimės galima vartoti tik hepariną.
Iš antiinfekcinių medžiagų ypač lengvai į vaisių prasiskverbia sulfanilamido preparatai (87% dozės), vėliau ampicilinas, karbencilinas, furadoninas, gentamicinas, streptomicinas, tetraciklinas (50%) (Matsura S., 1997). Patekusios į vaisius gali būti išsiskiriančios per inkstus į vaisiaus vandenis, iš kurių vėl patenka į vaisių, kuris palaiko jų koncentraciją kraujyje ir audiniuose. N.P. Šabalovas ir I. V. Markovas nustatė, kad saugiausi vaisiui yra penicilinas, ampicilinas, cefalosporinai. Penicilinas lengvai prasiskverbia pro placentą ir greitai prasiskverbia į vaisiaus organus ir audinius. Placentos praeinamumas jam nėštumo pabaigoje yra didesnis nei pradžioje. Tai leidžia naudoti peniciliną vaisiaus intrauterinėms infekcijoms gydyti. Vartojant ampiciliną nėštumo pabaigoje, naujagimiui gali padidėti gelta. Tetraciklinai sudaro kompleksinius junginius su kalciu, kaupiasi kauliniame audinyje, dantis, sutrikdydami jų vystymąsi. Be to, jie sukelia riebalinę hepatozę, sutrikdo baltymų sintezę. Aminoglikozidų grupės antibiotikai (streptomicinas, kanamicinas) gali sutrikdyti vaisiaus klausos ir vestibuliarinių nervų funkciją, todėl gali sutrikti klausa. Eritromicinas dėl kaupimosi vaisiaus kepenyse gali padidinti hiperbilirubinemijos riziką.
Iš sintetinių antiinfekcinių medžiagų sulfanilamido preparatai yra draudžiami nėščioms moterims, nes yra didelė hiperbilirubinemijos rizika tiek vaisiui, tiek naujagimiui, o vėliau - bilirubino encefalopatija. Biseptolis ir kiti vaistai su trimetoprimu yra visiškai kontraindikuotini, o tai sutrikdo folio rūgšties vartojimą, slopina tetrahidrofolio rūgšties susidarymą, taigi ir nukleino rūgščių bei baltymų sintezę besivystančiame audiniuose.
Nitrofurano vaistai (furadoninas, ffuraginas, furazolidonas) lengvai prasiskverbia pro placentą ir kaupiasi vaisiaus vandenyse. Gali sukelti hemolizę vaisiui. V.A. Tabolin padarė išvadą, kad jų vartojimas nėštumo pabaigoje yra nepageidautinas.
3. Vaistai ir žindymas
O.I. Karpovas, A.A. kiškiai išsiaiškino, kad vaistų poveikis vaisiui taip pat galimas, jei vaisto patenka į kūdikį su motinos pienu maitinimo metu. Daugelis vaistų tam tikru mastu patenka į motinos pieną. Todėl be gydytojo recepto jokiu būdu negalima vartoti žindymo vaistų! Tai ypač pasakytina apie antibiotikus ir sulfonamidus, nes jie, prasiskverbę į pieną, gali neigiamai paveikti vaiko organizmą: gali nukentėti kepenys ir inkstai, sutrikti žarnyno mikrofloros pusiausvyra ir lytinio vystymosi procesas.
Vaistų įsiskverbimas į pieną priklauso nuo daugelio veiksnių (Gardner d., 1987): didelės medžiagos dozės prisideda prie patekimo į pieną, dažno jo vartojimo, ypač parenteriniu būdu; riba – greitas medžiagos pasišalinimas iš motinos organizmo, jos prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų.
Nustatyta, kad medžiaga į pieną gali patekti tik laisva, nesusijusi su plazmos baltymais. Daugeliu atvejų prasiskverbimas atliekamas pasyvios difuzijos būdu. Taip prasiskverbti gali tik nejonizuotos, mažo poliškumo molekulės, pasižyminčios geru tirpumu lipiduose.
A.P. Viktorovas, A.P. Rybakas pastebi, kad pieno liaukos į pieną aktyviai išskiria tik nedidelį kiekį vaistinių medžiagų, tokių kaip ličio, amidopirino. Piene taip pat yra sibazono, chloramfenikolio, izoniazido metabolitų, dauguma jų, matyt, prasiskverbia į jį iš kraujo plazmos, tačiau dalis gali susidaryti ir tiesiai liaukoje. Jonizuotos molekulės ir (arba) mažos molekulės, kurių molekulinė masė mažesnė nei 200, gali prasiskverbti pro vandens užpildytas poras bazinėje membranoje. Su pieno baltymais nesusijusių medžiagų nejonizuota frakcija gali būti reabsorbuojama atgal į kraują (sulfato preparatai).
Daugumos mineralinių medžiagų koncentracija piene kinta mažai, kai jos papildomai skiriamos moteriai, be maisto. Tai taip pat taikoma geležiui, fluorui. Litis yra svarbi išimtis.
Ne visada visa medžiaga, patekusi į vaiko virškinimo traktą, pasisavinama. Svarbios ir medžiagos fizikinės ir cheminės savybės, ir funkcinė žarnyno būklė. Todėl kai kurie piene esantys vaistai, esantys didelėmis koncentracijomis, pavyzdžiui, aminoglikozidų grupės antibiotikai, prastai absorbuojami (esant normaliai gleivinės būklei; kai ji yra uždegusi, jie gali būti absorbuojami). Priešingai, net nedidelis tam tikrų medžiagų kiekis piene, patekęs į vaiką, gali sukelti jam nepageidaujamą poveikį, dažnai labai pavojingą.
Manoma, kad žindančioms moterims draudžiama vartoti šiuos vaistus: levomicetinas, tetraciklinai, metronidazolas, nalidikso rūgštis, jodas, rezerpinas, ličio preparatai. Slaugančioms moterims nepageidautina skirti: bromidus (vaikas gali išberti, nusilpti), feniliną (kraujuoti), meprotaną (CNS slopinimas, sumažėjęs griaučių raumenų tonusas), skalsių alkaloidus – ergotaminą (vėmimas, viduriavimas, traukuliai), butamidą, chlorpropamidas (hipoglikemija, gelta, oligurija), amantadinas (šlapimo susilaikymas, vėmimas, bėrimas).
Likusias medžiagas reikia skirti atsargiai, stebėti komplikacijų atsiradimą, įspėjant apie jas motiną, o atsiradus pirmiesiems jų požymiams nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą. Priešingu atveju, jei medžiaga vėl pateks į vaiką, ji gali kauptis ir išsivystyti rimta komplikacija.
Nepaisant to, žindančiai moteriai leidžiama skirti daugybę vaistų, nes jie arba mažai prasiskverbia į pieną, arba prastai absorbuojami iš vaiko virškinimo trakto, arba sukelia jam nedidelį poveikį.
Vaistai, kuriuos galima skirti maitinančiai moteriai: penicilinai, cefalosporinai, eritromicinas, oleandomicinas, linkomicinas, furadoninas, salbutamolis, fenoterolis, orciprenalinas, dikumarinas, heparinas, digoksinas, strofantinas, anaprilinas, oktadinas, vitaminai, insulinas, insulinas .
V.A. Shileiko atkreipia dėmesį, kad vaistai veikia ne tik vaiko organizmą, bet ir pieno išsiskyrimą. Pieno išsiskyrimą reguliuoja hipofizės hormonas – prolaktinas, kurio susidarymui įtakos turi pagumburio neurosekrecinės struktūros. Pastarieji gamina specialius hormonus, kurie slopina arba skatina prolaktino išsiskyrimą. Pagumburio hormonų sintezei ir išsiskyrimui, padedant neuromediatoriams, įtakos turi kitos centrinės nervų sistemos dalys, taip pat trofizmas ir pieno liaukos aprūpinimas krauju. Dėl bet kokių vaistų poveikio centrinėms struktūroms, liaukos trofizmui ir kraujotakai gali būti stebimi įvairūs pieno sekrecijos pokyčiai, pavyzdžiui, hipogalaktija (sekrecijos kiekio sumažėjimas).
Hipogalaktijos yra ankstyvos (per pirmąsias 2 savaites po gimdymo) ir vėlyvos, pirminės ir antrinės (besivystančios bet kokios ligos fone). Gydant hipogalaktiją, motinai labai svarbu laikytis teisingo dienos režimo, įskaitant racionalų mitybą. Vėlyvoji nėščiųjų toksikozė (nefropatija, eklampsija) ir komplikacijos gimdymo metu taip pat gali lemti pieno atsiradimo vėlavimą ir jo kiekio sumažėjimą. Daugumos moterų sunki toksikozė sukelia hipogalaktijos vystymąsi. Anemija, tiek pohemoraginė, tiek registruota viso nėštumo metu, dažnai sukelia pieno gamybos sumažėjimą. Metilergometrinas, vartojamas kraujavimo prevencijai ankstyvuoju pogimdyminiu laikotarpiu, dažnai sukelia hipogalaktijos vystymąsi.
Pieno sekreciją gerinantys vaistai: laktinas, prolaktinas, oksitocinas, mammofizinas, nikotino rūgštis, askorbo rūgštis, vitaminas A, tiaminas, piridoksinas, glutamo rūgštis, piroksanas, metildopa, metoklopromidas, teofilinas.
Pieno išsiskyrimą slopinančios medžiagos: estrogenai, progesteronas, geriamieji kontraceptikai, levodopa, bromokriptinas, ergokriptinas, furosemidas, adrenalinas, norepinefrinas, efedrinas, piridoksinas.
Medicinoje dažnai pasitaiko reiškinių, kurių negalima visais atvejais laikyti vienareikšmiškais. Taip yra ir su vaistų išleidimu su pienu. Nustatyta, kad per daug skirtingų veiksnių turi įtakos tiek vaisto išsiskyrimui su pienu, tiek jo pasisavinimui iš vaiko žarnyno, tiek vaiko reakcijai į medžiagą.
Remiantis tuo, kas išdėstyta pirmiau, reikia padaryti tokias išvadas. Vaistus slaugančiai moteriai galima skirti tik tuo atveju, jei jų tikrai reikia. Renkantis vaistą, reikia atsižvelgti į jų neigiamo poveikio vaikui galimybę. Neskirkite vaistų, kurie yra kontraindikuotini maitinančiai moteriai. Jei gydytojas dėl kokių nors priežasčių yra priverstas skirti tokias medžiagas, vaikas turi būti perkeltas į donorinį pieną arba dirbtinį maitinimą.
4. Naudotų šaltinių sąrašas
1. Berezovas T.T., Korovkin B.F. Biochemija.-M.: Medicina, 1990 m.
2. Boytleris E. Eritrocitų apykaitos sutrikimas ir hemolizinė anemija.- M.: Medicina, 1981 m.
3. Klinikinė pediatrija /Red. Br. Bratanovas. - Sofija: Medicina ir kūno kultūra, 1983.V.1.
4. Klinikinė pediatrija / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova ir kt. / Red. Br. Bratanovas. - 2 leidimas. - Sofija: Medicina ir kūno kultūra, 1987.V.1.
5. Bryazgunovas I.P. Gelta, susijusi su žindymu // Motinos sveikatos problemos. 1989. Nr.3. 54-58 p.
6. Viktorovas A.P., Rybakas A.T. Vaistų išsiskyrimas laktacijos metu. – Kijevas: sveikata, 1989 m.
7. Golzandas I.V. Vaikų kepenų ir tulžies pūslės ligos. - L .: Medicina, Leningrado skyrius, 1975 m. – 198 p.
8. Neonatologija / Red. T. L. Gomelly, M.D. Cunnigam. Per. iš anglų kalbos. - M.: Medicina, 1995. - 636 p.
9. Griščenka I.I. Hipogalaktija. - Kijevas. 1957. - S. 161-165.
10. Ermolajevas M.V. Biochemija. – M.: Medicina, 1983 m.
11. Klinikinės biochemijos įvadas / Red. I.I. Ivanova - L .: Medicina, Leningrado skyrius, 1969 m.
12. Ignatovas S.I. Farmakoterapija. (Gairės pediatrams) – 3 leidimas. – M.: Medgizas, 1960 m.
13. Karpovas O.I., Zaicevas A.A. Vaistų vartojimo nėštumo ir žindymo laikotarpiu rizika. Nuorod. vadovas - Sankt Peterburgas: Iš BHV, 1998. - 352 p.
14. Kiryutsenkov M.V., Tarakhovskis I.S. Vaistų poveikis vaisiui. – M.: Medicina, 1983. – 278 p.
15. Klimanovas V.V., Sadykovas F.G. Vaikystės klinikinė patofiziologija: vaikų patologinių būklių diagnostika patologinės fiziologijos požiūriu. - Sankt Peterburgas: Sotis: Lan, 1997. - 153 p.
XX amžiaus šeštojo dešimtmečio pradžioje, kai Europoje gimė beveik 10 000 fokomelija sergančių vaikų, buvo įrodytas šios raidos deformacijos ryšys su trankviliantų talidomido vartojimu nėštumo metu, tai yra, nustatytas vaisto teratogenezės faktas. Būdinga tai, kad ikiklinikiniai šio vaisto tyrimai, atlikti su kelių rūšių graužikais, neatskleidė jo teratogeninio poveikio. Šiuo metu dauguma naujų vaistų kūrėjų, nesant embriotoksinio, embriono ir teratogeninio medžiagos poveikio eksperimente, vis tiek nerekomenduoja vartoti nėštumo metu, kol po statistinės analizės nepatvirtins visiškas tokio vaisto saugumas. jo vartojimas nėščioms moterims,
60-ųjų pabaigoje buvo nustatytas vaisto teratogenezės faktas, kuris buvo kitokio pobūdžio. Nustatyta, kad daug plokščialąstelinės makšties karcinomos atvejų brendimo ir jauno amžiaus metu užregistruota mergaitėms, kurių motinos nėštumo metu vartojo dietilstilbestrolį – nesteroidinės struktūros sintetinį preparatą, turintį ryškų į estrogeną panašų poveikį. Vėliau buvo nustatyta, kad be auglių tokioms mergaitėms dažniau nustatomos įvairios lytinių organų vystymosi anomalijos (balno ar T formos gimda, gimdos hipoplazija, gimdos kaklelio stenozė), o vyriškos lyties vaisiams preparatas. postnataliniu laikotarpiu sukėlė prielipo cistų išsivystymą, jų hipoplaziją ir kriptorchizmą. Kitaip tariant, įrodyta, kad nėštumo metu narkotikų vartojimo šalutinis poveikis gali būti fiksuojamas ne tik vaisiui ir naujagimiui, bet ir išsivysto po gana ilgo laiko tarpo.
80-ųjų pabaigoje – 90-ųjų pradžioje, atliekant eksperimentinį daugelio nėščioms moterims skirtų hormoninių vaistų (iš pradžių – sintetinių progestinų, o vėliau kai kurių gliukokortikoidų) poveikio vaisiui tyrimą, buvo nustatytas vadinamasis elgesio elgesys. buvo nustatyta teratogenezė. Jo esmė slypi tame, kad iki 13-14 nėštumo savaitės vaisiaus smegenų sandaroje, metaboliniuose ir fiziologiniuose parametruose nėra lyčių skirtumų. Tik po šio laikotarpio pradeda ryškėti vyriškiems ar moteriškiems individams būdingi bruožai, kurie vėliau lemia jų elgesio skirtumus, agresyvumą, cikliškumą (moterims) ar acikliškumą (vyrams) lytinių hormonų gamyboje, o tai akivaizdu. susijęs su nuosekliu paveldimų deterministinių mechanizmų, lemiančių seksualinį, įskaitant psichologinį vyriško ar moteriško organizmo diferenciaciją, kuri formuojasi ateityje, įtraukimu.
Taigi, jei iš pradžių vaistų teratogenezė buvo suprantama pažodžiui (teratos – keistuolis, genesis – vystymasis) ir siejama su nėštumo metu vartojamų vaistų gebėjimu sukelti didelių anatominių raidos anomalijų, tai pastaraisiais metais, kaupiantis faktinei medžiagai, prasmė. termino ženkliai išsiplėtęs ir šiuo metu teratogenai – tai medžiagos, kurių vartojimas prieš nėštumą ar nėštumo metu sukelia naujagimio struktūrinių sutrikimų, medžiagų apykaitos ar fiziologinių sutrikimų išsivystymą, psichologinių ar elgesio reakcijų pokyčius naujagimiui jo gimimo metu ar pogimdyminiu laikotarpiu.
Kai kuriais atvejais teratogenezės priežastis gali būti tėvų lytinių ląstelių mutacijos. Kitaip tariant, teratogeninis poveikis šiuo atveju yra netiesioginis (per mutacijas) ir uždelstas (poveikis tėvų kūnui pasireiškia gerokai iki nėštumo pradžios). Tokiais atvejais apvaisintas kiaušinėlis gali būti sugedęs, o tai automatiškai lemia arba jo apvaisinimą, arba netinkamą jo vystymąsi po apvaisinimo, o tai savo ruožtu gali lemti spontanišką embriono vystymosi nutrūkimą arba tam tikrų vaisiaus anomalijos. Pavyzdys yra metotreksato vartojimas moterims konservatyviam negimdinio nėštumo gydymui. Kaip ir kiti citostatikai, vaistas slopina mitozę ir slopina aktyviai proliferuojančių ląstelių, įskaitant lytines ląsteles, augimą. Nėštumas tokioms moterims turi didelę vaisiaus anomalijų riziką. Dėl priešvėžinių vaistų farmakodinamikos ypatumų, juos vartojant vaisingo amžiaus moterims, išliks rizika susilaukti vaiko su raidos anomalijomis, į ką reikėtų atsižvelgti planuojant tokių pacientų nėštumą. Po antinavikinio gydymo vaisingo amžiaus moterys turi būti nukreiptos į vaisiaus anomalijų rizikos grupę, kuriai toliau reikalinga prenatalinė diagnostika, pradedant nuo ankstyvo nėštumo.
Tam tikrą pavojų kelia ir pailginto veikimo vaistai, kurie, vartojami ne nėščiai moteriai, ilgą laiką patenka į kraują ir gali turėti neigiamą poveikį vaisiui, jei šiuo laikotarpiu pastoja. Pavyzdžiui, etretinato, vieno iš acitretino metabolitų, sintetinio retinoinės rūgšties analogo, pastaraisiais metais plačiai naudojamo psoriazei ir įgimtai ichtiozei gydyti, pusinės eliminacijos laikas yra 120 dienų, o eksperimente jis turi teratogeninį poveikį. Kaip ir kiti sintetiniai retinoidai, jis priklauso medžiagų klasei, kurių vartojimas nėštumo metu yra visiškai kontraindikuotinas, nes sukelia galūnių, veido ir kaukolės kaulų, širdies, centrinės nervų, šlapimo ir reprodukcinės sistemos vystymosi sutrikimus, nepakankamas auskarų išsivystymas.
Kontracepcijai naudojamas sintetinis progestino medroksiprogesteronas depo pavidalu. Vienkartinė injekcija užtikrina kontraceptinį poveikį 3 mėnesius, tačiau vėliau, kai vaistas nebeturi tokio poveikio, jo pėdsakų kraujyje randama 9-12 mėnesių. Sintetiniai progestinai taip pat priklauso vaistų grupei, kurios nėštumo metu yra visiškai kontraindikuotinos. Jei atsisakoma vartoti vaistą iki saugaus nėštumo pradžios, pacientai 2 metus turi naudoti kitus kontracepcijos metodus.
Kaip vaistai veikia vaisius?
Dažniausiai vaisiaus vystymosi anomalijos atsiranda dėl netinkamo apvaisinto kiaušinio vystymosi dėl nepalankių veiksnių, ypač vaistų, poveikio. Tuo pačiu metu svarbus šio veiksnio įtakos laikotarpis. Asmeniui taikomi trys tokie laikotarpiai:
- iki 3 savaičių nėštumas (blastogenezės laikotarpis). Jai būdingas greitas zigotos segmentavimas, blastomerų ir blastocistų susidarymas. Dėl to, kad šiuo laikotarpiu vis dar nėra atskirų embriono organų ir sistemų diferenciacijos, ilgą laiką buvo manoma, kad šiuo laikotarpiu embrionas yra nejautrus vaistams. Vėliau buvo įrodyta, kad vaistų veikimas ankstyvosiose nėštumo stadijose, nors ir nesusijęs su didelių embriono vystymosi anomalijų išsivystymu, tačiau, kaip taisyklė, sukelia jo mirtį (embriono mirtinas poveikis) ir spontaniškai. abortas. Kadangi tokiais atvejais gydomasis poveikis pasireiškia dar nenustačius nėštumo fakto, nėštumo nutraukimo fakto moteris dažnai nepastebi arba yra vertinama kaip kitų menstruacijų pradžios vėlavimas. Išsami abortų medžiagos histologinė ir embriologinė analizė parodė, kad vaistų poveikis šiuo laikotarpiu daugiausia pasižymi bendru toksiniu poveikiu. Taip pat įrodyta, kad šiuo laikotarpiu nemažai medžiagų yra aktyvūs teratogenai (ciklofosfamidas, estrogenai);
- 4-9 nėštumo savaitės (organogenezės laikotarpis) yra laikomos svarbiausiu laikotarpiu, kai žmonėms atsiranda apsigimimų. Šiuo laikotarpiu vyksta intensyvus lytinių ląstelių traiškymas, jų migracija ir diferenciacija į įvairius organus. Iki 56 nėštumo dienos (10 savaičių) susiformuoja pagrindiniai organai ir sistemos, išskyrus nervų, lytinius ir jutimo organus, kurių histogenezė trunka iki 150 dienų. Šiuo laikotarpiu beveik visi vaistai iš motinos kraujo patenka į embrioną ir jų koncentracija motinos ir vaisiaus kraujyje yra beveik vienoda. Tuo pačiu metu vaisiaus ląstelinės struktūros yra jautresnės vaistų veikimui nei motinos organizmo ląstelės, dėl to gali sutrikti normali morfogenezė ir formuotis įgimtos formavimosi ydos;
- vaisiaus periodui, kurio pradžioje jau įvyko pagrindinių organų diferenciacija, būdinga histogenezė ir vaisiaus augimas. Šiuo laikotarpiu jau vyksta vaistų biotransformacija motinos – placentos – vaisiaus sistemoje. Susidariusi placenta pradeda atlikti barjerinę funkciją, todėl vaisto koncentracija vaisiui, kaip taisyklė, yra mažesnė nei motinos organizme. Neigiamas vaistų poveikis šiuo laikotarpiu dažniausiai nesukelia didelių struktūrinių ar specifinių vystymosi anomalijų ir jam būdingas vaisiaus augimo sulėtėjimas. Kartu išlieka galima jų įtaka nervų sistemos, klausos, regos organų, reprodukcinės sistemos, ypač moters, vystymuisi, taip pat medžiagų apykaitos ir funkcinėms sistemoms, kurios susiformuoja vaisiui. Taigi naujagimiams, kurių motinos II ir net III nėštumo trimestrais vartojo kumarino darinį varfariną, stebima regos nervų atrofija, kurtumas, hidrocefalija ir protinis atsilikimas. Tuo pačiu laikotarpiu susidaro aukščiau aprašytas „elgesio“ teratogenezės reiškinys, kuris akivaizdžiai susijęs su smulkios metabolinių procesų diferenciacijos procesų pažeidimu smegenų audiniuose ir neuronų funkcinėse jungtyse, veikiant lytiniams steroidiniams hormonams.
Be poveikio trukmės, vaisto teratogenezei svarbi vaisto dozė, organizmo rūšies jautrumas vaisto veikimui ir paveldimas individo jautrumas konkretaus vaisto veikimui. Taigi talidomido tragedija daugiausia įvyko dėl to, kad šio vaisto poveikis eksperimente buvo tiriamas su žiurkėmis, žiurkėnais ir šunimis, kurie, kaip vėliau paaiškėjo, skirtingai nei žmonės, nėra jautrūs talidomido veikimui. Tuo pačiu metu pelių vaisiai buvo jautrūs acetilsalicilo rūgšties poveikiui ir labai jautrūs gliukokortikosteroidams. Pastarieji, vartojami ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu žmonėms, sukelia gomurio skilimą ne daugiau kaip 1 % atvejų. Svarbu įvertinti tam tikrų klasių vaistų vartojimo nėštumo metu rizikos laipsnį. Remiantis JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) rekomendacija, visi vaistai, atsižvelgiant į rizikos laipsnį ir neigiamo, pirmiausia teratogeninio poveikio vaisiui lygį, skirstomi į penkias grupes.
- X kategorija – vaistai, kurių teratogeninis poveikis buvo įrodytas eksperimentu ir klinikoje. Jų vartojimo nėštumo metu rizika viršija galimą naudą, todėl nėščioms moterims jie yra kategoriškai kontraindikuotini.
- D kategorija – vaistai, kurių teratogeninis ar kitoks neigiamas poveikis vaisiui nustatytas. Jų vartojimas nėštumo metu yra susijęs su rizika, tačiau ji yra mažesnė už laukiamą naudą.
- C kategorija – vaistai, kurių teratogeninis ar embriotoksinis poveikis buvo nustatytas eksperimento metu, tačiau klinikiniai tyrimai nebuvo atlikti. Nauda nusveria riziką.
- B kategorija – vaistai, kurių teratogeninis poveikis eksperimento metu nenustatytas, o embriotoksinis poveikis nenustatytas vaikams, kurių mamos vartojo šį vaistą.
- A kategorija: eksperimento ir kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu neigiamas vaisto poveikis vaisiui nenustatytas.
Nėštumo metu absoliučiai kontraindikuotini vaistai (X kategorija)
|
Vaistai |
Pasekmės vaisiui |
|
Aminopterinas |
Dauginės anomalijos, postnatalinis vaisiaus augimo sulėtėjimas, veido anomalijos, vaisiaus mirtis |
|
Androgenai |
Moters vaisiaus maskulinizacija, galūnių sutrumpėjimas, trachėjos, stemplės anomalijos, širdies ir kraujagyslių sistemos defektai |
|
Dietilstilbestrolis |
Makšties adenokarcinoma, gimdos kaklelio patologija, varpos ir sėklidžių patologija |
|
Streptomicinas |
|
|
Dieulfiramas |
Savaiminiai abortai, galūnių skilimas, šleivapėdystė |
|
Ergotaminas |
Savaiminiai persileidimai, CNS dirginimo simptomai |
|
Estrogenai |
Įgimtos širdies ydos, vyriško vaisiaus feminizacija, kraujagyslių anomalijos |
|
Inhaliaciniai anestetikai |
Savaiminiai persileidimai, apsigimimai |
|
Jodidai, jodas 131 |
struma, hipotirozė, kretinizmas |
|
Protinis atsilikimas, ototoksiškumas, įgimta glaukoma, šlapimo ir reprodukcinės sistemos anomalijos, vaisiaus mirtis |
|
|
Talidomidas |
Galūnių defektai, širdies, inkstų ir virškinamojo trakto anomalijos |
|
Trimetadionas |
Būdingas veidas (Y formos antakiai, epikantas, neišsivysčius ir žema auskarų padėtis, reti dantys, gomurio įskilimas, žemai nuleistos akys), širdies, stemplės, trachėjos anomalijos, protinis atsilikimas |
|
Sintetiniai retinoidai (izotretinoinas, etretinatas) |
Galūnių, kaukolės veido dalies anomalijos, širdies ydos, centrinė nervų sistema (hidrocefalija, kurtumas), šlapimo ir reprodukcinės sistemos, neišsivysčiusios ausys. protinis atsilikimas (>50%) |
|
Raloksifenas |
Reprodukcinės sistemos vystymosi sutrikimai |
|
Progestinai (19-norsteroidai) |
Moters vaisiaus maskulinizacija, klitorio padidėjimas, juosmens kryžmens susiliejimas |
Vaistai, susiję su didele rizika nėštumo metu (B kategorija)
|
Vaistai |
Pasekmės vaisiui ir naujagimiui |
|
Antibiotikai |
Saugus pirmąsias 18 nėštumo savaičių. Vėlesniais laikotarpiais jie sukelia dantų spalvos pasikeitimą (rudą spalvą), danties emalio hipoplaziją, sutrikdo kaulų augimą. |
|
Nitrofurintoinas |
Hemolizė, geltona dantų spalva, naujagimių hiperbilirubinemija |
|
Antivirusiniai vaistai |
Eksperimente jis turi teratogeninį ir embriotoksinį poveikį. |
|
Priešgrybeliniai vaistai |
Artropatija |
|
Eksperimento su kai kuriomis gyvūnų rūšimis metu buvo užregistruotas teratogeninis poveikis. |
|
|
Antidepresantai |
Įgimtos širdies ydos (1:150), ypač Ebsteino anomalija, širdies aritmijos, struma, CNS slopinimas, arterinė hipotenzija, naujagimių cianozė |
|
Kumarino dariniai |
Varfarino (kumarino) embriopatija, pasireiškianti nosies hipoplazija, choanaline atrezija, chondrodisplazija, aklumu, kurtumu, hidrocefalija, makrocefalija, protinį atsilikimą |
|
Indometacinas |
Priešlaikinis arterinio latako uždarymas, plautinė hipertenzija, ilgai vartojant - augimo sulėtėjimas, sutrikusi širdies ir plaučių adaptacija (pavojingesnė trečiąjį nėštumo trimestrą) |
|
Antikonvulsantai |
Hidantoino vaisiaus sindromas (išsiplėtęs plokščias ir žemai esantis nagas, trumpa nosis, ptozė, hipertelorizmas, viršutinio žandikaulio hipoplazija, didelė burna, išsikišusios lūpos, viršutinės lūpos plyšys ir kt.) |
| AKF inhibitoriai | Oligohidramnionas, nepakankama mityba, galūnių kontraktūros, kaukolės veido dalies deformacija, plaučių hipoplazija, kartais mirtis prieš gimdymą (pavojingesnė antroje nėštumo pusėje) |
|
Rezerpinas |
Nosies gleivinės hiperemija, hipotermija, bradikardija, CNS slopinimas, letargija |
|
Chlorokvinas |
Nervų sutrikimai, klausos, pusiausvyros, regos sutrikimai |
|
Vaistai nuo vėžio |
Daugybiniai apsigimimai, persileidimas, intrauterinis augimo sulėtėjimas |
|
Antitiroidiniai vaistai |
Struma, vidurinės galvos dalies išopėjimas |
|
Hipofizės hormonų inhibitoriai |
Vartojant po 8 savaičių, nuo pastojimo momento, jis gali sukelti moters vaisiaus virilizaciją. |
|
benzodiazepinų dariniai (diazepamas, chlozepidas) |
Depresija, mieguistumas naujagimio laikotarpiu (dėl labai lėto šalinimo), Retai - apsigimimai, panašūs į vaisiaus alkoholinį sindromą, įgimti širdies ir kraujagyslių defektai (neįrodyta) |
|
Vitaminas D didelėmis dozėmis |
Organų kalcifikacija |
|
Penicilaminas |
Galimi jungiamojo audinio vystymosi defektai - vystymosi sulėtėjimas, odos patologija, venų varikozė, venų kraujagyslių trapumas, išvaržos |
Baigdamas norėčiau pažymėti, kad nepaisant 40 metų, praėjusių nuo pirmojo vaistų sukeltos teratogenezės atvejų aprašymo, šios problemos tyrimas vis dar yra kaupimo ir pradinio medžiagos supratimo stadijoje. dėl daugelio priežasčių. Sistemingai vartojamas tik santykinai nedidelis vaistų sąrašas, kurių ne visada galima atšaukti pacientei dėl nėštumo (nuo epilepsijos, nuo tuberkuliozės, trankviliantai nuo psichikos ligų, geriamieji hipoglikeminiai vaistai nuo cukrinio diabeto, antikoaguliantai po širdies vožtuvo pakeitimo ir kt.). ). Labiausiai ištirtas tokių vaistų šalutinis poveikis vaisiui. Kiekvienais metais medicinos praktikoje įvedama nemažai naujų vaistų, dažnai turinčių iš esmės naują cheminę struktūrą, ir nors galimas jų teratogeninis poveikis yra tiriamas pagal tarptautines taisykles, yra rūšių skirtumų, kurių negalima daryti ikiklinikinių tyrimų stadijoje. arba klinikiniai tyrimai, siekiant visiškai įvertinti vaisto saugumą jo teratogeninio poveikio požiūriu. Šiuos duomenis galima gauti tik atliekant brangius daugiacentrius farmakologinius epidemiologinius tyrimus, analizuojant tam tikro vaisto vartojimą daugelyje pacientų. Sunku įvertinti ilgalaikį narkotikų vartojimo nėštumo metu poveikį, ypač kai kalbama apie galimą jų poveikį žmogaus psichinei būklei ar elgesio reakcijoms, nes jų ypatybės gali būti ne tik narkotikų vartojimo pasekmė. vaistai, bet ir būti nulemti paveldimai nulemtų veiksnių, socialinių gyvenimo sąlygų. ir asmens auklėjimo bei kitų nepalankių (taip pat ir cheminių) veiksnių veikimo. Registruojant tam tikrus vaisiaus ar vaiko raidos nukrypimus po vaisto vartojimo. nėščios moters vartojamas vaistas, sunku atskirti, ar tai yra vaisto veikimo rezultatas, ar patogeninio veiksnio poveikio vaisiui pasekmė, dėl kurios būtina vartoti vaistą.
Įvairių specialybių gydytojų kasdienėje veikloje atsižvelgę į jau sukauptus faktus, optimizuosite ligų farmakoterapiją tiek prieš nėštumą, tiek nėštumo metu bei išvengsite šalutinio vaistų poveikio vaisiui rizikos.
Vienas iš svarbiausių laikotarpių moters gyvenime yra vaiko gimimo laikotarpis. Ir per šiuos kelis mėnesius būsimoji mama turi padaryti viską, kas nuo jos priklauso, kad gimtų sveikas kūdikis.
Žinoma, nėščia moteris turėtų vadovautis sveika gyvensena: tinkamai maitintis, skirti reikiamą dėmesį fiziniam aktyvumui ir stengtis išvengti bet kokių sveikatos sutrikimų. Tačiau nėštumas trunka devynis kalendorinius mėnesius – per šį laiką labai sunku niekada nepajusti jokių negalavimų ar sveikatos problemų.
Kaip nėščiajai susidoroti su galimais negalavimais ir net ligomis, jei nėščiosioms leidžiamų vaistų skaičius yra labai ribotas?
Galimas vaistų poveikis vaisiui
Ne kartą buvo įrodyta, kad įvairūs vaistai gali paveikti besivystantį vaisių bet kuriuo nėštumo etapu.
Pavojingiausia įtaka yra pirmąjį nėštumo trimestrą, kai greitai augančiame organizme, o vėliau ir vaisiui, klojasi visi būsimo organizmo organai ir sistemos. Faktas yra tas, kad šiuo laikotarpiu placenta vis dar formuojasi ir negali tapti kliūtimi įvairioms cheminėms medžiagoms, įskaitant tas, kurios gali turėti itin neigiamą poveikį vaisiui.
Dėmesio! Netgi oficialiai patvirtinti vaistai nėštumo metu gali sukelti įvairių komplikacijų vaisiaus organizme, o vėliau ir naujagimiui.
Jei nėštumo metu būtina vartoti bet kokį vaistą, būsimoji mama turėtų prisiminti:
- Bet koks vaistas nėštumo metu (bet kuriuo metu) gali būti vartojamas tik pagal indikacijas ir tik taip, kaip nurodė gydantis gydytojas;
- Renkantis vaistinį preparatą pirmenybė turėtų būti teikiama tik tiems vaistams, kurių toleravimas įrodytas;
- Vaiko gimdymo laikotarpiu pirmenybė turėtų būti teikiama monoterapijai, tai yra, jei įmanoma, gydymas turėtų būti atliekamas tik vienu vaistu; kombinuotas gydymas šiuo laikotarpiu yra nepageidautinas;
- Nėščia moteris turėtų prisiminti, kad visiškai saugių ir visiškai nekenksmingų vaistų nėra.
Neatsargus ir (arba) besaikis vaistų vartojimas nėštumo metu gali sukelti daugybę nėštumo komplikacijų, ypač todėl, kad beveik neįmanoma numatyti nėščios moters organizmo reakcijos į tam tikrą vaistą, net jei jis oficialiai patvirtintas vartoti nėščioms moterims, nes jautrumas tam tikroms medžiagoms ir atitinkamai vaistams gali būti genetiškai nulemta, o medžiaga, kuri vienu atveju yra saugi, kitu atveju gali būti labai pavojinga.
Neatsargus, neapgalvotas ir netinkamas vaistų vartojimas gimdymo laikotarpiu gali sukelti tokias nepageidaujamas, o kartais ir itin pavojingas pasekmes:
- Savaiminis abortas arba persileidimas, kuris gali įvykti bet kuriame nėštumo amžiuje;
- Priešlaikinis gimdymo procesas (priešlaikinis gimdymas), kuris gali baigtis mirtimi ir (arba) negyvybingo kūdikio gimimu;
- Galimi negyvagimio atvejai;
- Vaistų vartojimo skirtingais nėštumo laikotarpiais rezultatas gali būti įgimtos įvairių vaisiaus organų deformacijos ir anomalijos;
- Manoma, kad viena iš nėščiųjų vaistų vartojimo pasekmių gali būti cerebrinis paralyžius (cerebrinis paralyžius);
- Įvairių vaistų poveikio vaisiui pasekmė gali būti elgesio sutrikimai, atsirandantys laikui bėgant, arba vaiko protinis atsilikimas.
Dėmesio! Net jei vartojant vaistus nėštumo metu vaisiaus organiniai pažeidimai nesukelia, labai tikėtina, kad vaikui išsivystys alerginės reakcijos.
Mokslininkai ir gydytojai atkreipia dėmesį, kad vaistų vartojimo nėštumo metu poveikis gali pasireikšti jau gimus kūdikiui, taip pat net po kelių mėnesių ar net po kelerių metų.
Deja, kartais suserga ir nėščiosios, o ligos gali būti ir ūmios, ir lėtinės. Ir beveik bet kokia būsimos motinos liga gali turėti nepageidaujamą, tai yra žalingą poveikį vaisiui, o tai gali sukelti rimtų pasekmių. Tokiais atvejais, norint apsaugoti negimusį vaiką, būtina naudoti skirtingus vaistus.
Be to, kartais nėščiosioms vaisiui specifinį poveikį turinčių vaistų skiriami gydymo tikslais, kai reikia koreguoti vaisiaus būklę prenataliniu laikotarpiu. O vaisius kartais tenka gydyti, tam būtina suteikti labai specifinį gydomąjį poveikį.
Žinoma, tai labai atsakingi susitikimai, todėl, skirdamas nėščiajai bet kokius vaistus, gydytojas pirmiausia įvertina, kaip koreliuoja galima nauda ir galima žala vartojant bet kokį vaistą.
Dėmesio! Bet kokie vaistai nėščiosioms skiriami tik tuo atveju, jei galimas gydomasis poveikis motinos organizmui neabejotinai viršys nepageidaujamo ar net žalingo poveikio besivystančiam ir augančiam vaisiui riziką.
Medicinos praktikoje nėščiosioms įprasta skirti tik tuos vaistus, kurie buvo patikrinti ir pasiteisino vartojant vaisingo amžiaus.
Ar yra saugių vaistų nėščioms moterims sąrašas? Deja, toks sąrašas iš esmės neįmanomas, nes kiekvienos moters kūnas yra unikalus, kaip ir kiekvieno nėštumo raida. Be to, kaip žinoma, kai kurios reakcijos į įvairias organizmo medžiagas gali būti nulemtos genetiškai.
Dėmesio! Iki šiol gydytojai gali tik manyti, kad kai kurie vaistai yra saugesni nėščioms moterims nei kiti, tačiau jie negali būti laikomi visiškai nekenksmingais būsimos motinos kūnui, nes niekada neatmetama didesnės ar mažesnės žalos tikimybė.
Narkotikų vartojimo nėštumo metu pavojus
Pavojingiausiu bet kokių, tiek cheminės, tiek natūralios kilmės vaistų vartojimo laikotarpiu laikomas laikotarpis (pirmosios 12 nėštumo savaičių), kai visi organai ir sistemos klojasi vaisiui, kuris vystysis tik ateityje. Būtent šiuo metu vaisius laikomas labiausiai pažeidžiamu bet kokio poveikio, įskaitant chemines (vaistines) medžiagas. Be kita ko, pavojus didėja ir dėl to, kad pirmosiomis nėštumo savaitėmis placenta, kuri vėliau filtruos į vaisiaus organizmą patenkančias medžiagas, dar nesusiformavo ir neveikia visu pajėgumu.
Taip pat reikia atsižvelgti į tai, kad kai kurie vaistai gali turėti neigiamą ir net žalingą poveikį vyriškoms (spermatozoidams) ir moteriškoms (kiaušialąsčių) lytinėms ląstelėms dar prieš pastojimą, ty pastojimas gali įvykti dalyvaujant pažeistoms ląstelėms, o tai yra visiškai nežinoma, kaip vystysis embrionas ir kokie sutrikimai atsiras vaisiui, o vėliau ir naujagimiui.
Dėmesio! Imunosupresiniai vaistai, tam tikri antibakteriniai vaistai (antibiotikai), vaistai nuo vėžio, taip pat psichotropiniai ir hormoniniai vaistai, turintys steroidinę struktūrą, gali pažeisti vyriškas ir/ar moteriškas lytines ląsteles dar prieš nėštumą.
Jei vyras ir (arba) moteris vartojo tokius vaistus, prasminga nėštumo planavimą atidėti maždaug šešiems mėnesiams po tokių vaistų vartojimo. Faktas yra tai, kad tam tikrų vaistų vartojimas net nėštumo planavimo etape gali sukelti nepageidaujamų pasekmių:
- Kai kurie vaistai gali turėti embriotoksinį poveikį, tai yra, jie daro itin neigiamą poveikį besivystančiam embrionui, ir tai ypač ryšku pirmąją, antrąją ir trečiąją nėštumo savaites – tokiais atvejais kiaušialąstės vystymasis tiesiog sustoja.
- Yra vaistų, kurie turi teratogeninį poveikį embrionui ir vaisiui, dėl kurio atsiranda įvairių vaisiaus vystymosi anomalijų. Svarbu suprasti, kad nenormalaus vaisiaus vystymosi pobūdis labai priklauso nuo nėštumo trukmės, nes vaisius bet kuriame vystymosi etape skirtingai reaguoja į vaisto poveikį, nors tokia reakcija beveik visada yra neigiama. .
Teratogeninės vaistų savybės, ty jų gebėjimas išprovokuoti vaisiaus žalojimą, priklauso nuo kelių vaisto savybių, įskaitant:
- Labai svarbi cheminė vaisto struktūra, tai yra, vaistą sudarančių molekulių struktūra;
- Ne mažiau svarbu yra tai, kaip lengvai vaistas (vaistų molekulės) gali pereiti placentos barjerą;
- Žinoma, didelę reikšmę turi vaisto dozė ir jo vartojimo trukmė;
- Taip pat svarbios medžiagų apykaitos ypatybės, tai yra, kokiu greičiu šio vaisto pusinės eliminacijos laikas gali būti pašalintas iš nėščios moters kūno.
Dėmesio! Vienu metu vartojami tam tikri vaistai sustiprina jų teratogeninį poveikį: jei vienu metu vartojami du ar daugiau teratogeninį poveikį turinčių vaistų, tai žymiai (kelis kartus) padidina galimų įvairių įgimtų vaisiaus apsigimimų ir defektų išsivystymo riziką.
Vaistai, turintys fetotoksinį poveikį, gali turėti neigiamą poveikį besivystančiam ir augančiam embrionui, o vėliau ir vaisiui, tai yra, šie vaistai gali turėti toksinį poveikį vaisiui po 12 nėštumo savaičių ir iki pat gimimo. Fetotoksinis poveikis pasireiškia įvairiai: bendrųjų vaisiaus rodiklių vėlavimas, žemi fizinio išsivystymo rodikliai (svoris ir ilgis), įvairių vaisiaus organų ir sistemų disfunkcija. Labai svarbu, kad kai kurių vaistų fetotoksinis poveikis gali pasireikšti jau gimus kūdikiui.
Reikia atsiminti, kad bet kokios nėštumo vystymosi komplikacijos, įskaitant tokias kaip ir (arba) inkstų sutrikimai, lemia tai, kad vaistai kaupiasi motinos organizme, todėl kraujyje susidaro didesnė koncentracija, nei padidėja fetotoksinis poveikis.
Dėmesio! Vaisiui apsaugoti nuo įvairių vaistų fetotoksinio poveikio labai svarbi placenta ir jos funkcinė būklė, nuo kurios priklauso apsauginių funkcijų pasireiškimo galimybė. Būtent placenta yra barjeras, saugantis besivystančio vaisiaus organizmą nuo žalingo bet kokių jam pavojų galinčių kelti veiksnių poveikio.
Metaboliniai procesai, susiję su kenksmingų cheminių medžiagų pašalinimu iš organizmo, apima ne tik placentą, bet ir inkstus, kepenis, antinksčius ir kasą bei kitus organus.
Penkios vaistų grupės, kurios skirtingai veikia nėščios moters organizmą ir vaisius
- Pirmoji grupė apima tuos vaistus, kurie sėkmingai išlaikė kontroliuojamus tyrimus, net ir nėščioms moterims. Atlikus tyrimus buvo įrodyta, kad šių vaistų vartojimas nekelia jokio pavojaus vaisiui ir jo vystymuisi pirmąjį nėštumo trimestrą. Be to, duomenų ir (arba) įrodymų apie galimą šių vaistų žalą vaisiui nėštumo pabaigoje nenustatyta.
- Pirmajai vaistų grupei priklauso kalio chloridas, trijodtironinas, geležies preparatai, daugelis multivitaminų kompleksų ir kai kurie kiti vaistai.
- Antrajai grupei priskiriamos vaistinės medžiagos, kurios buvo išbandytos. Bet teratogeninio poveikio vaisiui nenustatyta, jei motinos vartojo šiuos vaistus nešiodamos vaiką. Tačiau atliekant bandymus su gyvūnais, pastebėta tam tikrų nukrypimų nuo normos palikuonims.
- Antrajai vaistų grupei priklauso aspirinas, insulinas, heparinas, penicilino antibiotikai, metronidazolas ir kiti vaistai.
- Trečiajai grupei priklauso vaistai, kurie bandymų su gyvūnais metu parodė teratogeninį ir (arba) embriotoksinį poveikį. Kontroliuojami klinikiniai tyrimai su žmonėmis nebuvo atlikti arba galimi šio vaisto vartojimo rezultatai nebuvo tirti. Tokie vaistai nėščiosioms skiriami tik tada, kai laukiama galima nauda yra didesnė už galimą riziką.
- Trečiajai vaistų grupei priklauso fluorokvinolonai, izoniazidas, gentamicinas, antidepresantai, vaistai nuo parkinsonizmo ir kiti vaistai.
- Ketvirtajai grupei priklauso vaistai, kurių vartojimas nėštumo metu kelia tam tikrą pavojų augančiam ir besivystančiam vaisiui, tačiau įrodyta, kad šių vaistų vartojimo nauda yra didesnė už galimą šalutinio poveikio žalą.
- Ketvirtajai vaistų grupei priklauso diklofenakas, doksiciklinas, kanamicinas, prieštraukuliniai ir kiti vaistai.
- Penktajai grupei priklauso vaistai, kurių teratogeninis poveikis įrodytas, todėl nėštumo metu ir net planuojant nėštumą jų vartoti draudžiama. Jei tokių vaistų vartojimas yra būtinas dėl absoliučių priežasčių, pavyzdžiui, norint išgelbėti motinos gyvybę, tada nėštumas negali būti išsaugotas ir turi būti nutrauktas.
Dėmesio! Bet kuriame nėštumo amžiuje sprendimą dėl būtinybės nėščiajai vartoti bet kokius vaistus gali priimti tik gydantis ginekologas arba siauras specialistas ir tik išsamiai ištyręs nėščios moters istoriją, visų tyrimų ir klinikinių tyrimų rezultatus. analizes.Pirmąjį nėštumo trimestrą bet kokių vaistų vartojimas yra labai nepageidautinas. Šiuo laikotarpiu saugūs gali būti tik pirmajai grupei priklausantys vaistai..
Dėmesio! Jei pastojimas įvyko spontaniškai vartojant geriamuosius kontraceptikus ir jei geriamųjų kontraceptikų vartojimas nenutraukiamas tol, kol nėra aiškus nėštumas, tai beveik trigubai padidina vaisiaus chromosomų anomalijų tikimybę, o rizika susilaukti kūdikio su Dauno sindromu padidėja 2 .8 karto. Be to, naujagimiams, ypač berniukams, padidėja rizika susirgti neuroblastoma (mažiausiai 1,2 karto).
Nuoroda: Neuroblastoma yra piktybinis navikas, pažeidžiantis simpatinę nervų sistemą.
išvadas
Labai svarbu, kad kiekviena nėščia moteris prisimintų, kad bet koks vaistas nėštumo metu gali atnešti ne tik naudos, bet ir didelę žalą, todėl bet koks savęs vartojimas šiuo laikotarpiu yra nepriimtinas, nes jų pasekmės yra nenuspėjamos ir daugeliu atvejų gali sukelti nepataisomą žalą. besivystančiam vaisiui.
