Negativni učinki zdravil med nosečnostjo. Vpliv zdravil na plod Negativni stranski učinki na plod imenujemo

Teratogenost. Embriotoksičnost.

Teratogeni učinek je lahko v prvem trimesečju nosečnosti, to je med organogenezo. V tem obdobju lahko nekatera zdravila povzročijo deformacije, malformacije ali smrt ploda. Ta učinek je mogoče opaziti tudi, če ženska uporablja zdravila v terapevtskih odmerkih. Embriotoksičnost opazimo v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti, ko nosečnica uporablja zdravila v velikih (toksičnih) odmerkih. V tem primeru se lahko razvije smrt ali presnovne motnje ploda (zarodka) z zamudo v njegovem razvoju.

Glavno načelo zdravljenja z zdravili pri nosečnicah: dokazana učinkovitost in dokazana varnost zdravil za plod. Obstajajo težave z bazo dokazov o varnosti zdravil za plod:

Izvajanje nadzorovanih kliničnih preskušanj zdravil je težko iz etičnih razlogov;

Ustreznih, strogo nadzorovanih kliničnih preskušanj učinkovitosti in varnosti zdravil ni;

Raziskave, ki potekajo, so kratkoročne.

V Republiki Belorusiji kategorije tveganja za zdravila za plod niso bile razvite, zato se v praksi uporablja ameriška klasifikacija kategorij tveganja za zdravila za plod. (FDA):

A- popolnoma neškodljiv za plod;

B- ni dokazov o tveganju za plod;

C- tveganja za plod ni mogoče izključiti;

D- obstajajo prepričljivi dokazi o škodljivosti ploda;

Da bi zmanjšali tveganje neželenih učinkov, morate upoštevati:

1. Farmakološki učinki zdravila.

2. Starost pacienta. Pri starejših se odmerek zmanjša za 30-50%, pri otrocih se odmerek določi glede na težo in starost.

3. Funkcionalno stanje organov in sistemov, ki sodelujejo pri biotransformaciji zdravil.

4. Funkcionalno stanje organov izločanja. Pri bolnikih s hudo kronično odpovedjo ledvic je zmanjšano izločanje zdravil in njihovih presnovkov, moteno je njihovo povezovanje z beljakovinami krvne plazme, kar vodi do povečanja koncentracije zdravilnih učinkovin v krvni plazmi in verjetnosti neželenih učinkov.



5. Prisotnost sočasnih bolezni. Imenovanje, na primer, NSAID lahko povzroči poslabšanje gastritisa, gastroduodenitisa, peptičnega ulkusa.

6. Življenjski slog (med intenzivno telesno aktivnostjo se poveča stopnja izločanja zdravil), narava prehrane (pri vegetarijancih se zmanjša stopnja biotransformacije zdravil), slabe navade (kajenje pospešuje presnovo nekaterih zdravil).

V Republiki Belorusiji obstajajo dokumenti, ki urejajo postopek organizacije nadzora nad stranskimi učinki zdravil: Zakon Republike Belorusije št. 161-3 z dne 20.06.2006 "O zdravilih", Odredba Ministrstva za zdravje Republike Belorusije št. 254 z dne 13.08.1999 "O odobritvi pravil za izvajanje kliničnih preskušanj zdravil", Odlok Ministrstva za zdravje Republike Belorusije št. 52 z dne 20.03.2008 "O odobritvi navodil o postopku predložitve informacij o ugotovljenih neželenih učinkih zdravil in spremljanju neželenih učinkov zdravil", Odlok Ministrstva za zdravje Republike Belorusije št. 50 z dne 07.05.2009 "O nekaterih vprašanjih izvajanja kliničnih preskušanj zdravila zdravila«, potrdili kodeks dobre klinične prakse.

POŠKODBE ORGANOV IN SISTEMOV Z ZDRAVILI

Poškodba jeter zaradi zdravil. Med neželenimi učinki farmakoterapije predstavljajo poškodbe jeter zaradi zdravil majhen delež, za katere je značilna velika verjetnost neželenih izidov. Mehanizmi poškodbe hepatocitov z zdravili so različni, vendar so v večini primerov akutne lezije s citolizo in (ali) holestazo. Hkrati obstaja velika skupina kroničnih oblik jetrnih okvar zdravilnega izvora, med njimi je tudi ciroza. V teh primerih je ciroza posledica maščobne degeneracije in kroničnega hepatitisa, ki ga lahko povzročijo metildopa, nitrofurani, tetraciklini, amiodaron, valproat in mnoga druga zdravila. Število zdravil, ki povzročajo poškodbe jeter, je leta 1992 obsegalo več kot osemsto postavk.

Poškodba ledvic zaradi zdravil. Ledvice so zaradi velike vloge pri izločanju zdravil iz telesa podvržene tudi njihovim stranskim učinkom. V intersticiju in limfnem prostoru ledvic koncentracija številnih zdravil presega njihovo vsebnost v krvni plazmi. Intenzivna cirkulacija krvi in ​​sodelovanje ledvic pri biotransformaciji zdravil ustvarjata tudi pogoje za dolgotrajen stik zdravil in njihovih metabolitov z ledvičnim tkivom. Pogosto je lahko vzrok za okvaro ledvic imunska reakcija, ki vodi do denaturacije beljakovinskih struktur bazalne membrane. Nekatera zdravila (aminoglikozidi, cefalosporini, citostatiki) so aktivni zaviralci kompleksnih encimskih sistemov v ledvicah, kar lahko povzroči hude motnje njihovega delovanja. V nekaterih primerih pride do odlaganja zdravilnih učinkovin in njihovih metabolitov v strukturah nefrona - bazalni membrani, mezangiju, intersticiju, okoli žil. Odlaganje zdravil v medenici lahko povzroči medikamentozno nefropatijo, ki se najpogosteje pojavi pri zdravljenju s sulfonamidi, pripravki zlata in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Klinične manifestacije večine medikamentoznih nefropatij so podobne tistim pri ledvični bolezni. Lahko je glomerulonefritis, akutni intersticijski nefritis, uratna kristalurija, kalkulozni pielonefritis (pri dolgotrajni uporabi zdravil, ki vsebujejo kalcij).

Poškodba pljuč zaradi drog.Čeprav se domneva, da je dihalni sistem odporen na škodljive učinke zdravil, pride do poškodb pljuč. Obstaja več variant pljučnih lezij, ki jih povzročajo zdravila: BA, alveolitis, pljučna eozinofilija, sindrom dihalne stiske.

Bronhospazem je ena najpogostejših alergijskih reakcij na zdravila. Bronhospastični učinek imajo zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, holinomimetiki, simpatolitiki.

Vzrok alveolitisa je lahko preobčutljivost za zdravila in njihov toksični učinek na pljučno tkivo. Zdravila, ki imajo citotoksični učinek (metotreksat, azatioprin, bleomicin), pogosto povzročijo fibrozirajoči alveolitis. Patogenetsko se ne razlikuje od idiopatskega fibrozirajočega alveolitisa.

V središču patogeneze pljučne fosfolipidoze, ki jo povzroča amiodaron, je sposobnost amiodarona, da veže lipide lizosomov alveolarnih makrofagov, kar moti katabolizem njihovih fosfolipidov, ki se nato odlagajo v alveole. V tem ozadju se lahko razvije pljučna fibroza. Eozinofilni infiltrati v pljučih se lahko tvorijo pri jemanju antibiotikov, sulfonamidov itd. Izredno redka pljučna lezija je sindrom dihalne stiske, ki ga lahko povzročijo acetilsalicilna kislina, nitrofurani.

Medicinske lezije kardiovaskularnega sistema.Številna zdravila imajo stranske učinke na srčno-žilni sistem, saj povzročajo motnje ritma in/ali prevajanja, zmanjšano kontraktilnost miokarda in zvišanje ali znižanje krvnega tlaka. Neželeni učinki so še posebej izraziti pri boleznih srca in ožilja ter kombinacijah zdravil. Nekatera zdravila (kot je ergot alkaloid ergotamin) lahko povzročijo fibrozno zadebelitev vrečic srčnih zaklopk.

Zdravilno povzročene vaskularne lezije se pogosto kažejo s flebitisom, vaskulitisom, flebosklerozo kot posledica hiperreaktivnosti vezivnega tkiva na dano zdravilo.

Kožne lezije, ki jih povzročajo zdravila. Kožne lezije se lahko razvijejo tako pri neposrednem zunanjem stiku z zdravilno snovjo kot pri sistemski uporabi zdravil. Pojavijo se v obliki izpuščajev drugačne narave: eritematoznih, vezikularnih, buloznih, pustularnih, v obliki urtikarije, purpure, nodoznega eritema. Večina jih je alergijskega izvora, pojavijo se na 8-10 dan zdravljenja in nato izginejo brez sledu.

Pustularni izpuščaji so posledica okužbe foliklov znojnih žlez. Vezikularni izpuščaji s pomembno porazdelitvijo se kažejo z eritrodermijo. Razširjeni bulozni izbruhi lahko povzročijo hemodinamične motnje in hipotenzijo. Huda oblika multiformnega eksudativnega eritema (Stevens-Johnsonov sindrom) povzroči smrt pri tretjini bolnikov.

Zdravilne lezije vezivnega, kostnega in mišičnega tkiva. Atrofične spremembe vezivnega tkiva se pojavijo pod vplivom glukokortikosteroidov zaradi zaviranja aktivnosti fibroblastov, zmanjšanja sinteze vlaken vezivnega tkiva in glavne snovi vezivnega tkiva. Hkrati se na telesu oblikujejo strije, celjenje ran se poslabša. Nasprotno, kot posledica proliferacije vezivnega tkiva v različnih organih in delih telesa - mediastinumu, pljučih, endokardu in perikardu - se lahko razvije fibroza. Razvoj fibroze je opisan pri zdravljenju zaviralcev ganglijev, zaviralcev b.

Zdravilni sistemski eritematozni lupus lahko sprožijo novokainamid, klorpromazin, D-penicilamin, metildopa, antikonvulzivi. Z ukinitvijo zdravil je možen vsaj delni obratni razvoj simptomov.

Stranski učinki številnih zdravil so artralgija in artritis, ki temeljita na alergijskih reakcijah.

Z zdravili povzročene kostne lezije opazimo najpogosteje v obliki osteoporoze, osteomalacije in rahitisa. Osteoporoza se razvije pri dolgotrajnem zdravljenju z glukokortikosteroidi, redkeje s heparinom. Osteomalacija in rahitis sta posledica zmanjšanja mineralizacije kosti zaradi pomanjkanja vitamina D. Razgradnjo vitamina D lahko povzročita fenobarbital, fenitoin. Glukokortikosteroidi zavirajo absorpcijo vitamina D.

Neželeni stranski učinek, ki se pojavi kot posledica jemanja številnih zdravil, je mišična oslabelost. Mišična oslabelost je lahko posledica miopatije, ki temelji na poškodbi miocitov, ali miastenije gravis, kršitve prenosa vzbujanja v nevromuskularnih sinapsah. V terapevtski praksi lahko pričakujemo miastenijo pri zdravljenju z aminoglikozidi, tetraciklini, makrolidi, klorokinom, kinidinom, zaviralci b-blokatorjev. Poraz samih mišičnih celic je lahko posledica rabdomiolize, nekrotizirajoče miopatije, atrofije mišičnih vlaken. Obstaja tudi vakuolizirajoča ali hipokalemična oblika miopatije, ki se lahko razvije kot posledica intenzivne terapije z diuretiki ali odvajali.

Rabdomioliza je izjemno redek, a pogosto usoden zaplet medikamentoznega zdravljenja s citostatiki, statini. Za rabdomiolizo je značilno otekanje velikih proksimalnih mišic s prehodom v ohlapno paralizo, razvoj fibroze, zbijanje s kontrakturo. Nekrotizirajočo miopatijo lahko obravnavamo kot blago obliko rabdomiolize, ki jo povzročajo ista zdravila. Poleg tega lahko nekrotizirajočo miopatijo sprožijo vinkristin, klofibrat, zaviralci beta.

Z zdravili povzročen polimiozitis je običajno ena od manifestacij z zdravili povzročenega eritematoznega lupusa.

Lezije, ki prizadenejo vezivno tkivo, mišice, kožo in kosti, vključujejo algodistrofijo - trofične spremembe v kosteh, mišicah, sklepih in koži, ki jih spremljajo hude bolečine. Klinično se lahko algodistrofija kaže kot ramensko-lopatični sindrom zaradi fibroze tkiv kapsul zgornjih okončin. Ta zaplet je včasih mogoče opaziti med zdravljenjem s fenobarbitalom.

Zdravilne lezije hematopoeze. Spremembe krvi so med najpogostejšimi neželenimi učinki. Njihov razvoj je opisan z uporabo več kot tisoč zdravil. Največji klinični pomen imajo trombocitopenija, granulocitopenija, aplastična in hemolitična anemija.

trombocitopenija največkrat povzročajo citostatiki, preparati zlata, penicilini, cefalosporini, tetraciklini, furosemid, kinidin. Njegov razvoj je posledica toksične inhibicije megakariocitov v kostnem mozgu.

granulocitopenija- redek, a zelo nevaren zaplet zdravljenja z zdravili, ki včasih vodi do agranulocitoze, katere smrtnost doseže 50%. Granulocitopenijo pogosto povzročajo analgin, fenacetin, manj pogosto fenilbutazon, indometacin in druga nesteroidna protivnetna zdravila.

Najnevarnejša zdravila, ki povzročajo aplastično anemijo, so kloramfenikol, sulfanilamidi, pripravki zlata, butadion. Praviloma je aplastična anemija idiosinkratična reakcija.

Hemolitična anemija se razvije kot posledica tvorbe v procesu farmakoterapije protiteles, ki reagirajo z antigeni eritrocitov. Indukcijo tvorbe eritrocitnih protiteles lahko povzročijo penicilini, cefalosporini, insulin, levodopa, kinidin.

Hemolitična anemija se lahko razvije tudi s pomanjkanjem encima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze v eritrocitih. V teh primerih eritrociti niso zaščiteni pred delovanjem oksidantov. Posledično se pri zdravljenju z zdravili, ki imajo lastnosti oksidantov, razvije idiosinkrazija in posledično se razvije hemolitična anemija. Ta mehanizem pojava hemolitične anemije opazimo pri zdravljenju s sulfonamidi, nitrofurani, klorokinom, primakinom, fenacetinom, acetilsalicilno kislino in drugimi antipiretiki, askorbinsko kislino.

Pri uporabi sodobnih zdravil se je nemogoče izogniti pojavu stranskih učinkov. Vendar je treba neželene učinke preprečiti, kadar koli je to mogoče, kar lahko olajšamo z naslednjimi priporočili:

Nikoli ne uporabljajte zdravil, če ni jasnih indikacij za njihovo imenovanje; uporaba zdravil pri nosečnicah je priporočljiva le ob nujni potrebi po predpisanih zdravilih;

Pri predpisovanju določenega zdravila je treba razjasniti, katera druga zdravila, vključno z zdravili za samozdravljenje, zelišči, prehranskimi dopolnili, bolnik jemlje; to je treba vedeti, saj je njihova interakcija možna, kar vodi do neželenih posledic;

Alergijske in idiosinkratične reakcije so pogoste neželene reakcije na zdravila, zato je treba bolnike povprašati, ali so v preteklosti že imeli takšne reakcije;

Pozornost je treba nameniti starosti bolnika, prisotnosti bolezni jeter in ledvic, saj se v teh pogojih presnova in izločanje zdravil iz telesa lahko spremenita, kar posledično vodi do potrebe po izbiri odmerka. zdravila; upoštevati je treba tudi, da so za variabilnost biotransformacije zdravil lahko odgovorni tudi genetski dejavniki;

Če je mogoče, se je treba izogibati hkratnemu dajanju več zdravil; po potrebi omejite število uporabljenih zdravil na minimum (ne več kot 3 ambulantno);

Bolnike, zlasti starejše, je treba jasno poučiti o jemanju zdravil in jih usmeriti k doslednemu upoštevanju navodil za uporabo zdravil;

Bolnika je treba opozoriti na možnost resnih neželenih učinkov, ki so opisani v navodilih za uporabo zdravil;

Pri predpisovanju novih zdravil je treba posebno pozornost nameniti verjetnim in nepričakovanim neželenim učinkom.

LITERATURA

1. Vdovičenko V.P. Farmakologija in farmakoterapija.// Minsk, 2006.

2. Khapalyuk A.V. Splošna vprašanja klinične farmakologije in medicine, ki temelji na dokazih.// Minsk, 2003.

3. Khapalyuk A.V. Vrednost paradigme medicine, ki temelji na dokazih, v praksi zdravnika XXI stoletja.// Recept.- 2003.-№1.

4. Čučalin A.G., Tsoi A.N., Arhipov V.V. Diagnoza in zdravljenje pljučnice z vidika dokazne medicine.//Consilium-Medicum.- 2002.-V.4.-Št.

Izjava T. Paracelsusa: »Vse je strup, nič ni brez strupenosti in vse je zdravilo. Le odmerek naredi zdravilo strup ali zdravilo. Znano je, da 4 od 5 nosečnic jemljejo nekakšna zdravila, ki v določeni meri prehajajo skozi placento. V 1. trimesečju, v obdobju nastajanja organov in sistemov, lahko nekatera zdravila vplivajo na embrionalna tkiva, kar povzroča prirojene anomalije. Zdravila pa niso edini razlog za škodljive učinke na razvoj zarodka.

Vzroki številnih malformacij še niso znani. Le majhen odstotek deformacij lahko natančno pripišemo vplivu določenih dejavnikov: dednosti, okužb, sevanja, zdravil. Večina prirojenih patologij se pojavi v 1. trimesečju nosečnosti, ko se embrionalne celice hitro delijo in se razvijajo organi in sistemi.

Teratogeni učinek zdravila je odvisen tako od odmerka kot od časa uporabe. Na primer, razvoj in nastanek človeškega kardiovaskularnega sistema pade na 20-40 dan po oploditvi, okončine - na 24-46 dan, živčni sistem - na 15-25 dan. Tako je od 15 do 25 dni teratogenim učinkom izpostavljen živčni sistem, ne pa tudi udi. Možno je, da se teratogeni učinki pojavijo v prvih 2 tednih po spočetju, ko se ženska še ne zaveda svoje nosečnosti. Vendar pa večina škodljivih zdravil v obdobju med oploditvijo in implantacijo prekine nastanek nosečnosti, namesto da poškoduje oplojeno jajčece. Samo 3 skupine zdravil imajo očiten teratogeni učinek na človeški zarodek. To so antimetaboliti, talidomid in steroidni hormoni z androgenim delovanjem. Tveganje neželenih učinkov drugih zdravil je na splošno manjše. Zdravila, ki se dajejo v določenem obdobju nosečnosti in poroda, lahko vplivajo na fiziologijo ploda in novorojenčka. Na primer, anestetiki in analgetiki, ki se uporabljajo med porodom ali carskim rezom, lahko pri novorojenčku povzročijo depresijo in poslabšajo njegovo prilagajanje novim življenjskim razmeram.

Zdravila, ki so med nosečnostjo absolutno kontraindicirana:

Zdravila Posledice za plod
Aminopterin Večkratne anomalije, postnatalni zaostanek v rasti ploda, obrazne anomalije, smrt ploda
Androgeni Virilizacija, skrajšanje okončin, anomalije sapnika, požiralnika, okvare srčno-žilnega sistema
Dietilstilbestrol Adenokarcinom nožnice, okvare materničnega vratu, penis, hipotrofija testisov
Streptomicin gluhost
disulfiram Spontani splavi, razcepljene okončine, ploska stopala
Ergotamin Spontani splavi, simptomi draženja CNS
Estrogeni Prirojene srčne napake, feminizacija moškega ploda, vaskularne anomalije
Halotan Spontani splavi
jod 131 Kretenizem, hipotiroidizem
Metiltestosteron Maskulinizacija ženskega ploda
Progestini Maskulinizacija ženskega ploda, povečanje klitorisa, lumbosakralna fuzija
kinin Duševna zaostalost, ototoksičnost, prirojeni glavkom, genitourinarne anomalije, fetalna smrt
Talidomid Okvare okončin, anomalije srca, ledvic in prebavil
trimetadin Značilen obraz (obrvi v obliki črke V in nizko postavljene oči), anomalije srca, oči, duševna zaostalost
Retinoidi Anomalije okončin, obraznega dela lobanje, srca in centralnega živčnega sistema, genitourinarnega sistema, nerazvitost ušes

Teratogena zdravila:

Zdravila Posledice za plod
Streptomicin Ototoksičnost
Tetraciklin Sprememba barve zob, hipoplazija zobne sklenine
Litij Prirojena srčna bolezen, golša, hipotenzija, cianoza
Diazepam Hipotermija, hipotenzija, bifurkacija in anomalije okončin
Imipramin Bolezni dihal, okvare okončin, tahikardija, zastajanje urina, sindrom neonatalne stiske
nortriptilin Neonatalni distresni sindrom, cianoza, tremor, zastajanje urina
Aspirin Neonatalna krvavitev, intrakranialna krvavitev pri nedonošenčkih, vztrajna pljučna hipertenzija
Indometacin Pljučna hipertenzija, oslabljena kardiopulmonalna prilagoditev, fetalna smrt
varfarin Ermbriopatija, zaostanek v razvoju, atrofija vidnega živca, konvulzije, smrtna krvavitev
Fenobarbital Okvara sluha, depresija CŽS, anemija, tremor, odtegnitveni sindrom, hipertenzija
fenitoin Anomalije okončin in kraniofacialne regije, duševna zaostalost, prirojene srčne bolezni, krvavitve
natrijev valproat spina bifida
Etosuksimid Mongoloidni videz, kratek vrat, dodatna bradavica, zaostanek v razvoju, dermoidna fistula
klorotiazid holestaza, pankreatitis
rezerpin Ototoksičnost
Azatioprin Pljučna stenoza, polidaktilija, obrazna dismorfogeneza
Busulfan Intrauterini in poporodni razvojni zaostanek, zamegljenost roženice
klorambucil Motnje delovanja ledvic
5-fluorouracil
Kolhicin Spontani splavi, trisomija 21
merkaptopurin Spontani splavi, obrazne okvare lobanje
metotreksat Odsotnost čelne kosti, zraščanje lobanjskih kosti, spontani splavi, poporodna zaostalost rasti
vinkristin Majhen plod, nenormalen položaj ploda
metimizol Golša, razjeda srednjega dela lasišča
klorpropamid Več malformacij, hipoglikemija
klordiazepoksid Depresija, polzavest, odtegnitveni sindrom, hiperekscitabilnost
meprobamat Prirojene srčne napake, odtegnitveni sindrom, okvare diafragme
Vitamin A v odmerkih nad 10.000 ie na dan. Okvare srčno-žilnega sistema, ušes itd.

Učinki alkohola in nikotina na razvoj ploda

Vpliv alkohola

Uporaba alkoholnih pijač je trdno zasidrana v tradiciji praznovanja vseh pomembnih dogodkov v našem življenju. Toda že majhne doze alkohola lahko škodujejo nosečnici in njenemu nerojenemu otroku.

Zapleti nosečnosti: 2-4 pogostejši spontani splavi, upočasnitev poroda in drugi zapleti med porodom.

:

Posledica uživanja alkohola pri nosečnicah je, da ima 1/3 dojenčkov fetalni alkoholni sindrom, 1/3 nekaj prenatalnih toksičnih učinkov in le 1/3 je normalnih dojenčkov.

fetalni alkoholni sindrom(AS) je značilna triada: zaostanek v rasti, duševna zaostalost in posebne obrazne poteze novorojenčka (mikrocefalija, ozka palpebralna fisura, raven maksilarni predel, nizek nosni del, kratek nos, nerazločen filtrum, tanka zgornja ustnica). Alkohol je najbolj prepoznaven in preprečljiv vzrok duševne zaostalosti.

Učinki alkoholnega sindroma se sčasoma ne zmanjšajo, čeprav se specifične manifestacije spreminjajo, ko otrok raste. Motnja pozornosti in hiperaktivnost sta značilni za 75 % bolnikov z AS, kar otežuje socialno prilagajanje otroka.

Značilnosti otrokovega vedenja s toksičnimi učinki so agresivnost, trma, hiperaktivnost in motnje spanja.

Pri dojenju alkohol prehaja neposredno v materino mleko. Če mati popije toliko alkohola kot en ali dva kozarca piva, postane otrok zaspan in ne more pravilno sesati.

Vpliv tobaka (nikotina)

Kajenje je, lahko bi rekli, slaba navada družbe. Pogosto se zgodi, da je kajenje edini razlog za komunikacijo, »dober razlog« za počitek – odmor za prekajenje, ko se sodelavci odpravijo na stopnice ali kam drugam, da bi se pogovorili o življenju. Včasih so nosečnice, da ne bi bile prikrajšane za takšno komunikacijo, prisotne pri tovrstnih »pogovorih ob cigareti« kot pasivne udeleženke. A že vdihavanje dima bližnje cigarete je zelo škodljivo.

Zapleti nosečnosti: krvavitev iz nožnice, motnje cirkulacije v placenti. Večje tveganje za zapoznel porod, spontani splav, prezgodnji porod - 14% (nedonošenčki) ali odpad posteljice (mrtvorojenost).

Učinki na plod:

  • Zastoj rasti ploda (zmanjšana dolžina in porodna teža)
  • Povečano tveganje za prirojene anomalije.
  • Možnost nenadne smrti novorojenčka se poveča za 2,5-krat.
  • Možne posledice za nadaljnji razvoj otroka: zaostanek v duševnem in telesnem razvoju otroka, odstopanja v vedenju otroka, povečana nagnjenost k boleznim dihal.

Vpliv zdravil na razvoj ploda

Vpliv kokaina

Zapleti nosečnosti: pri 8 % mater, ki uporabljajo, se nosečnost konča z mrtvorojenostjo zaradi abrupcije posteljice. Življenjski slog uživalcev kokaina pogosto (v 25 %) vodi v prezgodnji porod (nedonošenčki) in upočasnitev poroda. Poleg tega lahko uživanje kokaina med nosečnostjo povzroči nastanek konvulzij, aritmij, napadov in drugih stanj, med katerimi je verjetna poškodba ali smrt ploda. Za nosečnice je kokain najbolj nevarna droga, še posebej v čisti obliki. Pogosteje kot pri drugih drogah kokain povzroči mrtvorojenost.

Učinki na plod:

  • Tahikardija.
  • Zmanjšana rast ploda.
  • Zmanjšana rast možganov in telesa ploda.
  • Novorojenčki lahko zaradi visokega krvnega tlaka in vazospazma doživijo srčni infarkt in/ali cerebrovaskularni insult (tveganje je še posebej povečano, če nosečnica zaužije v 48 - 72 urah pred porodom).
  • Učinki kokaina na živčne receptorje lahko prispevajo k otrokovim vedenjskim motnjam, povečani razdražljivosti, zapoznelemu razvoju govora in oslabljenim miselnim sposobnostim.

Pri dojenju kokain prehaja neposredno v materino mleko. Otrok postane nemiren, v nekaterih primerih so opaženi epileptični napadi.

Vpliv opiatov (heroin, morfin, kodein itd.)

Zapleti nosečnosti(povezano z uporabo in nenadno opustitvijo):

  • Življenjski slog uživalcev opiatov pogosto vodi v prezgodnje porode (nedonošenčke).
  • Upočasnitev rojstva vsakega drugega otroka.
  • Mrtvorojenost in spontani splav (zaradi nenadnega prenehanja uporabe).

Posledice izpostavljenosti plodu:

  • Motnja rasti ploda.
  • Povečana ali zmanjšana (odvisno od odmerka) razdražljivost ploda.
  • Povečano tveganje za napačno lego ploda (zadnična predstavitev).

    Motnje, ki se kažejo v otroštvu:

  • Majhna telesna teža.
  • Mikrocefalija.
  • Povečano tveganje nenadne smrti.
  • Visoka obolevnost in umrljivost (zaradi zatiranja sistemov, odgovornih za odpornost telesa na opiate).

Motnje, ki se kažejo v starejši starosti:

  • Upočasnjen duševni, motorični in govorni razvoj otroka za 18 mesecev.
  • Pomanjkanje pozornosti in hiperaktivnost.
  • Motnje spanja.
  • Jeza in razdražljivost.
  • Slabe govorne sposobnosti.
  • Taktilna, vidna in slušna zaznava je pod normalno.

: manifestira se glede na stopnjo uporabe in od otroka samega. Približno trije od štirih novorojenčkov trpijo za enakim odtegnitvenim sindromom kot odrasli: mrzlica, izcedek iz nosu, huda vznemirjenost, nespečnost, hitro dihanje, jok. Pri dojenju Opiati se lahko prenesejo na novorojenčka z materinim mlekom.

Vpliv poživil in ekstazija

Stimulansi in ekstazi delujejo približno enako kot kokain.

Vpliv benzodiazepinov

Učinki na plod: Novorojenčki imajo lahko težave z dihanjem. V starejši starosti se lahko posledice kažejo kot moten odziv na stres.

Odtegnitveni sindrom pri novorojenčku: če ga mati uporablja vsak dan, lahko dojenček trpi zaradi odtegnitvenih težav - vznemirjenost, težave s spanjem in prehranjevanjem, epileptični napadi. Ti pojavi se lahko manifestirajo precej dolgo - od dveh tednov do osmih mesecev.

Vpliv marihuane, hašiša

Učinki na plod:

  • Počasna rast ploda.
  • Pozneje lahko vpliva na dečke - njihove reproduktivne funkcije so zmanjšane.
  • Lahko se kaže v motnjah živčnega sistema in vida.
  • Pri dojenju je možen prenos zdravila na novorojenčka z materinim mlekom.

Vpliv halucinogenov (gobe iz rodu psilotsibum, LSD, PCP ali fenciklidin, ciklodol, difenhidramin, taren).

Zapleti nosečnosti: povečano tveganje za spontani splav.

Učinki na plod:

  • Mikrocefalija.
  • Kršitev pozornosti.
  • Nenadni napadi razburjenja, nestabilnost razpoloženja.
  • Omejitev gibljivosti sklepov.
  • Nevrološke motnje (oslabljeni refleksi)

Podobne informacije.


Vpliv zdravil na plod in novorojenčka

(esej).

1. Mehanizmi delovanja zdravil na plod

in novorojenček 3

2. Zdravila in plod 6

3. Zdravila in dojenje 12

4. Seznam uporabljenih virov 17

1. Mehanizmi delovanja zdravil na plod in novorojenčka

Doslej je bilo nabranih že precej izkušenj, ki kažejo, da lahko veliko zdravil negativno vpliva na razvoj ploda in novorojenčka. Razmerje med tveganjem in potencialno koristjo predpisovanja zdravil je glavni problem farmakoterapije med nosečnostjo.

Večina zdravil dovolj hitro prodre v plod. Ob koncu gestacijskega obdobja začnejo v plodu delovati glavni biološki sistemi in zdravilo lahko povzroči svoj farmakološki učinek. Obstajajo tri patološke različice delovanja zdravil na plod:

1. embriotoksično;

2.teratogeni;

3.fetotoksično.

Embriotoksični učinek je negativen učinek snovi na zigoto in blastocisto, ki se nahajajo v lumnu jajcevodov ali v maternični votlini. Najpogosteje je rezultat nastanek hudih malformacij, kar vodi do prekinitve nosečnosti. I.I. Ivanov in O.S. Sevostyanova ugotavlja, da je teratogeni (teratos - čudak) učinek zdravil največja nevarnost, saj vodijo v razvoj prirojenih nepravilnosti pri plodu. Fetotoksični učinek se kaže v zapiranju naravnih plodovih odprtin, razvoju hidrogeneze, hidrocefalusa in specifičnih poškodb organov.

Ugotovljeno je bilo, da med nosečnostjo obstajajo številne presnovne značilnosti, ki vplivajo tako na mater kot na plod in lahko vplivajo na farmakokinetiko zdravil. Za nosečnice je značilna "fiziološka hipervolemija", ki doseže največ pri 29-32 tednih. Koncentracija zdravil na enoto volumna se zmanjša, koristni učinek pa se zmanjša, povečanje odmerka zaužitih zdravil pa poveča tveganje za patologije ploda. G.F. Sultanov, kot tudi O.I. Karpov in A.A. Zaitsev kažejo, da med nosečnostjo pride do upočasnitve absorpcije zdravil. Zaradi zmanjšanja črevesne gibljivosti se zmanjša biološka uporabnost snovi, inaktiviranih v prebavilih. Hkrati se zaradi sprememb volumna vdihanega zraka in pljučnega krvnega pretoka pri nosečnicah poveča adsorpcija inhalacijskih zdravil. Povečana tvorba jetrnih mikrosomskih encimov (hidrolaz) povzroči pospešitev presnove ksenobiotikov. Izločanje zdravilnih učinkovin med nosečnostjo se poveča zaradi povečanega ledvičnega pretoka krvi in ​​glomerulne filtracije, na začetku poroda pa se zmanjšajo vsi kazalniki delovanja materinih ledvic, zmanjša se obratni transplacentalni pretok snovi, kar vodi v njihovo kopičenje v otrokovem telesu.

1.enostavna difuzija;

2. olajšana difuzija;

3. aktivni transport;

4. vstop skozi pore membrane;

5. pinocitoza.

Preprosta difuzija je najpogostejši način prenosa zdravil, ki poteka brez porabe energije. Odvisno je od koncentracijskega gradienta snovi v krvi nosečnice in ploda, prenosne površine, debeline membrane, pa tudi od fizikalno-kemijskih lastnosti zdravil (molekulska masa, topnost v lipidih, stopnja ionizacije). Aktivni transport se izvaja s porabo energije, ni odvisen od koncentracijskega gradienta in upošteva zakone konkurenčne inhibicije. S.I. Ignatov je ugotovil, da fluorouracil na ta način prodre skozi placento. Diaplacentalni prehod zdravil poteka skozi pore v horionski membrani. Njihov premer je 1 nm, kar ustreza premeru por v črevesnem traktu in krvno-možganski pregradi. Pinocetoza je eden od možnih načinov prenosa zdravil s pretežno beljakovinsko strukturo, absorpcijo kapljic materine plazme s sincicijskimi mikrovili skupaj s snovmi, ki jih vsebujejo.

2. Zdravila in plod

Obstaja veliko zdravil, ki so potencialno nevarna v smislu teratogeneze, njihov učinek pa se lahko kaže ob prisotnosti določenih ugodnih dejavnikov. Droge lahko vplivajo na plod v vseh obdobjih nosečnosti, najbolj zanesljivi podatki pa so bili pridobljeni pri preučevanju njihovega delovanja v obdobju organogeneze (18-55 dni) in v obdobju rasti in razvoja ploda (več kot 56 dni). V zvezi s tem je pri predpisovanju zdravila ženskam v rodni dobi pomembno zelo resno vzeti oceno razmerja med koristjo in tveganjem predpisanega pripomočka med nosečnostjo. Nič manj pomembna je izključitev nosečnosti pri predpisovanju zdravil s teratogenimi lastnostmi.

Na podlagi podatkov o ljudeh ali živalih so zdravila trenutno razvrščena glede na stopnjo tveganja za plod v številnih državah (ZDA, Avstralija) v kategorije od A (varno) do D (kontraindicirano med nosečnostjo), kot navaja O.C. Sevostjanov. Obstaja tudi kategorija X, ki vključuje zdravila, ki so absolutno kontraindicirana za nosečnice. V.A. Tabolin in A.D. Tsaregorodtseva trdi, da zdravila kategorije X nimajo zadostnega terapevtskega učinka in tveganje njihove uporabe prevlada nad koristmi.

A - zdravila, ki jih je jemalo večje število nosečnic in žensk v rodni dobi, ne da bi dokazali njihov vpliv na pojavnost prirojenih nepravilnosti ali škodljivost ploda.

B-zdravila, ki jih je jemalo omejeno število nosečnic in žensk v rodni dobi brez dokazov o njihovem vplivu na pogostost prirojenih nepravilnosti ali škodljivih učinkov na plod.

C-zdravila, ki so v študijah na živalih pokazala teratogene ali embriotoksične učinke. Obstaja sum, da lahko povzročijo reverzibilne škodljive učinke na plod ali novorojenčka, vendar ne povzročajo prirojenih nepravilnosti. Nadzorovane študije pri ljudeh niso bile izvedene.

D - zdravila, ki povzročajo ali se sumi, da povzročajo prirojene anomalije ali nepopravljive poškodbe ploda.

X - zdravila z velikim tveganjem za prirojene nepravilnosti ali trajne poškodbe ploda, ker obstajajo dokazi o njihovem teratogenem ali embriotoksičnem delovanju pri živalih in ljudeh. Br. Bratanov in I.V. Markov, ta skupina vključuje naslednja zdravila:

- androgeni predstavljajo veliko nevarnost zaradi pojava hermafroditizma pri ženskih plodovih, možna je tudi možnost prirojenih nepravilnosti (skrajšanje udov, anomalije sapnika, požiralnika, okvare srčno-žilnega sistema);

- dietilstilbestrol povzroča velike spremembe. Pri dekletih, katerih matere so jemale to zdravilo med nosečnostjo, pride do sprememb v maternici in nožnici. Najpogosteje so se te spremembe pojavile, ko je mati zdravilo jemala od osmega do šestnajstega tedna nosečnosti. Delovanje te snovi se kaže v negativnem učinku na moški plod, in sicer v širjenju kanalov, hipotrofiji stene in metaplaziji epitelija prostate. Ugotovljene so bile tudi epididimalne ciste.

- ergotamin ( spada v skupino ergot zdravil) poveča tveganje za spontani splav in simptome draženja centralnega živčevja, kot navaja N.P. Šabalov.

- progestini lahko povzroči psevdohermafroditizem pri deklicah, prezgodnjo puberteto pri dečkih in lumbosakralno fuzijo pri plodovih obeh spolov.

- kinin vodi do izrazitih sprememb v centralnem živčnem sistemu (nerazvitost možganskih hemisfer, malih možganov, kvadrigemina itd.), Nastanek prirojenega glavkoma, anomalije genitourinarnega sistema, smrt ploda.

Če se jemanju zdravila med nosečnostjo ni mogoče izogniti, je treba jasno razumeti posledice zdravljenja z različnimi zdravili.

O.S. Sevostyanova ugotavlja, da najpogostejše manifestacije zgodnje toksikoze nosečnic - slabost in bruhanje, ki se pojavijo pri 80% nosečnic v prvem trimesečju in včasih vztrajajo v drugem in tretjem - ne zahtevajo vedno medicinskega posega. Priporoča tudi predvsem dietne ukrepe. Če je potrebno, dajte piridoksin (10 mg) in diciklomin (10 mg) 2-3 krat na dan znotraj. Če ni učinka, se uporabljajo zdravila serije fenotiazina (aminazin, prometazin, meklozin), vendar lahko povzročijo nastanek malformacij ploda.

Po mnenju V.A. Miotropna antihipertenzivna zdravila Tabolin (diabazol, magnezijev sulfat) običajno nimajo negativnega učinka na plod, z izjemo magnezijevega sulfata, ki se lahko kopiči v plodu in povzroči depresijo CNS.

Rezerpin, raunatin povzročata zastoj rasti ploda. Ko pride v plod, rezerpin uporablja MAO za svojo presnovo, kar vodi do zamude pri inaktivaciji histamina (tudi oksidiranega z MAO) in pojava rinoreje, bronhoreje.

Antagonist a-adrenoreceptorjev metildopa (dopegit, aldomet) deluje na receptorje CNS. Plod lahko tudi kopiči zdravilo, kar lahko spremlja zmanjšanje razdražljivosti centralnega živčnega sistema. I.V. Markova med nevarne zaplete šteje avtoimunsko hemolitično anemijo, poškodbe jeter (pri dolgotrajni uporabi).

B-adrenergični blokatorji povzročijo zmanjšanje ledvičnega krvnega pretoka in glomerulne filtracije. Odstranjevanje zaviralnih učinkov adrenomimetikov na mišice maternice lahko povzroči prezgodnji porod in spontani splav. Uporaba teh zdravil je preobremenjena z zamudo pri razvoju ploda, kot ugotavlja A.P. Kirjuščenkov in M.L. Tarakhovski.

Kalcijevi antagonisti so med nosečnostjo kontraindicirani zaradi nevarnosti ostre motnje srčne aktivnosti.

Jemanje acetilsalicilne kisline v zgodnji nosečnosti lahko škodljivo vpliva na plod. Stranski učinki salicilatov:

Embriotoksični učinek, resorpcija ploda;

Teratogeni učinek, ki se po rojstvu kaže s srčno-žilnimi anomalijami, diafragmalno kilo;

Vpliv na hitrost rasti ploda, ki vodi do prirojene podhranjenosti.

Teratogeni so tudi antihistaminiki. V poskusu sta meklizin in ciklizin povzročila razvoj sindaktilije, artezije anusa, hipoplazije pljuč, mehurja, ledvic, hidrocefalusa in fetalne resorpcije v zgodnji nosečnosti pri plodu. Po rezultatih raziskave F.I. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Pogostost anomalij po Menshikovu je bila 5% v primerjavi z 1,5-1,6% pri kontroli. Histamin hitro prehaja skozi placentno pregrado, zagotavlja normalne pogoje za implantacijo in razvoj zarodka, prispeva k preoblikovanju celic strome endometrija v decidualno tkivo in uravnava presnovne procese. Antihistaminiki lahko motijo ​​te procese. Jemanje difenhidramina s strani matere pred porodom lahko povzroči tresenje in drisko pri otroku nekaj dni po rojstvu, kot je navedeno v kratki medicinski enciklopediji.

Od antikoagulantov med nosečnostjo se lahko brez strahu uporablja le heparin.

Od antiinfektivnih sredstev v plod še posebej zlahka prodrejo sulfanilamidni pripravki (87% odmerka), nato ampicilin, karbencilin, furadonin, gentamicin, streptomicin, tetraciklin (50%) (Matsura S., 1997). ki so prišle do ploda, se lahko preko ledvic izločijo v amnijsko tekočino, iz katere ponovno pridejo v plod, ki ohranja njihovo koncentracijo v njegovi krvi in ​​tkivih. N.P. Šabalov in I.V. Markov je ugotovil, da so najvarnejši za plod penicilin, ampicilin, cefalosporini. Penicilin zlahka prehaja skozi placento in hitro prodre v organe in tkiva ploda. Prehodnost posteljice je zanj ob koncu nosečnosti večja kot na začetku. To omogoča uporabo penicilina za zdravljenje intrauterinih okužb ploda. V primeru uporabe ampicilina ob koncu nosečnosti se lahko poveča zlatenica pri novorojenčku. Tetraciklini tvorijo kompleksne spojine s kalcijem, se kopičijo v kostnem tkivu, pri polaganju zob in motijo ​​​​njihov razvoj. Poleg tega povzročajo maščobno hepatozo, motijo ​​​​sintezo beljakovin. Aminoglikozidni antibiotiki (streptomicin, kanamicin) lahko motijo ​​delovanje slušnega in vestibularnega živca pri plodu, kar povzroči izgubo sluha. Eritromicin lahko zaradi kopičenja v jetrih ploda poveča tveganje za hiperbilirubinemijo.

Od sintetičnih antiinfektivov so sulfanilamidni pripravki kontraindicirani pri nosečnicah, saj obstaja velika nevarnost hiperbilirubinemije tako pri plodu kot pri novorojenčku, ki ji sledi bilirubinska encefalopatija. Biseptol in druga zdravila s trimetoprimom so popolnoma kontraindicirana, kar moti uporabo folne kisline, zavira tvorbo tetrahidrofolne kisline in posledično sintezo nukleinskih kislin in beljakovin v tkivih v razvoju.

Nitrofuranska zdravila (furadonin, fuuragin, furazolidon) zlahka prehajajo skozi placento in se kopičijo v amnijski tekočini. Lahko povzroči hemolizo pri plodu. V.A. Tabolin je zaključil, da je njihova uporaba ob koncu nosečnosti nezaželena.

3. Zdravila in dojenje

O.I. Karpov, A.A. Hares je ugotovil, da je učinek zdravil na plod možen tudi, če zdravilo vstopi v otroka z materinim mlekom med hranjenjem. Številna zdravila v določeni meri prehajajo v materino mleko. Zato brez zdravniškega recepta v nobenem primeru ne smete jemati zdravil za dojenje! To še posebej velja za antibiotike in sulfonamide, saj lahko, ko prodrejo v mleko, negativno vplivajo na otrokovo telo: lahko trpijo jetra in ledvice, lahko se poruši ravnovesje črevesne mikroflore in proces spolnega razvoja.

Prodiranje zdravil v mleko je odvisno od številnih dejavnikov (Gardner d., 1987): visoki odmerki snovi prispevajo k vdoru v mleko, pogosto dajanje, zlasti parenteralno; meja - hitro izločanje snovi iz materinega telesa, njegova vezava na beljakovine krvne plazme.

Ugotovljeno je bilo, da lahko snov vstopi v mleko le v prostem stanju, ne vezana na plazemske beljakovine. V veliki večini primerov se prodor izvede s pasivno difuzijo. Le neionizirane, nizkopolarne molekule, za katere je značilna dobra topnost v lipidih, so sposobne takega prodora.

A.P. Viktorov, A.P. Rybak ugotavlja, da mlečna žleza aktivno izloča v mleko le majhno količino zdravilnih učinkovin, kot so litij, amidopirin. Presnovke sibazona, kloramfenikola, izoniazida najdemo tudi v mleku, večina jih očitno prodre vanj iz krvne plazme, nekateri pa se lahko tvorijo tudi neposredno v žlezi. Ionizirane molekule in/ali majhne molekule z molekulsko maso manj kot 200 lahko prehajajo skozi z vodo napolnjene pore v bazalni membrani. Neionizirana frakcija snovi, ki niso povezane z mlečnimi beljakovinami, se lahko ponovno absorbira nazaj v kri (sulfanilamidna zdravila).

Koncentracija večine mineralnih snovi v mleku se malo spremeni, če jih dodatno predpišemo ženski poleg hrane. To velja tudi za železo, fluor. Litij je pomembna izjema.

Ni vedno vsa snov, ki je vstopila v prebavila otroka, se absorbira. Pomembne so tako fizikalno-kemijske lastnosti snovi kot funkcionalno stanje črevesja. Zato se nekatera zdravila, ki jih mleko vsebuje v visokih koncentracijah, kot so aminoglikozidni antibiotiki, slabo absorbirajo (v normalnem stanju sluznice, ko je vneta, se lahko absorbirajo). Nasprotno, že majhne količine nekaterih snovi v mleku, ko pridejo do otroka, lahko pri njem povzročijo neželene učinke, pogosto zelo nevarne.

Naslednja zdravila veljajo za kontraindicirana pri doječih ženskah: levomicetin, tetraciklini, metronidazol, nalidiksična kislina, jod, rezerpin, litijevi pripravki. Doječim ženskam je nezaželeno predpisovati: bromide (otrok ima lahko izpuščaje, šibkost), fenilin (krvavitve), meprotan (depresija centralnega živčnega sistema, zmanjšan tonus skeletnih mišic), ergot alkaloide - ergotamin (bruhanje, driska, konvulzije), butamid, klorpropamid (hipoglikemija, zlatenica, oligurija), amantadin (retencija urina, bruhanje, izpuščaj).

Ostala zdravila je treba predpisovati previdno, spremljati pojav zapletov tako, da nanje opozorimo mater, in ob prvem znaku njihovega pojava takoj prenehati z jemanjem zdravila. V nasprotnem primeru, če snov ponovno vstopi v otroka, se lahko kopiči in razvije resen zaplet.

Kljub temu je dovoljeno predpisati več zdravil doječi ženski, saj bodisi malo prodrejo v mleko ali se slabo absorbirajo iz prebavil otroka ali povzročijo manjše učinke pri njem.

Zdravila, ki jih lahko predpišemo doječim ženskam: penicilini, cefalosporini, eritromicin, oleandomicin, linkomicin, furadonin, salbutamol, fenoterol, orciprenalin, dikumarin, heparin, digoksin, strofantin, anaprilin, oktadin, insulin, kofein, vitamini, diuretiki, antikalcijevi pripravki. .

V.A. Shileiko poudarja, da zdravila ne vplivajo samo na telo otroka, ampak tudi na izločanje mleka. Izločanje mleka uravnava hormon hipofize - prolaktin, katerega tvorba je pod vplivom nevrosekretornih struktur hipotalamusa. Slednji proizvajajo posebne hormone, ki zavirajo ali spodbujajo sproščanje prolaktina. Na sintezo in sproščanje hipotalamičnih hormonov s pomočjo nevrotransmiterjev vplivajo drugi deli centralnega živčnega sistema, pa tudi trofizem in prekrvavitev mlečne žleze. Zaradi delovanja katerega koli zdravila na osrednje strukture, trofizem in pretok krvi v žlezi lahko opazimo različne spremembe v izločanju mleka, na primer hipogalaktijo (zmanjšanje količine izločanja).

Hipogalaktija je zgodnja (v prvih 2 tednih po rojstvu) in pozna, primarna in sekundarna (ki se razvije v ozadju katere koli bolezni). Pri zdravljenju hipogalaktije je zelo pomembno, da mati upošteva pravilen dnevni režim, vključno z racionalno prehrano. Pozna toksikoza nosečnic (nefropatija, eklampsija) in zapleti med porodom lahko povzročijo tudi zamudo pri pojavu mleka in zmanjšanje njegove količine. Huda toksikoza pri večini žensk povzroči razvoj hipogalaktije. Anemija, tako posthemoragična kot zabeležena med nosečnostjo, pogosto povzroči zmanjšanje količine proizvedenega mleka. Metilergometrin, ki se uporablja za preprečevanje krvavitev v zgodnjem poporodnem obdobju, pogosto vodi do razvoja hipogalaktije.

Zdravila, ki povečujejo izločanje mleka: laktin, prolaktin, oksitocin, mammofizin, nikotinska kislina, askorbinska kislina, vitamin A, tiamin, piridoksin, glutaminska kislina, piroksan, metildopa, metoklopromid, teofilin.

Snovi, ki zavirajo izločanje mleka: estrogeni, progesteron, peroralni kontraceptivi, levodopa, bromokriptin, ergokriptin, furosemid, adrenalin, norepinefrin, efedrin, piridoksin.

V medicini pogosto obstajajo pojavi, ki jih ni mogoče šteti za nedvoumne v vseh primerih. Tako je tudi s sproščanjem zdravil z mlekom. Ugotovljeno je bilo, da preveč različnih dejavnikov vpliva tako na izločanje zdravila z mlekom kot na njegovo absorpcijo iz otrokovega črevesja in reakcijo otroka na snov.

Na podlagi zgoraj navedenega je treba narediti naslednje zaključke. Zdravila za doječo žensko se lahko predpiše le, če so res potrebna. Pri izbiri zdravila je treba upoštevati možnost njihovega negativnega vpliva na otroka. Ne predpisujte zdravil, ki so kontraindicirana za doječo žensko. Če je zdravnik iz kakršnega koli razloga prisiljen predpisati takšne snovi, je treba otroka prenesti na donorsko mleko ali umetno hranjenje.

4. Seznam uporabljenih virov

1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biokemija.-M .: Medicina, 1990.

2. Boytler E. Motnje metabolizma eritrocitov in hemolitična anemija.- M.: Medicina, 1981.

3. Klinična pediatrija / ur. Br. Bratanov. - Sofija: Medicina in telesna vzgoja, 1983.V.1.

4. Klinična pediatrija / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova et al./ Ed. Br. Bratanov. - 2. izd. - Sofija: Medicina in telesna vzgoja, 1987.V.1.

5. Bryazgunov I.P. Zlatenica, povezana z dojenjem // Vprašanja zdravja mater. 1989. št. 3. strani 54-58.

6. Viktorov A.P., Rybak A.T. Izločanje zdravil med dojenjem. - Kijev: Zdravje, 1989.

7. Golzand I.V. Bolezni jeter in žolčnika pri otrocih. - L .: Medicina, Leningradska podružnica, 1975. – 198 str.

8. Neonatologija / Ed. T. L. Gomelly, M.D. Cunnigam. per. iz angleščine. - M .: Medicina, 1995. - 636 str.

9. Griščenko I.I. Hipogalaktija. - Kijev. 1957. - S. 161-165.

10. Ermolaev M.V. Biokemija. – M.: Medicina, 1983.

11. Uvod v klinično biokemijo / Ed. I.I. Ivanova - L .: Medicina, leningrajska podružnica, 1969.

12. Ignatov S.I. Farmakoterapija. (Smernice za pediatre) - 3. izdaja. – M.: Medgiz, 1960.

13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Tveganje uporabe zdravil med nosečnostjo in dojenjem. Ref. priročnik - Sankt Peterburg: Iz BHV, 1998. - 352 str.

14. Kirjucenkov M.V., Tarakhovski I.S. Vpliv zdravil na plod. – M.: Medicina, 1983. – 278 str.

15. Klimanov V.V., Sadykov F.G. Klinična patofiziologija otroštva: diagnostika patoloških stanj pri otrocih s stališča patološke fiziologije. - Sankt Peterburg: Sotis: Lan, 1997. - 153 str.

V začetku 60. let 20. stoletja, ko se je v Evropi rodilo skoraj 10.000 otrok s fokomelijo, je bila dokazana povezava te razvojne deformacije z vnosom pomirjevala talidomida med nosečnostjo, to je ugotovljeno dejstvo teratogeneze zdravil. Značilno je, da predklinične študije tega zdravila, izvedene na več vrstah glodalcev, niso pokazale teratogenega učinka. V zvezi s tem trenutno večina razvijalcev novih zdravil v odsotnosti embriotoksičnih, embrionalnih in teratogenih učinkov snovi v poskusu še vedno raje ne priporoča uporabe med nosečnostjo, dokler ni po statistični analizi potrjena popolna varnost takega zdravila. uporaba pri nosečnicah,

Konec 60. let je bilo ugotovljeno dejstvo teratogeneze zdravil, ki je bila drugačne narave. Ugotovljeno je bilo, da je veliko primerov ploščatoceličnega karcinoma vagine v puberteti in mladosti zabeleženih pri dekletih, katerih matere so med nosečnostjo jemale dietilstilbestrol, sintetično zdravilo nesteroidne strukture z izrazitim estrogenom podobnim učinkom. Kasneje je bilo ugotovljeno, da so poleg tumorjev pri takšnih deklicah pogosteje odkrite različne anomalije v razvoju spolnih organov (sedlasta ali T-oblika maternice, hipoplazija maternice, stenoza materničnega vratu), pri moških zarodkih pa zdravilo povzročil razvoj cist epididimisa, njihovo hipoplazijo in kriptorhizem v poporodnem obdobju. Z drugimi besedami, dokazano je, da se neželeni učinki uporabe drog med nosečnostjo lahko zabeležijo ne le pri plodu in novorojenčku, temveč se razvijejo tudi po precej dolgem časovnem obdobju.

V poznih 80-ih - zgodnjih 90-ih, med eksperimentalno študijo učinkov na plod številnih hormonskih zdravil (na začetku - sintetičnih progestinov, nato pa nekaterih glukokortikoidov), ki so jih predpisali nosečnicam, je dejstvo tako imenovanega vedenjskega teratogeneza je bila ugotovljena. Njegovo bistvo je v tem, da do 13-14 tednov nosečnosti ni razlik med spoloma v strukturi, presnovnih in fizioloških parametrih možganov ploda. Šele po tem obdobju se začnejo pojavljati lastnosti, značilne za posameznike moškega ali ženskega spola, ki kasneje določajo razlike med njimi v vedenju, agresivnosti, cikličnosti (pri ženskah) oziroma acikličnosti (pri moških) v nastajanju spolnih hormonov, kar je očitno povezana z zaporedno vključitvijo dedno determinističnih mehanizmov, ki določajo spolno, vključno s psihološko diferenciacijo moškega ali ženskega organizma, ki se oblikuje v prihodnosti.

Torej, če je bila sprva teratogeneza zdravil razumljena dobesedno (teratos - čudak, geneza - razvoj) in povezana s sposobnostjo zdravil, uporabljenih med nosečnostjo, da povzročijo hude anatomske razvojne anomalije, se je v zadnjih letih, s kopičenjem dejanskega gradiva, pomen Izraz se je bistveno razširil in trenutno so teratogeni snovi, katerih uporaba pred ali med nosečnostjo povzroči razvoj strukturnih motenj, presnovne ali fiziološke disfunkcije, spremembe psiholoških ali vedenjskih reakcij pri novorojenčku ob rojstvu ali v poporodnem obdobju.

Vzrok teratogeneze so v nekaterih primerih lahko mutacije v zarodnih celicah staršev. Z drugimi besedami, teratogeni učinek je v tem primeru posreden (z mutacijami) in zapoznel (učinek na telo staršev se izvaja dolgo pred začetkom nosečnosti). V takšnih primerih je lahko oplojeno jajčece okvarjeno, kar samodejno vodi bodisi do nezmožnosti njegove oploditve bodisi do njegovega nepravilnega razvoja po oploditvi, kar lahko posledično povzroči bodisi spontano prenehanje razvoja zarodka bodisi nastanek določenih anomalije pri plodu. Primer je uporaba metotreksata pri ženskah za konzervativno zdravljenje zunajmaternične nosečnosti. Tako kot drugi citostatiki zdravilo zavira mitozo in zavira rast aktivno proliferirajočih celic, vključno z zarodnimi celicami. Nosečnost pri takšnih ženskah je izpostavljena visokemu tveganju za nepravilnosti ploda. Zaradi posebnosti farmakodinamike zdravil proti raku bo po njihovi uporabi pri ženskah v rodni dobi tveganje za rojstvo otroka z razvojnimi anomalijami ostalo, kar je treba upoštevati pri načrtovanju nosečnosti pri takšnih bolnicah. Po antineoplastični terapiji je treba ženske v rodni dobi uvrstiti v skupino tveganja za razvoj anomalij ploda, kar zahteva tudi prenatalno diagnozo, začenši z zgodnjo nosečnostjo.

Določeno nevarnost predstavljajo tudi zdravila s podaljšanim delovanjem, ki so, če jih dajemo nenoseči ženski, dolgo časa v krvi in ​​lahko negativno vplivajo na plod, če v tem obdobju pride do nosečnosti. Na primer, etretinat, eden od metabolitov acitretina, sintetičnega analoga retinojske kisline, ki se zadnja leta pogosto uporablja za zdravljenje luskavice in prirojene ihtioze, ima razpolovno dobo 120 dni in ima v poskusu teratogeni učinek. Tako kot drugi sintetični retinoidi spada v skupino snovi, ki so absolutno kontraindicirane za uporabo med nosečnostjo, saj povzroča nepravilnosti v razvoju okončin, kosti obraza in lobanje, srca, centralnega živčnega, urinarnega in reproduktivnega sistema ter nerazvitost ušes.

Za kontracepcijo se uporablja sintetični progestin medroksiprogesteron v depo obliki. Enkratna injekcija zagotavlja kontracepcijski učinek 3 mesece, kasneje pa, ko zdravilo nima več takega učinka, se njegove sledi v krvi nahajajo 9-12 mesecev. V skupino zdravil, ki so med nosečnostjo absolutno kontraindicirana, spadajo tudi sintetični progestini. V primeru zavrnitve uporabe zdravila pred nastopom varne nosečnosti morajo bolniki 2 leti uporabljati druge metode kontracepcije.

Kako zdravila vplivajo na plod?

Najpogosteje so anomalije v razvoju ploda posledica nepravilnega razvoja oplojenega jajčeca zaradi delovanja neugodnih dejavnikov nanj, zlasti zdravil. Hkrati je pomembno obdobje vpliva tega dejavnika. Glede na osebo obstajajo tri taka obdobja:

  1. do 3 tedne nosečnost (obdobje blastogeneze). Zanj je značilna hitra segmentacija zigote, nastanek blastomer in blastocist. Ker v tem obdobju še ni diferenciacije posameznih organov in sistemov zarodka, je dolgo časa veljalo, da je zarodek v tem obdobju neobčutljiv na zdravila. Kasneje je bilo dokazano, da delovanje zdravil v najzgodnejših fazah nosečnosti, čeprav ga ne spremlja razvoj hudih nepravilnosti v razvoju zarodka, vendar praviloma vodi v njegovo smrt (smrtonosni učinek zarodka) in spontano. splav. Ker se zdravilni učinek v takšnih primerih izvaja še preden je ugotovljeno dejstvo nosečnosti, dejstvo prekinitve nosečnosti ženska pogosto ostane neopažena ali pa se obravnava kot zamuda pri nastopu naslednje menstruacije. Podrobna histološka in embriološka analiza splavnega materiala je pokazala, da je za učinek zdravil v tem obdobju značilen predvsem splošni toksični učinek. Dokazano je tudi, da so številne snovi v tem obdobju aktivni teratogeni (ciklofosfamid, estrogeni);
  2. Od 4. do 9. tedna nosečnosti (obdobje organogeneze) velja za najbolj kritično obdobje za nastanek prirojenih napak pri ljudeh. V tem obdobju pride do intenzivnega drobljenja zarodnih celic, njihove migracije in diferenciacije v različne organe. Do 56. dne (10 tednov) nosečnosti se oblikujejo glavni organi in sistemi, razen živčnega, genitalnih in čutnih organov, katerih histogeneza traja do 150 dni. V tem obdobju skoraj vsa zdravila preidejo iz materine krvi v zarodek in je njihova koncentracija v krvi matere in ploda skoraj enaka. Hkrati so celične strukture ploda bolj občutljive na delovanje zdravil kot celice materinega telesa, zaradi česar je lahko motena normalna morfogeneza in nastanejo prirojene malformacije;
  3. fetalno obdobje, na začetku katerega je že prišlo do diferenciacije glavnih organov, je značilna histogeneza in rast ploda. V tem obdobju že poteka biotransformacija zdravil v sistemu mati-placenta-plod. Oblikovana placenta začne opravljati pregradno funkcijo, zato je koncentracija zdravila v plodu praviloma nižja kot v materinem telesu. Negativni učinek zdravil v tem obdobju običajno ne povzroča hudih strukturnih ali specifičnih razvojnih nepravilnosti in je značilna upočasnitev rasti ploda. Hkrati ostaja njihov možen vpliv na razvoj živčnega sistema, organov sluha, vida, reproduktivnega sistema, zlasti ženskega, ter presnovnih in funkcionalnih sistemov, ki se oblikujejo v plodu. Tako so pri novorojenčkih, katerih matere so uporabljale kumarinski derivat varfarin v II in celo III trimesečju nosečnosti, opažene atrofija optičnih živcev, gluhost, hidrocefalus in duševna zaostalost. V istem obdobju se oblikuje zgoraj opisani pojav "vedenjske" teratogeneze, ki je očitno povezana s kršitvijo procesov fine diferenciacije presnovnih procesov v možganskih tkivih in funkcionalnih povezav nevronov pod vplivom spolnih steroidnih hormonov.

Za teratogenezo zdravil so poleg trajanja izpostavljenosti pomembni odmerek zdravila, vrstna občutljivost organizma na delovanje zdravila in dedno pogojena občutljivost posameznika na delovanje posameznega zdravila. Tako je do tragedije s talidomidom v veliki meri prišlo, ker so učinek tega zdravila v poskusu preučevali na podganah, hrčkih in psih, ki, kot se je kasneje izkazalo, za razliko od ljudi niso občutljivi na delovanje talidomida. Hkrati so bili fetusi miši občutljivi na delovanje acetilsalicilne kisline in zelo občutljivi na glukokortikosteroide. Slednji, če se uporabljajo v zgodnji nosečnosti pri ljudeh, povzročijo razcep neba v največ 1% primerov. Pomembno je oceniti stopnjo tveganja uporabe določenih skupin zdravil med nosečnostjo. Po priporočilu ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) so vsa zdravila glede na stopnjo tveganja in stopnjo škodljivih, predvsem teratogenih učinkov na plod razdeljena v pet skupin.

  1. Kategorija X - zdravila, katerih teratogeni učinek je dokazan v eksperimentu in kliniki. Tveganje njihove uporabe med nosečnostjo presega možne koristi, zato so kategorično kontraindicirane pri nosečnicah.
  2. Kategorija D - zdravila, katerih teratogeni ali drugi škodljivi učinki na plod so ugotovljeni. Njihova uporaba med nosečnostjo je povezana s tveganjem, vendar je manjša od pričakovane koristi.
  3. Kategorija C - zdravila, katerih teratogeni ali embriotoksični učinek je bil ugotovljen v poskusu, vendar klinična preskušanja niso bila izvedena. Koristi odtehtajo tveganja.
  4. Kategorija B - zdravila, katerih teratogeni učinek v poskusu ni bil odkrit, embriotoksični učinek pa ni bil odkrit pri otrocih, katerih matere so uporabljale to zdravilo.
  5. Kategorija A: v poskusu in v nadzorovanih kliničnih preskušanjih niso odkrili negativnega učinka zdravila na plod.

Zdravila, absolutno kontraindicirana med nosečnostjo (kategorija X)

Zdravila

Posledice za plod

Aminopterin

Večkratne anomalije, postnatalni zaostanek v rasti ploda, obrazne anomalije, smrt ploda

Androgeni

Maskulinizacija ženskega ploda, skrajšanje okončin, anomalije sapnika, požiralnika, okvare srčno-žilnega sistema

Dietilstilbestrol

Adenokarcinom nožnice, patologija materničnega vratu, patologija penisa in testisov

Streptomicin

Dieulfiram

Spontani splavi, razcepljene okončine, ploska stopala

Ergotamin

Spontani splavi, simptomi draženja CNS

Estrogeni

Prirojene srčne napake, feminizacija moškega ploda, vaskularne anomalije

Inhalacijski anestetiki

Spontani splavi, malformacije

Jodidi, jod 131

golša, hipotiroidizem, kretenizem

Duševna zaostalost, ototoksičnost, prirojeni glavkom, anomalije urinarnega in reproduktivnega sistema, fetalna smrt

Talidomid

Okvare okončin, anomalije srca, ledvic in prebavnega trakta

trimetadion

Značilen obraz (obrvi v obliki črke Y, epikantus, nerazvitost in nizek položaj ušes, redki zobje, razcepljeno nebo, nizko postavljene oči), anomalije srca, požiralnika, sapnika, duševna zaostalost.

Sintetični retinoidi (izotretinoin, etretinat)

Anomalije okončin, obraznega dela lobanje, okvare srca, centralnega živčnega sistema (hidrocefalus, gluhost), urinarnega in reproduktivnega sistema, nerazvitost ušes. Duševna zaostalost (> 50 %)

raloksifen

Razvojne motnje reproduktivnega sistema

Progestini (19-norsteroidi)

Maskulinizacija ženskega ploda, povečanje klitorisa, lumbosakralna fuzija

Zdravila, povezana z velikim tveganjem med nosečnostjo (kategorija B)

Zdravila

Posledice za plod in novorojenčka

Antibiotiki
Tetraciklini (doksiciklin, demeklopiklin, minociklin)
Aminoglikozidi (amikacin, kanamicin, neomicin, netilmicin, tobramicin)
fluorokinoloni
kloramfenikol (levomicetin)

Varno v prvih 18 tednih nosečnosti. V kasnejših obdobjih povzročajo obarvanje zob (rjava barva), hipoplazijo zobne sklenine, moteno rast kosti.
Prirojena gluhost, nefrotoksični učinek
Deluje na hrustanec (hondrotoksičnost)
Agranulocitoza, aplastična anemija, sivi sindrom v neonatalnem obdobju

Nitrofurintoin

Hemoliza, rumeno obarvanje zob, neonatalna hiperbilirubinemija

Protivirusna zdravila
ganciklovir
Ribavirin
Zalcitabin

V poskusu ima teratogeni in embriotoksični učinek.
Ima teratogeni in/ali embrioletalni učinek pri skoraj vseh živalskih vrstah.
Opisan teratogeni učinek pri dveh živalskih vrstah

Antimikotiki
Griseofulvin
flukonazol

artropatija
Enkratni odmerek 150 mg ne povzroči negativnega učinka na potek nosečnosti. Redni vnos 400-800 mg / dan povzroča malformacije ploda

V poskusu na nekaterih živalskih vrstah so zabeležili teratogeni učinek.

Antidepresivi
litijev karbonat
Triciklični zaviralci MAO

Prirojene srčne napake (1:150), zlasti Ebsteinova anomalija, srčne aritmije, golša, depresija CNS, arterijska hipotenzija, neonatalna cianoza
Dihalne motnje, tahikardija, zastajanje urina, neonatalna stiska
Upočasnitev razvoja ploda in novorojenčka, oslabljeni vedenjski odzivi

Derivati ​​kumarina

Varfarinska (kumarinska) embriopatija v obliki nazalne hipoplazije, hoanalne atrezije, hondrodisplazije, slepote, gluhosti, hidrocefalusa, makrocefalije, duševne zaostalosti

Indometacin

Prezgodnje zaprtje arterijskega kanala, pljučna hipertenzija, pri dolgotrajni uporabi - zastoj rasti, motnje kardiopulmonalne prilagoditve (nevarnejše v tretjem trimesečju nosečnosti)

Antikonvulzivi
fenitoin (difenin)
Valprojska kislina
Fenobarbital

Hydantoin fetalni sindrom (razširjen ploščat in nizko ležeč noht, kratek nos, ptoza, hipertelorizem, maksilarna hipoplazija, velika usta, štrleče ustnice, razcep zgornje ustnice itd.)
Spina bifida, nebo, pogosto dodatne majhne anomalije - hemangiomi, dimeljska kila, razhajanje rektusnih trebušnih mišic, telangiektazija, hipertelorizem, deformacija ušes, zapozneli razvoj.
depresija osrednjega živčevja, izguba sluha, anemija, tremor, odtegnitveni sindrom, arterijska hipertenzija

zaviralci ACE Oligohidramnij, podhranjenost, kontrakture okončin, deformacija obraznega dela lobanje, hipoplazija pljuč, včasih prenatalna smrt (nevarnejša v drugi polovici nosečnosti)

rezerpin

Hiperemija nosne sluznice, hipotermija, bradikardija, depresija CNS, letargija

klorokin

Motnje živčevja, motnje sluha, ravnotežja, vida

Zdravila proti raku

Več malformacij, spontani splav, intrauterina zaostalost rasti

Antitiroidna zdravila
(tiamazol)

Golša, razjeda srednjega dela lasišča

Zaviralci hipofiznih hormonov
Danazol
Gesterinon

Pri jemanju po 8 tednih, od trenutka spočetja, lahko povzroči virilizacijo ženskega ploda.
Lahko povzroči maskulinizacijo ženskega ploda

Derivati ​​benzodiazepina (diazepam, klozepid)

Depresija, zaspanost v neonatalnem obdobju (zaradi zelo počasnega izločanja), Redki - malformacije, ki spominjajo na fetalni alkoholni sindrom, prirojene srčne in žilne napake (ni dokazano)

Vitamin D v visokih odmerkih

Kalcifikacija organov

Penicilamin

Možne okvare v razvoju vezivnega tkiva - zaostanek v razvoju, patologija kože, krčne žile, krhkost venskih žil, kile

Na koncu želim opozoriti, da je študija tega problema kljub 40 letom, ki so minila od prvega opisa primerov teratogeneze, povzročene z zdravili, še vedno v veliki meri na stopnji kopičenja in primarnega razumevanja gradiva, kar je zaradi številnih razlogov. Sistematično se uporablja le razmeroma majhen seznam zdravil, ki jih ni mogoče vedno preklicati pri bolnici zaradi nosečnosti (antiepileptiki, antituberkulotiki, pomirjevala za duševne bolezni, peroralni hipoglikemiki za diabetes mellitus, antikoagulanti po zamenjavi srčne zaklopke itd.). ). Stranski učinki takih zdravil na plod so najbolj raziskani. Vsako leto se v medicinsko prakso uvajajo številna nova zdravila, pogosto s popolnoma novo kemijsko strukturo, in čeprav se njihov morebitni teratogeni učinek raziskuje v skladu z mednarodnimi pravili, obstajajo razlike med vrstami, ki na stopnji predkliničnih študij ne omogočajo. ali klinična preskušanja za popolno oceno varnosti zdravila v smislu teratogenega učinka. Te podatke je mogoče pridobiti le z izvajanjem dragih multicentričnih farmakoepidemioloških študij z analizo uporabe določenega zdravila pri velikem naboru bolnikov. Težko je oceniti dolgoročne učinke uživanja drog med nosečnostjo, še posebej, ko gre za njihov morebiten vpliv na duševno stanje ali vedenjske odzive osebe, saj njihove lastnosti niso lahko le posledica uživanja drog, temveč tudi dedno določenih dejavnikov, družbenih življenjskih pogojev in vzgoje osebe, kot tudi delovanje drugih škodljivih (vključno s kemičnimi) dejavniki.Pri registraciji določenih odstopanj v razvoju ploda ali otroka po uporabi zdravila zdravila s strani nosečnice, je težko ločiti, ali je to posledica delovanja zdravila ali posledica vpliva patogenega dejavnika na plod, zaradi česar je uporaba zdravila nujna.

Upoštevanje do sedaj zbranih dejstev s strani zdravnikov različnih specialnosti pri vsakodnevnem delovanju bo optimiziralo farmakoterapijo bolezni pred in med nosečnostjo ter se izognilo tveganju neželenih učinkov zdravil na plod.

Eno najpomembnejših obdobij v življenju ženske je obdobje rojstva otroka. In v teh nekaj mesecih mora bodoča mamica narediti vse, kar je v njeni moči, da rodi zdravega otroka.

Nosečnica mora seveda voditi zdrav življenjski slog: pravilno jesti, posvetiti potrebno pozornost telesni dejavnosti in se izogibati kakršnim koli zdravstvenim motnjam. Toda nosečnost traja devet koledarskih mesecev - v tem času je zelo težko nikoli ne čutiti nobenih bolezni ali zdravstvenih težav.

Kako naj se nosečnica spopade z morebitnimi tegobami in celo boleznimi, če je število zdravil, ki so dovoljena za nosečnice, zelo omejeno?

Možni učinki zdravil na plod

Večkrat je bilo dokazano, da lahko različna zdravila vplivajo na razvoj ploda v kateri koli fazi nosečnosti.

Najnevarnejši vpliv je v prvem trimesečju nosečnosti, ko se v hitro rastočem organizmu in nato v plodu polagajo vsi organi in sistemi bodočega organizma. Dejstvo je, da je v tem obdobju posteljica še vedno v procesu nastajanja in ne more postati ovira za različne kemikalije, vključno s tistimi, ki lahko zelo negativno vplivajo na plod.

Pozor! Tudi zdravila, ki so uradno odobrena za uporabo med nosečnostjo, lahko včasih povzročijo različne zaplete v telesu ploda in nato pri novorojenčku.

Če je med nosečnostjo potrebna uporaba katerega koli zdravila, se mora bodoča mati spomniti:

  • Vsako zdravilo med nosečnostjo (kadar koli) se lahko uporablja le v skladu z indikacijami in samo po navodilih lečečega zdravnika;
  • Pri izbiri zdravila je treba dati prednost le tistim zdravilom, ki imajo dokazano prenašanje;
  • V obdobju rojstva otroka je treba dati prednost monoterapiji, to je, da je treba zdravljenje, če je mogoče, izvajati samo z enim zdravilom; kombinirano zdravljenje v tem obdobju je nezaželeno;
  • Nosečnica se mora zavedati, da popolnoma varna in popolnoma neškodljiva zdravila ne obstajajo.

Neprevidna in/ali pretirana uporaba zdravil med nosečnostjo lahko povzroči številne nosečniške zaplete, še posebej, ker je skoraj nemogoče predvideti reakcijo telesa nosečnice na določeno zdravilo, tudi če je uradno odobreno za uporabo pri nosečnicah, saj občutljivost do določenih substanc in s tem do zdravil lahko genetsko vnaprej določena, snov, ki je v enem primeru varna, pa je lahko v drugem zelo nevarna.

Neprevidna, nepremišljena in nepravilna uporaba zdravil v obdobju rojevanja otroka lahko povzroči takšne nezaželene in včasih zelo nevarne posledice:

  • Spontani splav ali spontani splav, ki se lahko zgodi v kateri koli gestacijski starosti;
  • Prezgodnji začetek porodnega procesa (prezgodnji porod), ki lahko povzroči smrt in / ali rojstvo nesposobnega otroka;
  • Možni so primeri mrtvorojenosti;
  • Posledica uporabe zdravil v različnih obdobjih nosečnosti so lahko prirojene deformacije in anomalije različnih organov ploda;
  • Menijo, da je lahko ena od posledic uporabe zdravil za nosečnice cerebralna paraliza (cerebralna paraliza);
  • Posledica izpostavljenosti ploda različnim zdravilom so lahko vedenjske motnje, ki se pojavijo sčasoma, ali duševna zaostalost otroka.

Pozor! Tudi če jemanje zdravil med nosečnostjo ne povzroči organskih poškodb pri plodu, je zelo verjetno, da bo otrok razvil alergijske reakcije.

Znanstveniki in kliniki poudarjajo, da se učinki jemanja zdravil med nosečnostjo lahko pokažejo po rojstvu otroka, tudi po nekaj mesecih ali celo po nekaj letih.

Na žalost včasih zbolijo tudi nosečnice, bolezni pa so lahko akutne in kronične. In skoraj vsaka bolezen bodoče matere ima lahko neželen, to je škodljiv učinek na plod, kar lahko povzroči resne posledice. V takšnih primerih je potrebna uporaba različnih zdravil za zaščito nerojenega otroka.

Poleg tega so včasih nosečnicam predpisana zdravila, ki imajo specifičen učinek na plod v terapevtske namene, ko je treba popraviti stanje ploda v predporodnem obdobju. In včasih je treba zdraviti plod, za kar je treba zagotoviti zelo specifičen terapevtski učinek.

Seveda so to zelo odgovorna imenovanja, zato pri predpisovanju katerega koli zdravila nosečnici zdravnik najprej oceni, kako so možne koristi in morebitna škoda od jemanja katerega koli zdravila povezana.

Pozor! Vsa zdravila za nosečnice so predpisana le, če bo možni terapevtski učinek na materino telo nedvomno presegel tveganje neželenih ali celo škodljivih učinkov na razvoj in rast ploda.

V medicinski praksi je običajno, da se nosečnicam predpisujejo le tista zdravila, ki so bila preizkušena in so se dobro izkazala pri uporabi med nosečnostjo.

Ali obstaja seznam zdravil, ki so varna za nosečnice? Na žalost je tak seznam načeloma nemogoč, saj je telo vsake ženske edinstveno, tako kot razvoj vsake nosečnosti. Poleg tega, kot je znano, so lahko nekatere reakcije na različne snovi v telesu genetsko pogojene.

Pozor! Do danes lahko zdravniki le domnevajo, da so nekatera zdravila varnejša za nosečnice kot druga, vendar jih ni mogoče šteti za popolnoma neškodljive za telo bodoče matere, saj možnost morebitne večje ali manjše škode ni nikoli izključena.

Nevarnost uporabe drog med nosečnostjo

Najbolj nevarno obdobje za uporabo kakršnih koli zdravil, tako kemičnega kot naravnega izvora, se šteje (prvih 12 gestacijskih tednov), ko so v plodu položeni vsi organi in sistemi, ki se bodo šele razvili v prihodnosti. V tem času velja, da je plod najbolj ranljiv za kakršne koli vplive, vključno s kemičnimi (medicinskimi) snovmi. Med drugim se nevarnost poveča tudi zato, ker v prvih tednih nosečnosti posteljica, ki bo kasneje filtrirala snovi, ki vstopajo v telo ploda, še ni oblikovana in ne deluje s polno močjo.

Upoštevati je treba tudi, da lahko nekatera zdravila že pred spočetjem negativno in celo škodljivo vplivajo na moške (spermatozoidi) in ženske (jajčne celice) zarodne celice, kar pomeni, da do zanositve lahko pride s sodelovanjem poškodovanih celic, medtem ko je popolnoma neznano, kako se bo razvijal zarodek in kakšne motnje se bodo pojavile pri plodu in nato pri novorojenčku.

Pozor! Imunosupresivna zdravila, nekatera protibakterijska zdravila (antibiotiki), zdravila proti raku, pa tudi psihotropna zdravila in hormonska zdravila, ki imajo steroidno strukturo, lahko poškodujejo moške in/ali ženske zarodne celice že pred nosečnostjo.

Če sta moški in/ali ženska jemala takšna zdravila, je smiselno, da načrtovanje nosečnosti odložita za približno šest mesecev po jemanju teh zdravil. Dejstvo je, da lahko jemanje nekaterih zdravil celo v fazi načrtovanja nosečnosti povzroči neželene posledice:

  • Nekatera zdravila so sposobna pokazati embriotoksični učinek, to je, da imajo izjemno negativen učinek na razvijajoči se zarodek, kar je še posebej izrazito v prvem, drugem in tretjem gestacijskem tednu - razvoj jajčeca se v takih primerih preprosto ustavi.
  • Obstajajo zdravila, ki imajo teratogeni učinek na zarodek in plod, kar povzroči nastanek različnih razvojnih nepravilnosti pri plodu. Pomembno je razumeti, da je narava nenormalnega razvoja ploda močno odvisna od trajanja nosečnosti, saj se plod v kateri koli fazi svojega razvoja različno odziva na učinke zdravila, čeprav je takšna reakcija skoraj vedno negativna. .

Teratogene lastnosti zdravil, to je njihova sposobnost, da izzovejo nastanek pohabljenosti ploda, so odvisne od več značilnosti zdravila, vključno z:

  • Zelo pomembna je kemijska struktura zdravila, torej struktura molekul, ki sestavljajo zdravilo;
  • Enako pomembno je, kako zlahka lahko zdravilo (molekule zdravila) preide placentno pregrado;
  • Seveda sta odmerjanje zdravila in trajanje njegovega jemanja zelo pomembna;
  • Pomembne so tudi presnovne lastnosti, to je, s kakšno hitrostjo se lahko produkti razpolovne dobe tega zdravila izločijo iz telesa nosečnice.
Pozor! Sočasno jemanje določenih zdravil poveča njihov teratogeni učinek: če sočasno uporabimo dve ali več zdravil s teratogenim učinkom, to bistveno (večkrat) poveča tveganje za morebiten razvoj različnih prirojenih malformacij in okvar ploda.

Zdravila, ki imajo fetotoksični učinek, lahko negativno vplivajo na razvijajoči se in rastoči zarodek, nato pa na plod, to pomeni, da imajo lahko ta zdravila toksični učinek na plod po 12 tednih nosečnosti in vse do samega poroda. Fetotoksični učinek se kaže na različne načine: zamuda pri splošnih kazalcih ploda, nizki kazalniki telesnega razvoja (teža in dolžina), disfunkcija različnih organov in sistemov ploda. Zelo pomembno je, da se fetotoksični učinek nekaterih zdravil lahko pokaže pri že rojenem otroku.

Ne smemo pozabiti, da kakršni koli zapleti med razvojem nosečnosti, vključno z in / ali težavami z ledvicami, vodijo do dejstva, da se zdravila kopičijo v materinem telesu, kar ustvarja višje koncentracije v krvi, kot se poveča fetotoksični učinek.

Pozor! Za zaščito ploda pred fetotoksičnimi učinki različnih zdravil je zelo pomembna posteljica in njeno funkcionalno stanje, od katerega je odvisna možnost manifestacije zaščitnih funkcij. Posteljica je tista ovira, ki ščiti telo razvijajočega se ploda pred škodljivimi učinki vseh dejavnikov, ki bi lahko predstavljali nevarnost zanj.

Presnovni procesi, povezani z izločanjem škodljivih kemikalij iz telesa, ne vključujejo samo posteljice, temveč tudi ledvice, jetra, nadledvične žleze in trebušno slinavko ter druge organe.

Pet skupin zdravil, ki na različne načine vplivajo na telo nosečnice in plod

  • V prvo skupino spadajo tista zdravila, ki so uspešno prestala kontrolirana preskušanja, tudi na nosečnicah. Na podlagi testiranj je bilo dokazano, da jemanje teh zdravil ne predstavlja tveganja za plod in njegov razvoj v prvem trimesečju nosečnosti. Prav tako ni bilo ugotovljenih nobenih podatkov in / ali dokazov o morebitni škodi plodu teh zdravil v pozni nosečnosti.
  • Prva skupina zdravil vključuje kalijev klorid, trijodotironin, pripravke železa, številne multivitaminske komplekse in nekatera druga zdravila.
  • V drugo skupino spadajo preizkušene zdravilne učinkovine. Vendar ni bil ugotovljen teratogeni učinek na plod, če so matere jemale ta zdravila med nošenjem otroka. Vendar pa so pri testiranju na živalih pri potomcih opazili nekatera odstopanja od norme.
  • Druga skupina zdravil vključuje aspirin, insulin, heparin, penicilinske antibiotike, metronidazol in druga zdravila.
  • Tretja skupina vključuje zdravila, ki so pri testiranju na živalih pokazala teratogeni in/ali embriotoksični učinek. Nadzorovana klinična preskušanja pri ljudeh niso bila izvedena ali možni rezultati jemanja tega zdravila niso bili raziskani. Takšna zdravila se predpisujejo nosečnicam le, če pričakovana možna korist odtehta možno tveganje.
  • V tretjo skupino zdravil spadajo fluorokinoloni, izoniazid, gentamicin, antidepresivi, antiparkinsoniki in druga zdravila.
  • Četrta skupina vključuje zdravila, katerih uporaba med nosečnostjo predstavlja določeno tveganje za rast in razvoj ploda, vendar je dokazano, da so koristi uporabe teh zdravil večje od morebitne škode stranskih učinkov.
  • Četrta skupina zdravil vključuje diklofenak, doksiciklin, kanamicin, antikonvulzive in druga zdravila.
  • Peta skupina vključuje zdravila, katerih teratogeni učinek je dokazan, zato je njihova uporaba med nosečnostjo in celo med načrtovanjem nosečnosti kontraindicirana. Če je uporaba takšnih zdravil nujno potrebna, na primer za reševanje življenja matere, potem nosečnosti ni mogoče ohraniti in jo je treba prekiniti.
Pozor! V kateri koli gestacijski starosti lahko odločitev o potrebi nosečnice po jemanju katerega koli zdravila sprejme le lečeči ginekolog ali ozki specialist in šele po podrobni študiji zgodovine nosečnice, rezultatov vseh študij in kliničnih analize.V prvem trimesečju nosečnosti jemanje kakršnih koli zdravil je zelo nezaželeno. V tem obdobju so lahko varna le zdravila, ki spadajo v prvo skupino..

Pozor! Če je med jemanjem peroralnih kontraceptivov prišlo do spočetja spontano in če jemanja peroralnih kontraceptivov ne prenehamo, dokler nosečnost ni zanesljivo znana, se to skoraj potroji verjetnost kromosomskih nepravilnosti pri plodu, tveganje za rojstvo otroka z Downovim sindromom pa se poveča za 2. .8-krat. Poleg tega se poveča tveganje za nastanek nevroblastoma pri novorojenčkih, zlasti pri dečkih (vsaj 1,2-krat).

Za referenco: Nevroblastom je maligni tumor, ki prizadene simpatični živčni sistem.

zaključki

Zelo pomembno je, da se vsaka nosečnica spomni, da lahko katero koli zdravilo med nosečnostjo prinese ne le koristi, ampak tudi znatno škodo, zato je vsaka samouporaba v tem obdobju nesprejemljiva, saj so njihove posledice nepredvidljive in v mnogih primerih lahko povzročijo nepopravljivo škodo. na razvijajoči se plod.


Vrh